Дозировка амоксиклав при флюсе: Амоксиклав при флюсе — дозировка и лечение

Содержание

Амоксиклав при флюсе — дозировка и лечение

Многие знают, что такое флюс и испытывали на себе все неприятные симптомы этого заболевания. Для кого-то это проходило практически незаметно и безболезненно, а кому-то приходилось принимать антибиотик Амоксиклав при флюсе. Этот препарат обладает широким спектром действия, благодаря активным действующим веществам: Амоксициллину и клавулановой кислоте. Ввиду того, что флюс представляет собой воспалительный процесс, для его лечения назначается прием антибактериального препарата.

Показания к применению антибиотиков при флюсе:

  • наличие воспалительного процесса;
  • инфекции различной локализации;
  • профилактика осложнений после проведенных операций в полости рта.

Особенности приема Амоксиклава при флюсе

При флюсе антибиотикотерапия применяется преимущественно у взрослых во избежание распространения инфекции ротовой полости.

Лечение флюса Амоксиклавом наиболее целесообразно, поскольку этот препарат позволяет минимизировать риск осложнений

. Именно Амоксиклав часто используется в стоматологии для воспалительных процессов зубов и десен, в случае появления очага инфицирования. Препарат эффективно справляется с болезнетворными микроорганизмами, препятствуя их росту, размножению и дальнейшему распространению, быстро уничтожает их и предотвращает осложнения.

Также при флюсе показаны следующие антибиотики:

  • Ампиокс содержит в составе два действующих вещества: оксациллин и ампициллин. Из преимуществ – отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта;
  • Доксициклин относится к тетрациклиновому ряду, это полусинтетический антибиотик, побочное действие которого практически не отражаются на желудочно-кишечном тракте при соблюдении правил приема;
  • Линкомицин группе линкозамидов, используется в стоматологии при лечении флюса. Имеет ряд побочных эффектов в отличие от Амоксиклава, поэтому его прием в последнее время нецелесообразен.

Несмотря на обилие самых разнообразных препаратов пенициллинового ряда, стоматологи предпочитают лечить флюс именно Амоксиклавом. Это наиболее эффективный способ лечения и профилактики гнойной инфекции. Ввиду того, что флюс провоцирует развитие воспалительного процесса и последующих осложнений, необходимо проведение комплексного лечения.

Если правильно, согласно рекомендациям врача, принимать Амоксиклав от флюса зуба, можно избежать дальнейшего распространения инфекции. Рекомендуется сразу после того, как воспаление пройдет, обратиться к врачу для корректировки дальнейшего лечения.

Важно! Всегда дозировка Амоксиклава при флюсе назначается исключительно врачом. Рекомендованные дозы в инструкции по применению к Амоксиклаву не всегда могут дать желаемый эффект, в каждом отдельном случае только врач принимает решение, какую именно терапию проводить. Это особенно важно, если флюсом страдает ребенок, здесь самолечение категорически недопустимо.

Грамотное лечение, четкое следование всем рекомендациям и соблюдение предписанных терапевтических доз препарата являются гарантией скорейшего выздоровления и, что не менее важно, отсутствия осложнений.

Статья проверена 
Anna Moschovis — семейный врач.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Какие антибиотики принимать при флюсе десны?

Флюс – воспаление надкостницы, или гнойный периостит. На десне появляется образование, напоминающее шишку, в которой собирается гной. Заболевание требует незамедлительного лечения, так как может спровоцировать развитие осложнений (абсцесс, флегмона). Терапия флюса в большинстве случаев предполагает прием антибактериальных препаратов.

Содержание

Антибиотики при флюсе десны

Амоксиклав содержит амоксициллин и клавулоновую кислоту

Чтобы препарат был эффективным, необходимо определить, какой вид инфекции спровоцировал развитие периостита. Для этого проводятся специальные анализы. В большинстве случаев флюс возникает в результате воздействия стрептококковой и стафилококковой инфекции.

Без дополнительных исследований чаще всего выписывают следующие препараты:

  • Ампиокс,
  • Амоксиклав,
  • Амоксициллин,
  • Линкомицин,
  • Доксициклин,
  • Ципрофлоксацин.

Специалист назначает препарат, дозу и продолжительность терапии, исходя из следующих факторов:

  • вес и возраст пациента,
  • особенности течения и стадия воспалительного процесса в надкостнице,
  • наличие сопутствующих заболеваний.

Также прочтите:

Обзор препаратов, особенностей их приема, а также аналоги представлены в таблице:

Препарат Противопоказания Особенности приема Аналоги
Амоксициллин ·        Аллергические реакции.·        Беременность и период лактации.·        Дисбактериоз.

·        Заболевания печени.

·        Лимфолейкоз.

·        Мононуклеоз.

·        Для взрослых максимальная доза – 6 граммов в сутки.·        Обычно врачи выписывают антибиотик по такой схеме: по 500 мг через 8 часов (трижды в день).·        Если заболевание протекает тяжело, дозу увеличивают до 750-1000 мг. ·        Амоксисар.·        Амосин.·        Экобол.

·        Грюнамокс

·        Гоноформ.

·        Ирамокс.

·        Моксипен.

·        Оспамокс.

·        Флемоксин солютаб.

·        Хинконцил.

·        Данемокс.

Амоксиклав ·        Аллергические реакции.·        Беременность и период лактации.·        Дисбактериоз.

·        Заболевания печени.

·        Лимфолейкоз.

·        Мононуклеоз.

·        В составе клавулоновая кислота  и  амоксициллин. Клавулоновая кислота усиливает действие амоксициллина.·        Дозы при лечении флюса: 250 мг амоксициллина в сочетании с  125 мг кислоты клавулоновой через 8 часов; 500 мг амоксициллина в сочетании с 125 мг кислоты клавулоновой через 12 часов.·        Курс лечения – пять дней. ·        Арлет.·        Аугументин.·        Батоклав.

·        Верклав.

·        Флемоклав Солютаб.

·        Кламосар.

·        Ликлав.

·        Медоклав.

·        Панклав.

·        Тароментин.

·        Ранклав.

·        Экоклав.

Ампиокс ·        Лимфолейкоз.·        Мононуклеоз.·        Аллергия. ·        Комбинированный препарат, в составе ампициллин и оксациллин.·        Дети от трех до семи лет – по 100 мг на 1 кг веса.·        От 7 до 14 лет – по 500 мг на кг веса.

·        Старше 14 лет – два-четыре грамма.

·        Суточная доза делится на 5-6 приемов.

·        Курс лечения – пять-семь дней.

·        Оксамп.·        Оксампицин.·        Оксамсар.
Линкомицин ·        Берменность.·        Грудное вскармливание.·        Болезни почек и печени.

·        Аллергия на компоненты препарата.

·        Взрослые – по 500 мг три-четыре раза в день.·        Дети до 14 лет – 30-60 мг на килограмм массы тела.·        Курс лечения – одна-две недели.

·        Может вызывать побочные эффекты: тошнота, головокружение, артериальная гипертензия.

Нелорен
Ципрофлоксацин ·        Лактация.·        Беременность.·        Возраст до 18 лет.

·        Псевдомембранозный колит.

·        Дефицит глюкозо-6-фосфатдегиндрогеназы.

·        Дозы: 250 или 500 мг дважды в день на голодный желудок. ·        Ципробай.·        Ципролет.·        Ципронил.

·        Цифран.

·        Экоцифол.

Доксициклин ·        Аллергия на тетрациклины.·        Беременность.·        Болезни почек.

·        Грудное вскармливание.

·        Дети до 8 лет.

·        Лейкопения.

·        Миастения.

·        Порфирия.

·        Антибактериальный препарат тетрациклинового ряда.·        В первый день лечения необходимо принять 200 мг препарата.·        Принимать можно однократно, а можно делить суточную дозу на два раза.

·        Для детей антибиотик назначают с 8-летнего возраста в дозе 4 мг на 1 кг веса.

·        Вибрамицин.·        Видокцин.·        Доксибене.

·        Ксодоцин.

·        Юнидокс Солютаб.

 

Формы выпуска антибиотиков для лечения флюса

Линкомицин часто назначают при лечении флюса десны

Антибактериальные препараты для лечения периостита выпускаются в разных формах. Выбор формы антибиотика зависит от особенностей и сложности течения заболевания:

Применяется на ранней стадии недуга, наносится на пораженную область десны. Мазь дает возможность снять воспаление и обезболить.

  • Таблетки, капсулы

Дозировка определяется специалистом. Но такая форма антибиотиков имеет ряд противопоказаний.

Инъекции вводятся внутримышечно или внутривенно. Это эффективный способ борьбы с бактериальной инфекцией.

Важно знать!

Прием антибиотиков нередко сопровождается побочными явлениями:

  • аллергия в виде крапивницы или кожного дерматита,
  • головокружение,
  • дисбактериоз,
  • кровотечения,
  • мышечная слабость,
  • нарушение работы ЖКТ,
  • рвота,
  • тошнота.

Если у вас проявились вышеперечисленные симптомы, сообщите об этом врачу.

Важно: самостоятельно принимать антибиотики категорически запрещается, назначать лечение должен только врач.

Антибактериальные препараты необходимо принимать строго по рецепту и не прекращать лечение даже после существенного облегчения состояния. Даже если флюс исчез, и вы чувствуете себя отлично, допейте антибиотик положенные 5, 7 дней (ровно столько, сколько сказал специалист), иначе вы рискуете получить осложнение.

Какие антибиотики чаще всего назначают врачи при лечении флюса десны?

Оцените статью от 1 до 5 звезд

Администратор и модератор сайта Окончил НМУ им. А. А. Богомольца по специальности «лечебное дело» Практикующий врач. Участник международных конференций и конгрессов молодых ученых. Автор научных докладов по сочетанной патологии кранио-фациального участка.

Антибиотики при флюсе: инструкция по применению

Как лечить флюс антибиотиками?

Как лечить флюс антибиотиками — актуальный вопрос для тех, кто впервые столкнулся с данным заболеванием. Прием антибиотиков необходимо начинать при первых признаках появления флюса, то есть до образования гнойника. Обратите внимание, что антибиотики должен подбирать стоматолог, так как это гарантия того, что лечение будет правильным. Так, прием некоторых препаратов будет неэффективным и может вызвать осложнения.

Как показывает стоматологическая практика, появление флюса провоцирует стрептококковая и стафилококковая инфекция. Именно поэтому, для лечения данного заболевания используют антибиотики, которые борются с данными микроорганизмами. Для эффективного лечения используют Ампиокс, Доксициклин, Цифран и другие антибиотики. Дозировка препарата подбирается индивидуально, в зависимости от сложности гнойного воспаления флюса и наличия сопутствующих заболеваний. Именно поэтому, назначать лечение антибиотиками должен только стоматолог.

Какой антибиотик лучше при флюсе?

Какой антибиотик лучше при флюсе использовать? Однозначно ответить на этот вопрос может только стоматолог и только после осмотра воспаленной десны. Как правило, флюс является болезненным симптомом процессов, которые происходят в организме, именно поэтому перед приемом антибиотиков пациенту проводят полную диагностику полости рта, для обнаружения пораженного зуба или зубов. Кроме приема антибиотиков, в особо тяжелых случаях, стоматолог устанавливает дренаж, который позволяет выводить гной.

Не зависимо от степени воспаления, лечение флюса начинается с приема антибиотиков. Чтобы подобрать подходящий препарат, стоматолог проводит тест для идентификации возбудителя заболевания. Проведение теста это гарантия эффективного лечения. Давайте рассмотрим, какой антибиотик при флюсе лучше принимать, основываясь на то, что заболевание вызывает стрептококковая или стафилококковая инфекция. Чаще всего, стоматологи назначают: Цифран, Ампиокс, Доксициклин, Линкомицин и другие.

Кроме приема антибиотиков, для лечения флюса используют методы физиотерапии (СВЧ и УВЧ). Благодаря воздействию электрического поля на воспаленный участок, процесс заживления проходит быстрее и эффективнее. Обратите внимание, что при флюсе запрещено делать горячие компрессы, так как это спровоцирует растекание гнойных масс из-за притока крови. Не рекомендуется накладывать повязки, так как воспаление не пройдет до тех пор, пока антибиотики не справятся с возбудителем. Также запрещено принимать аспирин, особенно в период послеоперационной терапии флюса. Поскольку данный анальгетик может стать причиной кровотечения.

Названия антибиотиков при флюсе

Названия антибиотиков при флюсе позволяют сориентироваться при выборе препаратов для лечения данного стоматологического заболевания. Предлагаем рассмотреть самые популярные и эффективные антибиотики при флюсе.

  • Амоксилав – антибиотик с широким спектром действия, показывает высокую эффективность в лечении флюса и других воспалительных заболеваний, вызванных стафилококковой и стрептококковой инфекцией. Дозировку препарата назначает стоматолог, ориентируясь на симптоматику и индивидуальные особенности организма больного.
  • Ампиокс – более эффективный антибиотик, в сравнении с вышерассмотренным. Преимущество данного антибиотика в том, что он имеет минимум побочных действий, так как не метаболизируется в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, данный препарат не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости активных компонентов антибиотика.
  • Цифран – борется с микроорганизмами, вызвавшими воспаление. Особенность данного препарата в том, что курс и дозировка зависят от симптоматики заболевания. Препарат противопоказан детям до 16 лет. При лечении флюса используются только инъекции Цифрана, которые вводятся внутривенно.
  • Линкомицин – противомикробный лекарственный препарат широкого спектра действия. Не смотря на высокую эффективность лечения, антибиотик имеет массу побочных реакций, поэтому его прием возможет только по рецепту стоматолога.
  • Доксициклин – относится к полусинтетическим антибиотикам широкого спектра действия. Дозировка зависит от сложности заболевания и индивидуальных особенностей организма больного.

Кроме вышеописанных антибиотиков, которые применяются на ранней стадии развития флюса, стоматолог назначает препараты, который используются в послеоперационный период, то есть после вскрытия флюса и вычищения гнойных масс. Но не стоит забывать, что прием антибиотиков при флюсе, это отнюдь не лечение, а необходимость, которая позволяет быстро и эффективно справиться с заболеванием.

Способ применения и дозы

Способы применения и дозы антибиотиков при лечении флюса назначаются стоматологом и зависят от симптоматики заболевания и возможных осложнений. Как правило, мази для лечения гнойного воспаления на десне используют 2-3 раза в день, таблетки принимают перед едой, от двух до трех раз в день. Это касается и антибиотиков в инъекциях.

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от возраста пациента, если это ребенок, то и веса, от болезненных симптомов флюса, наличия противопоказаний и хронических инфекций. Поэтому, самостоятельно назначать дозу антибиотиков категорически запрещено, так как это может стать причиной передозировки и привести к появлению побочных реакций на препарат, что только усложнит процесс лечения.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Антибиотики при лечении зубов в хирургической стоматологии

Наиболее часто антимикробные средства применяются в амбулаторной и стационарной хирургии. Это связано с гораздо большим количеством и размером открытых ран, которые являются входными воротами инфекции. Кроме того, хирургам чаще приходится сталкиваться с запущенными случаями инфекционных воспалений, которые сложно вылечить без воздействия на этиологическую причину – микроорганизмы. С этой целью применяются разнообразные по показаниям и действию антибиотики в стоматологии. Список препаратов схематично можно представить в следующем виде:

  1. Линкозамиды. К данной группе средств относится линкомицин в разнообразных формах применения.
  2. Пенициллины. Пениниллиновые антибиотики в стоматологии при воспалении применяются наиболее обширно в виде полусинтетических и синтетических средств.
  3. Цефалоспорины. Это обширная группа препаратов, из которых наибольшее применение в хирургической практике нашли средства третьего поколения.

Антибиотики в стоматологии при воспалении группы линкозамидов

Линкомицин – это один из классических стоматологических антимикробных препаратов. Он используется уже достаточно давно и хорошо зарекомендовал себя как лечебное и профилактическое средство при довольно тяжелых хирургических инфекциях.

Такую популярность линцомицин снискал благодаря обширному спектру чувствительных микроорганизмов. Он хорошо активен в отношении стафилококков и стрептококков. Именно эти группы бактерий вызывают большинство тяжелых воспалений челюстно-лицевой области, в том числе гнойных. В обычных дозах препарат действует на них статически, а при повышении дозировки возможно и полное уничтожение.

Кроме того, воздействию линкомицина хорошо поддаются анаэробы – пептострептококки и фузобактерии. Опасность этих микроорганизмов заключается в том, что они образуют устойчивые ассоциации с патогенной микрофлорой рта и приводят к развитию наиболее тяжелых деструктивных воспалений с разложением мягких тканей.

Антибиотик линкомицин в стоматологии применяется при различных поражениях. К показаниям для применения относятся:

  • Воспалительные заболевания глотки и миндалин – тонзиллофарингит. Может использоваться даже после хирургического лечения некротического поражения миндалин.
  • Абсцессы и флегмоны. После первого этапа хирургического вскрытия гнойника и удаления большей части гноя обязательна стационарная антибиотикотерапия. В стандартном случае используется именно линкомицин, который вводится регулярно парентеральным путем.
  • Лечение кисты зуба антибиотиками. Цистэктомия и цистотомия – довольно обширные операции, открывающие большие входные ворота внутриротовой патогенной флоре. Поэтому в послеоперационном периоде просто необходимо использование антимикробного препарата, который сможет хорошо защитить организм от присоединения вторичной инфекции. Курс линкомицина в данном случае также лучше проводить стационарно.
  • Воспалительные поражения костей. Наиболее часто таким заболеванием является острый гнойный остеомиелит. Линкомицин в данном случае просто необходим, так как он обладает остеотропностью – хорошо проникает и накапливается в костной ткани. Лечение проводится в условиях хирургического стационара.
  • Воспаление надкостницы зуба. Лечение антибиотиками группы линкозамидов на сегодня проводится нечасто, однако возможно. В данном случае линкомицин можно использовать самостоятельно в домашних условиях по назначенной схеме. Однако на сегодня существуют более удобные и эффективные антимикробные препараты, что позволяет использовать линкомицин реже.

Линкомицин очень эффективен при приеме внутрь, так как не подвержен разрушающему действию кислотного содержимого желудка. Запивать таблетку нужно обильным количеством воды, не менее одного полного стакана. Прием лучше отделить от питания, так как пища уменьшает биодоступность препарата. Кроме того, не следует использовать антибиотик в сочетании с адсорбирующими или противодиарейными лекарственными средствами.

В хирургической стационарной практике линкомицин используется в виде инъекций.

Пенициллиновые антибиотики в хирургической стоматологии

Пенициллины – это огромная и старейшая группа антимикробных препаратов в истории медицины. На сегодня существует большое количество разновидностей данной группы средств, природного или синтетического происхождения, которые различаются нюансами действия и спектра чувствительных микроорганизмов.

Пенициллины отличаются от большинства антимикробных средств изначально бактерицидным эффектом за счет разрушения жизненно важных структур микроорганизмов. Бактериостатическое действие возможно только при использовании небольших доз. Однако за время существования и применения в практике пенициллинов большинство микроорганизмов выработало резистентность к ним, а также специальные ферменты для их разрушения. Поэтому наиболее эффективными являются ингибитор-защищенные препараты.

В хирургии антибиотики в стоматологии после удаления зуба из группы пенициллинов применяются в основном из подгруппы аминопенициллинов. Наиболее частым в использовании средством является амоксициллин.

Амоксициллин обладает широким спектром действия в отношении типичной патогенной и условно-патогенной микрофлоры рта. Классический вариант применения амоксициллина в хирургии – гранулема на корне зуба. Лечение антибиотиками осуществляется после экстракции зуба и механического удаления частей гранулематозной ткани. После этого в течение 5 дней необходимо пройти курс антибиотикотерапии, чтобы избежать присоединения вторичной инфекции и рецидива.

Кроме того, амоксициллин в хирургии применяется в следующих случаях:

  • Профилактика альвеолита и остеомиелита. Пенициллиновые антибиотики в стоматологии после удаления зуба назначаются не всегда, но в случае длительной операции и при большой площади раневой поверхности обязательна дополнительная постоперационная антибиотикотерапия. Амоксициллин позволяет эффективно подавить большинство потенциальной угрозы без сильных побочных эффектов на организм.
  • Периостит – частое заболевание в амбулаторной хирургии, при котором требуются пенициллиновые антибиотики. В стоматологии при флюсе прежде всего проводится удаление причинного зуба и формирование послабляющего разреза по переходной складке преддверия рта. Так как рана остается открытой и не ушивается, без антимикробной поддержки возможно присоединение гнойной инфекции мягких тканей.

Амоксициллин в чистом виде, как уже было сказано, обладает значительным недостатком – неустойчивость к разрушительному действию резистентных микроорганизмов. Поэтому наиболее эффективным является препарат в сочетании с протекторами, которые защищают химическую структуру антибиотика от действия фермента. Для амоксициллина такой защитой является клавуланат. Комбинация амоксициллин-клавуланат обладает большим спектром действия за счет бактерицидного эффекта на устойчивую флору, это позволяет ей эффективней бороться с тяжелой хирургической инфекцией.

Противопоказания к применению пенициллиновых средств связаны с индивидуальной непереносимостью. При беременности и кормлении грудью следует предварительно проконсультироваться с врачом, ведущим беременность.

Антибиотики группы цефалоспоринов

В повседневной хирургической практике цефалоспорины применяются сравнительно нечасто и практически всегда при стационарном лечении. Это связано с тем, что цефалоспорины не являются препаратами, которыми рационально лечить, к примеру, обычное воспаление корня зуба. Лечение антибиотиками данной группы проводится при тяжелых критических инфекциях.

Действие цефалоспоринов очень похоже на таковое у пенициллинов. Механизм эффекта связан с разрушением структур микроорганизмов и бактерицидным воздействием на обширную флору. Это относится ко всем поколениям данной группы, которых насчитывается уже четыре.

В хирургической стоматологии наибольшее применение получил препарат третьего поколения – цефтриаксон. Он хорошо подавляет стрептококковую флору, энтеробактерий. Данные микроорганизмы вызывают тяжелые гнойные поражения мягких тканей челюстно-лицевой области, на которые очень сложно воздействовать другими группами антимикробных препаратов.

Основной областью применения цефтриаксона является лечение тяжелой хирургической инфекции. К ним относятся сложные формы абсцессов и разлитых флегмон, а также внутрибольничный одонтогенный сепсис. Цефтриаксон вводится парентерально, внутривенно, и как правило в сочетании с анестетиком. Чаще всего таким анестетиком является новокаин.

Цефтриаксон следует с большой осторожностью использовать у беременных и кормящих грудью. Достоверных данных о воздействии препарата на плод не существует, а в период лактации существует риск развития кандидоза у малыша за счет небольшого проникновения препарата в грудное молоко.

Побочные действия цефтриаксона наблюдаются редко, в основном это аллергические реакции. Противопоказание к применению – индивидуальная гиперсенсибилизация к препарату.

Как снять опухоль при флюсе антибиотиками — антибиотики при флюсе десны и щеки

Появление флюса во рту сопровождается сильной болью и отеком щеки. Если заболевание не лечить, оно грозит серьезными осложнениями. В терапии флюса «первую скрипку» играют антибиотики.

Флюс — это народное название гнойного периостита, воспаления надкостницы.

Заболевание характеризуется появлением на десне опухолевидного образования в виде шишки. Как любое гнойное заболевание, флюс на десне требует немедленной врачебной помощи. При отсутствии лечения периостит может перейти в гнойный абсцесс, а затем во флегмону.

Фото: Флюс

Видео: периостит

Для того, чтобы понять, какие антибиотики принимать при флюсе больному, врач должен знать причину воспаления, каким возбудителем вызван патологический процесс.

Фото: Возбудители периостита — стафилококк (слева) и стрептококк (справа)

Иногда для этого проводят специальные тесты. Флюс, как правило, возникает на фоне стрептококковой и стафилококковой инфекции.

Поэтому чаще всего на практике назначают без дополнительных анализов такие препараты, как:

  • Амоксилав
  • Ампиокс
  • Линкомицин
  • Ципрофлоксацин
  • Доксициклин
  • Амоксициллин

Выбор препарата, дозировка и продолжительность лечения зависят от:

  • возраста и веса пациента,
  • наличия аллергических реакций на лекарства,
  • тяжести патологического процесса,
  • наличия иных заболеваний.

Амоксициллин

Относится к антибиотикам группы пенициллинов.

У амоксициллина широкий спектр действия.  К нему чувствительны и микроорганизмы, вызывающие периостит.

Фото: Амоксициллин в таблетках и капсулах

Противопоказания:

  • аллергические заболевания;
  • лимфолейкоз;
  • печеночная недостаточность;
  • дисбактериоз;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • кормление ребенка грудью.

Амоксициллин принимают внутрь в виде капсул, таблеток или суспензии.

Максимально допустимая доза для взрослых составляет 6 г в сутки. Обычно взрослым и детям после 12 лет назначают прием препарата по 500 мг через каждые 8 часов, то есть 3 раза в сутки.

В случае тяжелого воспалительного процесса дозировку увеличивают с 500 мг до 750 или 1000 мг.

Аналоги препарата:

  • Амоксисар,
  • Флемоксин солютаб,
  • Хинконцил,
  • Экобол,
  • Амосин,
  • Гоноформ,
  • Данемокс,
  • Оспамокс,
  • Грюнамокс,
  • Ирамокс.
  • Моксипен

Фото: Препараты с амоксициллином — Флемоксин Солютаб и Хинконцил

Амоксиклав

В состав этого препарата входит амоксициллин и клавулоновая кислота.

Собственная антибактериальная активность клавулоновой кислоты невелика, но она усиливает эффект амоксициллина. Амоксиклав выпускают в форме таблеток и порошка для приготовления суспензии.

Фото: Амоксиклав

При инфекциях полости рта, к которым и относится флюс, назначают следующие дозы Амоксиклава: 1 таблетка 250 мг амоксициллина+125 мг клавулоновой кислоты с интервалом в 8 часов или 1 таблетка 500мг+125 мг с интервалом в 12 часов.

Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Аналоги:

  • Амоксициллин+Клавулоновая кислота,
  • Арлет,
  • Аугментин,
  • Кламосар,
  • Батоклав,
  • Ликлав,
  • Медоклав,
  • Верклав,
  • Панклав,
  • Ранклав,
  • Тароментин,
  • Флемоклав Солютаб,
  • Экоклав.

Фото: Аналоги Амоксиклава —Аугментин и Панклав

Ампиокс

Это комбинированный препарат, в его состав входят антибиотики ампициллин и оксациллин.

Оксациллин относится к группе пенициллинов. Сочетание двух действующих веществ помогает расширить спектр действия лекарства.

Фото: Ампиокс

Ампиокс выпускается в виде капсул для приема внутрь.

Противопоказания:

  • лимфолейкоз,
  • гиперчувствительность,
  • инфекционный мононуклеоз.

Суточная доза при приеме внутрь составляет:

  • детям 3–7 лет — по 100 мг на килограмм веса ребенка,
  • 7–14 лет — по 50 мг на килограмм веса ребенка.
  • для детей старше 14 лет и взрослых — 2–4 г.

Суточную дозу разделяют на 5–6 приёмов. Лечение продолжается в течение 5–7 дней.

Аналоги Ампиокса:

  • Оксамп,
  • Оксампицин,
  • Оксамсар.

Фото: Аналоги Ампиокса — Оксамп и Оксамсар

Линкомицин

Линкомицин принадлежит антибиотикам группы линкозамидов.

В терапии флюса чаще всего используется в форме капсул для приема внутрь.

Фото: Линкомицин

Способ применения для взрослых — по 500 мг 3 или 4 раза в сутки. Дети от 1 месяца до 14 лет принимают линкомицин в дозировке 30–60 мг на кг веса в сутки. Курс лечения — от 7 до 14 дней.

Капсулу Линкомицина нужно проглатывать целиком, ни в коем случае не нарушая оболочку, и запивать большим количеством воды.

Противопоказания:

  • выраженные нарушения функции почек и/или печени,
  • лактация,
  • беременность,
  • повышенная чувствительность к линкомицину и клиндамицину.

Препарат вызывает побочные эффекты в виде артериальной гипертензии, тошноты и головокружения. Аналогом Линкомицина является лекарство Нелорен.

Ципрофлоксацин

Антибиотик относится к группе фторхинолонов.

Это бактерицидный, противомикробный препарат широкого спектра действия. Для приема внутрь выпускается в форме таблеток по 250, 500 или 750 мг.

Фото: Ципрофлоксацин

Противопоказания:

  • период грудного вскармливания,
  • беременность,
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
  • детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета),
  • псевдомембранозный колит.

При лечении флюса врач может назначить 250 или 500 мг препарата 2 раза в сутки. Принимать лекарство следует натощак.

Дозировка, как и продолжительность лечения, зависит от тяжести воспалительного процесса.

Аналоги:

  • Экоцифол,
  • Ципролет,
  • Цифран,
  • Ципринол,
  • Ципробай.

Фото: Ципролет и Ципринол

Доксициклин

Антибиотик тетрациклинового ряда.

Подавляет синтез белка многих возбудителей, в том числе стафилококков и стрептококков. Выпускается в капсулах по 100 мг.

Фото: Доксициклин

В первый день лечения взрослым назначают 200 мг в сутки. Препарат принимают однократно, или делят суточную дозу на 2 приёма. Во вторые и последующие сутки доза составляет от 100 до 200 мг.

Для детей препарат назначают только в том случае, если их возраст превышает 8 лет, а масса тела — 40 кг. Суточная доза рассчитывается по формуле: 4 мг на 1 кг массы тела.

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к тетрациклинам,
  • беременность,
  • период лактации,
  • детский возраст до 8 лет,
  • тяжелая печеночная недостаточность,
  • порфирия,
  • лейкопения,
  • миастения.

Есть и другие препараты, действующим веществом в которых является доксициклин:

  • Юнидокс солютаб
  • Доксибене
  • Вибрамицин
  • Видокцин
  • Кседоцин

Фото: Юнидокс солютаб и Доксибене

Видео: антибиотики

Когда появляется флюс на щеке или на десне, не следует бесконтрольно принимать антибиотики. Их должен прописать стоматолог.

Только на самой начальной стадии лечение флюса ограничится приемом таблеток и полосканиями. А при внушительной опухоли без хирургического вмешательства не обойтись.

На ранней стадии

Антибиотики на ранней стадии могут стать решением проблемы. Для этого врач должен убедиться в отсутствии гнойника. Дополнительно к антибактериальным препаратам стоматолог прописывает и обезболивающие средства.

На гнойной стадии

При наличии значительной опухоли врач принимает решение о хирургическом лечении.

После анестезии гной выпускают через надрез и устанавливают дренаж. Больному назначают приём препаратов для уничтожения патогенных микроорганизмов.

Дополнительно назначают:

  • обезболивающиелекарства;
  • препараты, поддерживающие иммунитет;
  • полоскания.

Антибиотики — это единственно правильное решение в лечении гнойного периостита.

На самых ранних стадиях они полностью блокируют воспалительный процесс. И при гнойной форме антибиотики эффективны, но только после хирургического лечения.

Лечение флюса дома с помощью антибиотиков, без консультации с врачом, может быть неэффективным по двум причинам.

  • Только специалист может точно знать, какие антибиотики назначать при флюсе. А также правильно рассчитать дозировку, интервал между приёмами и продолжительность лечения.
  • Самолечение может начаться слишком поздно, когда одними таблетками уже не обойтись.

Но даже если лечение назначено доктором, его эффективность снижается, если:

  • лекарства принимались нерегулярно;
  • не была соблюдена дозировка;
  • не соблюдались рекомендации, например, нарушен запрет на прием алкоголя;
  • лечение антибиотиками прекращается раньше срока.

Прием каждого антибиотика сопряжен с риском появления тех или иных побочных эффектов. Это могут быть аллергические реакции, нарушения работы пищеварительной, сердечнососудистой, нервной систем.

Чаще всего во время приема препаратов люди жалуются на неприятные ощущения со стороны пищеварительной системы. Но и после окончания терапии возможны проблемы с желудочно-кишечным трактом.

Это происходит потому, что антибиотики воздействуют не только на патогенные микроорганизмы, но и на полезные штаммы бактерий в кишечнике. А ведь на фоне дисбактериоза снижается общий иммунитет. Поэтому после лечения нужно восстанавливать микрофлору кишечника.

Еще одной распространенной проблемой после терапии антибиотиками является кандидоз, или молочница — грибковое заболевание, поражающее слизистые оболочки человека.

Периостит у ребенка — это повод для немедленного визита к врачу. Флюс может вызвать тяжелые осложнения, вплоть до поражения оболочек мозга.

Фото: Флюс у ребенка

Так же, как и у взрослых, при детском периостите большое значение имеет то, появился ли гнойник. При его отсутствии лечение состоит только в приеме антибиотиков и обезболивающих препаратов. На поздней же стадии сначала предстоит сделать надрез, чтобы выпустить гной.

К выбору препарата для маленького пациента необходимо относится очень ответственно. Некоторые препараты запрещено использовать до окончания роста костей, в противном случае это может привести к серьезным осложнениям.

Поэтому правильно назначить антибиотики ребенку может только врач. Детям, в зависимости от возраста, может быть назначены такие антибиотики, как Амоксициллин, Ампиокс, Линкомицин, Доксициклин.

Видео: антибиотики для ребенка

Амоксиклав и флюс

Не открывается широко рот

Стоматологи — это …я врач, но я их, мягко говоря, не долюбливаю. Это торгаши, а не врачи.

У кого был флюс и кому назначали амоксиклав?

У меня при переломе ноги назначали до 3 таблеток в день. . это антибиотик.

Denta.uz Современные стоматологические клиники России,Казахстана,Узбекистана,Украины. … Диазолин Лекарственное средство от флюса из группы антиаллергических препаратов. … Амоксиклав.

Помогите пожалуйста! У мамы флюс, сильно раздуло щеку (2 день). Живем в жопе мира и врач завтра не

Везите к другому

Тут антибиотики при флюсе и зубной боли, а также советы по лечению в домашних условиях и какие лучше принимать. … Амоксиклав оказывает антибактериальное действие.

Идти в другую поликлинику или просить, чтоб приняли по острой боли. Может в платный кабинет. Но к врачу нужно срочно идти, чтоб не было развития и гной не пошел к глазу… Тянуть ни в коем случае нельзя. Пусть добивается приема: к руководству обратиться, например, скорую помощь вызовет и скажет что врач отказывает в медицинском обслуживании…

Что значит врач весь день занят, он обязан принять вашу маму, это экстренный случай, промедление -это угроза жизни!!!

Если есть флюс — значит, внутреннее нагноение. На четвертый-пятый день пойдет разлитие гноя по мягким тканям лица, и там придется все лицо снаружи пластовать и чистить ткани. Так что бегом к врачу любому. Времени не так много.

Флюс — это опасно, ведь это голова, последствия могут быть непредсказуемы! Обязательно надо к врачу, в таком состоянии врач обязан принять, чем бы ни был занят!.

Узнайте в какой больнице есть челюстно-лицевое отделение. Не в поликлинике, а именно в больнице, Там примут в любом случае.

Так, какие антибиотики пить при флюсе? Наиболее распространенными препаратами для предотвращения осложнений во время и после флюса считаются Цифран, Амоксиклав, Доксициклин, Линкомицин, Ампиокс.

Все такие умные, просто не знают что такое жить в жопе, где врача на сотню верст не найти. Флюс это всего лишь гной внутри десны. Десну проткнуть иглой, предворительно прогретой на огнём, и дать гною выйти. Это не больно, так как десна восрпалена, то лопнет как воздушный шарик. Врачи скажут, что так делать нельзя, но все кто работал в тайге так и делают.

Приложи раствор поваренной соли

Это очень опасно

Без врача это не вылечить никак…
Начните хоть антибиотики широкого спектра принимать в ударных дозах. Типа Амоксиклава -1 таб. (500 мг+125 мг = 625 мг на упаковке) каждые 12 ч

Вчера вырвали 2 зуба, в одном киста. Сейчас опухла десна. с гноем. Кажется температура, я на работе, что можно выпить?

К врачу надо бежать бегом

Симптомы флюса. Флюс это плотное заполненное гнойным содержимым доброкачественное новообразование. … Амоксиклав препарат на основе амоксициллина и клавулановой кислоты, активен в отношении различной патогенной…

Срочно за рецептом за антибиотиком

К врачу и срочно, иначе может заражение крови быть. С таким не шутят…

Идите к врачу, гной — это очень плохо, пусть смотрит, иначе потом под наркозом всю челюсть бдут чистить если гной в кровь попадет

Разведите столовую ложку соли в стакане кипятка, остудите и полощите. Примите жаропонижающее и при первой же возможности — к стоматологу.

К стоматологу. Антибиотик назначат . И вообще долечат. Может быть флюс. Отпроситесь к стоматологу. С флюсом вы потом и ночью будете искать стоматолога.

При флюсе это обычная практика. Чаще всего он появляется из-за стафилококковой или стрептококковой инфекции. … Самыми эффективными препаратами в этом случае являются Амоксиклав, Линкомицин и Амоксициллин.

К зубному надо бежать скорее это может быть очень опасно

На стакан теплой воды—0,5 чайной ложки соли и столько же соды (можно йод 4 капли) . И полощи чаще. Мне врач посоветовал.

Не занимайтесь самодеятельностью!!!! Идите к врачу! Очень много стомат. кабинетов которые работают допоздна или даже круглосуточно. С этим шутить не стоит!!!!

Советую делать полоскания содо-солевым раствором-он будет вытягивать гной, чем чаще тем лучше, это зависит от вашей осознаности! будете много и долго полоскать-гной будет лучше уходить! дальше пейте антибиотики амоксиклав-дорогой (ок600р) , но здесь будет к месту, если у вас нет аллергии, 3 раза в день в течение 5 дней! найз-это противовоспалительное и обезболивающее 3 раза в день, но вот только если это идет воспаление лунки, то этим не обойдешься-идите к врачу, надо луночку почистить

Сильно опухла щека, зуб толком болит, легкие болезненные ощущение выше при прощупывании, как временно снять опухоль?

Это может быть и похуже-воспаление надкостницы. Прополощи теплым содоым раствором и беги к врачу.

Амоксиклав при флюсе отзывы — мочеиспускание отсроченное. Длинная лоханка мала, а чашечки вытянуты. Разветвленная лоханка состоит из 2-3 полостей, сообщающихся с длинными чашечками.

Если зуб не болит, а щека опухла… это повод вызвать скорую. Я не шучу. Возможен сепсис, а это уже не просто травмат, это уже челюстно-лицевая. И там… жуть. Шутить не стоит со «временным снятием». В любой частной клинике Вас отправят к настоящим стоматам, ибо забояцо ответственности.

Полоскать горячим \ как можете терпеть \ раствором пищевой соды: 1 чайная ложка на 1 стакан воды, раз 5-6 в день. Потом к стоматологу.

Срочно к стоматологу.

Ну что вы так его запугали? Можно подумать, что все при первой зубной боли всю свою жизнь несутся со всех ног к стоматологу! Никаким кипятком не надо полоскать — всегда только тёплым настоем или ромашки, или шалфея, или мелиссы ( на всякий случай это должно быть в доме) . У меня ВСЕГДА есть Kamistad N gel, в состав которого входит лидокаин (10 гр белый тюбик, название красного цвета) .Надо выдавить совсем чуть-чуть на палец и втереть в больную десну. Боль уйдет очень быстро.

Если сейчас зуб не вылечишь, потом будут резать в лучшем случае, в худшем будут серьёзные осложнения. повышение температуры — тревожный сигнал!

Барнаул, Россия. … Самыми известными и проверенными препаратами антибиотиков, позволяющими снять воспаление при флюсе, считаются Цифран, Амоксиклав, Линкомицин, Доксициклин, Ампиокс.

Это флюс. Опухоль (отек) можно снять холодным компрессом ( завернуть в полотенце лед) но прикладывать надо долго. Полоскать как можно чаще содой или шалфеем. Вообще надо скорее к стоматологу — это воспаление, а возможно и скопление гноя — дотянете до состояния, когда на стенку полезете и закончится удаленным зубом. 100% способа снять флюс нет, тк все зависит от стадии инфекционного процесса. Может охватить корневую систему соседних зубов и образуется так называемая киста — боли это невероятные!

Никто никого не запугивает, реально описывают ситуацию. Гной уже прорвался под надкостницу. И что дальше? Если не найдёт выход наружу, то рванёт внутрь. Кто хочет ловить гнойные затёки в области дна полости рта? куча наружных кожных разрезов и пучок дренажных трубок. В лучшем случае. А в худшем — окологлоточное пространство (глотать не больно? ) или ещё чего.
Руки в ноги — и к врачу! И НЕ ГРЕТЬ НИЧЕГО И НИЧЕМ!!!

Такое впечатление, что главная цель здесь каждого — нагнать страху. У меня было такое несколько лет назад- распухла губа ( болел передний зуб) пила Эритромицин, опухоль спала. К врачу отправилась только через полгода- никаких трубок не было, на стенку не лезла, но зуб пришлось удалять.

И антибиотики пей. стоматофит анестезии. сода. катания и амоксиклав
И холод приложить

Фурацилином пополоскать, а дальше к стоматологу, флюс видимо. Опухоль будет расти, не пугайтесь, если ещё собрались на важную встречу, значит терпимо, когда коллапс, то не до встреч.

Без дополнительных анализов флюс лечат такими видами антибиотиков цифран, амоксициллин, ампиокс, амоксиклав, линкомицин и ципрофлоксацин. … Какие достопримечательности в россии?

Водочкой.. . Прополоскать или в качестве аппликации на кусочке бумажной салфетки…

Полощи попеременно календулой и ромашкой.

Принемай таблетки аралагализм

Рассосите 2-3 таблетки трихопола.. . Флюс должен сойти…

Я зубной врач. НЕ полоскать горячим, только еле теплым или холодным. отек не спадет быстро, т. к. процесс запущен, надо к врачу. Вскроют полость зуба, гной (а это именно его скопление вызвало отек) выйдет, отек уменьшится (но сразу не исчезнет) . Если воспаление перешло на надкостницу, что мало вероятно, т. к. болит не сильно, то потребуется разрез слизистой и надкостницы. Антибиотики обязательно-олететрин (чаще всего при гнойных инфекциях) Но отек может быть также вызван не воспалением зуба, а десны. Тогда алгоритм действия иной. К ВРАЧУ!!!

Какое же все-таки средство, естественно медикаментозное, лучше всего принимать при флюсе? Самыми распространенными препаратами, помогающими снять воспаление и исключить развитие осложнения после флюса, считаются Амоксиклав , Цифран …

Пар варёной картошки (как при простуде) + полоскание содой.

Вообще то конечно лучше сразу к дантисту, но если возможности нет то очень соленую воду подержать во рту не горячую и не теплую среднюю по горячее потом полоскать так же солью и шалфеем хорошо, А если серьезно может быть флюс или сепсис нужно к доктору срочняком прям это не шутки так и до летального исхода не далеко!

К врачу тут только

Полощите, пейте таблетки, etc. Только пользы от этого будет чуть более, чем ноль.
С опухолью принимают без очереди и бесплатно в любой государственной клинике. С опухолью шутки плохи — можно и на тот свет убежать от зуба.
Из лекарств обычно назначают антибиотик и антигистаминные препараты.

Лучше всего добежать до ближайшей стоматологии. Ведь ты не знаешь, отчего опухоль. Если флюс — ничем не снимешь, только зуб вскрывать надо. Гной там будет копиться, пока не прорвётся куда-нибудь. А ты будешь всё это время на стенку лезть или ещё лучше на анальгетиках сидеть, пока тебя в реанимацию не увезут. А почему не сгонять к врачу-то? У платников очередей нет. Там тебе быстро первую помощь окажут, диагноз поставят, лечение назначат.

Флюс амоксиклав. прием десмопрессина на ночь, М-холинолитики — оксибутинин, толтеродин Детрузитол , троспия хлорид Спазмекс . Лекарства от простатита на украине.

Как вылечить флюс, без лекарств? Помогите!!

Мракобесие все это, идите к стоматологу, если хотите жить нормально

Флюс не проходит после разреза. Дмитрий Муж., 25 лет. Россия Москва. … В понедельник мне сделали разрез, вставили дренаж и назначили Амоксиклав и полоскание Хлоргесидином.

В больницу

Отвар ромашки полоскать как можно чаще.

К стоматологу, Катя, к стоматологу, со здоровьем не играются.

Сделайте раствор из соли и соды.
Смешайте половину чайной ложки соды с таким же колличеством соли, Всё это на стакан воды и полоскать чаще, или же купите в аптеке фурацилин в таблетках, они дешёвые, разводите 2 таблетки на стакан воды и всё, смесь для полоскания готова. Можно чередовать, 1 раз прополоскать содой и солью, потом фурацилином, потом снова солью и содой и тд.

Что за бред? Какие отвары, какие настоечки?! На дворе 21 век!

SsvetlankaS. Россия, Уфа. … Отзыв понравилcя 120. Отзыв Таблетки растворимые Lek Амоксиклав Квиктаб — Отличный антибиотик! … У мужа где-то раз в год если он где-то простыл, начинает болеть десна и вот-вот выйдет флюс.

Отварчики, настоечки и прочие грязевые припарки вам посоветует ВРАЧ ПОСЛЕ ВСКРЫТИЯ ФЛЮСА.
Вы уже допрыгались с этими методами.

Флюс — это воспаление внутри десны. У тебя там сейчас гнойный карман. И сама, снаружи, ты ничего не сделаешь. А вот если протянешь — дней через пять начнётся гнойное развитие по тканям, и хирургам тебе придётся челюсть резать снаружи и все чистить. Так что — БЕГОМ к врачу! Пока ещё можно обойтись маленьким надрезом внутри рта. И не бойся, это не больно совсем, знаю по себе. Анестезия сейчас чудо как хороша.
А пока — просто полоскай по чаще изнутри тёплым. Неважно чем, хоть чаем, просто грей изнутри. Только тёплым, а не кипятком. Просто чтобы не опухало сильно. И ни в коем случае не грей снаружи — разнесет щеку ещё больше

ИЗБАВЛЯЕМСЯ ОТ БОЛЕЗНЕННОСТИ В ОБЛАСТИ ДЁСЕН
Массируйте через губу дёсна, а лучше стучать ногтевой фалангой пальца по болезненным местам десны. На этом фоне можно закладывать ватку со спиртовым раствором прополиса, аптечным на минуты 3-5 но не больше, можете сжечь десну. Можно стучать по десне и маленьким молоточком. Добиться облегчения можно уже за 20-30 минут. А дальше больше, многое сами поймёте. Успеха Вам.

Флюс это гной. Гной это бактериальная инфекция. Она лечится антибиотиками. Амоксиклав, например. Но все равно надо к стоматологу, могут разрез сделать и скорее всего антибиотик назначат тоже. А народными методами это временное облегчение.. Можите запустить ситуацию, вот тогда попляшите…. тьфу, тьфу.

У меня флюс

Полощи содой (чайная ложка на стакан теплой кипяченой воды). Следи за температурой — бывает повышается при флюсе….

Амоксиклав 625 при флюсе — 1997 Литолитическое. Результаты анализа семенной жидкости эякулята . … Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 амоксиклав 625 при флюсе XX .

Разведи настойку прополиса водой. смочи вату и приложи к десне. держи пока не рассосется. весь гной окажется в вате.
сода неэффективна.

Ёлки-палки! А к врачу обратиться не пробовал?

Да погодите немного. Экстренная операция не за горами. Вы же, я уверена, живете в глухой деревне. Больница далеко

Если верхней челюсти то можно воспаление мозга сделать

Стоматолог в помощь!!

Итак, наиболее часто назначаемые антибиотики при флюсе — это Амоксиклав, Цифран, Доксициклин, Ампиокс, Линкомицин. Однако дозы этих препаратов должен прописать врач в зависимости от тяжести процесса.

Флюс это бактериальная инфекция ( гной) прописываются антибиотики ( амоксиклав например, но не всегда). И помощь стоматолога.

Раздуло щеку,десна болит

Флюс. Обезболивайте, чтобы ночью поспать.

И тут однажды утром просыпается, а у него вылез флюс. … Я, посоветовавшись со своим гинекологом, принимала амоксиклав, вместо привычных пяти дней, три дня и по дозировке в два раза меньше.

Холод приложи…

Нурофен, и, если есть, новокоин (заморозка для зуба).

Елочки-иголочки, лишь бы не надкостница… Содой, теплым, но не горячим крепким раствором полоскайте.

Полоскание не поможет, выпей анальгетик

Как снять зубную боль в домашних условиях
Итак, рассмотрим самый лёгкий вариант. Зубная боль застала вас дома или вблизи очагов цивилизации. Если это случилось во время еды – то прекратите принимать пищу, почистите зуб от остатков (если в нём застряли кусочки пищи, тогда их нужно достать) . Следующим шагом должно стать принятие таблетки обезболивающего (ибупрофен, анальгин, аспирин) .
Если не оказалось обезболивающих таблеток, для снятия зубной боли МирСоветов советует приложенный к зубу ватный тампон, смоченный валокордином. Кроме того, если вы находитесь дома, можно будет прополоскать зубы содовым раствором (можно добавить в него немного йода) .
Для снятия зубной боли можно применить и заморозку. Если отсутствуют специальные препараты для заморозки, просто приложите кубик льда к больному зубу. Временный эффект это даст.
Но вот если обезболивающего или аптеки не оказывается рядом, ситуация потихоньку усложняется.
Средства народной медицины
Средства народной медицины для снятия зубной боли Если вы находитесь вдали от дома, например, выехали на выходные на дачу, то вам на помощь придут и средства народной медицины.
Шалфей. Сделайте отвар шалфея и прополощите им рот. Столовую ложку травы залить стаканом кипячёной воды, после чего кипятить 10 минут и дать немножко остыть и настояться. Старайтесь как можно дольше держать отвар возле больного места. Отвар должен быть тёплый. После того, как он остынет – его следует поменять. Полоскать рот нужно от 3 до 5 раз за полчаса.
Корень подорожника. Для снятия зубной боли положите в то ухо, со стороны которого находится больной зуб, корешок подорожника. Нужный эффект достигается примерно через полчаса после использования.
Хорошо справляется с зубной болью настой душицы. Готовьте настой в отношении один к десяти. Применяется полосканием.
Кроме того, для снятия зубной народная медицина предлагает воспользоваться прополисом. Берём небольшой кусочек этого вещества и прикладываем его к больному зубу. Вещества, содержащиеся в прополисе, используются для лечения многих болезней, помогут они и в случае с зубами.
Также для снятия зубной боли можно использовать смесь соли, чеснока и лука. Приготовьте чесночно-луковую кашицу, добавьте в неё соль, после чего всё это хорошенько перемешайте. Все ингредиенты берите в равных количествах. На дно полости зуба положите эту смесь и прикройте тампоном.
В народной медицине есть метод, позволяющий избавиться от зубной боли и только при помощи одного чеснока. Для этого запястье руки, в том месте, где обычно прощупывают пульс, надо натереть чесноком. А затем примотать дольку или измельченный чеснок к этому же месту – главное, чтобы чесночный сок попадал на кожу. Чеснок приматывается к запястью правой руки, если больной зуб находится в левой части рта, и наоборот.
Нетрадиционные методы избавления от зубной боли
Кроме бытовых и народных средств существуют так называемые нетрадиционные методы избавления от зубной боли.
Массаж руки
Возьмите кубик льда. Массируйте руку, находящуюся на противоположной стороне от больного зуба, в области пересечения костей большого и указательного пальцев руки. С усилием помассируйте это место равномерными круговыми движениями. Для снятия зубной боли должно быть достаточно 5-7 минут массажа.
Массаж ушной раковины
Массаж ушной раковины Берётесь указательным и большим пальцами руки за верхний край того уха, со стороны которого болит зуб. Массаж уха также должен занять у вас до 7 минут, при этом массировать можно как верхний край, так и мочку уха.
Или, доларену, спазго, или кетанов
покушать

Плюс живу не в России,а в Чехии и найти русского специалиста было проблемно…в итоге мне сказали,что это флюс,почистили зуб … но мне ее не вскрыли,не ставили дренаж,просто почистили зуб,прописали ибупрофен,амоксиклав,содо-солевой…

Помогите пожалуйста (см.внутри)

Попробуйте просто удалить временную пломбу

Что такое флюс и как с ним бороться. … Знакомая врач мне посоветовала антибиотики амоксиклав, а так от боли спасаюсь нурофеном и разными полосканиями, ромашка, йод ну и т д. Сейчас буду пить амоксиклав, надеюсь поможет.

Антибиотики АМОКСИКЛАВ и к врачу.

Девонька!! ! Срочно к ургентному стоматологу!!!

Срочно к врачу, что-то не так сделали.

Полоскать полость рта настойкой коры дуба, аира, календулой — по очереди через каждый час. до понедельника, выдержит, а потом к врачу.

Галопом к тому коновалу, что ставил пломбу. Скорее всего, это воспаление и может вся эта история плохо кончится. терпеть нельзя, очень опасно.

Лучше бы сменить его на антибиотик например Амоксиклав — если нет аллергии на пенициллин . 4 Флюс, а точнее воспалительный отек, первые 3 дня после разреза даже может увеличиваться — это…

Флюс. Лечение в домашних условиях. Подробности в вопросе.

Амоксиклав
флемоксин
клацид

Первая помощь при флюсе. Если у вас возник зубной флюс, необходимо как можно скорее обратиться к врачу. … Выписали Амоксиклав 1000 2 раза в день, кларатин, немесил и полоскать хлоргекседином.

Ты сам совершенно правильно определил способ решения проблемы.
Аккуратно проколи и выдави содержимое. Поглотай недельку Ко-тримоксазол (бисептол).
Желаю, чтобы не было рецидива! (а то, придётся искать способ удалить зуб).

Прокол не поможет — надо делать разрез.
Как разрез, так и антибиотик — временное решение.
Если эта инфекция попадет в кровоток — можно «заработать» все что угодно. Так же инфекция может разрушить челюсть.
В общем, надо вскрывать зуб и лечить.

Проколоть и антибиотик из первого ответа любой. Только, пожалуйста, не пейте бисептол, он бесполезен

Ужас, дикость какая

Проколоть можно. это не больно! потом, я лично, оккуратно прижимала его ваткой и выдавливала гной. затем зубными каплями прижигала.

4 года Ребенок жаловался на боль в зубе…последний зуб с низу.. утром проснулись..шишка на щеке похоже на флюс.. температура 39,5.. в больнице нам вырвали этот зуб, прописали амоксиклав и полоскать рот фурацилином…

Можно ли рассасывать антибиотики, щас болит зуб. прикладывает таблетку амоксиклава к больному зубу.

Антибиотик не обезболивающее — зря только печень нагрузите.

При хроническом воспалении флюс развивается медленно и проявляется в утолщении челюсти в области пораженного зуба. … Чаще всего при одонтогенном периостите назначают амоксиклав или доксициклин .

Как связана боль в зубе и антибиотик?? ?
Антибиотик это препарат противобактериальный, действие его направлено на специфическое подавление синтеза определенных веществ в цепи метаболизма бактерий. Помоч он вам может только в качестве плацебо

Антибиотики от боли не помогают, они только от бактерий
от боли лучше кетонал
Бесконтрольный и разовый прием антибиотика не по показаниям вредит всему организму
а любые таблетки, кроме «рассасывающих» лучше запивать водой,
Читайте инструкции к препаратам!

Можно, но бессмысленно. Антибиотик так не действует, даже если там флюс.
От зубной боли как-то эффективнее стоматолог

Не повредит. кандидоз может вызвать, но кандидоз полости рта лечится тоже у стоматолога. так что одним махом — и зуб гнилой удалят, и расскажут, как от кандидоза избавиться.

Что за БРЕД.. ?
Антибиотик, действительно не обезболивающее !!!Это антибактериальный препарат, действует изнутри, принимать дозированно и определённое время !
Если болит зуб сильно возьмите анальгин или темпальгин, половинку и приложите к зубу, боль стихнет, а ещё можно купить в аптеке Глазные капли с ЛИДОКАИНОМ и накапать на зуб 4-5 капель! Это чисто народное провереное средство, всё заморозиться на 3-4 часа, за это время можно добежать до врача! Сама так много раз делала! Удобно, когда сильно болит )))
Удачи, Вам !))))

Флюс у ребенка — что делать? Лечение флюса предполагает два пути -консервативное лечение с целью максимального сохранения самого зуба -радикальный метод удаление зуба хирургическим путем с последующим … — Амоксиклав.

Лучше не амоксиклав, а обычный анальгин — и толку будет больше, и вреда меньше .
Амоксиклав — очень сильный антибиотик, его назначают, например, после операций или сложных удалений зубов .

Через 3 дня после удаления опухла щека, что делать, чем полоскать?

Шалфей.

Москва Россия. … Врач прописыват антибиотики. Амоксиклав и линекс. … я пила флемоксин солютаб , но у меня были проблемы с зубом флюс воспаление и все такое . врач сказала что это самое лучшее средсвто при ГВ

Забыл написать что удалили, — может аппендицит?

Сейчас при удалении зуба ни чем не полощут.
а так фурацилин и привет, стоматология.

Найз по 100 мг 2 раза в сутки. Снимет отек и обезболит. Полоскать фурациллином.

Полоскать ничем не надо. Если температуры нет- на щеку (снаружи) компресс с димексидом (по инструкции). Если температура есть- Ципролет 5 дней и тот же компресс. Полоскание только травмирует десну.

Что с левой сторой низа под челюстью, опухоль, боль!

Лимфоузлы воспалены.

Флюс и периостит это одно и тоже. … Амоксиклав. Необходимо учесть, что перечисленные лекарственные препараты, стали использоваться не так давно и имеют пока еще высокую чувствительность на микроорганизмы.

Воспалены лифмоузлы. Простуда, проблемы с зубами, много причин может быть

Флюс к стамотологу иди. Или амоксиклав 5 дней по одной таблетки и ибупрофен 3 дня по две. Но надо лечить нормально все чистить.

Десна могла оттуда начать опухать. Может флюз. Может воспаление лимфоузлов. Лучше к стоматологу сходить.

Как бороться с флюсом в домашних условиях? Спасибо

Хотите заработать заражение крови в домашних условиях или все же сходите к стоматологу?

Светлана, ТАК У МЕНЯ СТАБИЛЬНО 2 РАЗА В ГОД ФЛЮС, НАДО ЭТИ 2 ЗУБА УДАЛИТЬ А Я НЕ ХОЧУ БЕЗ ЗУБОВ ХОДИТЬ. … амоксиклав 375 или 625.

Берете нож, точите остро кипятите и вскрываете.

Он возникает в результате воспаления зубного корня и проявляется в виде гнойного мешочка на десне. Если у вас образовался флюс, снять опухоль может только стоматолог… Все народные средства оказывают слабое воздействие и практически не снимают болевых ощущений. К тому же, они не устранят причину возникновения флюса. Это всего лишь временные меры.. до утра крепкий горячий раствор соли, утром к стоматологу!

Лучше к стоматологу. А так можно посоветовать содовые ванны (1 ч. л. соды на стакан воды), а также амоксиклав и эриус ну и какой-нибудь анальгетик типа найза.

Только к стоматологу. Лицо, нагноение, связь улавливаете???

Сода ощелачивает гной, но это ерунда, надо идти хочешь или нет, этот зуб надо вскрыть и пролечить а если там киста, то удалить

Флюс лечение народными средствами. Невнимание к состоянию собственных зубов и упорное … Россия-хули . … 87 китарол вот это вещь. Гость Амоксиклав — жопа, вызвал дисбактериоз, хотя до него никогда ни от одного антибиотика такого не было.

Нет ничего проще: берешь клочок ватки, потоньше, пропитать его-настойкой прополиса и заложить, на ночь-между щекой и десной проблемного зуба. К утру-опухоль спадет (не забудь утром-выплюнуть ватку). Так мы лечились раньше, в условиях Крайнего Севера
(Тюменская область), в 60-ые годы прошлого века, когда до ближайшей больницы-больше 300 км (не наездишься). Молодежь, к сожалению, пошла-хлипкая, состав этот-немножко щиплет, потерпеть, блин, им-в лом, вот и несут-что не скислось (от балды).

Помогите мне плиз!

Google в помощь

Нимесил. Таблетки от флюса с выраженным обезболивающим эффектом, активно устраняют воспаление на всех стадиях заболевания. … Амоксициллин. Ципролет. Амоксиклав. Доксициклин.

К врачу сходить

Сбивай температуру, чай с лимоном должен помочь, отпивайся и под одеяло, чтобы не трясло. Не ходи никуда, эта штука на сердце влияет, ты же не хочешь проблем с мотором?

Через три дня будет нормальная.

ПО АНТИБИОТИКАМ
1) Самый экстренный препарат — РОЦЕФИН, продаётся не очень дёшево.
В инъекционных формах, то есть порошок во флаконе 1 грамм + растворитель (вода), два-три одноразовых шприца — 10 мл с иглами.
Применяется на любую серьёзную травму (переломы, ожоги, множественный травмы, большие раны). Растворяется содержимое одного флакона и укол поглубже в любую доступную мышцу покрупнее. С собой достаточно на экстренность, думаю — три флакона. На любую загрязнённую крупную рану вместе с Роцефином лучше использовать обычные таблетки ТРИХОПОЛА по 1таб х 3 раза в день. Первый приём — 4 таблетки Трихопола сразу и много запивать.
2) Пара таблетированных антибиотиков на все остальные случаи — АМОКСИКЛАВ (АУГМЕНТИН) + СУМАМЕД (АЗИТРОМЕЦИН).
В паре одновременно эти а\биотики глушат почти всё, спектр действия очень широкий — из пушки по воробьям, но когда диагноз неизвестен, то не до тонкостей.
ПО ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ
Оптимально три легальных варианта — КЕТОРОЛ (он же Кетродол, Кеторолак, Кетанов), ТРАМАЛ (он же Трамадол) и ДИКЛОФЕНАК.
И тот и другой и третий есть в таблетках и ампулах. Лучше иметь под рукой ампулы КЕТОРОЛА и ТРАМАЛА, по 10 ампул достаточно. Остальное таблетки.
Итого (исходя из вводных по автономке) оптимально:
— РОЦЕФИН + вода для растворения: 3 флакона.
— ТРИХОПОЛ: 3 упаковки по 10 таблеток.
— АМОКСИКЛАВ: 3 упаковки по 20 таблеток.
— СУМАМЕД: 30 таблеток
— КЕТОРОЛ (КЕТРОДОЛ, КЕТОРОЛАК, КЕТАНОВ). 1 упаковка из 10 ампул + Таблетки (обычно это Кетанов или Кеторолак) — 50 таблеток.
Тоже самое по отношению к ТРАМАЛУ или ДИКЛОФЕНАКУ.
— Шприцы одноразовые с иглами. 10 штук — 10-кубовые и 10 штук — 5-кубовые.
КРАТКО ПО ТИПИЧНЫМ СИТУАЦИЯМ
1)На травму (серьёзную — переломы, ожоги, большие раны)
Обезболивание — однократно инъекция 2-х ампул КЕТОРОЛА (КЕТРОДОЛ, КЕТОРОЛАК, КЕТАНОВ) в мышцу на момент травмы.
Далее каждые 4-6 часов по 1-2 таблетки, в зависимости от интенсивности боли. При очень интенсивной боли можно далее повторять по одной ампуле одновременно, внутримышечно, но не в одном шприце — КЕТОРОЛ + ТРАМАЛ через часов четыре-шесть. Затем РОЦЕФИН один внутримышечный укол сразу, дальше по одному в сутки для поддержки, пока эвакуируетесь (если задержка, продолжать приём сразу двух а\биотиков — АУГМЕНТИН (по 1-ой таблетке х 3 раза в день) + СУМАМЕД (по 1 таблетке х 1 раз в день).
Эта смесь будет хорошо работать, даже если нет РОЦЕФИНА.
Затем ТРИХОПОЛ таблетки — 4 однократно на момент травмы, дальше по 1 таб. х 3 раза в день, пока не приедете к медицине.
2) Когда ‘заклинило’ спину или шею, достаточно одной ампулы КЕТОРОЛА или ТРАМАЛА в мышцу часа на четыре.
Можно добавлять, но стараться не больше, чем по две ампулы (таблетки) за один раз.
3) Если после удара или переохлаждения, а может и ‘просто так’ вдруг появилась умеренная боль, припухлость, покраснение и ‘погорячение’, какого-нить сустава (-ов), принимаем по одной-две таблетки КЕТОРОЛА х 3 раза в день и сразу начинаем принимать таблетки антибиотиков: АУГМЕНТИН по 1-ой таб х 3 раза в день.
4) На простудные заболевания.
Лёгкая простуда, незапланированное купание с переохлаждением и пр. — только АУГМЕНТИН по 1 таб х 3 раза в день.
Бронхиты и пневмонии с частым сухим, откашливающейся гнойной (зелёной) мокротой —
АУГМЕНТИН (по 1-ой таблетке х 3 раза в день) + СУМАМЕД (по 1 таблетке х 1 раз в день)
5) На циститы, «застудил почки» (то бишь опоясывающие боли, боли внизу живота, частые непродуктивные мочеиспускания с лихорадкой и ознобом (температура) — СУМАМЕД (по 1 таблетке х 1 раз в день)
6) Диарея с лихорадкой и ознобом (температура) — СУМАМЕД (по 1 таблетке х 1 раз в день)
7) Гнойные заболевания (нагноение ранок и гематом, панариции, фурункулы, карбункулы, флегмоны, флюсы на челюстях) — АУГМЕНТИН (по 1-ой таблетке х 3 раза в день) + СУМАМЕД (по 1 таблетке

Увеличь скорость вращения вентиляторов, сбавь разгон если он есть XDDDD

Флюс на десне. В медицине есть такое понятие, как периостит это и есть официальное название болезни … надо по определенной схеме, которая подбирается индивидуально это могут быть цифран, ампиокс, амоксиклав, линкомицин и др.

Когда у меня болит зуб — я к врачу иду, а не звоню ему по телефону..

У дедушки нарыв на десне, уже третий день. Сегодня на флюсе образовались две белые точки. Подскажите, что это? как лечить ?

Бегом к стоматологу.

В некоторых случаях может образоваться флюс или же воспалительно-инфекционный процесс переходит на десны. … Амоксиклав применяется как для детей, так и для лиц преклонного возраста.

По интернету не вылечить и не поставить правильный диагноз. Дедушку нужно показать стоматологу и как можно быстрее. Нарыв вскрывать, две белые точки — это, видимо, гной.

Отваром Коры дуба поласкайте, пока собираетесь к стоматологу. В аптеке продается. Хорошо снимает воспаление на десна. Но самолечение хорошо в известных пределах

Теплый раствор соды с солью раэъест нарыв гной вытечет затем полоскать марганцовкой или фурацилином можно и антибиотик типа амоксиклава
но лучше к доктору рано или поздно без профессиональной терапии зуб будет потерян

Стоматолог сделает надрез и почистит, иначе -опасно.

Как удалить флюс?

В стоматологии…
или ждать пока сам прорвёт.

У мужа флюс во всю щеку, был у стоматолога, удалили причинный зуб, рекомендаций никаких не дали, а он не спросил, ушел. подскажите как облегчить его состояние, открыть.

В стоматологии.

Антибиотики- амоксиклав например. 5 дней. Сода- солевые полоскания. Но это временная мера, без стоматолога будут периодические обострения.

Срочно идите в поликлинику. Потому, что потом будет только хуже и вообще нельзя с зубами шутит, так как это очень болезненно. У меня лично только зуб заболел я сразу в больницу пойду. Кстати здесь пломбу вставляли недавно: http://mydent.kiev.ua/ .

Вырезали флюс.!

Хз …у меня был флюс часто …сам всегда проходил (*_*)

Фото Амоксиклав. При инфекциях полости рта, к которым и относится флюс, назначают следующие дозы Амоксиклава…

Непременно должен

Вероятно вам разрезали десну и чтобы был отток гноя вложили бинт, через сутки его можно вытащить .или самостоятельно или у врача. Кроме этого вам надо пропить антибиотик 5 дней и полоскать рот фурацилином. Антибиотик называется амоксиклав 650.Пить по 1т 2 раза в день. На ночь-супрастин или тавегил. От боли-Кетанов.

Пройдет ли?

Вообще то еще неплохо бы антибиотик попить. ( типа Амоксиклава)
У вас видимо воспаление пошло какое то!
И вообще должны были нерв удалить раз сгнил! — и дырку заделать! Что за стоматолог едрить его за ногу?!

Для лечения флюса амоксиклав принимают в следующих дозировках 1 таблетка 2 или 3 раза в день с интервалами в 12 и 8 часов соответственно. Альтернативные препараты

Может флюс, может пульпит.

Ооо знакомо,! будем надеяться, что у вас всё пройдет, чего не произошло со мной и в итоге флюс пришлось резать

Поставили дренаж он должен так торчать?

Должен торчать, рентгену никак не мешает

Чаще всего для лечения флюса используют такие препараты как пенициллины амоксиклав, ампиокс , линкозамины линкомицин или фторхинолоны цифран . Дозировку препарата врач подбирает индивидуально.

Кaк удалить флюс?

Автогеном.

Антибиотики при флюсе десны. Амоксиклав содержит амоксициллин и клавулоновую кислоту. Чтобы препарат был эффективным, необходимо определить, какой вид инфекции спровоцировал развитие периостита.

Залей перекисью водорода до врача, если во рту.

Полоскать содовым раствором и мазать Дентой.

Я в армии иголкой гной выпускал.. А ты как сумеешь.

Извини конечно но мне сначала показалось и я сначала прочитал
Кaк удалить фаллос

Подскажите, как снять опухоль? Флюс, зуб удалили, но опухоль на щеке сильная ++++++

Полощи содой

Как вылечить флюс в домашних условиях быстро? Флюс периостит одно из наиболее распространенных стоматологических … Наиболее эффективное воздействие в домашних условиях при периостите имеют препараты Амоксиклав и Линкомицин.

Вы хотите чтобы все происходило за 3 секунды!
В медицине так не бывает.
Терпите, через день само пройдет.

Никак, само пройдет дня через 2-3

Полощи содой с солью.

Полоскать не надо вымоете пробку которая затягивает лунку, а таблетки пейте, сразу не пройдет надо хотя бы 3 дня

препараты, показания, особенности использования у детей

Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.

Флюс, или периостит, относится к воспалительным заболеваниям ротовой полости, которое проявляется гнойным образованием в надкостнице верхней или нижней челюсти в виде шишки.

Причиной может стать механическое повреждение тканей ротовой полости, отсутствие лечения кариеса, периодонтита, пульпита и других заболеваний.

Возбудителями периостита, как правило, являются стрептококки или стафилококки. Клиническая картина более ярко выражена у взрослых, чем у пожилых людей и детей.

Заболевание проявляется болью в месте образования флюса, отёком тканей, иногда наблюдается субфебрилитет.

При визуальном осмотре на десне можно увидеть шишку, заполненную гноем. Если поражается верхняя челюсть, отёк также распространяется на область под глазом, щеку, веко, верхнюю губу.

При локализации флюса снизу, отёчным становится подбородок, щека. Также можно обнаружить одностороннее увеличение подчелюстных лимфоузлов.

Какие препараты рекомендуют стоматологи?

Назначить адекватное лечение может только врач-стоматолог, ведь неправильно подобранные препараты способны перевести заболевание в хроническую форму.

Сначала выполняют рассечение образования и дренаж экссудата. Затем проводят посев содержимого флюса, чтобы определить чувствительность возбудителя к антибактериальным препаратам.

Хирургический этап лечения флюса представлен в этом видеоролике:

При зубном флюсе обязательно применяются антибиотики. Далее разберем, какие из них назначают наиболее часто.

Амоксициллин

Этот препарат относится к пенициллиновому ряду. Высоко активен в отношении микроорганизмов, приводящих к развитию флюса. Выпускается в форме суспензии, таблеток и капсул.

Разрешается использование препарата в таких дозировках:

  • до 2-летнего возраста определяют суточную дозу по формуле: масса тела в кг, умноженная на 0,02 г препарата, которую делят на три приёма;
  • с 2 до 5 лет назначают по 0,125 г за один приём трижды;
  • в период 5-10 лет в сутки допускается приём 0,75 г лекарства.

Взрослым рекомендуется принимать по 500 мг каждые 8 часов. При тяжёлой форме заболевания допускается приём 750-1000 мг за один раз. Максимальная доза составляет 6 г в сутки для взрослых.

Запрещено принимать лекарство во время лактации, больным лимфолейкозом, с печёночной недостаточностью, дисбактериозом, мононуклеозом.

Препараты с подобным действием: Экобол, Ирамокс, Флемоксин, Гоноформ.

Амоксиклав

Относится к группе пенициллинов. Состоит из клавулановой кислоты и амоксициллина. За счет наличия клавулановой кислоты, активен в отношении тех микроорганизмов, которые с течением времени приобрели устойчивость к амоксициллину.

Выпускается в таблетках и порошке для инъекций. Принимают препарат по 625 мг с интервалом 8-12 часов.

Из побочных эффектов может возникнуть: аллергическая реакция, боль в животе, расстройство кишечника в виде поноса, рвота.

К аналогам относят Кламосар, Панклав, Батоклав, Аугментин.

Ципрофлоксацин

Принадлежит к ряду фторхинолонов. Обладает выраженным бактерицидным действием. Выпускается в таблетках по 250, 500 и 750 мг.

Дозировку определяет врач индивидуально в зависимости от веса пациента. Принимать средство можно только на голодный желудок через каждые 12 часов. Во время лечения необходимо избегать длительного нахождения на солнце из-за риска фотосенсибилизации.

Употреблять ципрофлоксацин нельзя при псевдомембранозном колите, беременным и кормящим мамам, детям до 18 лет.

Препараты с подобным действием: Цифран, Ципробой, Ципролет, Ципринол.

Ампиокс

Это комбинированный препарат, в состав которого входит ампициллин и оксациллин. Выпускается в виде инъекций и капсул.

Расчёт дозы зависит от массы тела пациента и составляет для взрослого 0,5-1,0 г 4 раза в сутки. Применять препарат разрешается с 3-летнего возраста.

Данное средство противопоказано при инфекционном мононуклеозе, лимфолейкозе, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Аналоги: Оксампицин, Оксамсар, Оксамп.

Доксициклин

Является представителем полусинтетических тетрациклинов. Выпускается в капсулах по 100 мг. Начинают приём с 2 капсул 1 раз в сутки, в последующие дни сокращают дозу до 100 мг.

Этот препарат нельзя использовать для лечения флюса у беременных и кормящих, детей до 9 лет (что связано с влиянием тетрациклиновых антибиотиков на развивающиеся зубы ), больных печёночной недостаточностью и лейкопенией.

Аналогичные средства: Юнидокс, Вибрамицин, Доксибене, Кседоцин.

Линкомицин

Препарат из группы линкозамидов. Выпускается в капсулах и порошке для парентерального введения.

Детям суточную дозу определяют из расчёта 15-30 мг на кг веса и делят на два введения внутривенным путём.

Взрослым назначается по 500 мг 4 раза в сутки.

Из побочных реакций может развиться рвота, тошнота, головокружение, повышение артериального давления. Не используют средство у больных с почечной и печёночной недостаточностью, во время лактации, при беременности.

Курс лечения антибактериальными средствами может длиться от 5 до 14 дней. Это зависит от выраженности симптомов заболевания и выбранного препарата.

Кроме антибиотиков, могут применяться противовоспалительные средства (нимесил), для снятия отёчности – диазолин, при выраженной болезненности – диклофенак. Любой из этих препаратов назначается только врачом.

Местная антибиотикотерапия

Ускорить процесс заживления, угасания воспаления, а также снять боль помогут препараты для местного применения:

  1. Метрогил Дента. Гель состоит из хлоргексидина и метронидазола. Им нужно смазывать область образования флюса трижды в сутки. После применения хотя бы 30 минут стоит воздержаться от питья и еды. Препарат уменьшает боль, снимает отёк, борется с воспалением.
  2. Холисал. Гель на основе противовоспалительного и антисептического компонентов. Применяют после вскрытия флюса зуба для уменьшения болезненности и воспаления в месте рассечения. Наносят гель трижды в день после еды.

Эффективность консервативного лечения

Результат лечения зависит от стадии заболевания, а именно от наличия гноя в месте воспаления. Если антибиотик был подобран доктором с учётом чувствительности микрофлоры к этому препарату, а также была правильно рассчитана доза и вы соблюдали график приёма, то выздоровления можно ожидать через 5-14 дней.

В случаях, когда имеет место нагноение флюса, необходимо проводить его рассечение и удаление экссудата. Иначе возможно развитие гнойного воспаления кости или формирование свища.

Побочные действия

Неприятные последствия зависят от назначенного антибиотика, но чаще всего наблюдаются следующие проблемы:

  • артериальная гипертензия;
  • тошнота, диарея, нарушение микрофлоры кишечника;
  • головокружение;
  • слабость и боль в мышцах;
  • аллергическая реакция в виде отёка, зуда, высыпаний.

Для профилактики нарушения работы кишечника, рекомендуют принимать молочнокислые продукты или пробиотики — препараты содержащие бактерии нормальной микрофлоры кишечника (Линекс, Ацилакт).

Частой проблемой после антибиотикотерапии является развитие кандидоза слизистых – ротовой полости, кишечника, половых путей. Для борьбы с этим осложнением назначают препараты системного (Флюконазол) или местного (Клотримазол) действия.

При появлении каких-либо реакций все же стоит обратиться к лечащему врачу для проведения коррекции назначенного курса.

Особенности применения антибиотиков для лечения детей

Флюс у ребенка

При возникновении периостита у ребёнка, следует немедленно обратиться к стоматологу для назначения лечения. Оно также будет включать антибактериальные средства, но их подбор включает массу нюансов.

Для лечения флюса у детей можно использовать такие антибиотики:

  1. Амоксиклав. Разрешается применение с рождения. Используют в виде таблеток, порошка для инъекций и суспензии. Рассчитать точную дозировку должен врач. Детям до 3 месяцев суточная норма определяется по формуле: масса тела в кг, умноженная на 30 мг препарата. Полученный объём делят на два приёма. Ребёнку с 3 месяцев до 12 лет рассчитывают так: 20 мг умножить на вес в кг и разделить на 3 приёма. С 12-летнего возраста используют препарат с дозировкой для взрослых.
  2. Ампиокс. До года суточная дозировка определяется из расчёта 0,1-0,2 мг на кг массы тела, до 7 лет – по 0,1 мг на кг веса, старше 7-летнего возраста – по 0,05 мг на кг массы тела. Полученный результат делят на 4-6 приёмов. В возрасте 14 лет начинают принимать взрослую дозировку.
  3. Линкомицин. Применяется с 1 месяца. Вводится в организм внутривенно капельно или же перорально в виде капсул. Суточная доза у грудничков составляет 10-20 мг на кг веса. С 6 лет назначают капсулы в дозе 30мг/кг.
  4. Доксициклин. Этот препарат применяют не так часто. Обязательным условием, которое следует соблюдать при использовании для лечения периостита у детей — возраст 9 лет и масса тела не менее 40 кг.

Препараты пьют минимум 5 дней, а в тяжёлых случаях лечение может затянуться до 14 суток. Принимать антибактериальные средства детям с ослабленным иммунитетом противопоказанно.

При возникновении флюса у ребенка, причиной которого является молочный зуб, следуют немедленно обратиться к стоматологу  для его удаления, чтобы гнойный процесс не повредил зачатки постоянных зубов.

Высокие дозы против стандартных доз амоксициллина плюс клавуланат для взрослых с острым синуситом: рандомизированное клиническое исследование | Клиническая фармация и фармакология | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Будет ли полезен дополнительный прием амоксициллина у взрослых с острым бактериальным синуситом, получающих стандартные дозы амоксициллина и клавуланата?

Выводы Это рандомизированное клиническое исследование с участием 157 пациентов с синуситом было преждевременно остановлено из-за бесполезности, когда промежуточный анализ показал, что общая оценка «намного лучше» или «отсутствие симптомов» по ​​истечении 3 дней была отмечена у 31 из 70 пациентов (44.3%), получавших стандартную дозу амоксициллина в сочетании с клавуланатом, и только 24 из 66 пациентов (36,4%), получавших высокие дозы.

Значение Дополнительный прием амоксициллина, по-видимому, не приносит пользы взрослым, получающим стандартные дозы амоксициллина и клавуланата при остром синусите.

Важность Острый бактериальный синусит распространен, но рекомендованное в настоящее время лечение антибиотиками дает минимальную пользу.

Цель Для подтверждения предыдущего вывода о том, что высокие дозы амоксициллина плюс клавуланат (с удвоенной дозой амоксициллина) могут быть эффективнее стандартных доз амоксициллина плюс клавуланата у взрослых.

Дизайн, сеттинг и участники Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование сравнительной эффективности проводилось с 26 февраля 2018 г. по 10 мая 2020 г. в академическом отделении первичной медико-санитарной помощи и педиатрии Медицинского центра Олбани, расположенного в Кохусе, штат Нью-Йорк. Среди участников были взрослые в возрасте 18 лет и старше, которым был назначен амоксициллин плюс клавуланат для лечения острого бактериального синусита, диагностированного в соответствии с рекомендациями Американского общества инфекционистов.

Вмешательства Амоксициллин 875 мг с клавуланатом 125 мг плюс либо плацебо (стандартная доза), либо амоксициллин 875 мг (высокая доза) два раза в день в течение 7 дней.

Основные результаты и показатели Первичным результатом эффективности была глобальная оценка «намного лучше» или «отсутствие симптомов» в конце 3-х дней лечения с использованием шкалы глобального рейтинга улучшения с исходами от 1 (намного хуже) до 6 (отсутствие симптомов). ). Первичным побочным эффектом была тяжелая диарея через 3 или 10 дней после начала лечения.

Результаты При незапланированном промежуточном анализе, вызванном ограничениями COVID-19, было включено 157 из прогнозируемых 240 участников (средний возраст 48,5 [диапазон 18,7–84,0] лет; 117 женщин [74,5%]), причем 79 были рандомизированы в группу стандартной дозы. и 78 к высокой дозе; 9 и 12 пациентов, соответственно, выбыли из исследования или были потеряны для последующего наблюдения до оценки основного исхода. На 3-й день 31 из 70 участников (44,3%) в группе со стандартной дозой сообщили об общей оценке «намного лучше» или «отсутствие симптомов», как и 24 из 66 (36.4%) в группе с высокой дозой, разница составляет -7,9% (95% ДИ, от -24,4% до 8,5%; P  = ,35). Поэтому исследование было остановлено за бесполезностью. Диарея была обычным явлением в обеих группах к 3-му дню, при этом любая диарея была зарегистрирована у 29 из 71 участника (40,8%), получавших стандартную дозу, и 28 из 65 (43,1%), получавших высокую дозу, а о тяжелой диарее сообщалось у 5 из 71 (7,0%). ) и 5 ​​из 65 (7,7%) соответственно.

Выводы и актуальность Результаты этого рандомизированного клинического исследования свидетельствуют о том, что взрослые, получавшие лечение по поводу клинически диагностированного острого синусита, не получали пользы от приема высоких доз по сравнению со стандартной дозой амоксициллина плюс клавуланат.

Пробная регистрация Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03431337

Острый синусит является распространенным амбулаторным диагнозом и обычно лечится антибиотиками, несмотря на то, что текущая рекомендуемая схема (875 мг амоксициллина с 125 мг клавуланата внутрь два раза в день) 1 в клинических испытаниях показала лишь минимальную пользу помимо плацебо. 2 Американское общество инфекционистов (IDSA) рекомендует использовать высокие дозы амоксициллина с клавуланатом (содержащие 2000 мг амоксициллина, а не 875 мг два раза в день) только в том случае, если распространенность в сообществе резистентных к пенициллину пневмококков превышает 10%. 1 Однако немногие клиницисты первичного звена знают об этой распространенности, и данные исследований у детей о проникновении амоксициллина в жидкость среднего уха 3 и о лечении острого синусита высокими дозами амоксициллина с клавуланатом 4 предполагают что более высокие дозы амоксициллина могут принести большую пользу и взрослым, даже в районах с низкой распространенностью резистентных к пенициллину пневмококков.

В период с 2014 по 2017 год было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали высокие и стандартные дозы амоксициллина с клавуланатом у взрослых с клинически диагностированным острым бактериальным синуситом. 5 Это исследование подтвердило, что очень немногие люди являются носителями резистентных бактерий. Первичным результатом была субъективная оценка участниками улучшения после 3 дней лечения, зная, что большинство людей выздоравливают через 2 недели, но ценят быстрое облегчение и пользу от других распространенных методов лечения, например, при стрептококковом фарингите 6 и гриппе 7 — во многом более быстрое улучшение. Исследуемым препаратом была форма с пролонгированным высвобождением высоких доз амоксициллина с клавуланатом.В середине испытания производитель прекратил производство всех составов исследуемого препарата. Исследуемый препарат был переведен на комбинацию стандартного амоксициллина с немедленным высвобождением с клавуланатом (875/125 мг) и амоксициллина с немедленным высвобождением (875 мг) два раза в день. Неожиданно препарат с пролонгированным высвобождением не дал существенной пользы, но препарат с немедленным высвобождением дал; во второй части исследования с немедленным высвобождением 52% участников, получавших высокую дозу, оценили симптомы как «намного лучше» в конце 3 дней лечения по сравнению с 34% участников, получавших стандартную дозу ( P  = ).04).

Однако это открытие необходимо было воспроизвести, потому что (1) оно, возможно, было результатом анализа подгруппы, который изначально не планировался; (2) количество участников в части исследования с немедленным высвобождением составляло менее половины всей когорты, даже если этого было достаточно для нескорректированной статистической значимости; (3) вторичный результат — изменение оценки 16 симптомов (валидированный Sinonasal Outcome Test-16 [SNOT-16] 8 ) от исходного уровня до конца 3 и 10 дней после включения — не показало значительного улучшения. ; (4) биологическое объяснение — что высокая концентрация, достигаемая в течение короткого времени препаратом с немедленным высвобождением, может быть необходима для достаточного проникновения амоксициллина в синусовую жидкость — было только гипотетическим; и (5) процент пациентов, сообщивших о тяжелой диарее в конце 3-го дня, неожиданно оказался на 9 выше в группе с немедленным высвобождением и высокими дозами.Настоящее исследование было направлено на подтверждение преимуществ высоких доз амоксициллина с немедленным высвобождением с клавуланатом и на изучение баланса между более быстрым клиническим улучшением и более распространенной и тяжелой диареей.

Мы провели это рандомизированное двойное слепое практическое клиническое исследование сравнительной эффективности с 26 февраля 2018 г. по 10 мая 2020 г. в академическом отделении первичной медико-санитарной помощи и педиатрии Медицинского колледжа Олбани в Кохусе, штат Нью-Йорк.Он был одобрен институциональным наблюдательным советом колледжа, зарегистрирован на ClinicalTrials.gov до начала набора участников и профинансирован соответствующим автором. От каждого участника было получено письменное информированное согласие. Это исследование проводилось в соответствии с рекомендациями по составлению сводных стандартов отчетности об исследованиях (CONSORT), а полный протокол исследования доступен в Приложении 1.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше, обратившиеся в клинику с симптомами синусита и которых врачи выбрали для лечения антибиотиками, соответствовали критериям, если, по мнению лечащего врача, они соответствовали одной из диагностических категорий IDSA для острого бактериального синусита и если они не имели критерия исключения.3 категории IDSA: (1) постоянные симптомы ринита, гнойных выделений и/или боли в лице или зубах без улучшения (продолжительностью ≥10 дней), (2) тяжелые симптомы или признаки лихорадки не менее 102 °F и выделения из носа или лицевая боль (продолжающиеся ≥3-4 дней), или (3) ухудшение симптомов или признаков, характеризующееся новым появлением лихорадки, головной боли или увеличением выделений из носа после типичного вирусного заболевания верхних дыхательных путей, которое длилось от 5 до 6 дней и сначала наступило улучшение (двойное отвращение).

Пациенты были исключены, если они (1) имели аллергию или непереносимость какого-либо пенициллина или амоксициллина и клавуланата; (2) испытали серьезную реакцию гиперчувствительности на какой-либо бета-лактам; (3) имели повышенный риск переноса устойчивых к амоксициллину бактерий, поскольку они получали амоксициллин, пенициллин или другой бета-лактам в течение последнего месяца или, как известно, имели устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus ; (4) имели хронические или рецидивирующие проблемы с носовыми пазухами, определяемые как постоянные симптомы заложенности носовых пазух, не связанные с назальной аллергией, в течение 8 недель или более 10 или 2 или более эпизодов синусита, леченного антибиотиками, за последние 3 месяца; (5) были признаны нуждающимися в высоких дозах амоксициллина и клавуланата или левофлоксацина или были отправлены в отделение неотложной помощи из-за признаков тяжелой инфекции или ослабленного иммунитета; (6) были когнитивные нарушения и, следовательно, не могли дать надежную оценку симптомов; (7) были беременны или кормили грудью; (8) имели состояния с предупреждениями об использовании амоксициллина, а именно: текущий мононуклеоз, хроническое заболевание почек со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30, печеночная недостаточность, колит, связанный с приемом антибиотиков, в анамнезе или прием аллопуринола; или (9) ранее были включены в текущее исследование.

Наш фармацевт (G.G.) приготовил исследуемые препараты на основе рандомизированного распределения доз с использованием Excel (Microsoft Corporation), при этом флаконы, отпускаемые по рецепту, были помечены только номером исследования. Зачисление клиницистов, исследовательского персонала и пациентов не знали о назначенной дозировке. Две группы лечения, распределенные в соотношении 1:1, включали (1) стандартную дозу: 875 мг амоксициллина с 125 мг клавуланата плюс таблетка плацебо (содержащую лактазу) два раза в день в течение 7 дней и (2) высокую дозу: 875 мг амоксициллина. с 125 мг клавуланата плюс 875 мг амоксициллина два раза в день в течение 7 дней.

На момент регистрации участники заполнили SNOT-16, 8 оценка 16 симптомов по шкале от 0 (нет проблем) до 3 (серьезная проблема): необходимость сморкаться, чихание, насморк, кашель, выделения из носа густые выделения из носа, заложенность ушей, головная боль, лицевая боль или давление, ночные пробуждения, отсутствие хорошего ночного сна, пробуждение в усталости, утомляемость, снижение продуктивности, снижение концентрации внимания, а также разочарование, беспокойство или раздражительность. Они также указали на склонность к запорам, диарее или вагинальным дрожжевым инфекциям (женщины).Им посоветовали использовать ацетаминофен и назальный солевой раствор для облегчения симптомов, а также дали список вопросов, которые им зададут в конце третьего дня.

В конце третьего дня участники представили Глобальный рейтинг улучшения (GRI) по шкале, которую Гарбатт и его коллеги 11 использовали в качестве вторичного результата и для проверки SNOT-16, 8 , где 1 указывает на намного хуже; 2, немного хуже; 3 — то же; 4, немного лучше; 5, намного лучше; и 6, никаких симптомов.Участники также повторно ответили на СНОТ-16; оценивали побочные эффекты диареи, болей в животе, зуда и выделений из влагалища или другие по шкале от 0, что означает отсутствие, до 3, что означает серьезное; и указали, использовали ли они солевой раствор для носа, назальные стероиды (известно, что они улучшают симптомы 12 ) или другие лекарства для лечения симптомов синусита.

В конце 10-го дня участники снова предоставили GRI, ответили на вопросы SNOT-16 и сообщили о тяжести любых побочных эффектов.Они оценили соотношение хороших и плохих эффектов и указали, будут ли они снова принимать антибиотик в случае необходимости.

Первичным результатом эффективности был процент участников в каждой группе, которым был назначен GRI 5 или 6 («намного лучше» или «отсутствие симптомов») в конце 3 дней лечения. Вторичные результаты эффективности представляли собой процент в каждой группе с присвоением GRI 5 или 6 на 10-й день и среднюю степень улучшения общего балла SNOT-16 на 3-й и 10-й дни.Общий балл по шкале SNOT-16 представлял собой сумму всех 16 симптомов, оцененных по шкале от 0 (нет проблем) до 3 (серьезные проблемы) с возможным диапазоном от 0 до 48. Первичный неблагоприятный исход оценивался в 3 балла ( тяжелая) при диарее на 3 или 10 день.

Предыдущее исследование 5 показало, что 34% участников в группе стандартной дозы сообщили о GRI 5 или 6 в конце 3 дней. Мы подсчитали, что размер выборки в 115 человек в каждой группе даст нам 80% мощности, чтобы обнаружить увеличение GRI на 18 процентных пунктов среди тех, кто принимал высокие дозы (т. е. увеличение до 52%, как сообщалось ранее 5). ) с α .05 для двустороннего теста. Поэтому мы стремились включить в исследование 240 пациентов (предусматривая 10 выбывших до 3-го дня).

Мы сравнили исходные характеристики и первичные и вторичные исходы, используя тесты χ 2 , точные тесты Фишера и t тестов в зависимости от различий в пропорциях и средних значениях. Мы сообщили о 95% ДИ и значениях P для различий в пропорциях между двумя группами, и мы сообщили о стандартных отклонениях (SD) для средних значений для групп, а также о 95% ДИ и значениях P для различий между этими двумя группами. означает.Мы использовали статистическое программное обеспечение Stata, версия 15.0 (StataCorp LLC) для анализа и оценили статистическую значимость на уровне 0,05.

Чтобы найти потенциальные искажающие факторы, мы проанализировали влияние на первичный исход любых существенных различий между группами в исходных демографических и клинических характеристиках. В нашем незапланированном промежуточном анализе мы провели анализ наилучшего случая для участников, потерянных для последующего наблюдения, классифицировав тех, кто отсутствовал в группе с высокой дозой, как GRI 5 или 6, а в группе стандартной дозы как GRI менее 5.После решения прекратить испытание мы продолжили исследование его бесполезности, рассчитав, при различных предположениях, условную мощность обнаружения предполагаемого увеличения положительных результатов на 18% в группе с высокой дозой, если бы мы продолжили запланированное участие в 115 в каждой группе. группа.

Мы планировали провести повторный анализ, объединив участников этого исследования и участников второго временного периода первоначального исследования (поскольку методология была одинаковой). Однако, учитывая отрицательные результаты текущего исследования, мы рассмотрели только первичный результат эффективности.

Регистрация проходила медленнее, чем ожидалось, по трем причинам: (1) направление многих пациентов к поставщикам неотложной помощи; (2) необходимость предупредить пациентов о риске тяжелой диареи, обнаруженном в предыдущем исследовании; и (3) появление COVID-19, что привело к большому количеству виртуальных посещений больных и меньшему количеству амбулаторных посещений в целом. Кроме того, у нас был неожиданно высокий уровень неполучения информации о первичных результатах (21 из 157 зарегистрированных [13.4%]) в результате 7 участников, которые выбыли до 3-го дня, 13 участников, с которыми не удалось связаться, и 1, кто забыл предоставить глобальный рейтинг. Прежде чем продолжить исследование, наш статистик (АА) провел незапланированный промежуточный анализ для проверки бесполезности и обнаружил, что первичный результат в группе с высокими дозами был хуже, чем в группе со стандартной дозой, и что было бы бесполезно ожидать, что найти либо клинически, либо статистически значимое преимущество. В результате мы остановили испытание в мае 2020 года.

Блок-схема CONSORT на рис. 1 показывает регистрацию пациентов и ход исследования. Из 669 пациентов в возрасте 18 лет и старше, получавших антибиотики по поводу острого синусита, мы включили 157 и исключили 512. Причины исключения перечислены на рисунке 1.

Из 157 включенных пациентов средний возраст составлял 48,5 (диапазон 18,7–84,0) лет, 117 (74,5%) были женщинами. Семьдесят девять пациентов были рандомизированы в группу стандартной дозы (60 женщин [76,0%]; средний [SD] возраст 48 лет.5 [16,2] лет) и 78 в группе с высокими дозами (57 женщин [73,1%]; средний возраст [SD] 48,5 [15,8] лет). Другие исходные характеристики показаны в таблице 1. Единственными существенными различиями между группами лечения были более длительная средняя [SD] продолжительность заболевания у тех, кто был рандомизирован в группу стандартной дозы (17,1 [2,7] дня), чем в группу высокой дозы (13,9 [1,4] дня). дней) и более высокий процент аллергического ринита в группе стандартной дозы (21 [26,6%] против 10 [12,8%]). В соответствии с постепенной потерей для последующего наблюдения и неполным сбором данных результаты в таблице 2 представляют фактический числитель и знаменатель для каждого исхода.

Первичный результат эффективности — общая оценка «намного лучше» или «отсутствие симптомов» (GRI 5 или 6) после 3 дней лечения — был достигнут у 31 из 70 пациентов (44,3%), получавших стандартную дозу, но только 24 из 66 (36,4%) тех, кто получил высокую дозу, статистически незначимая разница -7,9% (95% ДИ, от -24,4% до 8,5%; P  = ,35). На рис. 2 показана временная шкала основных результатов в каждой группе; к середине испытания разница в процентах стала вполне постоянной.

Несмотря на различия в исходных характеристиках, значительных искажающих факторов выявлено не было. Во-первых, более длительная исходная продолжительность болезни у тех, кто получал стандартную дозу по сравнению с высокой дозой (среднее значение [SD] 17,1 [2,7] против 13,9 [1,4] дней; P  = ,03), повысило вероятность того, что получавшие стандартную дозу, уже были на грани выздоровления. Однако продолжительность болезни не была связана с положительным исходом эффективности: у пациентов с GRI 5 или 6 в конце 3-го дня средняя продолжительность болезни [SD] составляла 15.8 [10,1] дней против 14,8 [8,4] дней для остальных ( P  = ,56). Во-вторых, более высокий процент аллергического ринита в группе со стандартной дозой (21 [26,6%] против 10 [12,8%], P  = ,04) повышает вероятность смешанных симптомов. Тем не менее, даже несмотря на то, что несколько меньший процент пациентов с аллергическим ринитом сообщил о положительном первичном исходе на 3-й день (10 [35,7%] против 45 [41,7%]), разница была незначительной ( P  = ,57). В-третьих, разница среди участников с диагностической категорией двойного заболевания (12 [15.8%] со стандартной дозой и 18 [23,4%] с высокой дозой) не оказали эффекта: 11 [40,7%] в категории двойного отравления и 43 [41,1%] в других категориях имели положительный результат в конце лечения. день 3 ( P  = .98).

Кроме того, как показано в таблице eTable в Приложении 2, процент отсева во время исследования существенно не изменил баланс важных исходных характеристик тех участников, которые были доступны в конце 3-го и 10-го дня, включая возраст; секс; основные состояния курения, астмы или хронической обструктивной болезни легких или аллергического ринита; использование назальных стероидов; дни болезни; категория ИДСА; или балл СНОТ-16.Кроме того, для тех, кто был потерян для последующего наблюдения, даже если мы определили отрицательные результаты для всех, кто получил стандартную дозу, и положительные результаты для всех, кто получил высокую дозу, разница в первичном результате была незначительной: 39,2% (31 из 79) имели отрицательный результат в группе стандартной дозы по сравнению с 46,2% (36 из 78) в группе высокой дозы, разница 6,9% (95% ДИ, от -8,5% до 22,4%; P  = .38). Суммарные первичные исходы эффективности этого исследования и соответствующего сегмента исходного исследования составили 39.6% (53 из 134) оценили «намного лучше» или «отсутствие симптомов» через 3 дня в группах со стандартной дозой и 44,2% (57 из 129) в группах с высокой дозой, при разнице в 4,6% (95). % ДИ, от -7,3% до 16,5%; P  = ,45).

Вторичные результаты эффективности

Вторичные результаты эффективности также не показали значительного преимущества высоких доз амоксициллина и клавуланата (таблица 2).На 10-й день 47 из 57 (82,5%) в группе стандартной дозы и 35 из 49 (71,4%) в группе высокой дозы имели показатель GRI 5 или 6, при разнице в -11,0% (95% ДИ, от -27,1% до 5,0%). Среднее (SD) снижение общего балла SNOT-16 на 3-й день составило 12,3 (11,5) для группы со стандартной дозой и 13,3 (8,8) для группы с высокой дозой, при разнице 1,0 (95% ДИ, -2,5 до 4,5), а на 10-й день было 21,4 (10,2) и 18,4 (11,4) соответственно, при разнице в -3,1 (95% ДИ, от -7,2 до 1,1).

Апостериорный расчет процента в каждой группе, у которых изменение средней оценки по всем симптомам SNOT-16 превысило минимальную клинически значимую разницу, равную 0.6 (по шкале от 0 до 3), определенных Garbutt et al. 8 , обнаружили, что среднее снижение на 0,6 или более на каждый симптом было зарегистрировано у 59,2% (42 из 71) пациентов в группе стандартной дозы и у 63,1% (41 из 65) пациентов в группе высоких доз к концу 3-го дня (разница 3,9%; 95% ДИ, от -12,4% до 20,3%; P  = ,64) и на 89,3% (50 из 56) участников со стандартной дозой и 73,5% (36 из 49) участников с высокой дозой (разница -15,8%; 95% ДИ, от -30,6% до -1,0%; P  = ).04) в конце дня 10.

Побочные эффекты, особенно диарея, были распространены в обеих группах лечения (таблица 2). В конце 3-го дня 57 из 136 участников (41,9 %) сообщили, по крайней мере, о некоторой диарее, в том числе 29 из 71 (40,8 %), получавших стандартную дозу, и 28 из 65 (43,1 %), получавших высокую дозу (разница в 2,2 %). % [95% ДИ, от -14,4% до 18,8%]), и 10 из 136 участников (7,4%) сообщили о тяжелой диарее, в том числе 5 из 71 (7,0%) стандартной дозы и 5 из 65 (7.7%) участников с высокими дозами (разница 0,7% [95% ДИ, от -8,1% до 9,4%]). Сообщения о некоторой диарее уменьшились с 10-го по 28-й день из 107 (26,2%), включая 14 из 58 пациентов (24,1%), получавших стандартную дозу, и 14 из 49 пациентов (28,5%), получавших высокую дозу (разница 4,4% 95% ДИ, от -12,3% до 21,2%]), а тяжелой диареи — 5 из 107 (4,7%), в том числе 2 из 58 (3,4%) и 3 из 49 (6,1%) соответственно (разница 2,7%). [95% ДИ, от -5,5% до 10,9%]).

Среди участников женского пола о каком-либо зуде или выделениях из влагалища сообщали на 3-й день 11 из 55 (20.0%), получавших стандартную дозу, и 6 из 45 (13,3%), получавших высокую дозу (разница -6,7% [95% ДИ, -21,2% до 7,8%]), а на 10-й день — 10 из 47 (21,3%). ) и 9 из 35 (25,7%) соответственно (разница 4,4% [95% ДИ, от -14,2% до 23,1%]). О тяжелом зуде или выделениях из влагалища не сообщалось ни одной из участниц, получавших стандартную дозу, и 3 участницам, получавшим высокие дозы (2 из 45 [4,4%] на 3-й день и 1 из 35 [2,9%] на 10-й день).

Сообщения участников о том, что они склонны к диарее или вагинальным дрожжевым инфекциям, как показано в Таблице 3, были связаны с наличием, по крайней мере, легких симптомов.На 3-й день о любой диарее сообщили 16 из 26 участников (61,5%), склонных к диарее, и 41 из 105 участников (39,1%), не склонных к диарее ( P  = .04). На 10-й день о любых вагинальных симптомах сообщили 10 из 24 участниц (41,7%), склонных к вагинальным симптомам, и 9 из 53 участниц (17,0%), не склонных к вагинальным симптомам ( P  = .02).

Общая оценка и анализ бесполезности

В целом, пациенты, принимавшие стандартную дозу, сообщали о более положительном балансе между хорошими и плохими эффектами антибиотиков со средней оценкой (SD) 2.2 (1,5) балла против 1,8 (1,8) балла по шкале от -3 до +3 (разница в -0,4 [95% ДИ, от -1,0 до 0,2] балла; P  = ,22) — и были более склонны снова принять антибиотик (47 из 58 [81,0%] против 34 из 48 [70,8%], разница составляет -10,2% [95% ДИ, от -26,5% до 6,1%]; P  = ,22).

Наш апостериорный анализ бесполезности показал, что, если мы продолжим запланированное зачисление 115 в каждую группу, условная мощность обнаружения предлагаемого увеличения положительных результатов на 18% в группе с высокой дозой будет только 12.9%, если текущие различия сохранялись (показаны на рисунке 2), и все еще только 45,1%, если мы предположили, что последующие результаты будут благоприятствовать высокой дозе на предполагаемые 18%.

В этом рандомизированном клиническом исследовании мы не обнаружили пользы для пациентов от лечения клинически диагностированного острого бактериального синусита высокими дозами, а не стандартными дозами амоксициллина с клавуланатом. Этот вывод разочаровывает, поскольку стандартная доза, рекомендованная IDSA 1 , имеет ограниченный эффект (по сравнению с плацебо). 2 Этот результат также удивителен в свете многообещающих результатов предыдущего испытания. 5

Почему мы получили такие разные результаты? Во-первых, текущее испытание пострадало от неполного сбора данных (хотя в основном для вторичных исходов). Тем не менее, эти отсутствующие данные не могут объяснить такое явное отсутствие пользы. Наилучший анализ отсутствующих первичных исходов показал лишь скромную разницу. Мы не обнаружили существенных изменений в исходных характеристиках участников, оставшихся в конце 3-го и 10-го дня, и казалось бесполезным продолжать набор для достижения запланированного количества участников.Во-вторых, две группы не были полностью одинаковыми на исходном уровне. Участники со стандартной дозой сообщили о большей средней продолжительности болезни; следовательно, у большего числа из них к концу 3-го дня могло наблюдаться спонтанное улучшение, не связанное с дозой антибиотика. Однако фактическое влияние продолжительности болезни оказалось минимальным. Кроме того, даже если бы было обнаружено влияние аллергического ринита на снижение реакции на антибиотики, это привело бы к снижению первичных исходов у большего числа участников в группе стандартной дозы.В-третьих, одно или оба исследования могли пострадать из-за случайной асимметрии, нерепрезентативной выборки участников. Каким бы ни было объяснение, добавление нынешних участников к участникам нашего предыдущего исследования снизило пользу высоких доз амоксициллина с клавуланатом до статистической незначимости.

Представляют интерес три вторичных вывода. Во-первых, частота диареи и вагинальных дрожжевых инфекций была довольно высокой, хотя большинство случаев были легкими. 9 Во-вторых, пациенты, сообщившие о склонности к неблагоприятным последствиям, с большей вероятностью столкнулись с ними.Независимо от того, представлял ли этот результат самоисполняющееся пророчество, эта информация может показаться важной при обсуждении с пациентами плюсов и минусов лечения антибиотиками. В-третьих, большое количество пациентов с предполагаемой аллергией на пенициллин (рис. 1) подчеркивает необходимость более широкого тестирования на аллергию на пенициллин. Как показано в нескольких исследованиях, 13 ,14 у большинства этих пациентов нет или уже нет аллергии на пенициллин, и им может быть полезен вариант лечения пенициллином.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, как обсуждалось выше, мы остановили исследование досрочно, набрав только 157 (65%) из запланированных 240 участников, и нам не удалось получить последующие данные о первичном исходе от 21 участника (13,4%) и о вторичных исходах от 21 участника (13,4%). большее число. Тем не менее, наш анализ наилучшего случая показал, что обнаружение отсутствия пользы от высоких доз амоксициллина с клавуланатом было устойчивым, и наш постфактум анализ бесполезности подтвердил этот результат.Во-вторых, различия между двумя группами в исходных характеристиках (первоначально только количество дней болезни и процент сообщений об аллергическом рините) могли увеличиваться по мере того, как пациенты выпадали из-под наблюдения. Однако на первичный результат ни продолжительность болезни, ни лежащий в ее основе аллергический ринит не оказали существенного влияния, и мы не обнаружили важных изменений в исходных характеристиках тех, кто оставался в исследовании в конце 3-го и 10-го дня. В-третьих, использование субъективная оценка в качестве основного результата допускала искажение из-за несвязанных личных факторов.Тем не менее, субъективные результаты важны не только для пациентов, но, как указано во введении, обычно используются в исследованиях лечения инфекционных заболеваний, включая острый синусит. 8 ,11 Мы решили не получать данные о более объективных результатах, таких как количество дней без работы или учебы, полагая, что такие данные будут недостаточными, но в будущих исследованиях можно было бы изучить эти результаты.

Как клиницисты могут помочь своим пациентам с подозрением на острый бактериальный синусит в соответствии с текущими рекомендациями IDSA? Это рандомизированное клиническое исследование показало, что добавление большего количества амоксициллина к стандартному, но минимально полезному лечению амоксициллином и клавуланатом, по-видимому, не является ответом.Хинолоны показали некоторую эффективность 15 , но не лишены рисков, включая предупреждения черного ящика. 16 Таким образом, наилучшей политикой может быть упор на использование, в том числе в соответствии с рекомендациями IDSA, 1 солевых промываний и назальных стероидов. 12

Принято к публикации: 29 января 2021 г.

Опубликовано: 23 марта 2021 г. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.2713

Открытый доступ: -BY Лицензия.© 2021 Грегори Дж. и др. Открытие сети JAMA .

Автор, ответственный за переписку: Пол Сорум, доктор медицинских наук, доктор медицины и педиатрии, Медицинский центр Олбани, 1019 New Loudon Rd, Cohoes, NY 12047 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Грегори и Сорум имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Грегори, Тайлер, Гарнизон, Сорум.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Тайлер, Гарнизон, Сорум.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Григорий, Хюнь, Тайлер, Коргаонкар-Черала, Ата.

Получено финансирование: Сорум.

Административная, техническая или материальная поддержка: Грегори, Хьюн, Тайлер, Коргаонкар-Черала, Гарнизон.

Надзор: Григорий, Гарнизон, Сорум.

Конфликт интересов Раскрытие информации: Не сообщалось.

Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

1.Чау А.В., Беннингер МС, Брук я, и другие; Американское общество инфекционистов. Руководство IDSA по клинической практике острого бактериального риносинусита у детей и взрослых.  Клин Инфекция Дис . 2012;54(8):e72-e112.doi: 10.1093/cid/cis370PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Лемиенгр МБ, ван Дрил МЛ, Меренштейн Д, молодой Дж., Де Саттер ЦЕЛЬ. Антибиотики при клинически диагностированном остром риносинусите у взрослых.  Система базы данных Cochrane, ред. . 2012;10:CD006089. doi:10.1002/14651858.CD006089.pub4PubMedGoogle Scholar3.Canafax ДМ, Юань Z, Чонмейтри Т, Дека К, Расли Штаб-квартира, Гибинк ГС. Проникновение амоксициллина в жидкость среднего уха и фармакокинетика у детей с острым средним отитом.  Педиатр Infect Dis J . 1998;17(2):149-156. doi:10.1097/00006454-199802000-00014PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Matho А, Малкуин М, Танино М, и другие. Высокие дозы и стандартные дозы амоксициллина/клавуланата при клинически диагностированном остром бактериальном синусите: рандомизированное клиническое исследование. PLoS One . 2018;13(5):e0196734. doi: 10.1371 / journal.pone.0196734 PubMedGoogle Scholar7.Dobson Дж, Уитли RJ, Покок С, Монто КАК.Лечение осельтамивиром гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.  Ланцет . 2015;385(9979):1729-1737. doi:10.1016/S0140-6736(14)62449-1Google Scholar8.Garbutt Дж., Шпицнагель Э, Пиччирилло Дж. Применение модифицированного SNOT-16 у пациентов первичной медико-санитарной помощи с клинически диагностированным острым риносинуситом.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2011;137(8):792-797. doi: 10.1001 / archoto.2011.120 PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Гиллис М, Ранакусума А, Гофман Т, и другие. Общий вред от амоксициллина: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по любым показаниям.  CMAJ . 2015;187(1):E21-E31. doi:10.1503/cmaj.140848PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Karageorgopoulos Делавэр, Яннопулу КП, Грамматикос АП, Димопулос Г, Фалагас Я. Фторхинолоны по сравнению с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.  CMAJ . 2008;178(7):845-854. doi:10.1503/cmaj.071157PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникать вместе. Обновлено 25 сентября 2018 г. По состоянию на 9 августа 2020 г. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm

Амоксициллин и клавуланат (пероральный путь) Надлежащее использование

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство точно по назначению врача.Не принимайте больше, не принимайте чаще и не принимайте дольше, чем прописал врач.

Вы можете принимать это лекарство независимо от приема пищи. Однако лучше всего принимать это лекарство в начале еды или перекуса, чтобы избежать расстройства желудка.

Проглотите таблетку пролонгированного действия целиком. Не раздавливайте, не ломайте и не жуйте его.

Если вы используете жевательные таблетки, полностью разжуйте таблетку перед тем, как проглотить.

Некоторые ароматизаторы можно смешивать с суспензией для приема внутрь, чтобы улучшить ее вкус.Если вам или вашему ребенку не нравится вкус этого лекарства, спросите своего фармацевта об этих ароматизаторах.

Хорошо встряхните жидкость для перорального применения перед измерением дозы. Используйте мерную ложку или пипетку, чтобы отмерить дозу. Средняя бытовая чайная ложка может не вместить нужное количество жидкости. Промывайте дозирующую ложку или пипетку водой после каждого использования.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке.Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

  • При бактериальных инфекциях:
    • Для пероральных лекарственных форм (жевательные таблетки или суспензия):
      • Взрослые, подростки и дети с массой тела 40 кг и более — от 250 до 500 мг каждые 8 ​​часов или от 500 до 875 мг каждые 12 часов.
      • Дети в возрасте 3 месяцев и старше и с массой тела менее 40 килограммов (кг) ? доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим врачом. Доза обычно составляет от 20 до 40 мг на кг массы тела в сутки, разделенных и принимаемых каждые 8 ​​часов, или от 25 до 45 мг на кг массы тела в сутки, разделенных и принимаемых каждые 12 часов.
      • Дети в возрасте до 3 месяцев ? доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим доктором. Доза обычно составляет 30 мг на кг массы тела в сутки, разделенная и принимаемая каждые 12 часов.
    • Для пероральной лекарственной формы (таблетки с пролонгированным высвобождением):
      • Взрослые ? 2000 мг каждые 12 часов.
      • Дети ? использование и дозы должны быть определены вашим доктором.
    • Для пероральной лекарственной формы (таблетки):
      • Взрослые, подростки и дети с массой тела 40 кг и более — от 250 до 500 мг каждые 8 ​​часов или от 500 до 875 мг каждые 12 часов.
      • Дети с массой тела менее 40 кг ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу этого лекарства, примите ее как можно скорее. Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема. Не удваивайте дозы.

Хранение

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните просроченные лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как вам следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Храните жевательные таблетки, обычные таблетки и таблетки с пролонгированным высвобождением при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Храните жидкость для перорального применения в холодильнике. Выбросьте любую неиспользованную часть через 10 дней. Беречь от замерзания.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем.Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Части этого документа последний раз обновлялись: февраль.01, 2022

Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Предоперационная доза Ко-амоксиклава для профилактики послеоперационных осложнений в зубочелюстной хирургии — Просмотр полного текста : рандомизированное контролируемое исследование

Исходные данные Профилактическое введение антибиотиков и кортикоидов в однократном режиме не приносило пользы при операциях на третьих молярах нижней челюсти.

Удаление зуба — это хирургическое лечение зубов, пораженных кариесом или заболеванием десен, ретинированных зубов мудрости или зубов, вызывающих боль или воспаление.

Риск заражения после удаления зубов мудрости у здоровых молодых людей составляет около 10%; однако она может достигать 25% у пациентов, которые уже больны или имеют низкий иммунитет. Инфекционные осложнения включают отек, боль, выделение гноя, лихорадку, а также сухую лунку. Лечение этих инфекций, как правило, простое и включает прием пациентами антибиотиков и дренаж инфекции из раны.

Обзорное исследование было проведено для изучения эффективности антибиотиков для предотвращения осложнений после удаления зубов. Полученные данные показали, что существуют доказательства того, что профилактическое применение антибиотиков снижает риск инфекции, сухости лунки и боли после удаления третьего моляра и приводит к увеличению легких и преходящих побочных эффектов. Тем не менее, пациенты с более высоким риском инфекции, скорее всего, получат пользу от профилактического назначения антибиотиков, потому что инфекции в этой группе, вероятно, более часты, связаны с осложнениями и труднее поддаются лечению.

Сухая лунка – осложнение, часто возникающее после удаления зуба, вызывающее дискомфорт у пациента, боль и зловонный запах. Другое исследование было проведено для изучения частоты возникновения и факторов риска, которые сыграли основную роль в возникновении сухости лунки после хирургического удаления ретенированного третьего моляра у населения Ирана. Результат этого исследования показал, что частота возникновения сухой лунки составила 19,14%. Возраст, пол, системное заболевание и прием антибиотиков до операции не выявили значимой связи с сухостью лунки.Тем не менее, частота возникновения сухой лунки была в значительной степени связана с курением, использованием оральных контрацептивов, менструальным циклом, сложностью операции в соответствии с предоперационной оценкой рентгенограммы и восприятием хирурга после операции, продолжительностью операции и количеством карпул, используемых для достижения анестезии. . Исследование Толстунова показало, что кровотечение из лунки после удаления очень важно для правильного заживления неосложненной лунки. Если раствор для промывания не использовался в конце экстракции, вероятность образования нормального кровяного сгустка выше и, следовательно, потенциально может привести к неосложненному заживлению лунки без развития альвеолярного остита.Кровотечение лунки в месте экстракции создает благоприятную среду для образования кровяного сгустка — защитной повязки, необходимой для благоприятного костного заживления лунки.

Не было доказательств, позволяющих судить о влиянии профилактических антибиотиков на удаление сильно разрушенных зубов, зубов в пораженных деснах или удаление у больных или пациентов с низким иммунитетом к инфекции. Проведение исследований в этих группах людей может быть невозможным или неэтичным. Тем не менее вполне вероятно, что в ситуациях, когда пациенты подвержены более высокому риску заражения, профилактические антибиотики могут быть полезными, поскольку инфекции в этой группе, вероятно, более часты и труднее поддаются лечению.

Насколько нам известно, ни одно исследование на взрослых не сравнивало эффекты однократной дозы Co-Amoxclave и полного перорального курса до или после зубоальвеолярной хирургии. В текущем исследовании это сравнение официально рассматривалось как потенциальный ценный способ снижения послеоперационных осложнений у взрослых пациентов, перенесших хирургическое удаление зубов при ЛА.

Основная цель Целью данного исследования была оценка эффективности однократного профилактического приема Ко-Амоксиклава и полного перорального курса в предотвращении послеоперационных осложнений (ПК) после хирургического удаления верхних и нижних зубов.

Материалы и методы В это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование были включены 50 пациентов с диагнозом дентоальвеолярная хирургия. Пациенты получали либо предоперационную однократную дозу 625 мг коамоксиклава и 1 г парацетамола в сочетании с 0,2% раствором хлоргексидина для полоскания рта, либо послеоперационный полный курс коамоксиклава в течение 5 дней с орошением 0,9% физиологическим раствором, либо послеоперационный полный курс амоксициллина 500 мг в течение пяти дней с 0,9 % нормальным солевым раствором. Пациентов осматривали через 5 дней после операции и оценивали наличие у них альвеолярной инфекции, альвеолярного остита, тризма, отека и боли.Хирург сообщал о сложности операции с помощью (ВАШ).

Сорок пять пациентов, отвечающих критериям включения, будут вовлечены в исследование и подвергнуты хирургическому удалению зубов. . Пациенты, отказавшиеся от предоперационной дозы перорального ко-амоксиклава и не желающие принимать участие, были исключены. Пациенты с аллергией на коамоксициллин или амоксициллин также были исключены. Чтобы быть включенным в исследование, зуб должен нуждаться в хирургическом вмешательстве и требовать остеотомии для удаления с использованием моторизованной дрели.Пациенты будут разделены на 3 группы в соответствии с протоколом наблюдения. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из трех групп. Пациенты и оценщик не будут знать точное лечение, которое будут проводить.

  • Лечение 1: орошение 0,9% физиологическим раствором сразу после операции с курсом ко-амоксиклава 625 мг 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта после операции в течение 5 дней (контрольная группа)
  • Лечение 2: 625 мг коамоксиклава и 1 г парацетамола перед операцией и 0.2% раствор хлоргексидина непосредственно перед операцией с курсом метронидазола 500 мг и 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта после операции в течение 5 дней
  • Лечение 3: 625 мг коамоксиклава и 1 г парацетамола перед операцией и 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта непосредственно перед операцией с курсом 500 мг амоксициллина и 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта после операции в течение 5 дней

Все операции будут проводиться под местной анестезией. Для пациентов первой группы будет использоваться стандартная хирургическая техника экстракции.Это включает щечный лоскут на всю толщину, щечный желоб (остеотомия) и удаление зуба с последующим традиционным протоколом санации в конце операции, состоящим из осторожного выскабливания, промывания лунки примерно 5 мл стерильного физиологического раствора, отсасывание лунки и наложение швов.

  • Признаки альвеолярного остита могут включать:

    1. Пустая лунка, частично или полностью лишенная кровяного сгустка.
    2. Может быть видна обнаженная кость или сгусток может быть заполнен пищевыми остатками, которые обнажают обнаженную кость после ее удаления. Обнаженная кость чрезвычайно болезненна при прикосновении.
    3. Окружающие воспаленные мягкие ткани могут перекрывать лунку и скрывать сухую лунку от случайного осмотра (Daly et al., 2012)
  • Симптомы альвеолярного остита могут включать:

    1. Тупая, ноющая, пульсирующая боль в области глазницы, от умеренной до сильной и может иррадиировать в другие части головы, такие как ухо, висок и шея.Боль в норме начинается на второй-четвертый день после удаления и может продолжаться 10-40 дней. Боль может быть настолько сильной, что ее не снимают даже сильные анальгетики.
    2. Внутриротовой неприятный запах изо рта
    3. Неприятный привкус во рту (Фрагискос, 2007 г.)
  • Признаки и симптомы оральной инфекции

    1. Отек полости рта
    2. Нежность при прикосновении
    3. Дренаж гноя
    4. Трудно полностью открывать рот или глотать.Расчет мощности Сообщалось, что исследование с 45 субъектами имело мощность 90% для выявления разницы в уровне успеха в 21% (Bortoluzzi et al, 2013) в непрерывном показателе результатов, предполагая уровень значимости 5% и корреляцию 0,5 между ответами. из разных предметов.

Границы | Обоснование дозы амоксициллина при неонатальном сепсисе, когда направление к врачу невозможно

Введение

В 2015 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала новые рекомендации по ведению возможной серьезной бактериальной инфекции у детей раннего возраста, когда направление к врачу невозможно (Всемирная организация здравоохранения). , 2015а).Эти рекомендации основаны на все большем количестве данных, которые показывают, что в условиях ограниченных ресурсов многие дети раннего возраста с признаками тяжелой инфекции лечатся неоптимально по сравнению с теми, кто получает лечение в условиях стационара. На самом деле было выявлено множество факторов, которые способствуют субоптимальному или неадекватному лечению этих уязвимых пациентов, включая доступность, приемлемость и доступность (Baqui et al., 2008; Zaidi et al., 2012; African Neonatal Sepsis Trial et al. ., 2015). Следовательно, при отсутствии направления эти случаи приводят к ненужной, потенциально предотвратимой смерти новорожденных, связанной с инфекцией.

В то время как доступ к специализированным учреждениям для лечения тяжелых инфекций следует расширять, эффективность вмешательств на уровне сообщества явно зависит от наличия подходящих, доступных по цене лекарственных форм и упрощенных режимов дозирования. Действительно, за последние несколько лет были проведены многочисленные клинические испытания для оценки эффективности различных доз амоксициллина и комбинации пенициллин-гентамицин в условиях ограниченных ресурсов (Baqui et al., 2013; Группа, 2013; Заиди и др., 2013а; Мир и др., 2017). Индивидуальные и объединенные результаты этих исследований показывают, что выбранные схемы антибиотикотерапии неонатального сепсиса (которые включают пероральный амоксициллин) одинаково эффективны по сравнению со стандартным 7-дневным курсом инъекционного пенициллина и гентамицина (Nair, 2017).

Амоксициллин включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ и считается одним из наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения (Всемирная организация здравоохранения, 2015b).Однако, несмотря на сравнимую эффективность, наблюдаемую для разных схем в контролируемых клинических исследованиях, доза амоксициллина, назначаемая пациентам младше 3 месяцев, подбиралась скорее эмпирическим путем. Аналогичным образом, текущие рекомендации ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения, 2015a), в которых рекомендуется доза 50 мг/кг два раза в день для лечения возможной серьезной бактериальной инфекции у детей раннего возраста в возрасте 0–59 дней, когда семьи не принимают или не могут получить доступ к специализированной помощи, кажутся опираться на те же принципы, т.е.д., эмпирические доказательства эффективности. Такой подход не гарантирует оптимального воздействия антибиотиков на новорожденных, у которых, как известно, фармакокинетика и распределение лекарств значительно отличаются от таковых у детей старшего возраста и взрослых. Кроме того, использование доз, линейно скорректированных по массе тела (т. е. мг/кг), часто упускает из виду влияние ковариантных факторов на фармакокинетику большинства препаратов в этой возрастной группе.

Поэтому понимание фармакокинетики и фармакодинамики амоксициллина необходимо для оптимизации и упрощения режима дозирования у новорожденных с тяжелой бактериальной инфекцией.Здесь мы применяем количественные методы клинической фармакологии и, в частности, моделирование и симуляцию клинических испытаний для определения упрощенной схемы амоксициллина с учетом концепций фармакокинетики-фармакодинамических (PKPD).

С точки зрения клинической фармакологии было установлено, что для β-лактамов индекс PKPD, который лучше всего коррелирует с эффективностью, представляет собой продолжительность, в течение которой несвязанная концентрация превышает MIC, выраженную в процентах от интервала дозирования (% T> MIC ).В то время как фармакодинамическая цель, по-видимому, различна для каждой группы β-лактамов (пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы), часто предполагается, что для амоксициллина требуются уровни воздействия, связанные с T>MIC, по крайней мере 40% (de Hoog et al. , 2005; Даунс и др., 2014). Эта цель, очевидно, будет варьироваться в зависимости от этиологии и тяжести инфекции. Еще одним моментом, который следует учитывать при определении обоснования дозы лекарственного средства, является постантибиотический эффект (ПАЭ). ПАЭ относится к продолжающемуся подавлению роста бактерий в течение продолжительных периодов времени, когда концентрация лекарственного средства падает ниже МИК бактерий (Craig and Ebert, 1990).Бета-лактамы демонстрируют умеренное действие ПАЭ на грамположительные микроорганизмы, но отсутствие ПАЭ (за исключением карбапенемов) на грамотрицательные микроорганизмы (Craig and Ebert, 1990; Rodvold, 2001). На основании вышеупомянутых концепций можно предположить, что уровни доз, не обеспечивающие достижение фармакодинамической цели, могут привести к клинической неудаче и селекции устойчивых штаммов (Craig and Ebert, 1990; Rodvold, 2001; Drusano, 2003; Drusano, 2007). ).

Соответственно, любая попытка упростить режимы дозирования должна учитывать все соответствующие факторы, которые, как известно, влияют на фармакокинетику интересующего препарата.В случае неонатального сепсиса и тяжелых бактериальных инфекций различия в функции органов и связанные с заболеванием изменения гемодинамики и сосудистой проницаемости могут иметь большое влияние на распределение лекарств (West et al., 1948; Arant, 1978; Jones and Chesney, 1992; Blackburn, 1994; Samardzic et al., 2016). Однако, несмотря на широкое использование перорального амоксициллина и доказательства его эффективности в условиях ограниченных ресурсов, сведения о его фармакокинетике у новорожденных ограничены. В частности, отсутствует количественная оценка влияния возрастных изменений на распределение амоксициллина как у недоношенных, так и у доношенных новорожденных.

С точки зрения фармакокинетики амоксициллин не подвергается биотрансформации и метаболизму. Учитывая его физико-химические свойства (высокая растворимость в воде и низкое связывание с белками плазмы), амоксициллин легко выводится путем клубочковой фильтрации (Todd and Benfield, 1990). Кроме того, имеются доказательства вклада почечной канальцевой секреции в общий почечный клиренс амоксициллина, поскольку было показано, что одновременное введение пробенецида снижает его почечный клиренс (Staniforth et al., 1983). Поскольку скорость клубочковой фильтрации и канальцевая секреция у новорожденных подвержены процессам созревания, можно предположить, что при выборе дозы у новорожденных необходимо учитывать такие коварианты. Кроме того, имеющиеся данные о пациентах в критическом состоянии позволяют предположить, что фармакокинетическая характеристика может значительно изменяться по мере ухудшения симптомов сепсиса (Zamoner et al., 2016).

Основываясь на принципах фармакокинетического сопоставления и экстраполяции (Cella et al., 2010a; Cella et al., 2010b), мы изучаем возможность разработки упрощенных режимов фиксированной дозы перорального амоксициллина, которые обеспечивают сопоставимую экспозицию независимо от возраста или тяжести заболевания.С этой целью была разработана популяционная фармакокинетическая модель, учитывающая роль созревания в почечной функции и влияние заболевания на системные уровни лекарств. С помощью моделирования клинических испытаний впоследствии были определены упрощенные режимы, которые максимизируют T> MIC.

Материалы и методы

Различные этапы и процедуры, связанные с разработкой и оценкой модели, а также последующее использование параметров модели в симуляциях клинических испытаний, направленных на оптимизацию дозы и осуществимость упрощенных режимов дозирования, представлены на схеме рабочего процесса на рис. 1А.Подробная информация о каждом из шагов и процедур описана в последующих параграфах.

Рисунок 1 (A) Рабочий процесс для моделирования клинических испытаний, направленных на оценку упрощенных режимов дозирования амоксициллина при неонатальном сепсисе; (B) характеристики дизайна для идентификации упрощенного режима дозирования с использованием моделирования клинических испытаний; (C) сценариев моделирования, оцененных для определения упрощенного режима дозирования на основе диапазонов веса и фиксированных доз.

Клинические данные

Демографические данные и информация об эффективности пациентов, включенных в исследования AFRINEST и SATT, использовались в качестве справочных данных для текущего анализа. Исходные демографические характеристики были дополнены фармакокинетическими данными от подгруппы пациентов, включенных в исследование SATT, которые участвовали в отборе проб крови для дальнейшей характеристики экспозиции амоксициллина в этой популяции (таблица 1) (Мир, 2013). В этом исследовании образцы крови были получены у каждого участника до введения амоксициллина, через 2–3 часа после введения дозы и через 6–8 часов после введения дозы (рис. 2).

Таблица 1 Демографические характеристики пациента, включенного в фармакокинетику (исследование SATT) (Мир, 2013).

Рисунок 2 Концентрации амоксициллина, наблюдаемые в исследовании SATT (Мир, 2013 г.) после дозирования новорожденных в зависимости от массы тела. Пробы крови брали между 0 и 8 часами после первой дозы в первый день лечения.

Индивидуальные демографические данные из обоих испытаний были использованы для разработки популяционной модели и последующего моделирования виртуальной когорты пациентов со сходными характеристиками пациентов с неонатальным сепсисом.Как показано на рисунке S1, для точной оценки влияния исходных демографических характеристик на распределение лекарств необходимо учитывать асимметричное распределение постнатального возраста и массы тела, что отражает характеристики заболеваемости и распространенности сепсиса после рождения. Таким же образом индивидуальные концентрации амоксициллина использовались для оценки фармакокинетики и оценки влияния заболевания на параметры распределения лекарств. Впоследствии были рассмотрены сценарии моделирования, включающие различные режимы дозирования, с учетом индивидуальных демографических характеристик.Учитывая влияние преждевременных родов на функцию органов и распределение лекарств, вес, постнатальный возраст, дата рождения и пол были дополнены прогнозируемым постнатальным возрастом с использованием подхода, описанного Sumpter and Holford (2011). Метод основан на предположении о корреляции между фактической массой тела, массой тела при рождении и гестационным/послеродовым возрастом.

Более подробная информация о протоколах испытаний доступна в других источниках (Zaidi et al., 2013b; African Neonatal Sepsis Trial et al., 2015; Baqui et al., 2015). Все исследования, включенные в текущий анализ, были проведены в полном соответствии с принципами Хельсинкской декларации и местными законами и правилами, касающимися клинических испытаний.

Фармакокинетическая модель

Поскольку фармакокинетика амоксициллина у новорожденных с сепсисом ранее не описывалась, популяционная фармакокинетическая модель, разработанная Carlier et al. (2013) для взрослых в критическом состоянии (пол: 85% мужчин, межквартильный диапазон возраста: 58–72 года, вес: 70–79 кг) был выбран для описания распределения лекарств у новорожденных.

В отличие от традиционных процедур моделирования, где выбор модели и идентификация параметров в первую очередь основаны на данных, здесь мы полагались на принципы экстраполяции для получения почечного клиренса на основе амикацина, тогда как аллометрия использовалась для масштабирования объема распределения и межкомпартментарного клиренса. . Во-первых, модель была повторно параметризована, чтобы обеспечить аллометрическое масштабирование центрального и периферического объема распределения и межкомпартментного клиренса у новорожденных и детей раннего возраста.Фиксированный показатель степени 1 использовался для объема распределения и 0,75 для межкомпартментного клиренса. Затем предполагалось, что на почечный клиренс у новорожденных влияют не только различия в размерах органов, но и процессы созревания. Была предпринята попытка отличить изменения почечной функции, обусловленные лежащими в основе процессами созревания, от специфических характеристик препарата, таких как элиминация с помощью механизмов активного транспорта. Различие между системными и лекарственными свойствами изучалось различными исследовательскими группами.Здесь мы применили подход, предложенный Чжао и его коллегами (Zhao et al., 2013), которые определили общую функцию созревания для прогнозирования клиренса различных препаратов с известной почечной элиминацией у новорожденных (гестационный возраст: 17-42 недели; постнатальный возраст : 1 – 120 дней).

Несмотря на то, что функция органов у пациентов с сепсисом может ухудшаться относительно быстро, мы предположили, что созревание будет сопоставимо в группах соответствующего возраста. Клиренс амоксициллина (CL amox ) был экстраполирован с использованием параметров амикацина в качестве эталонного соединения на основе следующего соотношения:

CLamix=CLamik·fuamoxfuamik1)

, где

CLamik=CLamik,pop·(BW1.75)1,34·(1+0,213·PNA2)2)

и

fudrug=11+(1−fuadult)·Pneonatefuвзрослый·Pneonate3)

CL amik и CL amik,pop – индивидуальные и популяционные оценки клиренса амикацина, соответственно, МТ – масса тела при рождении, ПНА – постнатальный возраст, фу – несвязанная фракция, Р – концентрация белков плазмы.

Вышеупомянутые шаги позволили получить первоначальные оценки параметров популяции, описывающие распределение амоксициллина. Эта информация впоследствии использовалась вместе с немногочисленными фармакокинетическими данными из исследования SATT (Мир, 2013) (таблица 1) с целью уточнения оценок параметров модели и обеспечения точной характеристики эффекта сепсиса, а также потенциального воздействия различных лекарственных форм. на всасывание лекарств.Вкратце, фармакокинетика амоксициллина лучше всего описывается двухкомпонентной моделью с абсорбцией первого порядка и элиминацией первого порядка (рис. S2). Биодоступность была зафиксирована на значениях, ранее опубликованных в литературе (Weingartner et al., 1977).

С другой стороны, благодаря наличию немногочисленных фармакокинетических данных, для этой популяции пациентов также можно было получить оценки константы скорости абсорбции. Кроме того, можно было учесть влияние сепсиса на объем распределения по приведенным ниже формулам:

, где V c , V c,pop , V p , V p,pop — индивидуальная и популяционная оценки центрального и периферического объемов распределения соответственно, WT — текущая масса тела, а Dis — влияние заболевания на распределение лекарств.

Индивидуальная вариабельность (IIV) клиренса и объема распределения оценивалась на основе имеющихся педиатрических данных в сочетании с предшествующими распределениями параметров на основе оценок, полученных Carlier et al. (Carlier et al., 2013). Межсобытийная изменчивость (IOV) также определялась для объема распределения. Включение IOV позволило нам учесть вариабельность, связанную с различиями в распределении лекарств в течение курса лечения. Предполагалось, что влияние заболевания зависит от времени и изменяется нелинейно в ходе лечения до ремиссии симптомов: влияние сепсиса на объем распределения, t — время с начала лечения, 72 ч — время, связанное с половиной максимального эффекта, 5 — значение параметра наклона.Считалось, что все субъекты ответили на лечение, чтобы можно было оценить параметр относительно влияния заболевания на объем распределения.

Критерии построения модели включали успешную минимизацию, стандартную ошибку оценок и завершение шага ковариации. Сравнение иерархических моделей проводилось по изменению значения целевой функции (ЦФФ). Изменения OFV после включения параметра аппроксимируют распределение χ 2 с одной степенью свободы.Параметр считали статистически значимым (p<0,05) и добавляли в модель, если изменения OFV превышали 3,84. Поскольку для экстраполяции параметров на популяции применялось аллометрическое масштабирование, внедрение пошаговой ковариатной процедуры включения и исключения не считалось необходимым. Обнаружение выбросов первоначально основывалось на визуальном изучении индивидуальных и исследуемых переменных. Кроме того, точки данных, идентифицированные с условными взвешенными остатками> 3 или экстремальными значениями (> 3) на графике нормализованной ошибки несоответствия прогноза (NPDE), были исключены из анализа во время начального процесса построения модели.Качество соответствия оценивали статистическими и графическими методами, включая популяционные и индивидуальные прогнозируемые концентрации по сравнению с наблюдаемыми, условные взвешенные остатки по сравнению с прогнозируемыми концентрациями для популяции и временем. Визуальная прогностическая проверка использовалась для оценки адекватности окончательной модели, включая влияние статистически значимых ковариат (Yano et al., 2001). Учитывая, что влияние сепсиса на распределение лекарств меняется со временем, а фармакокинетические данные собирались только в начале лечения в исследованиях SATT, эффективность модели оценивалась с использованием внешних данных, в которых изучалось распределение амоксициллина в конце лечения. Вайнгартнер и др., 1977).

Допущения при моделировании

Для оценки и интерпретации результатов различных сценариев моделирования требуется шесть важных допущений, а именно:

а не устойчивость к бактериям.

2. Чтобы принять во внимание вариабельность массы тела, считалось, что каждый пациент имел вес в пределах одного процентиля кривой роста от рождения до завершения исследования.

3. Корреляции между демографическими характеристиками и физиологическими процессами, связанными с утилизацией наркотиков, считались постоянными на протяжении всего заболевания, если только имеющиеся доказательства не свидетельствовали об обратном.

4. Влияние диареи и других желудочно-кишечных симптомов на общую скорость и степень всасывания амоксициллина после перорального приема было признано минимальным. Таким образом, оценки биодоступности предполагались одинаковыми для всей популяции.Таким образом, предполагалось, что вариабельность системного воздействия в первую очередь вызвана индивидуальными различиями в параметрах диспозиции, а не биодоступностью. Кроме того, фармакокинетика считалась линейной за пределами наблюдаемого диапазона концентраций, если в сценариях моделирования использовались более высокие дозы (т. е. до двукратные).

5. В целях сравнения различия в смоделированных сценариях до 10% во вторичных показателях воздействия не считались клинически значимыми.Этот порог был предназначен для учета неопределенности модели. Эта цифра также учитывает текущие нормативные рекомендации по изменению лекарственных форм.

6. Эффект различной приверженности лечению, не включенный в текущий анализ. Таким образом, предполагается, что пропуск дозы является случайным, а соблюдение режима лечения в этой популяции не зависит от дозы.

Сценарии моделирования:

In Silico Протокол испытаний

Воздействие амоксициллина после перорального приема два раза в день моделировали на гипотетической популяции из 10840 детей в возрасте от 0 до 59 дней с аналогичными исходными демографическими характеристиками новорожденных, включенных в исследование. Испытания AFRINEST и SATT.Дополнительные сведения о характеристиках дизайна исследования, используемых в различных сценариях моделирования, представлены на рисунке 1B. Рекомендуемая в настоящее время ВОЗ доза 50 мг/кг использовалась в качестве эталона для сравнения режимов.

Конечные точки, представляющие интерес для нашего анализа, включали зависимость концентрации в плазме от времени, максимальную концентрацию (C max ), минимальную концентрацию (C min ), площадь под кривой (AUC), T>MIC и вероятность достижение цели (PTA), связанное с режимами дозирования два раза в день.Выбор упрощенного режима в соответствии с весовыми диапазонами был основан на данных о сопоставимом воздействии на целевую популяцию при максимальном количестве пациентов с приемлемым временем выше МПК. Кроме того, была предпринята попытка сравнить долю пациентов с риском недостижения хотя бы 50% T>MIC после применения упрощенного и рекомендованного ВОЗ режимов дозирования.

Учитывая, что амоксициллин вводят перорально и всасывание происходит быстро, лекарственная форма не считалась значительным источником изменчивости в сценариях моделирования.Частота и время отбора фармакокинетических образцов основывались на схеме серийного отбора проб с целью оценки AUC в течение интервала дозирования. C max и C min определяли соответственно по максимальной прогнозируемой концентрации в каждом интервале дозирования и значению прогнозируемой концентрации непосредственно перед следующей дозой. Правило трапеций применялось для интегрирования данных о концентрации в зависимости от времени и расчета AUC, в то время как T>MIC была получена непосредственно из зависимости индивидуальной концентрации от времени.временные профили. Три значения МПК, а именно 2, 4 и 8 мг/л, использовались для учета естественного распределения и вариаций чувствительности бактерий (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам, 2015).

На рис. 1C показаны доза и общая суточная доза, рассчитанные для каждого сценария. Следует отметить, что диапазоны веса, включенные в текущий анализ, были ограничены диапазонами, которые соответствуют диапазонам, используемым для одновременных лекарств, таких как гентамицин. Более того, в соответствующих случаях для ранжирования пригодности упрощенных режимов использовалась доля лиц, у которых время, превышающее МПК, не превышает по крайней мере 50% времени.Этот порог основан на исторических данных микробиологических исследований, исследований безопасности и эффективности (Howie et al., 1985; Craig, 1996; Craig, 1998; Dagan, 2003; Pichichero et al., 2008a; Pichichero et al., 2008b). Аналогичным образом пиковые концентрации суммировались без строгого порогового или референтного значения. Следовательно, мы решили не проводить какую-либо формальную статистическую проверку гипотез для сравнения сценариев, а просто определить наиболее эффективные режимы. С этой целью вероятность достижения цели была сочтена наиболее подходящим критерием для ранжирования эффективности различных режимов.Окончательные рекомендации были направлены на максимизацию прогнозируемого процента (%) пациентов с сепсисом в возрасте 0–59 дней с T>MIC выше референтного порогового уровня 50%.

Все моделирования проводились с использованием NONMEM версии 7.3 (ICON Development Solutions, Элликотт-Сити, Мэриленд, США). Версия R 3.1.2 (R Core Team, 2013 г.) использовалась для графического обобщения результатов.

Результаты

Наш анализ показывает, как можно систематически оценивать эмпирические рекомендации по дозированию, принимая во внимание вклад факторов, которые, как известно, влияют на распределение лекарств у новорожденных пациентов.Учитывая цель настоящего исследования, сначала приводится краткий обзор результатов фармакокинетического моделирования и оценок параметров, которые использовались в различных сценариях. Затем мы представляем результаты моделирования. Для ясности в дополнение к выбранному упрощенному режиму будут обсуждаться только два сценария. Первый набор относится к пулу пациентов из исследований AFRINEST/SATT, используемых для повторной выборки демографических характеристик по всем сценариям.Второй относится к рекомендациям ВОЗ 2015 г. по ведению возможных серьезных бактериальных инфекций у детей раннего возраста в возрасте 0–59 дней, когда направление к врачу невозможно. Обзор демографических переменных, включенных в моделирование клинических испытаний, представлен в таблице 2.

Фармакокинетическая модель

Как показано на рисунке S2, параметризация модели, основанная на абсорбции первого порядка и двухкомпонентном расположении, позволила охарактеризовать уровни амоксициллина в плазме в целевой педиатрической популяции.Один субъект был исключен из анализа из-за значительно более высоких концентраций, чем остальная часть населения. Отклонение соответствовало критериям обработки данных с выбросами.

Несмотря на относительно небольшую популяцию, в дополнение к влиянию ковариантных факторов, определяемых как влияющие на клиренс (например, постнатальный возраст, уровень альбумина в плазме, вес при рождении) и объем распределения (например, сепсис). индивидуальная вариабельность клиренса и центрального объема.Параметры модели оценивались без существенных корреляций и с хорошей точностью. Графики согласия показали, что модель адекватно описывает данные (рис. S3), давая несмещенные популяционные и индивидуальные прогнозы. Кроме того, визуальная прогностическая проверка показывает, что концентрации амоксициллина в плазме у пациентов с неонатальным сепсисом, включенных в исследование SATT, были примерно в 5 раз ниже, чем сообщалось ранее, при сопоставимых дозах у пациентов того же возраста с несистемными инфекциями (рис. 3).Обзор окончательных параметров модели сведен в Таблицу 3. Отдельные эмпирические байесовские апостериорные оценки параметров приведены в Таблице S1. Интересно отметить, что у пациентов с сепсисом наблюдалось 4-кратное увеличение центрального и периферического объема распределения.

Рисунок 3 Сравнение предсказаний модели и данных наблюдений. На левой панели показана VPC вместе с наблюдаемыми концентрациями амоксициллина в исследовании SATT (Мир, 2013) после дозирования новорожденных в зависимости от веса тела.На правом графике показаны прогнозы модели наряду с наблюдаемыми концентрациями амоксициллина у здоровых субъектов, наложенными на наблюдаемые воздействия у недоношенных и доношенных новорожденных с диагнозом других инфекций. Синие линии представляют прогнозируемые средние концентрации; заштрихованные области изображают предсказанные процентили 5 th и 95 th . Столбики погрешностей указывают 5 th и 95 th процентили наблюдаемых данных Weingartner et al., 1977.

временные профили амоксициллина у новорожденных с сепсисом (n = 44).

Прогнозируемая экспозиция амоксициллина в исследованиях AFRINEST/SATT

В то время как общая экспозиция амоксициллина, выраженная как AUC и T>MIC, была признана соответствующей для различных весовых диапазонов, у пациентов с более низкой массой тела наблюдались значительные колебания. Также были предсказаны значительные различия между первой и последней дозой (рис. 4). Основываясь на предложенных критериях воздействия, направленных на максимизацию T>MIC, можно увидеть, что дозировка амоксициллина может быть оптимизирована у пациентов с меньшим весом, т.е.е. те, у кого масса тела < 4 кг.

Рисунок 4 Прогнозируемая площадь амоксициллина под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) у пациентов с сепсисом в возрасте от 0 до 59 дней. Оценки суммированы в соответствии с весовыми диапазонами, используемыми в протоколах испытаний AFRINEST. Верхняя и нижняя панели показывают прогнозы после первой и последней дозы соответственно. Шарниры представляют 25 и 75 процентилей (соответственно Q1 и Q3), усы представляют Q1 − 1,5IQR и Q3 + 1.5IQR, соответственно, где IQR — межквартильный размах. Все предметы за пределами этого диапазона представлены точками (N = 10840).

Обзор изменчивости прогнозируемого T>MIC, наблюдаемого в разных диапазонах веса, показан на рисунке 5, где графики с усами отображают распределение этого индекса PKPD после первой и последней дозы амоксициллина с учетом когорты лечения и фактическое распределение массы тела в исследуемой популяции. Поскольку восприимчивость различных штаммов различается, результаты суммируются для значений МПК 4 и 8 мг/л.Понятно, что если принять во внимание значения МПК 8 мг/л (таблица 4), Т>МПК ниже у небольшой части пациентов с низкой массой тела. Это наблюдается, несмотря на использование режимов дозирования в мг/кг.

Рисунок 5 Прогнозируемый % времени выше МИК (Т>МИК) после введения амоксициллина пациентам с сепсисом в возрасте от 0 до 59 дней. Оценки для двух различных значений МИК (4 мг/л слева; 8 мг/л справа) суммированы в соответствии с диапазонами веса, используемыми в протоколах испытаний AFRINEST.Верхняя и нижняя панели показывают прогнозы после первой и последней дозы соответственно. Шарниры представляют 25 -й и 75 -й процентили (соответственно, Q1 и Q3), усы представляют Q1 — 1,5IQR и Q3 + 1,5IQR, соответственно, где IQR — межквартильный диапазон. Все предметы за пределами этого диапазона представлены точками (N = 10840).

Таблица 4 Прогнозируемый процент (%) пациентов с сепсисом в возрасте 0–59 дней в исследованиях AFRINEST с T > MIC (MIC = 8 и 4 мг/л) ниже референтного порогового уровня 50%.

Сравнение между предлагаемым упрощенным режимом и рекомендациями ВОЗ

Несмотря на то, что текущие рекомендации ВОЗ, основанные на дозе в мг/кг, по-видимому, обеспечивают адекватное воздействие амоксициллина на новорожденных и детей раннего возраста, наш анализ демонстрирует осуществимость применения фиксированной дозы режим в сочетании с двумя диапазонами веса, а именно: 125 мг два раза в день для пациентов с массой тела < 4,0 кг и 250 мг два раза в день. для пациентов с массой тела ≥ 4,0 кг. На рисунке 6 показана прогнозируемая популяционная концентрация в плазме по сравнению свременной профиль амоксициллина для предложенной упрощенной схемы вместе с 90% доверительными интервалами по сравнению с рекомендациями ВОЗ. Эти профили соответствуют диапазонам системного воздействия, показанным на рисунке 7. Как видно, эти два режима значительно перекрываются друг с другом. Основное различие между ними относится к самой низкой группе веса (< 4,0 кг), для которой предлагается фиксированная суточная доза 250 мг. С точки зрения безопасности использование упрощенной схемы также обеспечивает приемлемые пиковые концентрации, при этом у большинства пациентов уровни амоксициллина ниже 100 мг/л (рис. S4).

Рисунок 6 Прогнозируемая концентрация амоксициллина в зависимости от времени у пациентов с сепсисом в возрасте от 0 до 59 дней. На панелях показано, как предлагаемая схема с двумя весовыми диапазонами сравнивается со схемой, рекомендованной ВОЗ 2015 года. Сплошная линия — срединный профиль; заштрихованная область представляет 90% интервалов предсказания. Показано, что первая доза (день 1) и последняя доза (день 7) подчеркивают влияние заболевания на фармакокинетику амоксициллина. В целом предлагаемый режим с диапазоном веса приводит к аналогичным диапазонам воздействия.

Рисунок 7 Прогнозируемая AUC амоксициллина у пациентов с сепсисом в возрасте от 0 до 59 дней, стратифицированных в соответствии с упрощенной схемой с двумя весовыми диапазонами. На панелях показано, как предлагаемая схема с двумя весовыми диапазонами сравнивается со схемой, рекомендованной ВОЗ 2015 г. Петли представляют собой 25 th и 75 th процентилей (соответственно, Q1 и Q3), усы представляют Q1 — 1,5IQR и Q3 + 1,5IQR, соответственно, где IQR — межквартильный диапазон. Все предметы за пределами этого диапазона представлены точками.Первая доза (день 1) и последняя доза (день 7) показаны для иллюстрации влияния заболевания на фармакокинетику амоксициллина. В легенде указана общая суточная доза за два раза в день. режим.

Другим моментом, который следует учитывать при сравнении сценариев лечения, являются различия в уровнях препарата в конце интервала дозирования. Минимальные значения (рисунок S5) должны гарантировать активность антибиотика и, следовательно, вносить свой вклад в общую T>MIC.

Сводная статистика вторичных фармакокинетических параметров, C max , C min и AUC вместе с 90% доверительными интервалами представлены в таблице 5.Чтобы обеспечить точную оценку последствий упрощенного режима по сравнению с рекомендациями ВОЗ 2015 г., T>MIC были суммированы для различных значений MIC 4 и 8 мг/л (рис. 8). Кроме того, был рассчитан PTA, который показан на рисунке 9.

Таблица 5 Прогнозируемое воздействие амоксициллина после введения доз 250 и 500 мг по схеме два раза в день.

Рисунок 8 Прогнозируемый % времени выше МИК (T>MIC) после введения амоксициллина пациентам с сепсисом в возрасте от 0 до 59 дней, стратифицированных в соответствии с упрощенной схемой с двумя весовыми диапазонами.Оценки для двух разных значений МИК (4 мг/л слева; 8 мг/л справа) суммируются в соответствии с весовыми диапазонами, используемыми в каждом сценарии моделирования. На панелях показано, как предлагаемая схема с двумя весовыми диапазонами сравнивается со схемой, рекомендованной ВОЗ 2015 года. Петли представляют собой 25 th и 75 th процентилей (соответственно, Q1 и Q3), усы представляют Q1 — 1,5IQR и Q3 + 1,5IQR, соответственно, где IQR — межквартильный диапазон. Все предметы за пределами этого диапазона представлены точками.Первая доза (день 1) и последняя доза (день 7) показаны для иллюстрации влияния заболевания на фармакокинетику амоксициллина. В легенде указана общая суточная доза за два раза в день. режим.

Рис. 9 Вероятность достижения цели (PTA) у пациентов с сепсисом в возрасте от 0 до 59 дней. Панели показывают, как предлагаемый режим с диапазоном веса сравнивается с рекомендуемой ВОЗ дозой 2015 года. Терапевтическая целевая экспозиция амоксициллина определялась T>MIC ≥ 50%. Были рассмотрены три различных значения МИК (2, 4 и 8 мг/л).Первая доза (день 1) и последняя доза (день 7) показаны для иллюстрации влияния заболевания на фармакокинетику амоксициллина. В легенде указана общая суточная доза за два раза в день. режим.

Обсуждение и выводы

Хотя осторожное использование антибиотиков по-прежнему необходимо во всех педиатрических учреждениях, правильный выбор препарата и оптимизация дозы имеют важное значение, когда направление к врачу невозможно. Несмотря на наличие руководств по лечению возможной серьезной бактериальной инфекции у детей раннего возраста (Muller-Pebody et al., 2011; Всемирная организация здравоохранения, 2015a), оптимизации дозы уделялось ограниченное внимание, когда были получены доказательства в поддержку профиля пользы и риска лечения для этой уязвимой группы населения, например AFRINEST и SATT, где были протестированы эмпирические схемы (Zaidi et al. al., 2013a; Zaidi et al., 2013b; African Neonatal Sepsis Trial et al., 2015; Baqui et al., 2015; Mir et al., 2017).

Недавно Fuchs и его коллеги провели обзор соответствующей эмпирической терапии для лечения сепсиса у новорожденных и детей (Fuchs et al., 2018). Авторы сосредотачиваются на текущих рекомендациях ВОЗ, поддерживающих использование гентамицина и пенициллина для пациентов, находящихся в стационаре, или гентамицина (в/м) и амоксициллина (перорально), когда направление в больницу невозможно, и предполагают, что нет убедительных доказательств для их изменения. . К сожалению, ни в этом обзоре, ни в предыдущих обзорах не оценивалась возможность применения упрощенных режимов дозирования амоксициллина у пациентов с неонатальным сепсисом с учетом принципов ПКПД. Фактически, самое последнее руководство ВОЗ (World Health Organization, 2015a) основывалось на двух критических исходах, а именно: 1) смерть в течение двух недель после начала лечения PSBI; и 2) неэффективность лечения к 8-му дню после начала лечения, необходимость госпитализации/направления, необходимость смены антибиотиков, новые признаки клинической инфекции или сохранение признаков болезни.В то время как приверженность лечению также принималась во внимание при выборе простейших схем антибиотикотерапии, которые являются безопасными и эффективными для детей в возрасте 0–59 дней, представляется, что была упущена возможность гарантировать, что рекомендации будут дополнительно подтверждены научно обоснованной дозой. обоснование.

В текущем исследовании мы применили количественные методы клинической фармакологии для определения упрощенной схемы применения амоксициллина у новорожденных и детей раннего возраста.Ранее было продемонстрировано, что точная характеристика взаимоотношений PKPD позволяет не только выбрать лучший препарат для лечения конкретного бактериального патогена, но также позволяет оптимизировать режим дозирования (Bhavnani et al., 2006; Downes et al., 2014).

Популяционная фармакокинетика и параметры модели

z ation

Несмотря на широкое применение амоксициллина при педиатрических инфекциях, фармакокинетические данные у новорожденных с серьезными бактериальными инфекциями довольно скудны (Ginsburg et al., 1979; Рудой и др., 1979; Huisman-de Boer и др., 1995). В действительности, среди недавних исследований неонатального сепсиса образцы крови для фармакокинетического анализа собирались только в исследовании SATT (Мир, 2013). Это ограничение частично преодолевается за счет развития понимания педиатрической фармакологии, которое показывает, что возраст (созревание) и связанные с массой тела различия в функции почек в конечном итоге определяют наблюдаемые изменения фармакокинетики амоксициллина у новорожденных. Данные по другим лекарствам показывают, что любая попытка определить обоснование дозы для этой группы населения также должна учитывать вклад таких факторов, как критическое заболевание, ожирение и иммунодефицит, которые часто усугубляют влияние возраста и веса (Levison and Levison, 2009). ; Судзуки и др., 2009; Белланти и Делла Паскуа, 2011).

Удивительно, но популяционная фармакокинетика амоксициллина никогда не исследовалась при неонатальном сепсисе. Как следствие, нам пришлось прибегнуть к концепциям сопряжения и экстраполяции для описания воздействия наркотиков на эту популяцию. В этом контексте мы применили комплексный подход, чтобы гарантировать, что созревание органов, рост в развитии и факторы, связанные с заболеванием, были учтены. В то время как модель, разработанная Карлье и его коллегами (Carlier et al., 2013) позволил нам масштабировать фармакокинетику с учетом влияния размера на распределение лекарственного средства, но не мог учесть роль созревания или влияние связанных с заболеванием изменений проницаемости сосудов и гемодинамики. Использование клиренса аминогликозидов в качестве маркера почечных процессов, связанных с элиминацией лекарств, представляло собой практическое решение (Zhao et al., 2013). Фактически, работа Чжао и соавт. раскрывает прогностическую ценность клиренса амикацина как маркера созревания почек в неонатальном периоде.Более того, модель созревания амикацина позволила разумно предсказать клиренс ванкомицина, который, подобно амоксициллину, также выводится канальцевыми механизмами (Contrepois et al., 1985; Fanos and Cataldi, 2001). Их результаты показывают, что погрешность прогнозирования не была значимо коррелирована с факторами развития (например, возрастом и массой тела), что указывает на то, что клиренс амикацина можно использовать для прогнозирования режимов дозирования других препаратов, выводимых почками.

В отличие от большинства исследований в педиатрической клинической фармакологии, где созревание и размер обычно являются факторами, объясняющими различия в расположении лекарств у новорожденных и детей раннего возраста, наш анализ также проливает свет на величину влияния изменений, связанных с заболеванием. (т.е.г., электролитный баланс и гемодинамика) на утилизацию амоксициллина. На самом деле влияние сепсиса на системное воздействие стало очевидным только после тщательной оценки немногочисленных выборок данных пациентов в исследовании SATT. В отличие от данных, полученных у взрослых пациентов в критическом состоянии (Carlier et al., 2013), наши результаты свидетельствуют о серьезных изменениях в распределении амоксициллина в начале лечения. Наблюдаемые различия отражают патофизиологию серьезных бактериальных инфекций. Повреждение эндотелия, вызванное синдромом системной воспалительной реакции (ССВО), может привести к увеличению проницаемости капилляров и образованию интерстициального отека, что в конечном итоге влияет на объем распределения (De Paepe et al., 2002; Фустер-Ллуч и др., 2008 г.; Васкес и др., 2008).

Осуществимость упрощенных режимов дозирования

На основе статистической модели демографических характеристик целевой популяции, в которой сохраняется корреляция между фактической массой тела, массой тела при рождении и гестационным/постнатальным возрастом, использовалось моделирование клинических испытаний оценить влияние различных доз и режимов дозирования. Используя T>MIC в качестве основного критерия отбора вместе с соответствующей вероятностью достижения цели, наши результаты показывают, что можно лечить пациентов фиксированными дозами амоксициллина в соответствии с двумя диапазонами веса (< 4.0 и ≥ 4,0 кг), устраняя сложности с дозами в мг/кг. Кроме того, в клинической литературе нет доказательств того, что предложенный режим дозирования будет представлять повышенный риск почечной токсичности (например, кристаллурия или нефрит) в этой популяции (Moesch et al., 1990; Fogazzi et al., 2003). . Следовательно, использование дозирования в зависимости от веса представляет собой большую возможность для лечения неонатального сепсиса в условиях ограниченных ресурсов. Это позволит назначать другие лекарственные формы, включая саше и диспергируемые педиатрические таблетки, которые могут иметь много потенциальных преимуществ по сравнению с традиционными суспензиями.

Мы признаем трудности, связанные с проведением более полной оценки фармакокинетики амоксициллина в амбулаторных условиях. Наша работа иллюстрирует роль метааналитических подходов к экстраполяции фармакокинетики на популяции с достаточной точностью, чтобы обеспечить точную оценку влияния ковариат на распределение лекарств. Мы также признаем, что необходимо было сделать предположения о роли других внутренних и внешних источников изменчивости (например, комплаентность, тяжесть заболевания, возраст начала), но эти факторы не должны влиять на выводы, сделанные на основе текущего анализа.

Несомненно, у этой бумаги есть несколько ограничений. Во-первых, у нас не было доступа к изолятам отдельных пациентов, чтобы установить, могут ли индивидуальные различия в фармакокинетике иметь непосредственные клинические последствия, т. е. как долго экспозиция лекарственного средства у каждого пациента оставалась выше МПК и коррелировали ли пациенты с самыми низкими уровнями лекарственного средства с фракцией пациентов (4%), которые показали положительные результаты микробиологического исследования после лечения в этих исследованиях. Поэтому мы полагались на установленные значения МИК и сделали вывод о фармакокинетической вариабельности на основе наблюдаемых данных и известных ковариантных распределений.С точки зрения моделирования отсутствие фармакокинетических данных в разные дни после начала лечения амоксициллином вынудило нас использовать эмпирическую функцию для описания изменений проницаемости сосудов и гемодинамики, связанных с началом и прогрессированием SIRS. Учитывая, что фармакокинетические данные новорожденных с респираторной инфекцией, по-видимому, подтверждают предсказанное распределение параметров в отсутствие SIRS (Huisman-de Boer et al., 1995), мы не сочли необходимым проводить формальный анализ чувствительности для дальнейшей оценки эффекта. оценок фиксированных параметров для последующих сценариев моделирования.Наконец, следует отметить, что представленные здесь результаты были основаны на общих, а не на свободных концентрациях в плазме. Это не должно изменить рекомендации, вытекающие из нашего анализа, поскольку среднее связывание амоксициллина с белками очень низкое (11,7 ± 2,7%) (Pullen et al., 2006). Фактически, предварительная оценка различных сценариев моделирования с использованием концентраций свободного амоксициллина показала сопоставимые результаты как для свободной концентрации, так и для общей концентрации в плазме.

Таким образом, для амоксициллина был определен упрощенный режим фиксированной дозы, основанный на двух весовых диапазонах, который максимизирует долю пациентов, у которых остается выше MIC в течение большей части интервала дозирования.Этот режим обеспечивает вероятность достижения целевого уровня, сравнимую с уровнями, достигаемыми после дозы 50 мг/кг. Очевидно, что для подтверждения предсказаний модели следует рассматривать проспективную оценку фармакокинетики в целевой популяции. Такое исследование может быть проведено в условиях сообщества с использованием удобных для пациента методов, таких как засохшие пятна крови.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены местными комитетами по этике. Детали комитета по этике и членство в нем ранее были опубликованы исследовательскими группами AFRINEST и SATT. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

Вклад авторов

SD и FTM внесли свой вклад в анализ данных, представление результатов и подготовку рукописи.ODP способствовал обсуждению клинических последствий и обзору рукописи.

Финансирование

Этот проект получил финансовую поддержку от Save the Children Federation, Inc., Вашингтон, США.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Save the Children за поддержку и помощь в получении демографических и клинических данных исследований AFRINEST и SATT.Авторы также хотели бы поблагодарить доктора Мира за ценную информацию о проведении фармакокинетического исследования в исследовании SATT.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.521933/full#supplementary-material

Ссылки

Африканский неонатальный сепсис , g., Tshefu, A., Lokangaka, A., Ngaima, S., Engmann, C., Esamai, F., et al. (2015).Упрощенные схемы антибиотикотерапии по сравнению с инъекционным прокаином бензилпенициллином плюс гентамицин для лечения новорожденных и детей раннего возраста с клиническими признаками возможной серьезной бактериальной инфекции, когда направление к врачу невозможно: рандомизированное открытое исследование эквивалентности. Ланцет 385 (9979), 1767–1776. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62284-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Баки А. Х., Эль-Арифин С., Дармштадт Г. Л., Ахмед С., Уильямс Э.К., Сераджи, Х. Р. и соавт. (2008). Влияние пакета мер вмешательства по уходу за новорожденными на уровне сообщества, реализованного посредством двух стратегий предоставления услуг в округе Силхет, Бангладеш: кластерное рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 371 (9628), 1936–1944. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60835-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Баки А. Х., Саха С. К., Ахмед А. С., Шахидулла М., Квасем И., Рот Д. Э. и др. (2013). Безопасность и эффективность упрощенных схем антибиотикотерапии для амбулаторного лечения тяжелых инфекций у новорожденных и детей раннего возраста в возрасте 0–59 дней в Бангладеш: дизайн рандомизированного контролируемого исследования. Педиатр. Заразить. Дис. J. 32 Приложение 1, S12–S18. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff790

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Баки А. Х., Саха С. К., Ахмед А. С., Шахидулла М., Квасем И., Рот Д. Э. и др. (2015). Безопасность и эффективность альтернативных схем антибиотикотерапии по сравнению с 7-дневным инъекционным введением новокаина, бензилпенициллина и гентамицина для амбулаторного лечения новорожденных и детей раннего возраста с клиническими признаками тяжелой инфекции, когда направление к врачу невозможно: рандомизированное открытое исследование эквивалентности. Lancet Glob Health 3 (5), e279–e287. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70347-X

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Белланти, Ф., Делла Паскуа, О. (2011). Моделирование и симуляция как инструменты исследования в разработке педиатрических препаратов. евро. Дж. Клин. Фармакол. 67 Приложение 1, 75–86. doi: 10.1007/s00228-010-0974-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бхавнани С. М., Пассарелл Дж. А., Оуэн Дж. С., Лутит Дж.С., Портер, С. Б., Амвросий, П. Г. (2006). Фармакокинетические-фармакодинамические взаимосвязи, описывающие эффективность оритаванцина у пациентов с бактериемией, вызванной золотистым стафилококком. Антимикроб. Агенты Чемотер. 50 (3), 994–1000. doi: 10.1128/AAC.50.3.994-1000.2006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Карлиер М., Ноэ М., Де Вале Дж. Дж., Стоув В., Верстрате А. Г., Липман Дж. и др. (2013). Популяционная фармакокинетика и моделирование дозирования амоксициллина/клавулановой кислоты у пациентов в критическом состоянии. J. Антимикроб. Чемотер. 68 (11), 2600–2608. doi: 10.1093/jac/dkt240

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Селла М., Гортер де Врис Ф., Бургер Д., Данхоф М., Делла Паскуа О. (2010b). Модельный подход к выбору дозы в раннем педиатрическом развитии. клин. Фармакол. тер. 87 (3), 294–302. doi: 10.1038/clpt.2009.234

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Контрепуа А., Брайон Н., Garaud, J.J., Faurisson, F., Delatour, F., Levy, J.C., et al. (1985). Почечная диспозиция гентамицина, дибекацина, тобрамицина, нетилмицина и амикацина у людей. Антимикроб. Агенты Чемотер. 27 (4), 520–524. doi: 10.1128/AAC.27.4.520

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Craig, WA, Ebert, SC (1990). Убийство и возобновление роста бактерий in vitro: обзор. Скан. Дж. Заразить. Дис. Доп. 74, 63–70.

Реферат PubMed | Google Scholar

Крейг В.А. (1998). Фармакокинетические/фармакодинамические параметры: обоснование антибактериального дозирования мышей и мужчин. клин. Заразить. Дис. 26 (1), 1–10; викторина 11–12. doi: 10.1086/516284

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

де Хоог, М., Мутон, Дж. В., ван ден Анкер, Дж. Н. (2005). Новые стратегии дозирования антибактериальных препаратов у новорожденных. Семин. Фетальный неонатальный. Мед. 10 (2), 185–194. doi: 10.1016/j.siny.2004.10.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Де Паэпе, П., Belpaire, FM, Buylaert, WA (2002). Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты лечения пациентов с сепсисом и септическим шоком. клин. Фармакокинетика. 41 (14), 1135–1151. doi: 10.2165/00003088-200241140-00002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Даунс, К. Дж., Хан, А., Уайлс, Дж., Кортер, Дж. Д., Винкс, А. А. (2014). Оптимизация доз антибиотиков у детей: применение фармакокинетики/фармакодинамики в педиатрии. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 43 (3), 223–230. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.11.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фогацци Г. Б., Канту М., Саглимбени Л., Даудон М. (2003). Амоксициллин, редкая, но возможная причина кристаллурии. Нефрол. Циферблатная трансплантация. 18 (1), 212–214. doi: 10.1093/ndt/18.1.212

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фукс А., Белицкий Дж., Матур С., Шарланд М., ван ден Анкер, Дж. Н. (2018). Пересмотр рекомендаций ВОЗ по применению антибиотиков при сепсисе у новорожденных и детей. Педиатр. Междунар. Детское здоровье 38 (дополнение 1), S3–S15. doi: 10.1080/20469047.2017.1408738

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фустер-Ллуч, О., Джеронимо-Пардо, М., Пейро-Гарсия, Р., Лизан-Гарсия, М. (2008). Гломерулярная гиперфильтрация и альбуминурия у пациентов в критическом состоянии. Анаст. Интенсивная терапия 36 (5), 674–680. дои: 10.1177/0310057X0803600507

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гинзбург, К.М., Маккракен, Г.Х., младший, Томас, М.Л., Класен, Дж. (1979). Сравнительная фармакокинетика амоксициллина и ампициллина у новорожденных и детей. Педиатрия 64 (5), 627–631.

Реферат PubMed | Google Scholar

Group, A.F.N.S.T. (2013). Лечение учащенного дыхания у новорожденных и детей раннего возраста пероральным амоксициллином по сравнению с комбинацией пенициллин-гентамицин: протокол исследования для рандомизированного открытого исследования эквивалентности. Педиатр. Заразить. Дис. J. 32 Приложение 1, S33–S38. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff7eb

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хоуи В.М., Диллард Р., Лоуренс Б. (1985). Тест на чувствительность in vivo при среднем отите: эффективность антибиотиков. Педиатрия 75 (1), 8–13.

Реферат PubMed | Google Scholar

Huisman-de Boer, JJ, van den Anker, JN, Vogel, M., Goessens, WH, Schoemaker, RC, de Groot, R. (1995).Фармакокинетика амоксициллина у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 32 недель. Антимикроб. Агенты Чемотер. 39 (2), 431–434. doi: 10.1128/AAC.39.2.431

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Levison, ME, Levison, JH (2009). Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных средств. Заразить. Дис. клин. Север Ам. 23791-815 (4), vii. doi: 10.1016/j.idc.2009.06.008

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Мир Ф., Нисар И., Тикмани С.С., Белох Б., Шакур С., Джехан Ф. и др. (2017). Упрощенные схемы антибиотикотерапии для лечения клинической тяжелой инфекции в амбулаторных условиях, когда направление к врачу невозможно для младенцев раннего возраста в Пакистане (упрощенное исследование антибиотикотерапии [SATT]): рандомизированное открытое исследование эквивалентности. Lancet Glob Health 5 (2), e177–e185. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30335-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мир Ф.(2013). Амоксициллин для перорального приема в высоких дозах достигает конечных точек фармакокинетической эффективности у детей раннего возраста (0–59 дней) с подозрением на сепсис — пилотное популяционное фармакокинетическое исследование (Атланта, Джорджия: Университет Эмори).

Google Scholar

Мёш, К., Равасс, П., Леройер, Р., Ринс, М. (1990). Различные виды кристаллурии, вызванные амоксициллином. Энн. биол. клин. (Париж) 48 (5), 331–332.

Реферат PubMed | Google Scholar

Мюллер-Пебоди, Б., Johnson, A.P., Heath, P.T., Gilbert, R.E., Henderson, K.L., Sharland, M., et al. (2011). Эмпирическое лечение неонатального сепсиса: адекватны ли современные рекомендации? Арх. Дис. Ребенок, плод, новорожденный. Эд 96 (1), F4–F8. doi: 10.1136/adc.2009.178483

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пичичеро, М. Э., Кейси, Дж. Р., Блок, С. Л., Гуттендорф, Р., Фланнер, Х., Марковиц, Д., и др. (2008а). Фармакодинамический анализ и клинические испытания амоксициллина, вводимого один раз в день в течение 7 дней, по сравнению с пенициллином V, вводимым четыре раза в день в течение 10 дней, при лечении тонзиллофарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, у детей. Антимикроб. Агенты Чемотер. 52 (7), 2512–2520. doi: 10.1128/AAC.00132-07

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пичичеро, М. Е., Доерн, Г. В., Кути, Дж. Л., Николау, Д. П. (2008b). Вероятность достижения необходимого фармакодинамического воздействия для пероральных бета-лактамных схем против Haemophilus influenzae у детей. Педиатр. Наркотики 10 (6), 391–397. doi: 10.2165/0148581-200810060-00006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пуллен, Дж., Stolk, L.M., Nieman, FHM, Degraeuwe, PLJ, van Tiel, FH, Zimmermann, LJI (2006). Популяционная фармакокинетика и дозировка амоксициллина у (недо)доношенных новорожденных. Тер. Препарат Монит. 28, 226–231. doi: 10.1097/01.ftd.0000198648.39751.11

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Основная группа R (2013 г.). R: язык и среда для статистических вычислений (Вена, Австрия: R Foundation for Statistical Computing). Доступно по адресу: http://www.R-project.org/ (по состоянию на 20 марта 2020 г.).

Google Scholar

Родволд, К. А. (2001). Фармакодинамика противоинфекционной терапии: применение того, что мы знаем, к постели больного. Фармакотерапия 21 (11, часть 2), 319S–330S. doi: 10.1592/phco.21.18.319S.33904

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рудой Р. К., Гото Н., Петтит Д., Уэмура Х. (1979). Фармакокинетика внутривенного амоксициллина у детей. Антимикроб.Агенты Чемотер. 15 (4), 628–629. doi: 10.1128/AAC.15.4.628

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Самарджич, Дж., Аллегаерт, К., Уилбо, М., Пфистер, М., ван ден Анкер, Дж. Н. (2016). Количественная клиническая фармакологическая практика оптимального применения антибиотиков в неонатальном периоде. Экспертное заключение. Препарат Метаб. Токсикол. 12 (4), 367–375. doi: 10.1517/17425255.2016.1147559

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Станифорт, Д.Х., Джексон Д., Кларк Х.Л., Хортон Р. (1983). Амоксициллин/клавулановая кислота: эффект пробенецида. J. Антимикроб. Чемотер. 12 (3), 273–275. doi: 10.1093/jac/12.3.273

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Судзуки С., Мураяма Ю., Сугияма Э., Секияма М., Сато Х. (2009). Оценка дозы препаратов для почечной экскреции у новорожденных и детей грудного возраста на основе физиологического развития почечной функции. Якугаку Дзаси 129 (7), 829–842.doi: 10.1248/yakushi.129.829

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (2015 г.). Текущий и расширенный внутренний контроль качества для определения МИК и диско-диффузионного анализа в соответствии с рекомендациями EUCAST. Доступно по адресу: http://www.eucast.org (по состоянию на 20 марта 2020 г.).

Google Scholar

Тодд, П. А., Бенфилд, П. (1990). Амоксициллин/клавулановая кислота. Обновление его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического использования. Наркотики 39 (2), 264–307. doi: 10.2165/00003495-19

20-00008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Васкес М., Фаджолино П., Боронат А., Бурони М., Мальдонадо К. (2008). Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина при тяжелом сепсисе и септическом шоке. Междунар. Дж. Клин. Фармакол. тер. 46 (3), 140–145. doi: 10.5414/CPP46140

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вайнгартнер Л., Ситка У., Патч Р., Рихтер, И. (1977). Опыт применения амоксициллина у новорожденных и недоношенных детей. Междунар. Дж. Клин. Фармакол. Биофарм. 15 (4), 184–188.

Реферат PubMed | Google Scholar

West, JR, Smith, HW, Chasis, H. (1948). Скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный кровоток и максимальная экскреторная способность канальцев в младенчестве. Ж. Педиатр. 32 (1), 10–18.

Реферат PubMed | Google Scholar

Яно Ю., Бил С. Л., Шейнер Л. Б.(2001). Оценка фармакокинетических/фармакодинамических моделей с использованием апостериорной прогностической проверки. J. Фармакокинетика. Фармакодин 28 (2), 171–192. doi: 10.1023/A:1011555016423

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zaidi, A.K., Tikmani, S.S., Warraich, HJ, Darmstadt, G.L., Bhutta, Z.A., Sultana, S., et al. (2012). Лечение серьезных бактериальных инфекций у новорожденных и детей раннего возраста на уровне общины: рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее три схемы антибиотикотерапии. Педиатр. Заразить. Дис. J. 31 (7), 667–672. doi: 10.1097/INF.0b013e318256f86c

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zaidi, A.K., Baqui, A.H., Qazi, S.A., Bahl, R., Saha, S., Ayede, A.I., et al. (2013а). Научное обоснование дизайна исследования упрощенных клинических испытаний антибактериальной терапии на уровне сообщества у новорожденных и детей раннего возраста с клинически диагностированными тяжелыми инфекциями или учащенным дыханием в Южной Азии и странах Африки к югу от Сахары. Педиатр.Заразить. Дис. J. 32 Приложение 1, S7–11. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff5fc

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Заиди А.К., Тикмани С.С., Султана С., Белудж Б., Кази М., Рехман Х. и др. (2013б). Упрощенные схемы антибиотикотерапии для лечения клинически диагностированных тяжелых инфекций у новорожденных и детей раннего возраста в учреждениях первого уровня в Карачи, Пакистан: дизайн исследования для амбулаторного рандомизированного контролируемого исследования эквивалентности. Педиатр.Заразить. Дис. J. 32 Приложение 1, S19–S25. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff7aa

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zamoner, W., de Freitas, F.M., Garms, D.S., de Oliveira, M.G., Balbi, A.L., Ponce, D. (2016). Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков у больных с острой почечной недостаточностью в критическом состоянии. Фармакол. Рез. Перспектива. 4 (6), e00280. doi: 10.1002/prp2.280

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао, В., Биран, В., Жак-Эгрейн, Э. (2013). Модель созревания амикацина как маркер созревания почек для прогнозирования скорости клубочковой фильтрации и клиренса ванкомицина у новорожденных. клин. Фармакокинетика. 52 (12), 1127–1134. doi: 10.1007/s40262-013-0101-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Режимы дозирования амоксициллина для лечения неонатального сепсиса: баланс эффективности и нейротоксичности — Полный текст — Неонатология 2020, Том. 117, No. 5

Введение: Большая вариабельность рекомендаций по дозированию амоксициллина для новорожденных может отражать неопределенность в отношении соответствующих целевых показателей эффективности и токсичности. Цель: Цель этого исследования состояла в том, чтобы смоделировать эффективную и безопасную экспозицию для неонатальных схем дозирования амоксициллина с учетом ряда допущений для минимальной ингибирующей концентрации (МИК), целевого % f T > MIC и потенциального нейротоксичность, связанная с аминопенициллином. Методы: Индивидуальное внутривенное введение амоксициллина на основе 6 международных и 9 швейцарских рекомендаций по дозированию для новорожденных, отражающих диапазон существующих подходов к дозированию, оценивали с помощью ранее разработанной популяционной фармакокинетической модели, основанной на неонатальных данных международной когорты.Воздействие моделировали путем сопоставления каждого режима дозирования с каждой группой пациентов. Интересующими конечными точками были % f T > MIC и потенциальная нейротоксичность с использованием C max > 140 мг/л в качестве порога. Результаты: Ни один из режимов дозирования не достиг целевых значений ≥100% f T > MIC при любом из соответствующих значений MIC для желаемой вероятности достижения цели (PTA) ≥90%. Все схемы достигли PTA ≥90% для Streptococcus agalactiae (МИК 0.25 мг/л) и Listeria monocytogenes (МИК 1 мг/л) при нацеливании на ≤70% f T > МИК. Напротив, ни одна из схем не привела к PTA ≥90%, нацеленному на ≥70% f T > MIC для энтерококков (MIC 4 мг/л). Максимальная концентрация амоксициллина, связанная с потенциальной нейротоксичностью, была превышена при использовании 4 режимов дозирования (100 мг/кг каждые 12 дней, 60/30 мг/кг каждые 12/8 дней, 50 мг/кг каждые 12/8/6 дней и 50 мг/кг каждые 12/8 дней). 4) у ≥10% новорожденных. Выводы: На приемлемость схем сильно влияют целевые показатели эффективности и токсичности, выбор которых является сложной задачей.Новый дизайн рандомизированных исследований в сочетании с фармакометрическим моделированием может помочь в выборе оптимальных режимов дозирования в этой малоизученной популяции.

© 2020 Автор(ы). Опубликовано S. Karger AG, Basel

Введение

Неонатальный сепсис, включая возможную тяжелую бактериальную инфекцию, является важной причиной применения антибиотиков. По оценкам, во всем мире ежегодно происходит около 3 миллионов случаев неонатального сепсиса и до 600 000 смертей [1].Пенициллин в сочетании с гентамицином является препаратом первой линии для лечения неонатального сепсиса, рекомендованным Всемирной организацией здравоохранения, а на комбинацию бензилпенициллина или аминопенициллина с гентамицином приходится 29 и 15% всех схем, используемых в странах с высоким и низким/средним уровнем дохода. страны дохода соответственно [2, 3]. В таких странах, как Швейцария и Франция, ампициллин недоступен, и вместо него для лечения подозреваемого или подтвержденного неонатального сепсиса используется амоксициллин.

Несмотря на длительное использование амоксициллина для лечения новорожденных, данные, подтверждающие оптимальную дозировку, ограничены.Эффективность амоксициллина in vitro зависит от времени, и ключевой фармакокинетический/фармакодинамический показатель (PKPD) представляет собой долю времени, в течение которого концентрация антибиотика остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) целевого патогена (% f T > MIC). [4]. В большинстве исследований не изучалась фармакокинетика амоксициллина (ФК) по всему возрасту и спектру заболеваний у недоношенных и доношенных детей, находящихся в неонатальных отделениях [4-9]. Это ограничивает определение оптимальных подходов к дозированию в популяции, которая подвержена кратковременным изменениям клиренса препарата в постнатальном периоде.Таким образом, рекомендации по внутривенному дозированию амоксициллина сильно различаются в диапазоне от 40 до 120 мг/кг в сутки, вводимых в 1, 2, 3 или 4 приема со стратификацией дозы или без нее в зависимости от гестационного или постконцептуального возраста. ФК-моделирование и симуляция могут способствовать оптимизации доз антибиотиков для выявления схем с субоптимальной эффективностью при ряде допущений [10, 11]. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить, как вариабельность используемых в настоящее время режимов дозирования амоксициллина для новорожденных может повлиять на (i) эффективность, учитывая ряд различных одинаково обоснованных предположений для МИК, целевых показателей PKPD, и (ii) безопасность, учитывая концентрацию препарата, связанную с с потенциальной нейротоксичностью у новорожденных.

Материалы и методы

Индивидуальное воздействие амоксициллина, основанное на международных и швейцарских рекомендациях по дозированию для новорожденных, оценивали с помощью популяционной фармакокинетической модели, основанной на данных международной когорты.

Идентификация рекомендаций по дозированию

Схемы внутривенного введения амоксициллина при неонатальной инфекции (<1 месяца после рождения) были собраны в 9 отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) уровня III в Швейцарии в 2015 г.Рекомендации по дозированию были взяты из 6 международных руководств, а именно Швейцарского агентства по терапевтическим продуктам 2015 г. (Swissmedic), Британского национального формуляра для детей 2015 г., Неонатального формуляра 7-го издания (NNF7), Доз лекарств Фрэнка Шэнна 2014 г. (Shann), The Harriet Lane 2014 и Lexicomp 2016. Из каждой рекомендации были извлечены доза на введение, интервал дозирования, общая суточная доза и демографические данные, используемые для динамических режимов дозирования.

Исследуемая популяция

Наша модельная популяция (таблица 1) была получена на основе клинических данных для новорожденных в исследовании «Устойчивость к антибиотикам и их назначение детям в Европе» (ARPEC), международном исследовании распространенности назначения антибиотиков [12].Чтобы отразить популяцию, получающую неонатальную помощь, были рассмотрены новорожденные и дети раннего возраста с постменструальным возрастом (сумма гестационного возраста [GA] и постнатального возраста [PNA]) ≤44 недель. Мы считаем, что эта когорта представляет новорожденных, которые могут подвергаться воздействию амоксициллина, и, следовательно, отражает интересующую нас популяцию (микробиологические данные отсутствуют). Индивидуальное воздействие амоксициллина моделировали путем сопоставления каждого режима дозирования с каждой когортой пациентов, то есть для каждого режима каждый пациент моделировался один раз с учетом демографических характеристик, таких как возраст или вес, в соответствии с рекомендациями для интересующего режима.

Таблица 1.

Демографические характеристики европейских новорожденных и младенцев в базе данных ARPEC

Моделирование воздействия амоксициллина на основе моделей

применимо к сопоставимой неонатальной популяции. Воздействие амоксициллина моделировали в течение всего 7 дней для каждого пациента и режима дозирования после первой внутривенной дозы для оценки воздействия амоксициллина в начале эмпирического лечения.Воздействие оценивали после первой дозы, поскольку считается, что адекватное раннее эмпирическое лечение имеет решающее значение для клинических исходов. Предполагалось, что ФК остается линейным во всем диапазоне смоделированных доз. Моделирование проводилось с помощью NONMEM® (версия 7.3.0; ICON Development Solutions, Элликотт-Сити, Мэриленд, США) и R (версия 3.5.1; R Core Team Team, Вена, Австрия, http://r-project.org). использовался для анализа данных и графики. Для моделирования воздействия амоксициллина использовались нелинейные модели смешанных эффектов, которые были охарактеризованы с точки зрения фиксированных эффектов и случайных эффектов.Фиксированные эффекты отражают среднее значение параметров модели (например, зазор). Случайные эффекты связаны с эффектами изменчивости и позволяют количественно оценить межиндивидуальную и внутрииндивидуальную изменчивость.

Определение целей PKPD

Чтобы оценить эффективность режимов дозирования амоксициллина, мы рассмотрели различные параметры исхода противомикробной терапии, которые определяют целевые показатели PKPD. Во-первых, МИК были основаны на контрольных точках микроорганизмов, предоставленных Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), и представляют собой различные потенциальные патогены-мишени для амоксициллина в неонатальной популяции [13].Такие патогены, как Streptococcus agalactiae (GBS), Listeria monocytogenes и энтерококки, представляли особый интерес, поскольку они являются важными этиологическими агентами неонатального сепсиса (с ранним и поздним началом) [14-17]. Соответствующие целевые МИК составляли 0,25, 1,0 и 4,0 мг/л соответственно. Чтобы обеспечить обширный профиль вероятности достижения цели (PTA) для всех потенциальных МИК, мы исследовали МИК в диапазоне от 0,25 до 8 мг/л.

Во-вторых, для целевого показателя PKPD % f T > MIC, связанного с эффективностью, были выбраны 5 интерпретаций, предложенных в литературе; 30% f T > MIC на основании данных, свидетельствующих о том, что этого достаточно для обеспечения выживания в моделях на животных [18]; 50% f T > MIC, поскольку сообщалось, что это связано с максимальным бактерицидным эффектом в таких моделях [19]; 70% f T > MIC, 100% f T > MIC и 100% f T > 4 × MIC, поскольку эти индексы PKPD используются для мониторинга бета-лактамных терапевтических препаратов [20].В-третьих, адекватность каждого режима дозирования для достижения надлежащего воздействия на интересующую популяцию определяли путем вычисления PTA для каждого режима дозирования (сочетание целевого показателя МИК и PKPD). PTA ≥90%, что означает, что 90% неонатальной популяции достигли цели PKPD, считалось адекватным, хотя приемлемый уровень PTA в настоящее время все еще обсуждается со значениями в диапазоне от 90 до 99% [21].

В дополнение к целевым показателям эффективности мы оценили максимальное воздействие, ожидаемое для каждого новорожденного в модельной популяции для различных сценариев дозирования.Нас интересовала доля новорожденных, у которых наблюдалась максимальная концентрация C max > 140 мг/л в равновесном состоянии (т. е. воздействие на 7-й день после 1 недели лечения), поскольку это было описано как представляющее потенциально нейротоксичный аминопенициллин. экспозиции в этой популяции [22].

Результаты

Определение рекомендаций по дозированию

Шесть международных руководств и все опрошенные швейцарские отделения интенсивной терапии новорожденных предоставили рекомендации по внутривенному дозированию амоксициллина.Были определены и исследованы пятнадцать уникальных режимов дозирования. Режимы дозирования варьировали от 10 мг/кг каждые 12 часов до 50 мг/кг каждые 4 часа. Общие суточные дозы амоксициллина, используемые в швейцарских отделениях интенсивной терапии новорожденных (50–200 мг/кг/сут), были выше рекомендуемых в международных руководствах (20–200 мг/кг/сут) за одним исключением (Шэнн; максимальная общая суточная доза 300 мг/кг).

Моделирование амоксициллина на основе моделей

Две разные популяционные фармакокинетические модели были взяты из литературы [8, 9].Одна модель была исключена, так как в ней изучались исключительно доношенные новорожденные, подвергшиеся терапевтической гипотермии [8]. Таким образом, 1 популяционная ФК-модель соответствовала заранее заданным критериям и была выбрана для имитации воздействия амоксициллина на новорожденного [9]. Данные этого анализа были получены из проспективного многоцентрового исследования фармакокинетики с размером выборки 187 недоношенных и доношенных детей [9]. Были идентифицированы три коварианты клиренса амоксициллина у новорожденных, а именно масса тела, гестационный возраст и ПНА. Для точного описания данных о фармакокинетике амоксициллина была идентифицирована двухкомпонентная модель с кинетикой элиминации первого порядка [9].

Воздействие амоксициллина при различных рекомендациях по дозированию

Ни один из режимов дозирования не достиг целевого показателя PKPD, равного 100 % f T > MIC или 100 % f T > 4 × MIC при любом из соответствующих MIC на основе желаемого PTA ≥90% (таблица 2). Все режимы дозирования достигли 30% f T > MIC с адекватным PTA ≥90% для всех соответствующих MIC (0,25–4,0 мг/л), за исключением амоксициллина, вводимого в дозе 10–20 мг/кг каждые 12 ч ( Lexicomp и Харриет Лейн).

Таблица 2.

PTA, полученная в результате моделирования на основе моделей после различных режимов дозирования, оцененная для нескольких пограничных значений МИК и целевых значений ПКФД (% f T > МИК) схем достигли ПТА ≥ 90% для СГБ (МИК 0,25 мг/л) и L. monocytogenes (МИК 1 мг/л) при нацеливании на 70% f T > МИК или меньше, за исключением 10–20 мг/кг каждые 12 ч, достигая PTA <75% (таблица 2).Напротив, ни одна из схем не привела к PTA ≥90%, нацеленному на 70% f T > MIC для энтерококков (MIC 4 мг/л). Принимая во внимание еще более высокие целевые значения МИК, такие как неспецифический для вида пограничный уровень 8 мг/л, РТА ≥90% достигается только для скромного целевого значения 30% f T > MIC и быстро снижается для более высоких целевых значений ПКФД ( Рисунок 1).

Рис. 1.

PTA (%) получено из моделирования на основе моделей после различных режимов дозирования, которые не основаны на каких-либо демографических характеристиках пациентов, оцененных для нескольких пограничных значений MIC и целевых показателей PKPD (% f T > MIC).Пунктирная горизонтальная линия указывает на то, что ≥90% населения достигает целевого показателя PKPD. PTA, вероятность достижения цели; ГБС, S. agalactiae ; МИК, минимальная ингибирующая концентрация; ПКПД, фармакокинетика/фармакодинамика.

Токсичность амоксициллина при различных рекомендациях по дозированию

Максимальная экспозиция амоксициллина в равновесном состоянии при рассмотрении различных режимов дозирования для модельной популяции показана на рис. 2. Только для 4 режимов (100 мг/кг каждые 12 ч, 60/30 мг/кг каждые 12/8 ч, 50 мг/кг каждые 12/8/6 ч и 50 мг/кг каждые 12/8/4 ч) >10% новорожденных испытывали C max > 140 мг/л.Медиана C max для этих 4 режимов составила 205,7, 123,7, 104,6 и 108,5 мг/л соответственно. Новорожденные, подвергшиеся воздействию 3 схем (25 мг/кг каждые 12/8 ч [в соответствии с постменструальным возрастом и PNA], 25 мг/кг каждые 12/8 ч [в соответствии с GA и PNA] и 10/20 мг/кг каждые 12 ч. h) не ожидалось, что C max > 140 мг/л.

Рис. 2.

Максимальные уровни концентрации амоксициллина (верхняя панель) и процент пациентов, у которых максимальная концентрация амоксициллина превышает 140 мг/л (нижняя панель) в соответствии с национальными режимами дозирования Швейцарии и международными рекомендациями.Ромбом показана средняя максимальная концентрация амоксициллина на центр. Режимы дозирования, обсуждаемые на фиг. 1, отмечены знаком #.

Обсуждение

Моделирование воздействия амоксициллина на новорожденных при различных режимах дозирования в реальной жизни позволяет сделать 3 ключевых вывода. Во-первых, при низких целевых значениях PKPD (<70% f T > MIC) и MIC (≤1 мг/л) все схемы работают хорошо, и выбор схемы может быть обусловлен в первую очередь недопущением высоких и потенциально нейротоксичных концентраций и простотой режима дозирования для готовности к внедрению.Во-вторых, при высоких целевых значениях PKPD (70% f T > MIC или выше) или MIC (> 2 мг/л) ни один из режимов не должен приводить к PTA ≥90%, что указывает на то, что амоксициллин может быть недостаточно эффективным. в таких ситуациях. В-третьих, для энтерококков (МИК 4 мг/л) амоксициллин может быть приемлем при определенных режимах дозирования, если целевое значение PKPD составляет <70% f T > MIC, но соответствующие режимы могут привести к тому, что большая часть новорожденных будет иметь высокие значения C макс. концентрации >140 мг/л.Наш анализ подчеркивает парадокс определения оптимальных схем дозирования амоксициллина у новорожденных: приемлемость схем будет различаться в зависимости от выбранных целей PKPD (по эффективности и токсичности) и МИК, выбор которых, в свою очередь, сложен и сильно зависит от микробиологической эпидемиологии новорожденных. сепсис (доминирующие возбудители и характер их резистентности). Вместо того, чтобы указывать режим дозирования на основе индивидуальных характеристик пациента, таких как вес, PNA или GA, может быть более подходящим принимать решения о дозировании на основе точного показания и его микробиологической эпидемиологии: предположения (целевые значения PKPD и уровни MIC), основанные на целевом инфекции в значительной степени способствуют достижению цели по сравнению с индивидуальными характеристиками пациента.

Поскольку эффективность амоксициллина зависит от времени, теоретически желательно максимизировать концентрацию амоксициллина выше МПК на протяжении всего интервала дозирования. Однако точная продолжительность интервала дозирования, на который необходимо ориентироваться, остается предметом дискуссий [19, 20]. В клинической практике часто нацелены на более высокие % f T > MIC, чем это указано в экспериментальных данных [20]. Это может быть особенно актуально для недоношенных новорожденных, учитывая их относительную иммунологическую незрелость, приводящую к изменению фармакодинамики по сравнению с исследованными взрослыми популяциями [23].Данные надежных интервенционных исследований in vivo, подтверждающие такие более высокие цели для улучшения результатов лечения пациентов, отсутствуют. Потенциальная польза от непрерывных инфузий обсуждается для многих бета-лактамов, особенно для пациентов в критическом состоянии [24]. Учитывая отсутствие данных, подтверждающих положительный клинический эффект этого подхода, и поскольку целевые патогены с самой высокой МИК для амоксициллина (например, энтерококки) составляют относительно небольшую долю подтвержденных посевом неонатальных эпизодов сепсиса, остается неясным, целесообразно ли рутинное использование непрерывная инфузия амоксициллина на этапе эмпирического лечения оправдана [16].С практической точки зрения, внутривенный доступ у этой популяции часто ненадежен, центральные венозные катетеризации по возможности избегают.

Предположительно, обоснование более высоких целевых значений PKPD, используемых в клинической практике, чем подтверждено данными in vitro, заключается в том, что бета-лактамы считаются чрезвычайно безопасными из-за их широкого терапевтического диапазона. Однако накапливаются данные, связывающие высокие уровни воздействия бета-лактамов с нейротоксическими явлениями в уязвимых группах населения [25-28]. Shaffer и коллеги описали нейротоксичность, вызванную ампициллином, у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении [22].Следует отметить, что исследование нейротоксичности в этой популяции является сложной задачей, поскольку острые симптомы могут оставаться незамеченными из-за их незаметной природы. Кроме того, как краткосрочные, так и долгосрочные нейротоксические эффекты амоксициллина трудно отличить от эффектов самого заболевания [25].

Нам не удалось найти каких-либо дополнительных надежных данных о потенциальных нейротоксических эффектах аминопенициллинов при введении новорожденным, в том числе о том, какой параметр имеет отношение к токсическим эффектам ( C max , площадь под кривой и время превышения концентрации).Тот факт, что плохие исходы развития нервной системы наблюдаются не только у младенцев с подтвержденным посевом сепсисом, но и у младенцев с отрицательным посевом, подвергавшихся лечению антибиотиками, по сравнению с младенцами, не подвергавшимися воздействию, подчеркивает важность учета вклада антибиотиков, включая часто используемые бета-лактамы. 29, 30]. Поэтому мы предполагаем, что клинически используемые дозы амоксициллина могут привести к токсичности у некоторых подвергшихся воздействию новорожденных, что представляет собой верхний предел его терапевтического окна.

Следует признать ограничения этого исследования.Что касается эмпирического лечения, когда возбудитель неизвестен, комбинированная терапия с аминогликозидом является терапией выбора первой линии с целью расширения охвата спектра возбудителей. Аминогликозиды нацелены главным образом на грамотрицательные бактерии и стафилококки и не подходят для других грамположительных бактерий. Доказательств синергетического антибактериального действия недостаточно, и только в нескольких ситуациях (например, при эндокардите) имеются надежные данные, подтверждающие этот эффект. Существует лишь несколько популяционных моделей фармакокинетики амоксициллина у недоношенных и доношенных новорожденных [6, 8, 9].Модель Tang et al. [9] был предпочтительным, так как он был разработан с использованием проспективно собранных данных, полученных в результате многоцентрового исследования и тщательно проверенных (внутренних и внешних). Для разработки и проверки этой модели использовался большой размер выборки ( n = 187), и изучаемая популяция обеспечивает соответствующее представление нашей целевой неонатальной популяции. В модель были включены следующие ковариаты; GA и PNA в зависимости от созревания от клиренса и веса от объема распределения и клиренса (при аллометрическом масштабировании).Кроме того, байесовские TDM-инструменты, включающие апостериорную байесовскую оценку, основанную на условно взятом образце крови, и интеграцию индивидуальных целей, могут дополнительно помочь в выборе и корректировке персонализированного режима дозирования.

Заключение

В настоящее время моделирование может использоваться только для определения режимов, которые более или менее подходят в контексте конкретной микробиологической эпидемиологии неонатального сепсиса. Маловероятно, что небольшой набор возможных режимов дозирования будет подходящим даже при очень консервативных предположениях (низкий целевой % f T > MIC или низкий MIC), поскольку нельзя ожидать достижения приемлемого целевого значения.Приемлемость всех других режимов дозирования будет сильно зависеть от ожидаемых МИК и оптимальных целевых показателей PKPD. Выбор этих целей, в свою очередь, затруднен без четких и надежных клинических данных, связывающих их с ключевыми исходами. Для Швейцарии представленное моделирование предоставило информацию для выбора согласованного режима дозирования амоксициллина для внутривенного введения новорожденным, поскольку имеется достоверная информация о микробиологической эпидемиологии. Учет демографических характеристик пациента в процессе выбора дозирования необходим, но недостаточен.Для оптимального дозирования противомикробных препаратов у новорожденных необходимы как влияние развития и созревания (отражаемое характеристиками пациента), так и микробиологическая эпидемиология (отражаемое целевыми патогенами или уровнями МПК). Следовательно, лучшая характеристика параметров PKPD in vivo, предпочтительно с использованием новых дизайнов рандомизированных испытаний в сочетании с фармакометрическим моделированием и симуляцией, может значительно улучшить использование бета-лактамов в отношении эффективности и токсичности в этой малоизученной, уязвимой популяции.

Благодарности

Мы благодарим всех врачей и медицинский персонал больниц, которые помогли нам в сборе данных, а также следующих членов экспертного комитета проекта SwissPedDose: Томаса М. Бергера и Рене Гланцманна. Мы благодарим Herman Goossens и Ann Versporten из Университета Антверпена и проектной группы ARPEC за предоставление доступа к набору данных ARPEC. Мы благодарим Майка Шарланда и Анджелу Хаттнер за их критические комментарии, которые значительно улучшили рукопись.

Заявление об этике

Для этого исследования не требовалось одобрения этических норм.

Заявление о конфликте интересов

М.П. работает неполный рабочий день в консалтинговой компании Certara. Другие авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования

Это исследование проводилось при поддержке Фонда Экенштейна-Гейги и являлось частью проекта SwissPedDose, поддерживаемого Федеральным управлением здравоохранения Швейцарии. EG поддерживается Фондом Линаардса.

Вклад авторов

T.v.D., A.F. и J.B. разработали исследование. Ф.Р., А.Ф., Э.Г. и М.П. отвечали за сбор данных. Т.в.Д., А.Ф., С.Л., А.А. и Дж.Б. проанализировали и интерпретировали результаты. Т.в.Д., А.Ф. и Дж.Б. написали первоначальный набросок. С.Л., М.П., ​​Дж.в.д.А. и Дж.Б. отредактировали рукопись на наличие важного интеллектуального содержания. Все авторы внесли существенный вклад и утвердили окончательный вариант представленной статьи.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Аугментин, Аугментин XR (амоксациллин/клавуланат) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и т. д.

  • ацикловир

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин, ацикловир. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • аллопуринол

    Тщательный мониторинг (1) аллопуринол снижает токсичность амоксициллина Другое (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: аллопуринол может повышать вероятность аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на амоксициллин.

  • амилорид

    Минорный (1)амилорид снижает уровень амоксициллина путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Незначительное/значение неизвестно. Вводить каждый препарат с интервалом не менее 2 часов; следить за снижением эффективности антибиотиков.

  • аспирин

    Внимательно контролировать (2)амоксициллин, аспирин. Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте осторожность/монитор.

    амоксициллин, аспирин.Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • аспирин ректальный

    Монитор Внимательно (2)амоксициллин, аспирин ректальный. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

    амоксициллин, аспирин ректальный. Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте осторожность/монитор.

  • аспирин/лимонная кислота/бикарбонат натрия

    Внимательно контролировать (2)амоксициллин, аспирин/лимонная кислота/бикарбонат натрия.Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

    амоксициллин, аспирин/лимонная кислота/бикарбонат натрия. Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте осторожность/монитор.

  • азитромицин

    Незначительное (1)азитромицин снижает действие амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • азтреонам

    Малый (1)азтреонам, амоксициллин. Один из них усиливает действие другого за счет фармакодинамического синергизма.Незначительное/значение неизвестно. Комбинация может использоваться синергетически против Enterobacteriaceae.

  • базедоксифен/конъюгированные эстрогены

    Тщательный мониторинг (1)амоксициллин снижает уровень или эффект базедоксифена/конъюгированных эстрогенов путем изменения кишечной флоры. Относится только к пероральным формам гормона. Низкий риск неэффективности контрацепции. Используйте осторожность/монитор.

  • Живая вакцина БЦЖ

    Серьезно — Использование Альтернатива (1) амоксициллин снижает действие живой вакцины БЦЖ за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Подождите, пока Abx Tx не завершится, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.

  • бендрофлуметиазид

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин, бендрофлуметиазид. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • хлорамфеникол

    Незначительное (1)хлорамфеникол снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • хлоротиазид

    Тщательный мониторинг (1)амоксициллин, хлоротиазид.Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • вакцина против холеры

    Серьезно — используйте альтернативу (1) амоксициллин, вакцина против холеры. фармакодинамический антагонизм. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Избегайте одновременного введения вакцины против холеры с системными антибиотиками, поскольку эти агенты могут быть активны против вакцинного штамма. Не вводите противохолерную вакцину пациентам, получавшим пероральные или парентеральные антибиотики в течение 14 дней до вакцинации.

  • холин трисалицилат магния

    Внимательно контролировать (2)амоксициллин, холин трисалицилат магния. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

    амоксициллин, трисалицилат магния холина. Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте осторожность/монитор.

  • кларитромицин

    Незначительное (1)кларитромицин снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

  • циклопентиазид

    Тщательный мониторинг (1)амоксициллин, циклопентиазид. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • демеклоциклин

    Серьезно — альтернатива использования (1) демеклоциклин снижает действие амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • диеногест/эстрадиола валерат

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин снижает уровень или эффект диеногеста/эстрадиола валерат путем изменения кишечной флоры. Относится только к пероральным формам гормона. Низкий риск неэффективности контрацепции. Используйте осторожность/монитор. При одновременном применении может быть рекомендована альтернативная или дополнительная форма контроля рождаемости.

  • доксициклин

    Серьезная альтернатива использования (1) доксициклин снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • эравациклин

    Серьезно – альтернатива использования (1)эравациклин снижает действие амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • основание эритромицина

    Минорное (1) основание эритромицина снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • эритромицина этилсукцината

    Минорный (1)эритромицина этилсукцинат снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • эритромицина лактобионат

    Малый (1)эритромицина лактобионат снижает действие амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • эритромицина стеарат

    Минорный (1)эритромицина стеарат снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • эстрадиол

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин снижает уровень или действие эстрадиола путем изменения кишечной флоры. Относится только к пероральным формам гормона. Низкий риск неэффективности контрацепции. Используйте осторожность/монитор.

  • этинилэстрадиол

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин снижает уровень или эффект этинилэстрадиола, изменяя кишечную флору.Относится только к пероральным формам гормона. Низкий риск неэффективности контрацепции. Используйте осторожность/монитор. Антибиотики могут снижать эффективность гормональной контрацепции.

  • гидрохлоротиазид

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин, гидрохлоротиазид. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • левоноргестрел перорально/этинилэстрадиол/бисглицинат железа

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин снижает уровень или действие левоноргестрела перорально/этинилэстрадиола/бисглицината железа путем изменения кишечной флоры.Относится только к пероральным формам гормона. Низкий риск неэффективности контрацепции. Используйте осторожность/монитор. Антибиотики могут снижать эффективность гормональной контрацепции.

  • местранол

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин снижает уровень или действие местранола, изменяя кишечную флору. Относится только к пероральным формам гормона. Низкий риск неэффективности контрацепции. Используйте осторожность/монитор.

  • метотрексат

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин повышает уровень метотрексата за счет снижения почечного клиренса.Используйте осторожность/монитор. Повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови с сопутствующей гематологической и желудочно-кишечной токсичностью наблюдалось при одновременном применении высоких или низких доз метотрексата и пенициллинов.

  • метиклотиазид

    Тщательный мониторинг (1)амоксициллин, метиклотиазид. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • метолазон

    Внимательно контролировать (1) амоксициллин, метолазон. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса.Используйте осторожность/монитор.

  • миноциклин

    Серьезно — Использование Альтернатива (1) миноциклин снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • мипомерсен

    Внимательно контролировать (1) мипомерсен, клавуланат. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий).Используйте осторожность/монитор. Комментарий: оба препарата потенциально могут повышать активность печеночных ферментов; контролировать LFT.

  • микофенолат

    Серьезный — Альтернативный вариант (1)амоксициллин снизит уровень или эффект микофенолата Другое (см. комментарий). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Эффект может быть связан с нарушением кишечно-печеночной рециркуляции

  • омадациклин

    Серьезное применение Альтернатива (1) омадациклин снижает действие амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат.Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • пексидартиниб

    Серьезный – используйте альтернативу (2) амоксициллин и пексидартиниб оба повышают Прочее (см. комментарий). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Пексидартиниб может вызывать гепатотоксичность. Избегайте одновременного применения пексидартиниба с другими препаратами, о которых известно, что они вызывают гепатотоксичность.

    клавуланат и пексидартиниб повышают Прочее (см. комментарий).Избегайте или используйте альтернативный препарат. Пексидартиниб может вызывать гепатотоксичность. Избегайте одновременного применения пексидартиниба с другими препаратами, о которых известно, что они вызывают гепатотоксичность.

  • претоманид

    Серьезные – используйте альтернативу (2)клавуланат, претоманид. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Комментарий: Претоманидный режим связан с гепатотоксичностью. Избегайте употребления алкоголя и гепатотоксических средств, включая растительные добавки и другие препараты, кроме бедаквилина и линезолида.

    амоксициллин, претоманид. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Комментарий: Претоманидный режим связан с гепатотоксичностью. Избегайте употребления алкоголя и гепатотоксических средств, включая растительные добавки и другие препараты, кроме бедаквилина и линезолида.

  • Пиридоксин (противоядие)

    Незначительное (1)амоксициллин снижает уровень или действие пиридоксина (противоядие) за счет изменения кишечной флоры. Относится только к пероральной форме обоих средств.Незначительное/значение неизвестно.

  • плоды шиповника

    Монитор Внимательно (1)амоксициллин, плоды шиповника. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • салицилаты (не ацетилсалициловые кислоты)

    Внимательно контролировать (1) амоксициллин, салицилаты (не ацетилсалициловые кислоты). Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте осторожность/монитор.

  • сальсалат

    Внимательно контролировать (1)амоксициллин, сальсалат. Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы.Используйте осторожность/монитор.

  • сарециклин

    Серьезная альтернатива использования (1)сарециклин снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • фенилацетат натрия

    Внимательно контролировать (1) амоксициллин, фенилацетат натрия. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса.Используйте осторожность/монитор.

  • Пикосульфат натрия/оксид магния/безводная лимонная кислота

    Тщательный мониторинг (1) амоксициллин снижает действие пикосульфата натрия/оксида магния/безводной лимонной кислоты путем изменения метаболизма. Используйте осторожность/монитор. Одновременное применение с антибиотиками снижает эффективность за счет изменения бактериальной флоры толстой кишки, необходимой для превращения пикосульфата натрия в активное лекарственное средство.

  • сульфасалазин

    Внимательно контролировать (2) амоксициллин, сульфасалазин. Один из них увеличивает уровни другого за счет конкуренции за связывание с белками плазмы.Используйте осторожность/монитор.

    амоксициллин, сульфасалазин. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • Тетрациклин

    Серьезно — Применение Альтернатива (1)тетрациклин снижает эффекты амоксициллина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Тетрациклины могут нарушать бактерицидное действие пенициллинов. Следите за снижением терапевтического эффекта пенициллинов при одновременном применении с тетрациклином.

  • Живая брюшнотифозная вакцина

    Серьезно — Использование Альтернатива (1)амоксициллин снижает действие брюшнотифозной живой вакцины за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Подождите, пока Abx Tx не завершится, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.

  • кора ивы

    Монитор Внимательно (1)амоксициллин, кора ивы. Либо увеличивает уровень другого за счет снижения почечного клиренса. Используйте осторожность/монитор.

  • Аугментин пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

    Возможны диарея, тошнота или рвота.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту. Прием этого лекарства с пищей поможет уменьшить расстройство желудка.

    Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

    Немедленно сообщите врачу, если возникнут какие-либо из этих редких, но серьезных побочных эффектов: темная моча, постоянная тошнота/рвота, сильная боль в желудке/животе, пожелтение глаз/кожи, легкие кровоподтеки/кровотечение, новые признаки инфекции (такие как лихорадка , постоянная боль в горле), необычная усталость.

    Это лекарство может редко вызывать тяжелое кишечное заболевание из-за бактерий, называемых C. difficile. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся: непрекращающаяся диарея, боль/спазмы в животе или животе, кровь/слизь в стуле.

    Если у вас есть эти симптомы, не используйте противодиарейные или опиоидные средства, поскольку они могут усугубить симптомы.

    Длительное или повторное использование этого лекарства может привести к стоматиту или новой дрожжевой инфекции.Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

    Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

    Амоксициллин обычно может вызывать легкую сыпь, которая обычно не является серьезной.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Copyright © 2022 Новокузнецк. 654041, Новокузнецк, Кутузова 25