Корни зуба: Удаление корня зуба на верхней и нижней челюсти. Цена, стоимость

Содержание

Корни разрушенных зубов и ортопедические конструкции.

Для того, чтобы выяснить жизнеспособность разрушенного зуба, можно рассмотреть основные степени повреждения твёрдых зубных оболочек:
1 степень — от 20% до 40% разрушенности зуба — применяется пломбирование;
2 степень — 50-60% чтобы предупредить последующее разрушение следует применить метод вкладки;
3 степень — 60-80% — рекомендуется пломбирование с вовлечением искусственных коронок;
4 степень – разрушение зоны окклюзии свыше 80% – изготавливаются штифтовые вкладки и коронки.

Можно ли оставить разрушенный зуб?

Некоторые пациенты могут годами ходить с разрушенным до основания зубом, не осознавая, что загнивающие корни являются рассадником инфекции и, как минимум, провоцируют постоянный дурной запах изо рта. Пораженные корни впитывают, как губка, бактерии и частички пищи. Со временем на остатках корня образуются налет и камень, из-за которых воспалению подвергаются уже ткани десны.

Постоянная борьба организма с инфекцией в области корня означает, что иммунитет человека направляет часть ресурсов на решение проблемы. В конечном счете это спровоцирует развитие инфекции и воспалительного процесса, причем для пациентов это каждый раз оказывается сюрпризом. В некоторых случаях, если вовремя не провести удаление гнилого корня зуба, инфекция в верхней челюсти может перейти на гайморовы пазухи, а в нижней — привести к перелому или остеомиелиту

Показания к удалению!

Ампутация гнилого корня выполняется обязательно, поскольку он является рассадником инфекции. Проблема не только в неприятном запахе изо рта – в остатках единицы размножаются бактерии, на них присутствует наддесневый или поддесневый камень, что вызывает воспаление десен.

• болезни пародонта;
• если зуб шатается;
• наличия кисты, абсцесса;
• повреждения кариесом;
• сложного перелома зуба;
• наличия глубоко застрявших в лунке осколков;
• атипичного положения зуба.

Но! В каждом случае, сохранять или удалять зуб должен решать врач. Недопустимо заниматься самолечением, самостоятельно решать удалять зуб или оставить.

Выбор конструкции должен производить доктор, исходя из клинической картины.

Для восстановления дефектов зубов применяются следующие конструкции:

• вкладки
• искусственные коронки
• штифтовые культевые вкладки
• стекловолоконные штифты

Главное различие между коронками заключается в материале, из которого их делают.

Металлические

Несмотря на исключительную прочность (благодаря пластичности металла коронки из этого типа материала не трескаются и не изнашиваются), металлические коронки — это уже история стоматологии.

Металлокерамика

Один из самых оптимальных вариантов по соотношению цены и качества. При изготовлении металлокерамических коронок на основу из металла наносится керамическое покрытие, похожее на настоящую эмаль. Но у них есть и минусы: покрытие таких коронок не обладает полупрозрачностью, присущей естественным зубам, при установке на передние зубы металлическая основа проглядывает в зазор между слоем покрытия и десной, создавая некрасивую темную полоску у основания зуба. К тому же установка такой коронки требует депульпации и серьезной обточки зуба.

Безметалловая керамика

Для изготовления керамических коронок используется не только собственно керамика — широко распространены коронки и из диоксида циркония, и из оксида алюминия (это прочный полупрозрачный белый материал). Керамические коронки больше всего похожи на настоящие зубы.

Металлопластмасса

Основа таких коронок делается из металла (как правило, из сплава кобальта и хрома), а на нее крепится накладка из пластика, имитирующего эмаль. Это дешевые коронки, у которых немало минусов: они непрочны, меняют цвет под воздействием кофе, вина и других красящих веществ, да и выглядят неестественно.

Выбор материалов изготавливаемых кострукций производится совместно с доктором, учитывая все пожелания, клинические условия, финансовые возможности пациента.

 

Выполнил врач-стоматолог-ортопед Гембий Н.В.

 

Эндодонтия корней зуба: Лечение кариеса, Пломбирование зубов, Эндодонтия корней зуба, Лечение без препарирования, Лечение под микроскопом, Лечении зубов под наркозом, Лечение кариеса под наркозом — Стоматология Столица

Расскажите о нас друзьям — в один клик

Эндодонтия корней зуба

Ваш лечащий врач-стоматолог сказал, что Вам требуется эндодонтическое лечение (лечение каналов корней зуба)? Что ж, Вы не одиноки. Ежегодно в мире с помощью эндодонтического лечения врачи-стоматологи спасают миллионы зубов. Эндодонтическое лечение подразумевает под собой лечение внутренней части зуба («Эндо» с греч. — внутреннее, «одонтос» — зуб). Для того чтобы как можно доступнее донести информацию об эндодонтическом лечении, мы составили список самых популярных вопросов, которые задают нам пациенты перед и во время лечения.

В каких случаях требуется эндодонтическое лечение (лечение каналов)?

Эндодонтическое лечение требуется когда воспаляется или инфицируется «нерв» зуба. Нерв зуба по научному называется пульпа. Пульпа состоит из мягкого основного вещества, сосудов и нервов. Причинами инфицирования могут стать: глубокий кариес, повторное лечение одного и того же зуба, некачественная реставрация, трещина или перелом зуба. Следует сказать, что при травме зуба пульпа может повредиться даже если нет видимых повреждений. Если воспаленную или инфицированную пульпу не лечить, то может появиться сильная боль, не дающая спать по ночам с последующим образованием абсцесса (флюс).

Кто проводит эндодонтическое лечение?

Эндодонтическое лечение, как правило, проводит врач-стоматолог-терапевт, однако направить к нему может любой специалист стоматолог. Эндодонтическое лечение у детей проводит детский врач-стоматолог.

Как проводится эндодонтическое лечение?

1. Перед началом эндодонтического лечения врач проводит анестезию (заморозку) в области причинного зуба, что обеспечивает безболезненность и комфорт при лечении.

2. Осуществление доступа к инфицированной и поврежденной пульпе.

3. С помощью специальных тонких инструментов происходит удаление пораженной пульпы из коронковой и корневой части зуба.

4. Механическая чистка каналов специальными инструментами и промывание антисептиками для удаления и обезвреживания инфекции в канале. Наиболее эффективна механическая чистка каналов с помощью эндодонтического мотора и механическими роторными инструментами. В таком случае чистку каналов осуществляет мини-робот, который учитывает многие индивидуальные параметры корневого канала (степень кривизны, длина канала и т.д.). Специальный дизайн инструментов при чистке каналов позволяет не только удалить инфицированную ткань, но и сразу вывести ее наружу по специальным канавкам.

5. Подготовка и пломбирование канала (при хронических воспалительных процессах может потребоваться временное пломбирование канала лекарством).

6. Реставрация коронковой части зуба временная или постоянная, на усмотрение лечащего врача.

Зачем лечить канал, если его уже лечили?

Основаниями для перелечивания корневого канала является наличие очагов воспаления в околокорневой области. Очень часто причиной такого воспаления является недопломбировка корневого канала до верхушки корня. В недопломбированном участке нет герметичности, там могут поселиться микроорганизмы, которые будут провоцировать хроническое воспаление (Рис. ). К сожалению, начальная стадия такого воспаления может протекать бессимптомно и проявить себя, когда зуб спасти уже не удается. Вот почему так важна диспансеризация у стоматолога раз в полгода с проведением обзорной рентгенографии (ортопантомографии).

(Рис.1) Выведение материала за пределы корня возможно для достижения терапевтического эффекта лечения хронического воспаления. Тем не менее, в некоторых случаях выведение материала за верхушку не всегда приводит к хорошему результату, нередко пациенты жалуются на боли при накусывании на зуб. В таком случае после рентгенологического исследования также может потребоваться перелечивание.

(Рис.2) Перелечивание канала после выведение материала за верхушку корня

Зачем так много раз делать рентгенологическое исследование?

Считается, что для успешного эндодонтического лечения, которое возможно провести в одно посещение, требуется провести минимум 3 рентгенологических исследования: 1. диагностический снимок, 2. С инструментом в корневом канале, для контроля его длины, 3. Снимок с окончательно запломбированным каналом. В случае с труднопроходимыми и искривленными каналами, а также при перелечивании, врачу могут потребоваться дополнительные снимки для контроля прохождения канала. На данный момент современная цифровая рентгенография практически безвредная для человеческого организма. Подробнее о цифровой рентгенографии, используемой в нашей клинике «Столице» можно ознакомиться в данной статье.

Зачем нужно ставить лекарство в канал и почему так долго лечат?

Очень часто пациенты откладывают визит к стоматологу, несмотря на боль в зубе, а современные обезболивающие препараты позволяют перетерпеть боль. К сожалению обезболивающие препараты убирают только симптомы, а не причину болезни. Если болезнь не лечить, то она становиться хронической. При хронических заболеваниях пульпы инфекция находится в зубе долго и может перекинуться на окружающие ткани зуба. При проникновении инфекции за пределы корня кость начинает разрушаться. Для борьбы с такой инфекцией успешно используют специальные высокощелочные пасты. Щелочная среда губительна для микроорганизмов, находясь в корневом канале некоторое время, она позволяет сделать его практически стерильным. Ярким примером в такой пасты является Calasept (Каласепт), которая дает очень хороший результат. Для усиления эффекта лечения, особенно при распространении инфекции на кость используют щелочные пасты с добавками, например, с йодоформом, который снимет воспаление и ускорит заживление. В борьбе с такими хроническими воспалительными процессами отлично справляется препарат Metapex (Рис. ). В зависимости от степени воспаления и длительности заболевания, лекарство может меняться несколько раз, т.к. с течением времени оно деактивируется. Как Вы сами понимаете, лечение в таком случае затягиваться, до получения врачом положительной динамики.

(Рис.3,4) Лечение левого верхнего премоляра с помощью Metapex.

Зачем нужно приходить несколько раз?

При обработке корневых каналов очень важно обработать канал по всей длине, к сожалению, иногда встречаются труднопроходимые, искривленные и узкие каналы. Такие каналы требуется обрабатывать очень внимательно и постепенно, чтобы не создать перфорацию в корне (ненужное отверстие в корне, которое может спровоцировать сильное воспаление). Если при этом канал еще и длинный, то обработка одного канала может занять несколько часов. Проводить 7-8 часов в кресле стоматолога не имеет смысла, потому что врач может положить в канал специальное лекарство, которое будет действовать до следующего посещения и упростит последующую обработку каналов.

Какова дальнейшего судьба зуба после эндодонтического лечения?

После успешного эндодонтического лечения зуб восстанавливается с помощью различных конструкций, в зависимости от степени разрушения. Если зуб разрушен не более, чем на 30% от коронковой части, то его можно восстановить с помощью пломбы светового отверждения. При разрушении коронки более, чем на 30% следует задуматься об ортопедической конструкции — вкладке или коронке, т.к. при удалении пульпы зуба (нерва) частично нарушается питание зуба и собственные ткани становятся хрупкими. После полного восстановления зуба, он начинает полноценно выполнять те же самые функции, что и здоровый зуб, да, и служит не меньше.

А если не лечить?

На данный момент единственной альтернативой является удаление зуба с последующим протезированием или имплантацией. Нужно понимать, что хроническое воспаление — это участок хронической инфекции, которая может негативно воздействовать на соседние зубы и на весь организм в целом. Тем дольше Вы тянете с лечением, тем оно будет сложнее для врача и дороже для Вас.

Автор статьи — к.м.н Харченко Д.А.

О клинике и сайте

Удаление зубов

 

Удаление зубов — самая древняя процедура, которую знает стоматология, и никто не знает, как давно это началось. Следовательно, опыт в области удаления зубов колоссальный.


Причины удаления зубов много, но главная причина состоит в том, что зуб начинает приносить ущерб здоровью. Бывает причина удаления зубов во вполне конкретных ситуациях:

Отсутствие костной ткани вокруг зуба, что приводит к нарушению фиксации зуба в челюстной кости.

Продольный перелом вдоль корня зуба. Корневые отломки будут двигаться, и заживления никогда не произойдет.

Горизонтальный перелом зуба, где линия перелома глубже уровня костной ткани. Показание для удаления зуба относительное, иногда можно восстановить такой зуб.

Нахождение зуба в линии перелома челюстной кости. Если это так, то в линии перелома всегда происходит удаление зубов. Эта ситуация относится только к переломам челюстей.

Подвижность зуба 4-ой степени. Причина перекликается с первым пунктом.

Резорбция (рассасывание) корней зуба по любой причине. Тут срочно следует удалять зуб мудрости.

Разрушение бифуркации корней многокорневых зубов. Бифуркация – это место, где корни многокорневых зубов расходятся в свои лунки. Разрушение фуркации не всегда означает автоматически удаление зубов. Иногда корни можно искусственно разделить и восстанавливать их, как отдельные зубы. Операция эта называется гемисекция (один из корней удаляется) или коронорадикулярная сепарация (все корни сохраняются, но отдельно).

Удаление зубов по ортодонтическим показаниям, когда зубам на челюсти заведомо мало места и другого способа нет.

Удаление зубов ретенированных (непрорезавшихся) и дистопированных (нарушено положение в пространстве) зубов. Чаще всего это относится к восьмым зубам (зубам мудрости).

Размягчение ткани корня зуба в результате многолетнего воспалительного процесса. Корень просто размягчается и восстановлению не подлежит.

Не является показанием к удалению зуба киста зуба. Кисту зуба давно и успешно лечат нехирургическими методами.

Условия удаления зубов

Может быть, это некорректно звучит для пациента, но в наших стоматологических клиниках не является показанием к удалению зубов просто желание самого пациента. Другими словами, мы не удаляем здоровые зубы. Для удаления зубов чего-либо из организма необходимы обоснованные показания.

После удаления зубов, лунка обрабатывается, как и положено, в хирургической стоматологии и после этого в нее закладывается вещество, вызывающее локальный костный рост. Это препятствует воспалению и другим осложнениям после операции удаления зуба.

 

 

причина, что делать? — клиника Дента-Эль

Что такое рецессия?

Это изменение уровня десны, которое приводит к чувствительности и кариесу оголенной поверхности зуба. Корень зуба оголяется и быстрее стирается.

 

Возрастной симптом?

Нет. Согласно исследованиям Albandar,  у 58% пациентов в возрасте 30 лет уже есть рецессия десны до 1 мм. Она имеет тенденцию к росту.  Лечить рецессию сложнее, если глубина достигает 3 мм. Оголение десны в области имплантатов у пациентов разного возраста – тоже частое явление.  

 

Как лечить рецессию десны?

 

Есть разные хирургические методы. Специалисты сети клиник «Дента-Эль» регулярно проводят исследования, чтобы понять, какие из них дают лучший результат. Хирург-стоматолог, пародонтолог, имплантолог Ваге Авагович Брутян сравнил клинические результаты после закрытия рецессии у разных пациентов. В исследовании принял участие 21 человек.

 

Как проходило исследование?

Один из частных методов устранения рецессии – корональное смещение лоскута. Ваге Авагович сравнил эффект от коронально смещенного лоскута с использованием различных видов трансплантатов. При использовании такого метода специалист забирает материал с твердого неба или  бугра верхней челюсти. В трансплантате с неба больше жировых клеток и кровеносных сосудов. Сосуды восстанавливаются быстрее, но материал дает и большую усадку. Материал с бугра более плотный, в нем много коллагеновых волокон с перекрестной структурой. Подобные волокна дают стабильность толщины.

 

 

Исследование показало, что трансплантат с бугра дает максимальную стабильность мягких тканей. Речь не только о краткосрочном периоде (4 месяца), но и о долговременном результате (до 16 месяцев). Плотность и толщина ткани имеют решающее значение при закрытии рецессии на имплантатах. Использование двухслойной техники с использование толстых трансплантатов с бугра верхней челюсти – предпочтительный выбор.

 

Причем тут 3D?

Каждому участнику исследования было выполнено сканирование исходной модели челюстей для последующей цифровой оценки. Использование 3D-измерений позволяет изучить динамику заживления. Кроме того, с их помощью можно оценить влияние толщины трансплантатов на исход хирургического закрытия поверхности корня и имплантатов. В сети клиник «Дента-Эль» мы используем лучшее современное оборудование.

 

Воспаление корня зуба — лечение не в домашних условиях!

Лечение корневых каналов (эндодонтия) является процедурой, используемой для лечения инфекции в центре зуба (системе корневых каналов). Инфекция может быть вызвана бактериями, которые живут во рту и оказывают воздействие на зуб. Заражение может произойти по следующим причинам:

  • кариес
  • негерметичные, старые пломбы
  • повреждение зубов в результате травмы, например, такой как удар.

Структура зуба 

Зуб состоит из двух частей. 1 — Верхняя часть зуба- коронка, которая видима во рту и 2- корень зуба, который простирается в кость челюсти, для поддержания зуба в нужном положении.

Зубы также состоят из:

  • эмали — жесткое внешнее покрытие
  • дентина — более мягкий материал, который поддерживает эмаль и образует большую часть зуба
  • пульпа — мягкая ткань в центре зуба, состоящая из нервов, кровеносных и лимфатических сосудов.

Система корневых каналов содержит пульпу зуба и простирается от коронки зуба до конца корня, его верхушки. Один зуб может иметь более одного корневого канала.

Чтобы понять, чем лечить корни зубов, обратите внимание на симптомы!

Лечение корневых каналов требуются только тогда, когда рентген показывает, что пульпа была повреждена бактериальной инфекцией. Если мягкие ткани заражены бактериями, они начинают умирать, позволяя бактериям размножаться и распространяться дальше.

Симптомы инфекции пульпы включают:

  • боль при приеме пищи, употреблении горячей или холодной пищи и напитков
  • боль при кусании или жевании
  • шаткое/рыхлое состояние зуба в десне

Когда инфекция прогрессирует, эти симптомы часто на время исчезают, так как мягкие ткани умирают. Вам может показаться, что зуб восстановился, но на самом деле инфекция распространяется через систему корневых каналов в кость челюсти.

В конце концов, симптомы возвращаются, но уже в другой форме и могут вызывать следующие осложнения:

  • Возвращается усиленная и более продолжительная боль, даже при надавливании на зуб
  • опухает десна возле пораженного зуба
  • гной сочится из пораженного зуба
  • Возникает отек лица
  • зуб становится более темного цвета

Очень важно обратится к стоматологу до возникновения указанных выше симптомов, еще на стадии усиленной чувствительности и малозначительной боли. Если Ваш зуб заражен, пульпа не может излечиться сама по себе. Оставляя в покое зараженный зуб, вы можете усугубить ситуацию, снижая при этом шансы удачного лечения корневых каналов

Антибиотики (препараты для лечения бактериальных инфекций) при лечении корневых каналов зубов неэффективны. Посмотрите цены на лечение корня зуба (эндодонтическое лечение)

Как выполняется лечение корней зубов

Для лечения инфекции в корневом канале в первую очередь должны быть удалены бактерии, провоцирующие болезнь. Существуют следующие типы удаления инфекции:

  • удаление бактерий из системы корневых каналов (чистка и лечение корневых каналов)
  • полное удаление зуба (удаление зуба крайне не рекомендуется, так как очень важно сохранять свои зубы и бороться за их здоровье)

После того, как бактерии были удалены из каналов, корневой канал пломбируется, после чего пломбируется коронка зуба с помощью светокомпозитной пломбы и/или закрывается коронкой. В большинстве случаев, после обработки каналов лекарством, воспаленная ткань вблизи зуба восстанавливается естественным путем.

Лечение корневых каналов, как правило, является успешной процедурой. В 9 из 10 случаев зуб может выжить и служить пациенту в течение 10 лет после лечения корневого канала.

Уход после лечения корней зубов

Очень важно тщательно ухаживать за зубами, особенно за гигиеной полости рта в период восстановления, после лечения корневого канала. После окончания лечения, ваш зуб будет полностью восстановлен и болезненные ощущения должны исчезнуть, хотя он может быть чувствительным в течение нескольких дней после лечения корней.

В большинстве случаев можно предотвратить необходимость лечения корневого канала с помощью:

  • Поддержания хорошей гигиены полости рта
  • Регулярного посещения стоматолога
  • Исключения приёма большого количества сладких продуктов
  • Отсутствия вредных привычек — бросить курить, если вы курите

Удаление корня зуба ? по недорогой цене в стоматологии ? Приоритет. Удаление части корня зуба в Екатеринбурге

Хирургическое удаление корня зуба или лечение?

Стоит сразу отметить, что удаление корня зуба под общим наркозом не понадобится. Современные достижения в области медицины позволяют проводить процедуру под местной анестезией без каких-либо болевых ощущений.

Лечащий врач может порекомендовать вам удалить корень зуба мудрости или резца, если спасти его уже никак нельзя. Показаний достаточно много:

  • Раскол корня на части как последствие травмы или перенесенного заболевания;
  • Опухлость щеки;
  • Большая подвижность при пародонтите;
  • Различные патологии и заболевания.

Также в некоторых случаях необходимо хирургическое удаление корня сломанного зуба мудрости, например. Любое повреждение, если его вовремя не устранить, провоцирует образование всевозможных инфекций, что в конечном итоге может привести к достаточно серьезным проблемам.

Основные этапы

Удаление трех верхних корней зубов и разрушенного корня зуба снизу, например, происходит разными способами. Связано это, в первую очередь, с анатомическими особенностями верхней и нижней челюсти.

В целом же, в классическом варианте процедура проходит в 3 основных этапа:

  • Обеззараживание и обезболивание десны;
  • Удаление остатка корня зуба;
  • Постоперационный уход за лункой.

Способы и методы

Удаление корня сломанного зуба в Екатеринбурге в рамках клиники «Приоритет» проходит тремя основными способами:

  • Щипцами;
  • Ультразвуком;
  • Элеватором.

Щипцы, как правило, используются для устранения основы в верхнем ряду. Элеватор, действующий по принципу рычага, эффективен для работы с нижним рядом.

Наконец, самым современным методом остается ультразвук. Специальная указка не наносит вред, не травмирует десна, делая тончайшие надрезы в мягких тканях, позволяя полностью искоренить проблему.

Очень эффективен ультразвук, когда требуется удаление корня зуба с кистой, гранулемой, при флюсе. Так как аппарат находится на достаточно удаленном расстоянии от пациента, риск образования заражений чрезвычайно мал.

Обращайтесь за помощью в клинику «Приоритет» и озаряйте окружающий мир красивой и здоровой улыбкой. Мы готовы помочь не только с удалением беспокоящих Вас новообразований, но и с такими комплексными услугами, как имплантация, протезирование или синус лифтинг.

Эндодонтическое лечение в Челябинске, лечение корневых каналов.

Часть зуба расположенная глубоко в альвеолярном отростке челюсти называется корнем зуба. За счет корней зубы крепко держатся на своих местах и могут полноценно выполнять жевательную, эстетическую и артикуляционную функции. При недостаточном уходе зуб может заболеть, разрушиться и выпасть. Чтобы этого не произошло, нужно своевременно обратиться к стоматологу при первых же болезненных симптомах.

Подают сигнал о боли нервные окончания, расположенные в соединительной ткани внутри зуба. Эта ткань, пронизанная кровеносными сосудами и нервами, называется пульпа или попросту «нерв». Если произошло ее воспаление, то есть пульпит, то пульпу нужно удалить, так как именно она передает болевые ощущения и является пищей для болезнетворных бактерий. Качественное удаление пульпы включает в себя ее вычищение и из корней зубов, то есть эндодонтическое лечение. Пульпа для зрелого зуба не является жизненно необходимой и выполняет исключительно сенсорную функцию, передавая боль и информацию о температуре. Лечение корней зубов никак зубам не повредит, наоборот будет уничтожен источник возможной боли и воспаления, которое бы разрушило зуб.

Основной целью лечения корней зубов является формирование в полости зуба, которую раньше занимала пульпа, среды, где инфекция не сможет существовать. Поэтому лечение корней зубов применяется при зубных абсцессах, пульпитах и т.д.

Как происходит лечение корней зубов

  1. После проведения анестезии врач установит защитную накладку на зуб. Она представляет собой резиновый тонкий листочек, которым со всех сторон окружают зуб. Это необходимо для того, чтобы не допустить слюну и бактерии в ней к зубу, который подвергнется тщательной чистке.
  2. Стоматолог обеспечивает себе доступ к пульпарной полости для хорошего обзора и возможности отыскать и качественно обработать все корневые каналы. Доктор выполняет это борами, максимально удаляя пораженные твердые ткани зуба. На передних зубах принято делать отверстие с задней, не видной глазу стороны, чтобы сохранить эстетичность улыбки. На жевательных зубах сверлят сверху, на месте жевания.
  3. Теперь начинается самый длительный этап лечения — чистка корневых каналов. Все органические ткани в зубе и каналов необходимо удалить, чтобы убрать зараженные места и лишить бактерий питательного субстрата. Чистка производится специальными иглами с шероховатой поверхностью. У стоматолога их целый набор, где присутствуют иглы разной длины и толщины. Введя первую иглу, стоматолог сделает снимок, чтобы опередить точную протяженность канала. Не дочистить канал — значит оставить возможность для повторного заражения. Выйти иглой глубже корня в костное ложе зуба — значит повредить слизистую выстилку в этом месте и занести бактерии из больного зуба. Так что чистка корневых каналов — это долгий и кропотливый труд. Иглами врач совершает вращательные движения, как бы наматывая пульпу на них, а затем вынимает инструмент. Стоматолог может пользоваться как ручными иглами, так и специальными установками для чистки. Действительно качественное лечение корня зуба производится в клинике DAVINCI с использованием стоматологического микроскопа и инструментов для машинной чистки корней.
  4. Вычищенные корни зубов тщательно промываются несколько раз антисептическими растворами, сушатся и заполняются гуттаперчей, а сам зуб пломбируется и реставрируется. Иногда зуб пломбируют не в первое посещение. Тогда врач устанавливает временную пломбу.
  5. Снимок, который покажет насколько качественно произведено лечение корней зубов.

Чем пломбируют корни зубов?

Лучшим пломбировочным материалом для заполнения корней зубов является гуттаперча и ее производные. Гуттаперча — это природный резиноподобный термопластичный материал, который при тепловом воздействии становится жидким и по мере остывания твердеет. Гуттаперча отвечает всем требованиям лечения корней зубов: полное заполнение всех ответвлений каналов, сохранение объемов, не меняет цвет зуба, не аллергична.

Гуттаперча уже давно в ходу у стоматологов, но способы ее применения постоянно улучшаются. Наиболее распространенный способ заполнения канала композитом — введение конусов из гуттаперчи в канал с последующим уплотнением. Обычно на один канал уходит несколько таких конусов. Лечение способом «Термофил» предполагает предварительный разогрев материала. Затем его также помещают в зуб, уплотняют и ждут пока застынет. Стоматолог может использовать что-то вроде клеевого пистолета, только вместо клея в него заправлена гуттаперча.

Больно или не больно — вот в чем вопрос?

Многих пациентов интересует насколько болезненны все эти манипуляции. Современные клиники обладают огромным арсеналом методов и препаратов для обезболивания. Кроме того к моменту проведения эндодонтического лечения большая часть нервных окончаний в пульпе погибла. Потому болевые ощущения даже без анестезии могут быть не сильными. В нашей клинике никто не заставит Вас страдать, и все процедуры проводятся только после обязательного обезболивания! Боль на стоматологическом кресле — давно канула в лету!

Как быстро проходит лечение корней зубов?

Стандартное лечение корней зубов проходит в два посещения стоматологии. На первом приеме зуб и корни будут очищены, а на втором — запломбированы. Иногда врач успевает сделать оба этапа за один сеанс. Скорость зависит от количества корней зуба, а их может быть от 1 до 4, и их «запутанности». Сколько визитов в клинику понадобится именно вам, определяет только лечащий врач.

Рекомендации после лечения корней зубов

Зуб после эндодонтического лечения обычно не причиняет никаких проблем. Однако, первую неделю некоторые пациенты жалуются на повышенную чувствительность. В этом случае рекомендовано принимать противовоспалительные анальгетики, например, ибупрофен (внимательно читайте инструкцию!).

Если на зуб установлена временная или совсем свежая постоянная пломба — не жуйте на нем! Такая пломба может легко сломаться и запустить бактерии в очищенный зуб. Повторное эндодонтическое лечение довольно сложная и длительная процедура. Когда можно будет в полной мере пользоваться зубом, Вам расскажет стоматолог на приёме. После лечения корней стоматолог обсудит с Вами план дальнейшей реставрации зуба, например, протезирование коронкой.

Лечение корней зубов — это ювелирная работа! Доверяйте ее только опытным профессионалам и современному оборудованию!

ЛЕЧЕНИЕ ПУЛЬПИТА (с использованием микроскопа Carl Zeiss и машинной обработкой корневых каналов) от 6300 руб Что входит в стоимость? Объем работы и используемых материалов при лечении пульпита зависит от количества корневых каналов в зубе. Чаще всего передние зубы имеют 1 канал, а боковые 3-4. Высокий уровень качества обработки корневых каналов достигается использованием микроскопа для 20-кратного увеличения зуба. Лечение пульпита может проходить в 2-3 посещения. ЛЕЧЕНИЕ ПЕРИОДОНТИТА (с использованием микроскопа Carl Zeiss и машинной обработкой корневых каналов) от 8500 руб Что входит в стоимость? Объем работы и используемых материалов при лечении периодонтита зависит от количества корневых каналов в зубе. Чаще всего передние зубы имеют 1 канал, а боковые 3-4. Высокий уровень качества обработки корневых каналов достигается использованием микроскопа для 20-кратного увеличения зуба. Лечение переодонтита может проходить в 2-3 посещения.

Клеточные и молекулярные механизмы развития корня зуба

Развитие. 2017 1 февраля; 144(3): 374–384.

Jingyuan Li

1 Центр черепно-лицевой молекулярной биологии, Школа стоматологии Оструу, Университет Южной Калифорнии, 2250 Alcazar Street, Лос-Анджелес, Калифорния

, США

2 Молекулярная лаборатория генной терапии, Пекинская ключевая лаборатория регенерации и восстановления функций зубов, Школа стоматологии Столичного медицинского университета, Пекин 100050, Китайская Народная Республика

Каролина Парада

1 Центр черепно-лицевой молекулярной биологии, Школа стоматологии Оструу, Университет Южной Калифорнии, 2250 Alcazar Street, Los Angeles, CA

, USA

Yang Chai

1 Центр черепно-лицевой молекулярной биологии, Ostrow School of Dentistry, University of Southern California, 2250 Alcazar Street, Los Angeles, CA

, USA

1 Центр черепно-лицевой молекулярной биологии, Стоматологическая школа Острува, Университет Южного Калифорния, 2250 Альказар-стрит, Лос-Анджелес, Калифорния

, США

2 Молекулярная лаборатория генной терапии и регенерации зубов, Пекин Ключевая лаборатория регенерации зубов и восстановления функций Стоматологического факультета Столичного медицинского университета, Пекин 100050, Народная Республика Китая

* Эти авторы внесли одинаковый вклад в эту работу

Copyright © 2017.Опубликовано The Company of Biologist LtdЭта статья цитировалась другими статьями в PMC.

АННОТАЦИЯ

Корень зуба является неотъемлемой, функционально важной частью нашего зубного ряда. Формирование функционального корня зависит от эпителиально-мезенхимальных взаимодействий и интеграции корня с костью челюсти, кровоснабжения и иннервации нервов. Таким образом, процесс развития корня предлагает привлекательную модель для исследования органогенеза. Понимание того, как развиваются корни и как они могут быть биоинженерными, также представляет большой интерес в области регенеративной медицины.Здесь мы обсуждаем последние достижения в понимании клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе формирования корня зуба. Мы рассматриваем функцию клеточной структуры и компонентов, таких как эпителиальное корневое влагалище Гертвига, клетки черепного нервного гребня и стволовые клетки, находящиеся в развивающихся и взрослых зубах. Мы также подчеркиваем, как сложные сигнальные сети вместе с множественными транскрипционными факторами опосредуют взаимодействия между тканями, которые направляют развитие корней. Наконец, мы обсудим возможную роль стволовых клеток в установлении перехода от коронки к корню и предоставим обзор пороков развития и заболеваний корня у людей.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Зуб, Корень, Одонтогенез, Сигнальная сеть, Стволовые клетки и регенерация тканей

Введение

Зубы выполняют важные физиологические функции в нашей повседневной жизни, играя роль в жевании и речи. Каждый зуб имеет два основных анатомических компонента: коронку и корень (). В то время как коронка в основном состоит из сильно васкуляризированной пульпы зуба, окруженной дентином и эмалью на внешней поверхности (анатомические термины см. в Глоссарии, вставка 1), дентин корня покрыт цементом, а не эмалью.Корень также окружен периодонтальной связкой (PDL; см. Глоссарий, вставка 1), волокнистой структурой соединительной ткани, которая соединяет цемент корня с альвеолярной костью (). Важно отметить, что корень зуба является важным элементом функции зубного ряда, поскольку он прикрепляет зубы к верхней или нижней челюсти. Соответственно, потеря корней приводит к уменьшению поддержки кости и, следовательно, к нарушению функции зуба. Кроме того, во время жевания и покоя корень помогает передавать и уравновешивать окклюзионные силы через PDL к костям челюсти и служит проходом для сосудисто-нервного пучка (см. Глоссарий, вставка 1), который обеспечивает кровоток, питание и чувствительность к нашим зубам. () (Орбан, 1980).

S схема моляра. Коронковая часть зуба покрыта эмалью, а поверхность корня покрыта цементом; соединение между этими компонентами называется цементно-эмалевым соединением. Корни прикреплены к альвеолярной кости периодонтальными связками. Нервы и кровеносные сосуды входят в апикальное отверстие зуба, обеспечивая иннервацию и кровоснабжение. Дентин окружает пульповую камеру, которая содержит одонтобласты, клетки пульпы, нервы и кровеносные сосуды.

Вставка 1. Глоссарий

Цементно-эмалевое соединение: Точка, в которой встречаются эмаль и цемент, определяющая анатомическую границу между коронкой и корнем.

Цемент: Специальная твердая ткань, покрывающая корень и обеспечивающая прикрепление периодонтальных связок.

Зубной фолликул: Популяция клеток вокруг эмалевого органа и зубного сосочка, дающая начало цементу, периодонтальной связке и альвеолярной кости.

Зубной сосочек: Группа клеток, происходящих из краниального нервного гребня под эмалевым органом. Он дает начало пульпе зуба, включая одонтобласты.

Пульпа зуба: Мягкая ткань, составляющая центральную часть зуба.

Дентин: Минерализированная ткань, выделяемая одонтобластами, прилегающими к эмали.

Эмаль: Высокоминерализованная ткань, покрывающая коронку.

Эмалевый узел: Сигнальный центр во время развития зубов.Он секретирует сигнальные молекулы, управляющие морфогенезом зубов.

Эмалевый орган: Сложная эпителиальная структура, расположенная над зубным сосочком, которая производит эмаль для развивающегося зуба.

Остатки эпителиальных клеток Малассеса (ERM): Остаточные клетки HERS, обнаруженные в пародонтальном пространстве.

Эпителиальное корневое влагалище Гертвига (HERS): Двухслойная эпителиальная структура, отходящая от апикальной области эмалевого органа, растущая апикально и направляющая формирование корня зуба.

Сосудисто-нервный пучок: Анатомическая структура, состоящая из нервов, артерий и вен, расположенных в непосредственной близости.

Пародонтальная связка (PDL): Соединительная ткань между корнем зуба и альвеолярной костью.

Как и в большинстве эктодермальных органов, развитие зубов происходит посредством ряда реципрокных взаимодействий между эпителиальными и мезенхимальными клетками (Thesleff and Sharpe, 1997). Развитие зубов начинается с утолщения ротового эпителия, который в конечном итоге становится зубной пластинкой.На этой стадии эпителий проявляет так называемый одонтогенный индуктивный потенциал и способен индуцировать инициацию развития зубов при рекомбинации с неодонтогенной мезенхимой, происходящей из нервного гребня (Lumsden, 1988; Mina and Kollar, 1987). Затем зубная пластинка инвагинирует в нижележащую мезенхиму, происходящую из черепного нервного гребня (CNC), с образованием зачатка зуба. Мезенхима конденсируется вокруг эпителиального зубного зачатка и благодаря экспрессии определенного набора транскрипционных факторов и сигнальных молекул приобретает способность инструктировать морфогенез зубов (Kollar and Baird, 1970a,b; Thesleff and Sharpe, 1997).Впоследствии эпителий подвергается складыванию, которое определяет форму и количество бугорков, при этом дополнительные факторы, секретируемые эмалевым узлом (см. Глоссарий, вставка 1), регулируют эти события (Jernvall and Thesleff, 2000; Thesleff and Sharpe, 1997). Наконец, эпителий дифференцируется в амелобласты, а мезенхима дифференцируется в одонтобласты; амелобласты откладывают эмаль, которая является самым твердым наружным слоем коронки зуба, тогда как одонтобласты секретируют дентинный матрикс, который затвердевает в дентин, окружающий пульпу зуба (Thesleff and Sharpe, 1997).Вместе эти клетки помогают построить коронковую часть зуба.

Молекулярная регуляция раннего морфогенеза зубов, ведущая к формированию коронки, широко изучалась. Действительно, большое количество работ показало, что сеть, контролирующая развитие кроны, охватывает действие основных сигнальных путей, включая пути Tgfβ, Bmp, Fgf, Wnt и Shh, которые действуют рекуррентно на разных стадиях (Chai and Maxson, 2006; Tucker). и Шарп, 2004). Однако точная молекулярная сеть, контролирующая поздние стадии развития зубов, включая переход от коронки к корню и формирование корня, еще предстоит определить.Действительно, большая часть наших знаний о развитии корней основана на гистологии и анализе трехмерных изображений, и, хотя некоторые исследования показали, что многие из тех же сигнальных молекул, которые участвуют в регуляции формирования кроны, также участвуют в контроле формирования корней, то, как эти молекулы осуществляют передачу сигналов специфичность при корнеобразовании только начинает пониматься. Кроме того, хотя было показано, что множественные модели мутантных животных обнаруживают дефекты развития корней, большинство исследований этих животных просто выявили фенотипы дефектов развития корней, но еще не выяснили молекулярную регуляторную сеть для развития корней.Таким образом, необходимо объединить эти исследования, чтобы получить более полное представление о развитии корня. Кроме того, пока неизвестно, что определяет количество корней на зуб и направление образования корней, хотя на них, вероятно, влияет эпителиальное корневое влагалище Гертвига (HERS; см. Глоссарий, вставка 1), мезенхима, полученная из CNC, и прилежащие анатомические образования. Будущие исследования помогут нам лучше понять интеграцию корней зубов и костей челюсти, необходимую для правильного функционирования.

В этом обзоре мы исследуем некоторые уникальные регуляторные и сигнальные сети транскрипции, которые могут играть ключевую роль в регуляции образования корней. Основываясь на наших достижениях в понимании того, как эти сети функционируют во время морфогенеза зубов, мы делаем обзор того, что в настоящее время известно о клеточных и молекулярных механизмах, участвующих в формировании корней зубов, и их потенциальном влиянии на регенерацию тканей, опосредованную стволовыми клетками, а также их значимость в заболеваниях человека.Наконец, мы предлагаем некоторые будущие направления для исследования молекулярного и клеточного регуляторного механизма развития корня и опосредованной стволовыми клетками регенерации тканей.

Обзор корня зуба и его морфогенеза

Развитие корня зуба начинается после формирования коронки, как только ткань эмали достигает будущего цементно-эмалевого соединения (см. Глоссарий, вставка 1), то есть точки, в которой эмаль и цемента встречаются и определяют анатомическую границу между коронкой и корнем ().Апикальная область эмалевого органа (см. Глоссарий, вставка 1) удлиняется и дает начало HERS (), двухслойной эпителиальной структуре между зубным сосочком (см. Глоссарий, вставка 1) и зубным фолликулом (Orban, 1980) (см. Глоссарий , вставка 1). Затем HERS растет апикально и направляет формирование корней (), определяя размер, форму и количество корней зубов (Cate, 1996). Любое нарушение формирования HERS приводит к порокам развития, затрагивающим структуру корня, форму, количество, длину и другие признаки (обзор Luder, 2015).Мезенхима, полученная из CNC, уплотняется вокруг HERS и непрерывно взаимодействует с ней, а затем мезенхима апикального сосочка контактирует с внутренним слоем HERS и подвергается дифференцировке в одонтобласты, секретирующие корешковый (т.е. покрывающий корень) дентин. Если непрерывность HERS нарушается преждевременно, дифференцировка корневых одонтобластов ставится под угрозу (Kim et al., 2013). Эта функция HERS в регуляции дифференцировки одонтобластов требует прямого контакта; ламинин 5, секретируемый HERS, индуцирует рост, миграцию и дифференцировку мезенхимальных клеток в зубном сосочке (Mullen et al., 1999). Более того, HERS продуцирует факторы роста, которые способствуют индукции дифференцировки одонтобластов, указывая на то, что HERS функционирует как сигнальный центр, направляющий формирование корней (Huang et al., 2009, 2010).

Развитие корня зуба у мышей. (A) Схема развития корней у мышей с постнатального дня (PN) с 0 по 18. Эпителиальные ткани, которые включают слой амелобластов и эмаль в коронке и эпителиальное корневое влагалище Гертвига (HERS) в области корня, изображен синим цветом.Дентин изображен розовым цветом, а пульпа — светло-розовым. Развилка (FUR) — перемычка, отмечающая точку, в которой корень вот-вот разделится, — появляется, когда происходит переход от коронки к росту корня, примерно на PN11. К PN18 развитие корня завершено, и зуб прорезался, на что указывает его положение относительно уровня десны (черная линия). AP, апикальный сосочек. (B) Гистологические срезы моляров на разных стадиях развития, соответствующие схематическим рисункам на A. Области в рамках обозначают области, которые подробно показаны на C.(C) Выбранные срезы коренных зубов мышей K14-Cre; R26R на стадиях развития, соответствующих гистологическим срезам в B, подчеркивая рост и структуру HERS. Черные наконечники стрел, клетки HERS; белая стрелка, сеть клеток HERS на развивающейся поверхности корня. lacZ -положительные (т. е. клетки эпителиального происхождения) отображаются синим цветом.

HERS также играет роль в контроле образования цемента. После динамического перемещения к апикальной области зуба HERS перфорируется в результате локализованного апоптоза или эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), что приводит к образованию сетчатой ​​сетчатой ​​структуры (C) (Huang et al., 2009; Луан и др., 2006). Эта сеть может способствовать непрерывному взаимодействию между эпителиальными клетками и их коллективному взаимодействию с мезенхимой, происходящей из CNC, а также контакту между клетками зубного фолликула и новообразованным дентином. После того, как они инициируют контакт с дентином, клетки зубного фолликула дифференцируются в цементобласты, которые продуцируют специфичные для цемента белки внеклеточного матрикса, включая коллагеновые волокна (Zeichner-David, 2006). В апикальной области корня цементобласты остаются погруженными в матрикс, образуя клеточный цемент.Напротив, остальная часть корня покрыта бесклеточным цементом. И цементобласты, и HERS необходимы для образования цемента. Например, если HERS не перфорируется на правильной стадии развития, клетки зубных фолликулов не могут контактировать с дентином и, следовательно, дифференцировка цементобластов изменяется, а образование цемента является аномальным (Luan et al., 2006).

Зубной фолликул не является единственным источником цементобластов; HERS экспрессирует коллаген I, костный сиалопротеин и АЛФазу, все из которых являются типичными маркерами цементобластов (Huang et al., 2009), и теперь ясно, что HERS вносит непосредственный вклад в пул цементобластов в корне через EMT (Bosshardt et al., 2015; Huang et al., 2009; Xiong et al., 2013). Действительно, HERS не полностью дегенерирует во время формирования корня; помимо EMT, некоторые фрагменты HERS становятся остатками эпителиальных клеток Malassez (ERM; см. Глоссарий, вставка 1), которые представляют собой покоящиеся остатки, способствующие регенерации и восстановлению цемента (Xiong et al., 2013).

Помимо участия в дифференцировке клеток, HERS помогает определить количество формирующихся корней зубов () (Cate, 1996).По мере формирования HERS развиваются языкообразные эпителиальные выпячивания, которые соединяются горизонтально, образуя перемычку, называемую фуркацией, где корень разделяется, образуя основание полости пульпы (Orban, 1980). После образования фуркации развитие корня в многокорневых зубах происходит за счет апикального роста HERS, так же как и в однокорневых зубах (Orban, 1980). Таким образом, рост ГЭРС в различных ориентациях способствует формированию многокорневых зубов, в том числе двухкорневых нижних моляров и трехкорневых верхних моляров () (Орбан, 1980).Дифференциальная пролиферация мезенхимальных клеток в областях, формирующих развилки и корнеобразования, также может быть вовлечена в определение количества корней посредством регуляции направленности роста HERS (Sohn et al., 2014).

Развитие фуркации корня зуба у мышей. (A) Схема (сагиттальный вид) развития фуркации корня у мышей от PN4 до PN11. Ткани, происходящие из эпителия, которые включают слой амелобластов и эмаль в области коронки и HERS в области корня, показаны синим цветом.Дентин изображен розовым цветом. Arrowhead, клетки HERS; синяя пунктирная линия, диссоциированные клетки HERS. (B, C) Схема (апикальные виды) развития фуркации корня в двухкорневых (B) и трехкорневых (C) зубах у мышей от PN4 до PN11. HERS (синий) развивает языкообразные эпителиальные выпячивания (звездочки), которые в конечном итоге сливаются вместе, образуя фуркацию (темно-розовый). Черные горизонтальные пунктирные линии указывают расположение сагиттальных проекций, показанных на A.

Правильное формирование и дегенерация HERS также имеют решающее значение для развития PDL (Cho and Garant, 2000).Формирование PDL начинается с миграции клеток зубных фолликулов в контакте с HERS между корнем и альвеолярной костью. Это событие совпадает с началом перфорации HERS. Во время миграции ряд цитоплазматических отростков выступают из передних краев клеток зубных фолликулов, происходящих из CNC, и начинают секретировать коллагеновые волокна. Первоначально эти коллагеновые волокна дезорганизованы, но по мере развития они утолщаются и становятся структурированными. Правильная секреция и распределение этих коллагеновых волокон способствуют правильной ориентации и прикреплению PDL, что имеет решающее значение для его способности соединять корень и альвеолярную кость, стабилизируя и подготавливая зуб к жеванию (Cho and Garant, 2000; Palmer и Ламсден, 1987).

Мезенхима, полученная из CNC, также способствует образованию многих типов клеток во время формирования корня, включая одонтобласты, клетки пульпы зуба, цементобласты и клетки PDL. Предыдущие исследования показали, что клетки, происходящие из CNC, вносят вклад в мезенхимальные ткани на раннем этапе развития (Chai et al., 2000), хотя было проведено ограниченное количество исследований с использованием отслеживания генетической клеточной линии, чтобы продемонстрировать динамический вклад клеток, происходящих из CNC, особенно во время формирования корня. . Однако недавно, используя индуцируемую линию Cre, исследователи обнаружили, что osterix (Sp7)-положительные мезенхимальные клетки содержат клетки-предшественники, которые вносят вклад в различные типы мезенхимальных клеток во время развития корня (Ono et al., 2016). Мы также недавно создали линию Pax9-CreER , которая может специфически воздействовать на мезенхиму, происходящую от CNC, чтобы проследить ее вклад в различные типы мезенхимальных клеток во время формирования корней (Feng et al., 2016). Эти генетические инструменты будут очень полезны для нацеливания на популяцию клеток, полученных из CNC, и дадут возможность исследовать, как эти клетки, полученные из CNC, могут взаимодействовать с HERS, чтобы способствовать формированию корней.

Сигнальные сети, которые регулируют развитие корня зуба

Ряд факторов роста и транскрипции экспрессируется во время инициации формирования корня, что позволяет предположить, что эти факторы могут выполнять важные функции в регуляции эпителиально-мезенхимальных взаимодействий, которые участвуют на всех стадиях формирования зуба разработка.Например, Bmp, Tgfβ и их медиатор Smad4, а также Shh, Msx2 и Dlx2 экспрессируются в клетках HERS (Åberg et al., 1997; Huang et al., 2010; Lezot et al., 2000; Nakatomi et al. и др., 2006; Ямасиро и др., 2003). В CNC-производной зубной мезенхиме, прилегающей к HERS, экспрессируются Gli1, Nfic, Fgf, Tgfβ, Bmp, Wnt и его ингибиторы, а также PTHrP/PPR (Pthlh/Pth2r) (Huang et al., 2010; Ono et al., 2016; Steele-Perkins et al., 2003; Wang et al., 2013). Кроме того, некоторые сигнальные молекулы экспрессируются как в HERS, так и в зубной мезенхиме, происходящей из CNC (Liu et al., 2015). К настоящему времени создано множество моделей мутантных животных для выяснения важности этих сигнальных молекул и их нижестоящих генов-мишеней в регуляции образования корней (резюмировано в ). Ниже мы обсудим эти подходы и подчеркнем наши текущие знания о том, как эти ключевые сигнальные молекулы и их сети регулируют развитие корня зуба.

Таблица 1.

Мутанты мышей с дефектами развития корней

Передача сигналов Bmp/Tgfβ

В развитии корней передача сигналов Bmp активно участвует в регуляции решений о судьбе клеток во время формирования HERS и дифференцировки одонтобластов () .Bmp2, 3, 4 и 7 экспрессируются во время инициации развития корня зуба (Yamashiro et al., 2003). Хотя большинство лигандов Bmp обнаруживаются в дентальной мезенхиме, происходящей из CNC, передача сигналов Bmp явно необходима в HERS для контроля развития корней. Сигнальный каскад Bmp-Smad4-Shh-Gli1-Sox2 контролирует судьбу HERS во время формирования корня (Li et al., 2015). В частности, потеря передачи сигналов Bmp в HERS приводит к нарушению взаимодействия передачи сигналов Bmp-Shh, изменяет среду ниши эпителиальных стволовых клеток (Sox2-позитивных) и влияет на образование HERS во время развития корня, что приводит к дефектам развития корня (Li et al., 2015). Более того, Msx2 , который является прямой мишенью Smad-опосредованной передачи сигналов Bmp (Brugger et al., 2004), кодирует транскрипционный фактор, который экспрессируется в HERS и участвует в регуляции образования корней (Aïoub et al., 2007; Ямаширо и др., 2003). Передача сигналов Bmp в HERS также контролирует формирование паттерна развития корней: ингибирование активности Bmp за счет сверхэкспрессии антагониста Bmp noggin в эпителиальных клетках приводит к задержке формирования корней и дефектам паттернирования корней (Plikus et al., 2005). Присутствие лигандов Bmp (Bmp2, 3, 4 и 7) (Yamashiro et al., 2003) и активация передачи сигналов Bmp (фосфо-Smad1/5/8; наши неопубликованные данные) в зубной мезенхиме позволяют предположить, что передача сигналов Bmp в этой ткани также может играть важную роль в регуляции развития корней (14). В частности, делеция Bmp2 в osterix-позитивных мезенхимальных клетках-предшественниках вызывает аномальную дифференцировку одонтобластов и короткие корни (Rakian et al., 2013). Более того, ограничение экспрессии Bmp4 в зубной мезенхиме белками Ring, которые содержат характерный домен цинковых пальцев, который опосредует белок-белковые взаимодействия, влияет на дифференцировку одонтобластов и формирование корней (Lapthanasupkul et al., 2012). На сегодняшний день, однако, точная регуляторная функция мезенхимальной передачи сигналов Bmp во время развития корня остается неясной.

Молекулярная регуляция раннего развития корня зуба. Схематическое изображение доменов экспрессии различных сигнальных молекул и факторов транскрипции в развивающихся зубах. (A) При рождении (PN0) некоторые из ключевых регуляторов инициации развития корней, такие как Bmp, Shh и Nfic, присутствуют во внутреннем эпителии эмали и в мезенхиме, происходящей из краниального нервного гребня (CNC).Различные домены обозначаются различными шаблонами. (B) В PN4, когда начинается развитие корня, сложная сигнальная сеть регулирует эпителиально-мезенхимальные взаимодействия, чтобы контролировать формирование корня. DE, зубной эпителий; ДМ, зубная мезенхима.

Хотя Tgfβ экспрессируется как в HERS, так и в зубной мезенхиме, оказывается, что передача сигналов Tgfβ играет более важную роль в мезенхиме во время развития корня, поскольку абляция Tgfbr2 в HERS не влияет на формирование корня (Li et al., 2015), тогда как потеря Tgfbr2 в мезенхиме, происходящей из CNC, приводит к дефекту развития корня (Oka et al., 2007). Совсем недавно было показано, что передача сигналов Tgfβ внутри происходящей из CNC зубной мезенхимы может косвенно регулировать клетки HERS и контролировать развитие корня посредством тканевых взаимодействий (Wang et al., 2013). В частности, потеря передачи сигналов Tgfβ в одонтобластах и ​​костной мезенхиме приводит к нарушению удлинения корня, снижению плотности корешкового дентина и задержке прорезывания моляров (Wang et al., 2013). Более того, Smad4, центральный медиатор канонического пути передачи сигналов Bmp/Tgfβ, контролирует размер корней; удаление Smad4 в одонтобластах приводит к укорочению корней и дефектам дифференцировки одонтобластов и образования дентина (Gao et al., 2009). Более того, потеря Smad4 в одонтобластах приводит к нарушению диссоциации HERS посредством мезенхимально-эпителиального взаимодействия (Gao et al., 2009). Этот фенотип сходен с фенотипом Tgfbr2 мутантных мышей, указывая на то, что одной из важных функций Smad4 является обеспечение передачи сигналов Tgfβ в зубной мезенхиме в регуляции образования корней (14).

Опосредованная Smad передача сигналов Tgfβ1, по-видимому, действует вместе с Nfic, регулируя как ранние, так и поздние стадии дифференцировки одонтобластов. Nfic является членом семейства ядерных факторов I и функционирует как ключевой регулятор образования корневого дентина. У людей и мышей экспрессия Nfic ограничена одонтобластами и преодонтобластами развивающихся моляров (Gao et al., 2014). У мышей с нокаутом Nfic моляры имеют нормальную коронку, но развитие корня нарушено из-за изменений в структуре, росте и формировании дентина (Steele-Perkins et al., 2003). Передача сигналов Nfic модулирует передачу сигналов Tgfβ посредством дефосфорилирования фосфо-Smad2/3 во время поздней дифференцировки, созревания и минерализации одонтобластов (Lee et al., 2009). Сходным образом, Nfic противодействует эффектам Tgfβ1 на стволовые клетки апикального сосочка (SCAPs) in vitro (He et al., 2014).

Передача сигналов Wnt

Передача сигналов Wnt также важна в регуляции образования корней (Lohi et al., 2010). Хотя хорошо известно, что лиганды Wnt экспрессируются на ранних стадиях развития зубов и что специфичная для зубной мезенхимы делеция сигнального медиатора Wnt β-катенина приводит к остановке развития зубов на стадии зачатка (Chen et al., 2009; Sarkar and Sharpe, 1999), точная функциональная роль передачи сигналов Wnt в регуляции развития корня зуба только сейчас проясняется. Канонический путь Wnt высокоактивен в развитии корней моляров, что основано на экспрессии Axin2 в корневых одонтобластах и ​​преодонтобластах (Lohi et al., 2010) и характере экспрессии Wnt10a во время развития корней (Yamashiro et al., 2007). Более того, Wnt10a может индуцировать экспрессию Dspp , гена, связанного с дентиногенезом, в одонтобластах (Yamashiro et al., 2007). Эти исследования предполагают, что каноническая активность Wnt может играть роль в регуляции дентиногенеза корня. Более того, нулевые мыши Wnt10a обнаруживают тауродонтизм, который характеризуется удлиненными корневыми стволами и низкой или отсутствующей фуркацией, как и многие пациенты с мутациями WNT10A (Yang et al., 2015). Поразительно, но дифференцировка одонтобластов и образование корневого дентина не затрагиваются у нулевых мышей Wnt10a (Yang et al., 2015), что указывает на то, что другие лиганды Wnt, вероятно, вносят вклад в дентиногенез корня и что Wnt10a должен быть специфически вовлечен в формирование корневого дентина. раздвоение корня.Более того, делеция гена wntless ( Wls ) в одонтобластах снижает каноническую активность Wnt. Этот ген кодирует белок-шаперон, который регулирует все лиганды Wnt. Его потеря приводит к ингибированию созревания одонтобластов и, следовательно, к удлинению корня (Bae et al., 2015). Соответственно, уровни экспрессии Wnt10a и Axin2 также резко снижены в одонтобластах мутантных корней Wls (Bae et al., 2015). Кроме того, опосредованная β-катенином передача сигналов Wnt необходима для регуляции дифференцировки клеток одонтобластов, происходящих из CNC, во время формирования зубов, поскольку тканеспецифическая инактивация β-катенина в развивающихся одонтобластах приводит к тому, что моляры полностью лишены корней (Kim et al., 2013). Это исследование также показывает, что скомпрометированная передача сигналов Wnt в мезенхиме, происходящей из CNC, может неблагоприятно влиять на образование клеток HERS и может прерывать эпителиально-мезенхимальные взаимодействия, которые имеют решающее значение для формирования корней (14). Сходным образом, тканеспецифическая сверхэкспрессия Dkk1 , ингибитора передачи сигналов Wnt/β-catenin, в одонтобластах приводит к укорочению корней и дефектам дентина в молярах нижней челюсти (Han et al., 2011). В совокупности эти исследования предполагают, что передача сигналов Wnt должна строго контролироваться во время формирования корней, поэтому неудивительно, что чрезмерная активация передачи сигналов Wnt также может приводить к дефектам развития корней (Bae et al., 2013; Ким и др., 2012).

Передача сигналов Wnt также взаимодействует с другими путями передачи сигналов, чтобы контролировать формирование корней. Напр., каноническая передача сигналов Bmp необходима для поддержания экспрессии ингибиторов передачи сигналов Wnt, таких как Dkk1 и Sfrp1, в одонтобластах для регуляции образования дентина; соответственно, потеря передачи сигналов Bmp в зубной мезенхиме приводит к усилению передачи сигналов Wnt в результате подавления Dkk1 и Sfrp1 и образования эктопических костноподобных структур в области дентина (Li et al., 2011). Клетки HERS также нуждаются в β-catenin-опосредованной передаче сигналов Wnt для инициации образования корневого цемента после прекращения передачи сигналов Bmp по завершении формирования зубной коронки (Yang et al., 2013). Когда передача сигналов Bmp блокируется посредством тканеспецифического истощения Bmpr1a в эпителии коронки зуба в конце формирования коронки зуба, развитие корня зуба начинается раньше, чем обычно, на что указывает преждевременное переключение клеточной судьбы эпителия коронки с амелобластов на цементобласты. , вызванный усилением передачи сигналов Wnt/β-катенина (Yang et al., 2013). Это исследование предполагает, что взаимодействие между передачей сигналов Bmp и Wnt определяет переход между формированием коронки и корня во время развития зубов.

Передача сигналов Fgf и Hh

Пути передачи сигналов Fgf и Hh участвуют в обеспечении эпителиально-мезенхимальных взаимодействий, которые имеют решающее значение для органогенеза. Напр., передача сигналов Fgf10 в зубной мезенхиме играет ключевую роль в контроле перехода от коронки к корню посредством регуляции образования HERS во время развития моляров.Действительно, исчезновение экспрессии Fgf10 в мезенхиме зубов вблизи эпителиальной цервикальной петли необходимо для инициации формирования корней в молярах мыши, крысы и человека, а сохранение экспрессии Fgf10 необходимо для непрерывного роста коронок. в коренных зубах полевки (Tummers, Thesleff, 2003; Yokohama-Tamaki et al., 2006). Кроме того, обработка зачатков коренных зубов экзогенным Fgf10 на стадии перехода от коронки к корню приводит к ингибированию образования HERS in vitro (Yokohama-Tamaki et al., 2006). Эти исследования предполагают, что Fgf10 контролирует переключение между формированием коронки и корня во время развития моляра путем регуляции эпителиально-мезенхимальных взаимодействий (10). В развивающемся зубе Fgf2 экспрессируется в дифференцирующихся одонтобластах на апикальном конце и в зоне фуркации корня, а также в цементобластах и ​​фибробластах PDL, что позволяет предположить, что Fgf2 может участвовать в регуляции различных аспектов развития корня (Gao и др., 1996; Мадан и Крамер, 2005).

Сходным образом, сигнальный путь Shh явно вовлечен в регуляцию взаимодействий между HERS и мезенхимой, происходящей из CNC, во время формирования корней (14).Лиганд Shh, секретируемый клетками зубного эпителия в апикальной области корней моляров, функционирует как в HERS, так и в близлежащих зубных мезенхимальных клетках во время формирования корня, на что указывают паттерны экспрессии генов, кодирующих лиганд Shh, Hh-рецепторы Ptch2 и Ptch3, транскрипционные регулятор Smo и фактор транскрипции Gli1 (Nakatomi et al., 2006). По мере развития корня сигнальная активность Shh постепенно снижается как в эпителии, так и в мезенхиме корня моляра (Li et al., 2015; Накатоми и др., 2006). Гиперактивация пути Shh перед инициацией корня моляра либо путем разрушения Ptch2 , либо конститутивной активации Smo приводит к снижению пролиферации зубных мезенхимальных клеток вблизи HERS и укорочению корней (Liu et al., 2015; Накатоми и др., 2006). Кроме того, потеря передачи сигналов Bmp в зубном эпителии приводит к сохранению активности передачи сигналов Shh-Gli1 в корне моляров, что приводит к ингибированию образования HERS и укорочению корней (Li et al., 2015). Интересно, что постоянство активности Shh-Gli1 в корне моляра может быть скорректировано делецией лиганда Shh в мутантной модели Smad4 , что приводит к сохранению фенотипа более короткого корня (Li et al., 2015). С др. стороны, ингибирование пути Shh перед инициацией корня моляра посредством обработки ингибитором Hh также приводит к снижению пролиферации мезенхимальных клеток вокруг HERS и уменьшению длины корня (Liu et al., 2015). В совокупности эти данные свидетельствуют о дозозависимой роли сигнальной активности Shh в регуляции развития корня моляра (Li et al., 2015; Лю и др., 2015).

Как упоминалось выше, Nfic взаимодействует с передачей сигналов Tgfβ во время развития корня, но он также является важной нижележащей мишенью для Gli1-опосредованной передачи сигналов Hh в корне (Huang et al., 2010). Снижение активности передачи сигналов Shh на ранней стадии развития молярного зубного зачатка приводит к снижению экспрессии Nfic в зубной мезенхиме и возможному отсутствию корней, что может быть частично восстановлено путем восстановления экспрессии Nfic путем добавления экзогенного белка Shh. Хуанг и др., 2010). Примечательно, что Nfic также регулирует экспрессию Hh-взаимодействующего белка (Hhip), чтобы обеспечить отрицательную обратную связь с передачей сигналов Shh () посредством мезенхимально-эпителиальных взаимодействий во время формирования корней (Liu et al., 2015). Недавнее исследование показало, что PTHrP/PPR ингибирует экспрессию Nfic в мезенхиме, происходящей из CNC, во время формирования корня, и что потеря этого ингибирования приводит к дефекту развития корня (Ono et al., 2016), предполагая, что Nfic является еще одним фактором, который должен точно регулировать, чтобы обеспечить нормальное корнеобразование.

Помимо сигнальных молекул, упомянутых выше, исследования показали, что IGF1 и HGF также могут участвовать в регуляции образования корней (Fujiwara et al., 2005; Sakuraba et al., 2012), хотя их точная функция в регуляции эпителиального или мезенхимальные клетки еще предстоит выяснить. Тем не менее, собрав все эти исследования вместе, мы начинаем понимать сложную сигнальную сеть, которая регулирует эпителиально-мезенхимальные взаимодействия во время формирования корней (резюмировано в ).Эти исследования предполагают, что существует множество активаторов и ингибиторов, которые, по-видимому, работают вместе для достижения сбалансированного результата передачи сигналов и создания правильного паттерна, количества и длины корней зубов на более поздних стадиях морфогенеза зубов. Ясно, что исследования мутантных моделей животных предоставили важную информацию о регуляторных механизмах развития корней зубов. Однако параллельно мы также узнали, что дефекты развития корня зуба являются частью моногенного, многофакторного наследования и хромосомных нарушений (обсуждается ниже).Двигаясь вперед, будет важно изучить, насколько хорошо эти модели животных-мутантов отражают дефекты развития зубов, наблюдаемые у людей, и можно ли использовать эти модели животных для поиска потенциальных терапевтических решений для пациентов.

Стволовые клетки зубов и переход от коронки к развитию корня

Соотношение коронки и корня является одним из параметров, используемых для классификации зубов среди различных видов. По этому параметру зубы делятся на три категории: (1) брахидонты, у которых корень длиннее коронки; (2) гипсодонты, у которых коронка длиннее корня; и (3) гипселодонты, которые непрерывно растут в течение жизни животного и обычно не имеют классического корня (Tummers and Thesleff, 2003, 2008).Недавние исследования показывают, что модуляция популяций стволовых клеток может объяснить, по крайней мере частично, различия между этими типами зубов.

Члены третьей группы, особенно резцы мыши, используются для изучения биологии стволовых клеток, поскольку они содержат как эпителиальные, так и мезенхимальные стволовые клетки в проксимальной области зуба, что позволяет им непрерывно расти (A) (Kuang-Hsien Hu и др., 2014; Чжао и др., 2014). В резце мыши непрерывный рост за счет образования эмали эпителием происходит только на лабиальной стороне.Язычная сторона резца обладает характеристиками, отличными от лабиальной стороны, и считается, что она функционирует как корень, хотя, поскольку классического формирования корня не происходит, эта область известна как аналог корня. Изучение аналога корня путем исследования лабиальной и лингвальной стороны резца мыши может дать представление о развитии классических корней.

Стволовые клетки в развивающихся и взрослых зубах. (A) Схема резца взрослой мыши. Эпителиальные стволовые клетки (темно-синие), экспрессирующие Sox2, Bmi1 и/или Gli1, расположены в самой проксимальной области цервикальной петли.Мезенхимальные стволовые клетки (оранжевые), экспрессирующие Gli1, находятся в самой проксимальной области пульпы резца, в периартериальной нише, которая отвечает на сигналы от соседнего сенсорного нерва. Вместе эти стволовые клетки обеспечивают непрерывный рост резца мыши. (B) Схема эмбрионального дня (E) 16,5 и коренные зубы мыши PN0. Эпителиальные стволовые клетки (темно-синие), экспрессирующие Sox2, обнаруживаются в самой апикальной области цервикальной петли на E16.5, но не на PN0.

В эпителии резца мыши эпителиальные стволовые клетки экспрессируют Sox2, Bmi1 и Gli1 (A), все из которых недавно были идентифицированы как маркеры эпителиальных стволовых клеток (Zhao et al., 2014; Бис и др., 2013; Джуури и др., 2012; Зайдель и др., 2010). Sox2-позитивные стволовые клетки мигрируют из цервикальной петли во внутренний эпителий эмали и дают начало группе транзитных амплифицирующих (ТА) клеток (Juuri et al., 2012). Эти клетки пролиферируют с высокой скоростью и затем перемещаются к дистальному концу. По мере миграции они дифференцируются в амелобласты, которые продуцируют и откладывают белки матрикса эмали. Однако размер зуба остается постоянным из-за истирания дистального конца зуба.Примечательно, что Fgf10 из мезенхимы и передача сигналов Notch из эпителия поддерживают нишу эпителиальных стволовых клеток (обзор Tummers and Thesleff, 2003), тогда как Shh контролирует дифференцировку эпителиальных предшественников в амелобласты (Kuang-Hsien Hu et al., 2014; Seidel). и др., 2010). В свою очередь, функция Shh регулируется Bmp и, соответственно, нарушение передачи сигналов Bmp в резце приводит к экспансии передачи сигналов Shh-Gli1 и дефектам эпителиальных стволовых клеток (Li et al., 2015). Биология мезенхимальных стволовых клеток в проксимальной области резца менее известна, но недавние исследования начали давать некоторые сведения.Мезенхимальные стволовые клетки (Gli1-положительные) в резцовой пульпе проксимальной области происходят из клеток CNC и располагаются в периартериальной нише (A), которая отвечает на сигналы Shh от соседнего сенсорного нерва (Chai et al., 2000; Zhao et al. ., 2014). Они дифференцируются в клетки пульпы и одонтобласты, которые образуют дентин по мере роста зуба в координации с эпителиальными клетками. Предыдущие исследования показали, что глиальные клетки, ассоциированные с периферическим нервом, могут также служить мезенхимальными стволовыми клетками для поддержания гомеостаза и восстановления ткани пульпы резца (Kaukua et al., 2014), с этими зубными мезенхимальными стволовыми клетками, предлагающими потенциальное клиническое применение (обзор Sharpe, 2016).

Зубы человека и моляры мыши, напротив, являются брахидонтами и не растут непрерывно. В молярах взрослых мышей отсутствуют взрослые эпителиальные стволовые клетки и, возможно, мезенхимальные стволовые клетки, и, таким образом, они теряют способность к обновлению и регенерации после завершения своего развития. Однако недавнее исследование показало, что Sox2-положительные стволовые клетки зубного эпителия существуют в петле шейки матки во время формирования коронки моляра (В), но только в течение короткого периода времени (Li et al., 2015). Важно отметить, что эти Sox2-позитивные клетки дают начало всем линиям эпителиальных клеток моляра, но затем исчезают до того, как начинается формирование корня. Наряду с исчезновением Sox2-позитивных эпителиальных стволовых клеток зубов структура цервикальной петли также исчезает после формирования коронки, давая начало HERS, который направляет формирование корня (Tummers and Thesleff, 2003). На молекулярном уровне, также как и в резцах, молекулярная сеть, включающая пути Shh и Bmp, по-видимому, контролирует судьбу Sox2-позитивных зубных эпителиальных стволовых клеток, что, вероятно, связано с переходом от коронки к корню.В частности, было показано, что у мышей с мутациями Smad4 наблюдается значительное изменение соотношения коронка/корень моляра, так что кажется, что коронка постоянно растет, а корни кажутся меньше, чем у контрольных моляров (Li et al., 2015). Более того, потеря передачи сигналов Bmp-Smad4 в зубном эпителии приводит к персистирующей активности передачи сигналов Shh-Gli1 в клетках зубного эпителия вблизи цервикальной петли, что приводит к поддержанию Sox2-позитивных клеток в цервикальной петле постнатально.На основании этих находок было предположено, что Shh -экспрессирующих клеток действуют как ниша для Sox2-позитивных эпителиальных стволовых клеток (Li et al., 2015). Интересно, что восстановления правильной дозы Shh у мышей с мутациями Smad4 достаточно, чтобы восстановить аномальное соотношение коронка/корень (Li et al., 2015). Это исследование предполагает, что сигнальная сеть Bmp/Smad4/Shh может контролировать переключение коронка/корень посредством регуляции стволовых клеток зубного эпителия и их ниши во время развития зубов.

С точки зрения evo-devo, фенотип Smad4 мутантных мышей напоминает коренные зубы полевки, кролика и морской свинки, которые также непрерывно растут и содержат популяцию эпителиальных стволовых клеток на своих апикальных концах.Интересно, что паттерны экспрессии генов, которые контролируют поведение эпителиальных стволовых клеток, сходны в резцах мышей и молярах полевок. Напр., гены Notch и Fgf10 экспрессируются как в резцах мыши, так и в молярах полевки, но отсутствуют в молярах мыши (Harada et al., 2002; Tummers and Thesleff, 2003). Эти гены вместе с путями Shh и Bmp, вероятно, составляют молекулярную сеть, которая регулирует ниши и компартменты эпителиальных стволовых клеток у млекопитающих. Следовательно, эта сеть по-разному контролирует переход от коронки к корню во время развития зубов, в зависимости от вида, создавая наблюдаемое разнообразие различных типов зубов.

Дефекты развития корней у людей

Как подчеркивалось выше, ряд сигнальных путей и регуляторов транскрипции были идентифицированы как важные для развития корней зубов на животных моделях. Однако еще предстоит определить, насколько хорошо эти животные модели отражают причины дефектов развития корней у человека. Примечательно, что зубная система человека более сложна, чем у любой из доступных моделей животных, и включает однокорневые резцы, клыки и премоляры, а также многокорневые моляры.Кроме того, направление и количество корней зубов у верхних и нижних моляров различны; эти свойства вместе представляют собой важную анатомическую особенность, поддерживающую функции, выполняемые зубами человека.

У человека определенные генетические мутации связаны с дефектами развития корней (Dong et al., 2005; Yang et al., 2015). Однако большинство дефектов корней, наблюдаемых у людей, связаны со сложными генетическими нарушениями, которые приводят к множественным дефектам развития (rev. Luder, 2015).Например, мутации BCOR ответственны за возникновение окулофациокардиодентального синдрома (OFCD), при котором пациенты страдают множественными черепно-лицевыми и сердечными аномалиями, но также имеют клыки с чрезвычайно длинными корнями (Fan et al., 2009; Gorlin, 1998). У этих пациентов мутации BCOR вызывают аномальную активацию AP-2α (TFAP2A), что, в свою очередь, способствует остеодентиногенной способности мезенхимальных стволовых клеток и, следовательно, порокам развития корня (Fan et al., 2009). Исследования синдрома OFCD служат прекрасным примером того, как изучение редкого генетического заболевания может помочь выявить молекулярные механизмы врожденных пороков развития.

Среди заболеваний, влияющих только на развитие корня, распространена преждевременная остановка развития корня. Эти нарушения обычно связаны с травмой, поражающей HERS и соседние сосудисто-нервные структуры, что нарушает удлинение корня и формирование дентина (Andreasen, Kahler, 2015). Аналогичный фенотип наблюдается у пациентов, подвергшихся лучевой или химиотерапии (Pedersen et al., 2012). Этот вывод согласуется с недавней работой, демонстрирующей, что сосудисто-нервный пучок секретирует факторы, которые способствуют поддержанию стволовых клеток и гомеостазу (Zhao et al., 2014). Дилацерация — еще один порок развития корня зуба, обычно наблюдаемый как часть нарушения прорезывания (Topouzelis et al., 2010). Характеризуется резким искривлением верхушки зуба, что часто является следствием непрямой травмы молочных зубов.

Тауродонтизм, другое заболевание, поражающее только корни, специфично для молочных и постоянных многокорневых зубов и характеризуется апикальным смещением би- или трифуркации (Dineshshankar et al., 2014).Это часто связано с уменьшением констрикции в области цементно-эмалевого соединения и увеличением окклюзионно-апикальной высоты коронки и пульповой полости из-за задержки развития эпителиальных мостиков в предполагаемой зоне фуркации (Dineshshankar et al., 2014). . Тауродонтизм может иметь генетический компонент; например, при трихо-денто-костном синдроме, который ассоциирован с мутациями DLX3 (Wright et al., 2008). Мутации в DLX3 также связаны с несовершенным амелогенезом, гипоплазией-гипоматурацией и тауродонтизмом у людей (Dong et al., 2005). Следует отметить, что удаление Smad4 , Nfic или Wnt10a у мышей приводит к сходным фенотипам (Li et al., 2015; Liu et al., 2015; Yang et al., 2015).

Существует также ряд дефектов развития зубов, которые затрагивают как коронку, так и корень. К ним относятся двойные зубы, регионарная одонтодисплазия, гипофосфатазия, дисплазия дентина типа I, несовершенный дентиногенез типов I, II и III и Х-сцепленная гипофосфатемия. Двойные зубы возникают в результате слияния двух соседних зубных зачатков во время одонтогенеза (Hattab, 2014).Сходным, но отличным от него нарушением является конкресценция, при которой два соседних зуба соединяются посредством только радикулярного цемента (Romito, 2004). При региональной одонтодисплазии формирование корня часто заканчивается преждевременно, оставляя широко открытую верхушку (Hamdan et al., 2004). Гипофосфатазия, которая характеризуется нарушением минерализации, а иногда и скелетными аномалиями, вызывается мутациями потери функции в гене ALPL , кодирующем тканенеспецифическую щелочную фосфатазу у людей и мышей (Foster et al., 2013). Дисплазия дентина I типа (DDI) — нечастое заболевание, которое влияет на формирование дентина как в коронке, так и в корне; в корне диспластические твердые ткани и рассеянные мягкие ткани заполняют центральное пространство. DDI передается как аутосомно-доминантный признак, но его конкретная генетическая причина неизвестна (Kim and Simmer, 2007). В зубах пациентов с несовершенным дентиногенезом типа I и II наблюдается ранняя и полная облитерация полости пульпы, которая вместо этого заполняется дентином. Напротив, пациенты с несовершенным дентиногенезом типа III имеют чрезмерно большие полости пульпы (Kim and Simmer, 2007).Опять же, генетические причины этих типов несовершенного дентиногенеза неясны, хотя некоторые исследования связывают определенные гены с определенными типами. Например, несовершенный дентиногенез типа I, связанный с несовершенным остеогенезом, связан с мутациями в COL1A1 и COL1A2 , тогда как мутации в DSPP ответственны за несовершенный дентиногенез типа II. Наконец, Х-сцепленная гипофосфатемия, которая характеризуется гипоминерализованным дентином и увеличенными полостями пульпы, похожа на тауродонтию, за исключением того, что фуркация не смещена апикально (Fong et al., 2009), связан с мутациями в PHEX .

В целом нарушения развития корней встречаются довольно часто и обычно связаны с ранней потерей зубов, что имеет пагубные последствия для здоровья полости рта. Важно отметить, что нам необходимо связать модели животных с дефектами развития корней зубов человека, чтобы лучше понять этиологию этих нарушений, а также нормальное развитие корней.

Выводы и будущие направления

Несмотря на значительный недавний прогресс, который мы обсуждали выше, общие регуляторные механизмы формирования корней зубов остаются плохо изученными.Ясно, что во время раннего развития зубов взаимные и последовательные взаимодействия между эпителием и мезенхимой в конечном итоге приводят к образованию корневого дентина, цемента и тканей пародонта. Основными сигнальными путями, участвующими в этих процессах, являются пути Tgfβ/Bmp, Wnt, Fgf и Shh, которые работают вместе с множественными транскрипционными факторами, чтобы опосредовать тканевые взаимодействия, которые направляют развитие корней. Тем не менее, есть еще несколько важных вопросов, оставшихся без ответа, касающихся развития корней, включая то, как устанавливается корневой паттерн.Среди особенностей, которые определяются во время развития, — количество, размер, направление и тонкая морфология корней. Было показано, что внутренние элементы, такие как комбинаторная экспрессия генов и активность сложных молекулярных сетей в корневом эпителии и мезенхиме, контролируют взаимодействие между тканями во время развития корня (14). Тем не менее, некоторые анатомические особенности предполагают, что другие черепно-лицевые структуры также могут влиять на форму корня. Например, у людей и мышей первые моляры верхней челюсти имеют три корня, тогда как первые моляры нижней челюсти имеют только два.Плотность кости на верхней и нижней челюсти значительно различается, она ниже на верхней челюсти (Devlin et al., 1998), поэтому исследователи и клиницисты предположили, что моляры верхней челюсти имеют три корня, чтобы повысить устойчивость этих зубов в кости. низкой плотности. Другими факторами, которые потенциально могут повлиять на развитие корня моляра, являются васкуляризация и нервная иннервация. Действительно, недавние исследования показали, что сосудисто-нервный пучок служит нишей для мезенхимальных стволовых клеток в резцах мышей (Kaukua et al., 2014; Чжао и др., 2014). Однако резец мыши не имеет традиционного корня, что затрудняет изучение того, как сосудисто-нервный пучок может влиять на развитие корня. Будущие исследования могут пролить свет на то, влияют ли молярные мезенхимальные стволовые клетки на нервно-сосудистый пучок во время развития корня. Понимание всех этих аспектов развития корней улучшит наши знания о факторах, регулирующих развитие зубов. С клинической точки зрения понимание того, как развиваются корни, как на них могут воздействовать заболевания пародонта и как их можно биоинженеризировать с использованием регенеративных подходов (см. вставку 2), также имеет решающее значение для области гигиены полости рта.

Вставка 2. Биокорни: искусственные корни зубов и их применение

Хотя исследования с использованием животных моделей показали, что действительно возможно регенерировать целый зуб (Ikeda et al., 2009), клиницисты задаются вопросом, может ли такой новый сформированный зуб будет иметь надлежащий размер, форму, цвет и окклюзию, необходимые для функционирования с остальной частью естественного зубного ряда, особенно у человека. Напротив, регенерация «био-корня» с использованием стволовых клеток и каркаса более осуществима и, следовательно, является более привлекательным подходом.Кроме того, при восстановлении с помощью фарфоровой коронки биокорень функционирует как естественный зуб (Wei et al., 2013). В области регенерации зубов были изучены два основных подхода: (1) повторение эмбрионального развития для образования зуба/корня; и (2) использование взрослых стволовых клеток в сочетании с биоматериалами каркаса для создания биокорня (обзор Dadu, 2009). Используя первый подход, несколько исследований показали, что зубные клетки, полученные из диссоциированных зачатков зубов свиньи или крысы, могут генерировать множественные небольшие организованные зубные коронки с корневидными структурами (например,г. Янг и др., 2005). Совсем недавно в исследовании сообщалось, что функциональные зубы с корнями могут образовываться после трансплантации зубных зачатков, образованных из реагрегированных клеток зубных зачатков мышей (Ikeda et al., 2009). Однако регенерация функциональных зубов человека с использованием клеток зубных зачатков человека не является клинически осуществимой или практической. Что касается второго подхода, сборка тканей, полученных из стволовых клеток, в функциональный корень оказалась сложной задачей. На сегодняшний день PDL, цемент и дентин были созданы с помощью биоинженерии с использованием различных источников взрослых стволовых клеток, включая стволовые клетки пульпы зуба человека (DPSC), стволовые клетки периодонтальной связки человека (PDLSC) и стволовые клетки эксфолиированных молочных зубов человека (SHED). Гронтос и др., 2000; Миура и др., 2003; Сео и др., 2004). Совсем недавно с использованием комбинации каркаса, DPSC и PDLSC у миниатюрных свиней был разработан биологический корень (Wei et al., 2013). Примечательно, что регенерированный биокорень, восстановленный с помощью фарфоровой коронки, после 6  месяцев использования демонстрировал характеристики нормального зуба, включая дентинные трубчатые и функциональные структуры, подобные PDL (Wei et al., 2013). Хотя вероятность успеха реставраций с опорой на биокорни меньше, чем у реставраций с опорой на имплантаты (Gao et al., 2016), мы уверены, что восстановление с опорой на биокорни в конечном итоге станет важным биологическим решением для пациентов по мере совершенствования процедур тканевой инженерии.

Благодарности

Мы благодарим Джули Мэйо и Бриджит Сэмюэлс за критическое прочтение рукописи и Джилл Харунага за квалифицированную помощь в оформлении.

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих или финансовых интересов.

Финансирование

Y.C. поддерживается грантами Национального института здоровья/Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований (DE022503, DE020065 и DE012711). Сдан на хранение в ЧВК для освобождения через 12 месяцев.

Ссылки

  • Оберг Т., Возни Дж. и Теслефф И. (1997). Паттерны экспрессии костных морфогенетических белков (Bmps) в развивающихся зубах мышей указывают на роль в морфогенезе и дифференцировке клеток. Дев. Дин. 210, 383-396. 10.1002/(SICI)1097-0177(199712)210:4<383::AID-AJA3>3.0.CO;2-C [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Айуб М., Лезо Ф., Молла М., Кастанеда Б., Роберт Б., Губин Г., Нефусси Дж. Р. и Бердал А. ( 2007). У трансгенных мышей Msx2-/- развиваются составной несовершенный амелогенез, несовершенный дентиногенез и пародонтальный остеопетроз. Кость 41, 851-859. 10.1016/j.bone.2007.07.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Alfaqeeh S., Oralova V., Foxworthy M., Matalova E., Grigoriadis A.E. and Tucker A.S. (2015). Дефекты корней и прорезывания у мышей c-Fos обусловлены потерей остеокластов. Дж. Дент. Рез. 94, 1724-1731. 10.1177/0022034515608828 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андреасен Ф. М. и Калер Б. (2015). Диагностика острой стоматологической травмы: важность стандартизированной документации: обзор. Вмятина. травматол. 31, 340-349. 10.1111/edt.12187 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Bae CH, Lee JY, Kim TH, Baek JA, Lee JC, Yang X., Taketo MM, Jiang R. and Cho E.S. (2013). Чрезмерная передача сигналов Wnt/β-catenin нарушает формирование корня зуба. J. Периодонтальная рес. 48, 405-410. 10.1111/jre.12018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бэ Ч. Х., Ким Т. Х., Ко С. О., Ли Дж. К., Ян С. и Чо Э. С. (2015). Wntless регулирует прилегание дентина и удлинение корня моляра нижней челюсти. Дж. Дент. Рез. 94, 439-445. 10.1177/0022034514567198 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Biehs B., Hu JK-H., Strauli NB, Sangiorgi E., Jung H., Heber R.-P., Ho S ., Гудвин А.Ф., Дасен Дж.S., Capecchi M.R. и соавт. (2013). BMI1 репрессирует гены Ink4a/Arf и Hox, чтобы регулировать стволовые клетки в резце грызунов. Нац. Клеточная биол. 15, 846-852. 10.1038/ncb2766 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Bosshardt D.D., Stadlinger B. and Terheyden H. (2015). Межклеточная коммуникация – пародонтальная регенерация. клин. Оральные имплантаты Res. 26, 229-239. 10.1111/clr.12543 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Brugger S.M., Merrill A.E., Torres-Vazquez J., Wu N., Ting M.-C., Cho J.Y.-M., Dobias S.L., Yi S.E., Lyons K., Bell J.R. et al. (2004). Филогенетически консервативный цис-регуляторный модуль в промоторе Msx2 достаточен для BMP-зависимой транскрипции у эмбрионов мыши и дрозофилы. Разработка 131, 5153-5165. 10.1242/dev.01390 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Cao Z., Zhang H., Zhou X., Han X., Ren Y., Gao T., Xiao Y., de Crombrugghe B., Somerman MJ и Feng JQ (2012). Генетические доказательства жизненно важной функции Osterix в цементогенезе. Дж. Костяной шахтер. Рез. 27, 1080-1092. 10.1002/jbmr.1552 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Cate ART (1996). Роль эпителия в развитии, строении и функции тканей опоры зубов. Оральный дис. 2, 55-62. 10.1111/j.1601-0825.1996.tb00204.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Chai Y. and Maxson R. E. (2006). Последние достижения в области черепно-лицевого морфогенеза. Дев. Дин. 235, 2353-2375. 10.1002/DVD.20833 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Chai Y., Jiang X., Ito Y., Bringas P., Han J., Rowitch D.H., Soriano P., McMahon A.P. и Sucov H.M. (2000). Судьба краниального нервного гребня млекопитающих во время морфогенеза зубов и нижней челюсти. Разработка 127, 1671-1679. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чен Дж., Лан Ю., Бэк Дж.-А., Гао Ю. и Цзян Р. (2009). Передача сигналов Wnt/beta-catenin играет существенную роль в активации одонтогенной мезенхимы во время раннего развития зубов. Дев. биол. 334, 174-185. 10.1016/j.ydbio.2009.07.015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Чо М.И. и Гарант П.Р. (2000). Развитие и общее строение пародонта. Пародонтология. 2000 24, 9-27. 10.1034/j.1600-0757.2000.2240102.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Даду С.С. (2009). Регенерация зубов: текущий статус. Индиан Дж. Дент. Рез. 20, 506-507. 10.4103/0970-9290.59444 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Devlin H., Хорнер К. и Леджертон Д. (1998). Сравнение минеральной плотности костей верхней и нижней челюсти. Дж. Простет. Вмятина. 79, 323-327. 10.1016/S0022-3913(98)70245-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Динешшанкар Дж., Сивакумар М., Баласубраманиум А. М., Кесаван Г., Картикеян М. и Прасад В. С. (2014). Тауродонтизм. Дж. Фарм. Биосоюзная наука. 6, 13-15. 10.4103/0975-7406.137252 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Dong J., Amor D., Олдред М.Дж., Гу Т., Эскамилла М. и МакДугалл М. (2005). Мутация DLX3 связана с аутосомно-доминантным несовершенным амелогенезом с тауродонтизмом. утра. Дж. Мед. Жене. А 133А, 138-141. 10.1002/ajmg.a.30521 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дюверже О., Зах А., Исаак Дж., Сун Х.-В., Бартельс А.К., Лиан Дж.Б., Бердал А., Хван Дж. и Морассо М.И. (2012). Делеция Dlx3 в нервном гребне приводит к большим дефектам дентина из-за подавления Dspp. Дж. Биол. хим. 287, 12230-12240. 10.1074/jbc.M111.326900 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fan Z., Yamaza T., Lee JS, Yu J., Wang S., Fan G., Shi S. и Ван С.-Ю. (2009). BCOR регулирует функцию мезенхимальных стволовых клеток посредством эпигенетических механизмов. Нац. Клеточная биол. 11, 1002-1009. 10.1038/ncb1913 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Feng J., Jing J., Sanchez-Lara PA, Bootwalla MS, Buckley J., Wu N., Yan Y. and Chai Y (2016).Создание и характеристика тамоксифен-индуцируемых нокаутных мышей Pax9-CreER с использованием CrispR/Cas9. Бытие 54, 490-496. 10.1002/dvg.22956 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фонг Х., Чу Э. Ю., Томпкинс К. А., Фостер Б. Л., Ситара Д., Ланске Б. и Сомерман М. Дж. (2009). Аберрантный фенотип цемента, связанный с гипофосфатемическими мышами. J. Пародонтология. 80, 1348-1354. 10.1902/jop.2009.0

    [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Foster B.Л., Нагатомо К.Дж., Цо Х.В., Тран А.Б., Ночити Ф.Х. мл., Нарисава С., Ядав М.К., Макки М.Д., Миллан Дж.И. и Сомерман М.Дж. (2013). Дефекты минерализации дентина корня зуба в мышиной модели гипофосфатазии. Дж. Костяной шахтер. Рез. 28, 271-282. 10.1002/jbmr.1767 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fujiwara N., Tabata M.J., Endoh M., Ishizeki K. and Nawa T. (2005). Инсулиноподобный фактор роста-I стимулирует пролиферацию клеток во внешнем слое эпителиального влагалища корня Гертвига и удлинение корня зуба в молярах мыши in vitro. Рез. клеточной ткани. 320, 69-75. 10.1007/s00441-004-1065-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гао Дж., Джордан Т.В. и Катресс Т.В. (1996). Иммунолокализация основного фактора роста фибробластов (bFGF) в ткани периодонтальной связки человека (PDL). J. Периодонтальная рес. 31, 260-264. 10.1111/j.1600-0765.1996.tb00491.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Gao Y., Yang G., Weng T., Du J., Wang X., Zhou J., Wang S. и Ян С. (2009). Нарушение Smad4 в одонтобластах вызывает множественные кератокистозные одонтогенные опухоли и пороки развития зубов у мышей. Мол. Клетка. биол. 29, 5941-5951. 10.1128/MCB.00706-09 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гао С., Чжао Ю.-М. и Ге Л.-Х. (2014). Характер экспрессии ядерного фактора I-C в развивающихся зубах и его важная роль в одонтогенной дифференцировке стволовых клеток моляра человека из апикального сосочка. евро. Дж. Устные науки. 122, 382-390. 10.1111/eos.12151 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Gao Z.H., Hu L., Liu G.L., Wei F.L., Liu Y., Liu Z.Х., Фан З.П., Чжан С.М., Ван Дж.С. и Ван С.Л. (2016). Реставрация на основе биокорней и имплантатов как альтернатива замещению зубов. Дж. Дент. Рез. 95, 642-649. 10.1177/0022034516639260 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Горлин Р. Дж. (1998). Отодентальный синдром, окуло-фацио-кардио-дентальный (OFCD) синдром и лободонтия: стоматологические заболевания, представляющие интерес для детского рентгенолога. Педиатр. Радиол. 28, 802-804. 10.1007/s002470050469 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гронтос С., Манкани М., Брахим Дж., Роби П.Г. и Ши С. (2000). Постнатальные стволовые клетки пульпы зуба человека (DPSC) in vitro и in vivo. Проц. Натл. акад. науч. США 97, 13625-13630. 10.1073/pnas.240309797 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Хамдан М. А., Савайр Ф. А., Раджаб Л. Д., Хамдан А. М. и Аль-Омари И. К. (2004). Региональная одонтодисплазия: обзор литературы и отчет о случае. Междунар. Дж. Педиатр. Вмятина. 14, 363-370. 10.1111/j.1365-263Х.2004.00548.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Han XL, Liu M., Voisey A., Ren YS, Kurimoto P., Gao T., Tefera L., Dechow P., Ke HZ и Feng JQ (2011). Постнатальный эффект гиперэкспрессии DKK1 на формирование моляров нижней челюсти. Дж. Дент. Рез. 90, 1312-1317. 10.1177/0022034511421926 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Харада Х., Тойоно Т., Тойосима К., Ямасаки М., Ито Н., Като С., Секин К. и Охучи Х. (2002). FGF10 поддерживает компартмент стволовых клеток в развивающихся резцах мыши. Разработка 129, 1533-1541. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хаттаб Ф. Н. (2014). Двойные когтевые бугорки на сверхкомплектном зубе, сросшиеся с центральным резцом верхней челюсти: обзор литературы и отчет о клиническом случае. Дж. Клин. Эксп. Вмятина. 6, е400-е407. 10.4317/jced.51428 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • He W., Zhang J., Niu Z., Yu Q., Wang Z., Zhang R., Su L., Фу Л., Смит А.Дж. и Купер П.Р. (2014). Регуляторное взаимодействие между NFIC и TGF-β1 в стволовых клетках, происходящих из апикального сосочка. Дж. Дент. Рез. 93, 496-501. 10.1177/0022034514525200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Huang X., Bringas P. Jr, Slavkin HC и Chai Y. (2009). Судьба HERS при развитии корня зуба. Дев. биол. 334, 22-30. 10.1016/j.ydbio.2009.06.034 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Huang X., Xu X., Bringas P., Hung Y. P. and Chai Y. (2010). Эпителиально-мезенхимальное взаимодействие, опосредованное сигнальным каскадом Smad4-Shh-Nfic, имеет решающее значение в регуляции развития корня зуба. Дж. Костяной шахтер. Рез. 25, 1167-1178. 10.1359/jbmr.091103 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Икеда Э., Морита Р., Накао К., Исида К., Накамура Т., Такано-Ямамото Т., Огава М. ., Мизуно М., Касугай С. и Цудзи Т. (2009). Полностью функциональная биоинженерная замена зубов в качестве заместительной терапии органов. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 13475-13480. 10.1073/pnas.04106 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Jernvall J.и Теслефф И. (2000). Повторяющаяся передача сигналов и формирование паттерна во время морфогенеза зубов млекопитающих. Мех. Дев. 92, 19-29. 10.1016/S0925-4773(99)00322-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Юури Э., Сайто К., Ахтиайнен Л., Зайдель К., Туммерс М., Хохедлингер К., Кляйн О.Д., Теслефф И. и Мишон Ф. (2012). Стволовые клетки Sox2+ вносят вклад во все эпителиальные клоны зуба через предшественников Sfrp5+. Дев. Сотовый 23, 317-328. 10.1016/j.devcel.2012.05.012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Каукуа Н., Шахиди М.К., Константиниду К., Дьячук В., Каука М., Фурлан А., Ан З., Ван Л., Халтман И., Эрлунд-Рихтер Л. и соавт. (2014). Глиальное происхождение мезенхимальных стволовых клеток в системе модели зуба. Природа 513, 551-554. 10.1038/nature13536 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kim J.-W. и Симмер Дж. П. (2007). Наследственные дефекты дентина. Дж. Дент. Рез. 86, 392-399. 10.1177/154405910708600502 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kim T.-H., Bae C.-H., Jang E.-H., Yoon C.-Y., Bae Y., Ko S.-O., Taketo M.M. и Cho E.-S. (2012). Опосредованная Col1a1-cre активация β-катенина приводит к формированию аберрантного денто-альвеолярного комплекса. Анат. Клеточная биол. 45, 193-202. 10.5115/acb.2012.45.3.193 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kim T.H., Bae C.H., Lee JC., Ko S.O., Yang X., Jiang R. and Cho E.S. (2013). β-катенин необходим одонтобластам для формирования корня зуба. Дж. Дент. Рез. 92, 215-221.10.1177/0022034512470137 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kim T. H., Bae C. H., Lee J. C., Kim J. E., Yang X., de Crombrugghe B. and Cho E. S. (2015). Osterix регулирует формирование корня зуба в зависимости от участка. Дж. Дент. Рез. 94, 430-438. 10.1177/0022034514565647 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Коллар Э. Дж. и Бэрд Г. Р. (1970a). Взаимодействия тканей в эмбриональных зубных зачатках мышей. I. Реорганизация зубного эпителия при реконструкции зубного зачатка. Дж. Эмбриол. Эксп. Морфол. 24, 159-171. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коллар Э. Дж. и Бэрд Г. Р. (1970b). Взаимодействия тканей в эмбриональных зубных зачатках мышей. II. Индуктивная роль зубного сосочка. Дж. Эмбриол. Эксп. Морфол. 24, 173-186. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kuang-Hsien Hu J., Mushegyan V. and Klein O.D. (2014). На переднем крае обновления органов: идентификация, регуляция и эволюция резцовых стволовых клеток. Бытие 52, 79-92.10.1002/dvg.22732 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лаптанасупкул П., Фэн Дж., Мантессо А., Такада-Хорисава Ю., Видал М., Косеки Х., Ван Л. ., Ан З., Милетич И. и Шарп П.Т. (2012). Поликомб-белки Ring1a/b регулируют нишу мезенхимальных стволовых клеток в непрерывно растущих резцах. Дев. биол. 367, 140-153. 10.1016/j.ydbio.2012.04.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lee D.-S., Park J.-T., Kim H.-M., Ko JS, Son H.-H ., Гроностайский Р.М., Чо М.-И., Чунг П.-Х. и Парк Ж.-К. (2009). Ядерный фактор I-C необходим для пролиферации одонтогенных клеток и дифференцировки одонтобластов во время развития корня зуба. Дж. Биол. хим. 284, 17293-17303. 10.1074/jbc.M109.009084 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лезо Ф., Давидо Ж.-Л., Томас Б., Шарп П., Форест Н. и Бердал А. (2000). Эпителиальная экспрессия гомеогена Dlx-2 и цементогенез. J. Histochem. Цитохим. 48, 277-284.10.1177/002215540004800213 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Li J., Huang X., Xu X., Mayo J., Bringas P., Jiang R., Wang S. and Chai Y. (2011). SMAD4-опосредованная передача сигналов WNT контролирует судьбу клеток краниального нервного гребня во время морфогенеза зубов. Разработка 138, 1977-1989 гг. 10.1242/dev.061341 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Li J., Feng J., Liu Y., Ho T.-V., Grimes W., Ho HA, Park S ., Ван С. и Чай Ю. (2015). Сеть передачи сигналов BMP-SHH контролирует судьбу эпителиальных стволовых клеток посредством регуляции их ниши в развивающемся зубе. Дев. Сотовый 33, 125-135. 10.1016/j.devcel.2015.02.021 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Liu Y., Feng J., Li J., Zhao H., Ho T.-V. и Чай Ю. (2015). Сигнальный каскад Nfic-hedgehog регулирует развитие корня зуба. Разработка 142, 3374-3382. 10.1242/dev.127068 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лохи М., Такер А. С. и Шарп П. Т. (2010). Экспрессия Axin2 указывает на роль канонической передачи сигналов Wnt в развитии коронки и корня во время пре- и постнатального развития зубов. Дев. Дин. 239, 160-167. 10.1002/dvdy.22047 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lu X., Rios H.F., Jiang B., Xing L., Kadlcek R., Greenfield E.M., Luo G. and Feng J.Q. (2009). Новый штамм мышей с мутацией остеопетроза (ntl) с одонтомоподобными пролиферациями и отсутствием корней зубов. евро. Дж. Устные науки. 117, 625-635. 10.1111/j.1600-0722.2009.00690.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Luan X., Ito Y. and Diekwisch T.G.H. (2006).Эволюция и развитие корневого эпителиального влагалища Гертвига. Дев. Дин. 235, 1167-1180. 10.1002/dvdy.20674 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Luder H. U. (2015). Пороки развития корня зуба у человека. Перед. Физиол. 6, 307 10.3389/fphys.2015.00307 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lumsden AG (1988). Пространственная организация эпителия и роль клеток нервного гребня в инициации зубного зачатка млекопитающих. Разработка 103 Приложение, 155-169. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мадан А.К. и Крамер Б. (2005). Иммунолокализация фактора роста фибробластов-2 (FGF-2) в развивающемся корне и опорных структурах мышиного зуба. Дж. Мол. гистол. 36, 171-178. 10.1007/s10735-005-2684-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Мина М. и Коллар Э. Дж. (1987). Индукция одонтогенеза в незубной мезенхиме в сочетании с ранним мышиным эпителием нижнечелюстной дуги. Арх. Оральный биол. 32, 123-127. 10.1016/0003-9969(87)

    -0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Миура М., Гронтос С., Чжао М., Лу Б., Фишер Л.В., Роби П.Г. и Ши С. (2003 г.) ). SHED: стволовые клетки отслоившихся молочных зубов человека. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 5807-5812. 10.1073/pnas.0937635100 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Маллен Л. М., Ричардс Д. В. и Куаранта В. (1999). Доказательства того, что ламинин-5 является компонентом внутренней базальной пластинки поверхности зуба, поддерживая адгезию эпителиальных клеток. J. Периодонтальная рес. 34, 16-24. 10.1111/j.1600-0765.1999.tb02217.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Накатоми М., Морита И., Это К. и Ота М.С. (2006). Звуковая сигнализация ежа важна для развития корня зуба. Дж. Дент. Рез. 85, 427-431. 10.1177/154405910608500506 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Накатоми М., Ховоракова М., Гритли-Линде А., Блэр Х.Дж., Макартур К., Петерка М., Лесот Х., Петеркова Р., Руис- Перес В.Л., Гудшип Дж.А. и др. (2013). Evc регулирует симметричный ответ на передачу сигналов Shh при развитии моляров. Дж. Дент. Рез. 92, 222-228. 10.1177/0022034512471826 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ока С., Ока К., Сюй С., Сасаки Т., Брингас П. младший и Чай Ю. (2007). Автономная потребность клеток в передаче сигналов TGF-β во время дифференцировки одонтобластов и формирования дентинного матрикса. Мех. Дев. 124, 409-415. 10.1016/j.mod.2007.02.003 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ono W., Сакагами Н., Нишимори С., Оно Н. и Кроненберг Х.М. (2016). Передача сигналов рецептора паратиреоидного гормона в экспрессирующих osterix мезенхимальных предшественниках важна для формирования корня зуба. Нац. коммун. 7, 11277 10.1038/ncomms11277 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Orban BJ (1980). Гистология полости рта и эмбриология Орбана . Святой Луи: Мосби. [Google Scholar]
  • Палмер Р. М. и Ламсден А. Г. С. (1987). Развитие периодонтальной связки и альвеолярной кости в гомотрансплантированных рекомбинациях эмалевых органов и папиллярной, пульпарной и фолликулярной мезенхимы у мышей. Арх. Оральный биол. 32, 281-289. 10.1016/0003-9969(87)

    -7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • Педерсен Л. Б., Клаузен Н., Шредер Х., Шмидт М. и Поулсен С. (2012). Микродонтия и гиподонтия премоляров и постоянных моляров у детей, перенесших рак после химиотерапии. Междунар. Дж. Педиатр. Вмятина. 22, 239-243. 10.1111/j.1365-263X.2011.01199.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пликус М. В., Цейхнер-Дэвид М., Майер Дж.-А., Рейна Дж., Брингас П., Thewissen JGM, Snead M.L., Chai Y. and Chuong C.-M. (2005). Морфорегуляция зубов: модулирование количества, размера, формы и дифференциации путем настройки активности Bmp. Эволюция. Дев. 7, 440-457. 10.1111/j.1525-142X.2005.05048.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rakian A., Yang W.-C., Gluhak-Heinrich J., Cui Y., Harris Массачусетс, Вильярреал Д., Фэн Дж. К., Макдугал М. и Харрис С. Э. (2013). Ген костного морфогенетического белка-2 контролирует развитие корня зуба в координации с формированием периодонта. Междунар. Дж. Орал. науч. 5, 75-84. 10.1038/ijos.2013.41 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ромито Л. М. (2004). Конкресценция: отчет о редком случае. Оральный хирург. Оральный мед. Орал Патол. Оральный радиол. Эндод. 97, 325-327. 10.1016/j.tripleo.2003.10.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сакураба Х., Фудзивара Н., Сасаки-Ойкава А., Сакано М., Табата Ю., Оцу К., Ишизеки К. и Харада Х. (2012). Фактор роста гепатоцитов стимулирует рост корней во время развития коренных зубов мыши. J. Периодонтальная рес. 47, 81-88. 10.1111/j.1600-0765.2011.01407.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Саркар Л. и Шарп П. Т. (1999). Экспрессия генов сигнального пути Wnt во время развития зубов. Мех. Дев. 85, 197-200. 10.1016/S0925-4773(99)00095-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Зайдель К., Ан С.П., Лайонс Д., Ни А., Тинг К., Браунелл И., Цао Т., Карано Р.Д., Карран Т., Шобер М. и соавт. (2010). Передача сигналов Hedgehog регулирует генерацию предшественников амелобластов в постоянно растущем резце мыши. Разработка 137, 3753-3761. 10.1242/dev.056358 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сео Б.-М., Миура М., Гронтос С., Бартольд П.М., Батули С., Брахим Дж., Янг М. ., Роби П.Г., Ван С.И. и Ши С. (2004). Исследование мультипотентных постнатальных стволовых клеток периодонтальной связки человека. Ланцет 364, 149-155. 10.1016/S0140-6736(04)16627-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Sharpe PT (2016). Зубные мезенхимальные стволовые клетки. Разработка 143, 2273-2280. 10.1242/dev.134189 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Sohn W.-J., Choi M.-A., Yamamoto H., Lee S., Lee Y., Jung J.-K., Джин М.-У., Ан Ч.-Х., Юнг Х.-С., Сух Ж.-Ю. и другие. (2014). Вклад мезенхимальной пролиферации в морфогенез корня зуба. Дж. Дент. Рез. 93, 78-83. 10.1177/0022034513511247 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Steele-Perkins G., Butz K.G., Lyons G.E., Zeichner-David M., Ким Х.-Дж., Чо М.-И. и Гроностайски Р.М. (2003). Существенная роль фактора транскрипции-репликации NFI-C/CTF в развитии корня зуба. Мол. Клетка. биол. 23, 1075-1084. 10.1128/MCB.23.3.1075-1084.2003 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Теслефф И. и Шарп П. (1997). Сигнальные сети, регулирующие развитие зубов. Мех. Дев. 67, 111-123. 10.1016/S0925-4773(97)00115-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Thyagarajan T., Шринат Т., Чо А., Райт Дж. Т. и Кулкарни А. Б. (2001). Снижение экспрессии сиалофосфопротеина дентина связано с диспластическим дентином у мышей со сверхэкспрессией трансформирующего фактора роста-β1 в зубах. Дж. Биол. хим. 276, 11016-11020. 10.1074/jbc.M010502200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Топузелис Н., Цаусоглу П., Писока В. и Зулумис Л. (2010). Дилацерация центрального резца верхней челюсти: обзор литературы. Вмятина. травматол. 26, 427-433.10.1111/j.1600-9657.2010.00915.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Такер А. и Шарп П. (2004). Передовой край развития млекопитающих; как эмбрион делает зубы. Нац. Преподобный Жене. 5, 499-508. 10.1038/nrg1380 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Туммерс М. и Теслефф И. (2003). Корень или коронка: выбор развития, обусловленный дифференциальной регуляцией ниши эпителиальных стволовых клеток в зубах двух видов грызунов. Разработка 130, 1049-1057.10.1242/dev.00332 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Туммерс М. и Теслефф И. (2008). Наблюдения за постоянно растущими корнями ленивца и трансгенных мышей K14-Eda показывают, что эпителиальные стволовые клетки могут давать начало как амелобластам, так и клеточной линии корневого эпителия, создавая различные узоры зубов. Эволюция. Дев. 10, 187-195. 10.1111/j.1525-142X.2008.00226.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ван Ю., Кокс М. К., Корикор Г., МакДугалл М. и Серра Р.(2013). Инактивация Tgfbr2 в экспрессирующей зубную мезенхиму Osterix-Cre нарушает формирование корня моляра. Дев. биол. 382, 27-37. 10.1016/j.ydbio.2013.08.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wei F., Song T., Ding G., Xu J., Liu Y., Liu D., Фан З., Чжан С., Ши С. и Ван С. (2013). Функциональное восстановление зубов с помощью биокорневой регенерации на основе аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у свиней. Разработка стволовых клеток. 22, 1752-1762 гг. 10.1089/scd.2012.0688 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Райт Дж.Т., Хонг С.П., Симмонс Д., Дейли Б., Убельхарт Д. и Людер Х.У. (2008). Мутация DLX3 c.561_562delCT вызывает ослабленный фенотип трихо-денто-костного синдрома. утра. Дж. Мед. Жене. А 146А, 343-349. 10.1002/ajmg.a.32132 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сюн Дж., Гронтос С. и Бартольд П. М. (2013). Роль эпителиальных клеток остатков Малассеза в развитии, поддержании и регенерации тканей периодонтальной связки. Пародонтология. 2000 63, 217-233.10.1111/prd.12023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Yamashiro T., Tummers M. and Thesleff I. (2003). Экспрессия костных морфогенетических белков и генов Msx во время корнеобразования. Дж. Дент. Рез. 82, 172-176. 10.1177/154405910308200305 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ямасиро Т., Чжэн Л., Шитаку Ю., Сайто М., Цубакимото Т., Такада К., Такано-Ямамото Т. и Теслефф И. (2007 ). Wnt10a регулирует экспрессию мРНК дентинного сиалофосфопротеина и, возможно, связывает дифференцировку одонтобластов и морфогенез зубов. Дифференциация 75, 452-462. 10.1111/j.1432-0436.2006.00150.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Yang Z., Hai B., Qin L., Ti X., Shangguan L., Zhao Y., Wiggins L. , Liu Y., Feng JQ, Chang JYF и др. (2013). Прекращение эпителиальной передачи сигналов bmp переключает дифференцировку коронкового эпителия на клон корня β-catenin-зависимым образом. Мол. Клетка. биол. 33, 4732-4744. 10.1128/MCB.00456-13 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Yang J., Wang S.-K., Choi M., Reid B.M., Hu Y., Lee Y.-L., Herzog C.R., Kim-Berman H., Lee M., Benke P.J. et al. (2015). Тауродонтизм, вариации количества зубов и деформированные коронки у нулевых мышей Wnt10a и людей. Мол. Жене. Геномная Мед. 3, 40-58. 10.1002/mgg3.111 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Yokohama-Tamaki T., Ohshima H., Fujiwara N., Takada Y., Ichimori Y., Wakisaka S., Ohuchi H. и Харада Х. (2006). Прекращение передачи сигналов Fgf10, приводящее к дефектному компартменту зубных эпителиальных стволовых клеток, ведет к переходу от формирования коронки к формированию корня. Разработка 133, 1359-1366. 10.1242/dev.02307 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Young C.S., Abukawa H., Asrican R., Ravens M., Troulis M.J., Kaban L.B., Vacanti JP и Yelick P.C. (2005). Тканеинженерный гибрид зуба и кости. Ткань Eng. 11, 1599-1610. 10.1089/ten.2005.11.1599 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Zeichner-David M. (2006). Регенерация тканей пародонта: новый взгляд на цементогенез. Пародонтология. 2000 41, 196-217.10.1111/j.1600-0757.2006.00162.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Zhang Z., Gutierrez D., Li X., Bidlack F., Cao H., Wang J., Andrade K. , Марголис Х.К. и Амендт Б.А. (2013). Гомеодоменовый фактор транскрипции LIM LHX6: репрессор транскрипции, который взаимодействует с гипофизарным гомеобоксом 2 (PITX2) для регуляции одонтогенеза. Дж. Биол. хим. 288, 2485-2500. 10.1074/jbc.M112.402933 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Zhang H., Jiang Y., Qin C., Liu Y., Ho S.P. и Feng J.Q. (2015). Существенная роль остерикса в формировании корня зуба, но не коронкового дентина. Дж. Костяной шахтер. Рез. 30, 742-746. 10.1002/jbmr.2391 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Zhao H., Feng J., Seidel K., Shi S., Klein O., Sharpe P. and Chai Y. ( 2014). Секреция Shh нишей сосудисто-нервного пучка поддерживает гомеостаз мезенхимальных стволовых клеток в резце взрослых мышей. Стволовая клетка 14, 160-173. 10.1016/Дж.stem.2013.12.013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Корень зуба — обзор

Формирование корня

Корень зуба необходим для функционирования зуба. Он состоит из корневого дентина и корневых каналов, где находятся клетки пульпы зуба, в том числе недифференцированные мезенхимальные клетки, кровеносные сосуды и нервы, поддерживающие ткань пульпы зуба. Снаружи корень покрыт цементом и обеспечивает прикрепление к альвеолярной кости через волокнистые соединительнотканные структуры, называемые периодонтальными связками (ПСС).Основными тканями, которые способствуют формированию корня, являются эпителиальное корневое влагалище Гертвига (HERS), зубной сосочек и зубной фолликул (обзор Li et al., 2017).

После завершения формирования коронки клетки петли шейки матки продолжают размножаться и превращаются в HERS. HERS распространяется к верхушке будущего корня, охватывая зубной сосочек, постоянно взаимодействуя с окружающими эктомезенхимальными клетками. Эктомезенхимальные клетки зубного сосочка, прилежащие к внутреннему слою HERS, подвергаются дифференцировке в одонтобласты и образуют корневой дентин.

HERS также важен для образования цемента и PDL. По мере формирования корня клетки зубного фолликула вступают в контакт с HERS, в то время как сама HERS перфорируется в сетчатую сетчатую структуру. Это позволяет клеткам зубных фолликулов контактировать с поверхностью дентина корня и побуждает их дифференцироваться в цементобласты, которые продуцируют белки цементного матрикса, и фибробласты, которые продуцируют PDL. Кроме того, некоторые клетки, происходящие из HERS, дифференцируются в цементоциты (Huang et al., 2009). В дальнейшем HERS быстро распадается и превращается в небольшие скопления эпителиальных клеток, известные как остатки эпителиальных клеток Малассеса (ERM). У взрослых ERM сохраняется в пространстве PDL вокруг поверхности корня.

HERS определяет количество корней зубов, формируя пару языковидных отростков, которые сливаются друг с другом (Orban 1980, Ten Cate, 1996). Соединение пары отростков HERS происходит у основания пульповой камеры будущего зуба, образуя непрерывный мостик HERS, что приводит к формированию фуркации корня.

Сигнальные пути, регулирующие формирование корня зуба

Развитие корня зуба происходит посредством эпителиально-мезенхимальных взаимодействий и включает основные сигнальные пути, включая пути Wnt, Bmp/Tgfβ, Fgf и Shh.

Тканеспецифическая инактивация канонического преобразователя сигналов Wnt β-катенина в эктомезенхиме приводила к серьезным дефектам формирования корня (Kim et al., 2013), а другие исследования показали, что нарушение передачи сигналов Wnt в эктомезенхиме влияет на удлинение корня (Хан и др., 2011; Бае и др., 2015 г.; Ян и др., 2015). Интересно, что конститутивная активация канонической передачи сигналов Wnt в эктомезенхиме также вызывает дефекты удлинения корня (Kim et al., 2011, 2012).

Передача сигналов Bmp важна в зубном эпителии для правильного формирования и удлинения HERS. Смежные с HERS лиганды Bmp2/3/7 экспрессируются в одонтобластах ранней стадии (Yamashiro et al., 2003). Тканеспецифическая сверхэкспрессия антагониста передачи сигналов Bmp Noggin или делеция гена Bmpr1a или Smad4 в зубном эпителии приводили к серьезным нарушениям формирования и удлинения корней (Plikus et al., 2005; Хуанг и др., 2010 г.; Лаптанасупкул и др., 2012; Ракиан и др., 2013; Ян и др., 2013; Ли и др., 2015). С другой стороны, передача сигналов Tgfβ важна для формирования корней в эктомезенхиме, а не в зубном эпителии (Oka et al., 2007, Gao et al., 2009; Wang et al., 2013; Li et al., 2015).

Модуляция передачи сигналов Shh важна во время перехода от формирования кроны к формированию корня. Передача сигналов Shh активна в шейной петле на стадии колокольчика перед формированием HERS, но резко снижается после формирования HERS (Nakatomi et al., 2006; Ли и др., 2015). Smad4-обеспечиваемый сигнальный путь Bmp/Tgfβ способствует образованию корней путем регуляции передачи сигналов Shh в цервикальной петле (Li et al., 2015). С др. стороны, конститутивная активация передачи сигналов Hh в эктомезенхиме вокруг HERS также нарушает удлинение корня (Nakatomi et al., 2006; Liu et al., 2015).

Nfic регулирует опосредованную Smad2/3 передачу сигналов Tgfβ и способствует передаче сигналов Shh в одонтобластах (Steele-Perkins et al., 2003; Lee et al., 2009; Liu et al., 2015). С др. стороны, Shh может индуцировать экспрессию Nfic в эктомезенхиме (Huang et al., 2010). Передача сигналов паратиреоидного гормона (PTH) регулирует формирование корней посредством ингибирования экспрессии Nfic в эктомезенхиме (Ono et al., 2016).

Исследования непрерывно растущих зубов, таких как резцы мыши или коренные зубы полевки, предполагают, что регуляция экспрессии Fgf10 в эктомезенхиме, окружающей цервикальную петлю, необходима для образования HERS и инициации формирования корней (Tummers and Thesleff, 2003; Йокогама-Тамаки и др., 2006). Кроме того, эксперименты с тканевой культурой показывают, что инсулиновый фактор роста 1 (IGF1) и фактор роста гепатоцитов (HGF) также могут способствовать пролиферации HERS во время формирования корней (Fujiwara et al., 2005; Sakuraba et al., 2012).

Здоровые корни Держите зубы на месте

Опубликовано by greenhavenwpadmin

Зубы — это гораздо больше, чем кажется невооруженным глазом. Это потому, что большая часть структуры ваших зубов находится под линией десен.Хотя вы можете видеть и чистить коронку своего зуба, настоящая сила вашего зуба заключается в его корнях. Уход за всеми зубами важен, но сохранение корней здоровыми и свободными от бактерий — лучший способ сохранить зубы на месте на протяжении всей жизни. Корни каждого зуба соединяются с костью челюсти и дают возможность удобно и надежно пережевывать пищу.

Корни ваших зубов соединяются с челюстной костью

Ваши корни отвечают за силу вашего укуса.Они физически соединяются с костью вашей челюсти, что позволяет вам есть пищу, не опасаясь, что ваши зубы соскользнут со своего места. Поддержание этих связей с костью челюсти — это вопрос предотвращения попадания бактерий в эти области. Бактерии могут накапливаться на поверхности ваших зубов под поверхностью десен, точно так же, как на коронке вашего зуба. Когда инфекция попадает под десны, она может разорвать связи между корнями и костью челюсти.

Подвижные зубы могут быть результатом поврежденных корней

Каждый человек проходит через опыт потери молочных зубов.Однако после того, как ваши взрослые зубы вырастут, вы определенно не захотите их больше терять. Если вы начинаете испытывать необъяснимое расшатывание зуба, это может быть связано с бактериальной инфекцией, которая нарушила связь между корнями вашего зуба и костью челюсти. Скорее всего, вы заметите покраснение и припухлость десны возле шатающегося зуба. Ваши десны воспалены в результате заболевания десен. Вам нужно немедленно обратиться за лечением этого состояния, чтобы избежать потенциальной потери зубов.

Как сохранить здоровье корней зубов?

Уход за корнями зубов может показаться трудным, учитывая, что они находятся ниже линии десен, но превентивные меры все же могут помочь.Тщательная чистка зубов и уделение особого внимания линии десен во время чистки может снизить вероятность бактериальной инфекции. Чистка зубной нитью не реже одного раза в день удаляет бактерии из труднодоступных мест, например, с поверхности зубов возле линии десен. Если у вас есть признаки заболевания десен, ваш стоматолог может провести чистку и полировку корней, чтобы удалить бактерии из-под поверхности ваших десен.

Поддерживайте здоровье своих корней в семейной стоматологии Greenhaven

Помимо домашнего ухода за зубами, вам следует посещать стоматолога два раза в год, чтобы профессионал мог осмотреть ваши зубы на предмет любых признаков проблем.Если вам необходимо лечение, такое как удаление зубного камня и полировка корней, вы можете найти удобную среду для ухода в семейной стоматологии Гринхейвен. Доктор Робертс и его команда позаботятся о том, чтобы вы были в курсе состояния ваших зубов на протяжении всего качественного ухода, который вы получаете. Запишитесь на прием в Greenhaven Family Dental в Бакстере, Миннесота, по телефону 218-454-0523.

в разделе: Профилактическая стоматология

Как может заразиться корень зуба | Стоматологические решения Avon

Так же, как и корни растений, корни зубов жизненно важны для того, чтобы ваши зубы были крепкими и здоровыми.Но точно так же, как могут заразиться корни растений, могут заразиться и корни зубов!

Инфекция корня возникает, когда инфекция распространяется на другие части вашего зуба, но не паникуйте, если вы столкнулись с зараженным корнем! Мы объясним, как корень зуба может заразиться (и как этого избежать), а также варианты лечения, которые могут восстановить здоровье полости рта.

Что такое корневая инфекция?

Инфицированный корень обычно вызывается абсцессом или заполненным гноем карманом на корне зуба или рядом с ним.Вы можете развить абсцесс различными способами, в том числе пренебрежением (например, плохой гигиеной полости рта) или травмой. Например, если вы оставите полость без лечения, есть вероятность, что в какой-то момент у вас разовьется абсцесс, поскольку бактерии распространяются по всему зубу.

Симптомы корневой инфекции

Основные признаки зараженного корня:

  1. Болезненность и припухлость вокруг зуба
  2. Крайняя чувствительность и боль, включая пульсирующую зубную боль
  3. Неспособность жевать или глотать
  4. Отек лица или челюсти
  5. Увеличение лимфатических узлов
  6. Зловонная жидкость с неприятным вкусом
  7. Затрудненное дыхание
  8. Маленькая шишка на десне

Как вылечить зараженный корень

Лучший способ очистить корень зуба от любых признаков бактерий и инфекции — это пройти лечение корневого канала.Поначалу это может показаться пугающим, но на самом деле пломбирование корневых каналов — практически безболезненная и эффективная процедура, которая может помочь восстановить здоровье полости рта.

Процедура лечения корневых каналов заключается в том, что стоматолог просверливает зуб и вымывает всю инфицированную ткань. Затем они заменят инфицированную ткань материалом, называемым гуттаперчей, который заменит корень вашего зуба. Затем они завершат процедуру, покрывая ваш зуб реалистичной прочной коронкой, чтобы сохранить чувствительные области должным образом закрытыми и помочь вам снова легко есть, говорить и улыбаться!

Профилактика корневого канала

Лучший способ предотвратить образование корневых каналов — эффективная и последовательная гигиена полости рта.Тщательно чистите зубы и пользуйтесь зубной нитью два раза в день и регулярно посещайте стоматолога, чтобы следить за здоровьем ваших зубов.

Доступный стоматолог в Эйвоне, Индиана

В Dental Solutions of Avon мы гордимся тем, что предлагаем доступные стоматологические решения здесь, в районе Avon. Свяжитесь с нашим дружелюбным персоналом сегодня, чтобы узнать больше!

Свяжитесь с нами

Резорбция корня зуба у взрослых — серьезная проблема, требующая незамедлительных действий

Кариес и заболевания пародонта (десны) представляют наиболее распространенную опасность для здоровья зубов.Но есть некоторые редкие состояния, которые также могут подвергать зубы риску, на который следует обращать внимание во время регулярных стоматологических осмотров.

Одним из таких состояний является резорбция корня взрослого зуба, при которой сам корень или его поверхность разрушаются и рассасываются организмом. Резорбция молочного («молочного») зуба происходит естественным образом, поэтому он может расшататься и уступить место новому постоянному зубу. Â Резорбция все еще происходит в ограниченной форме с молодыми постоянными зубами, но в конечном итоге должна прекратиться.

Однако иногда этого не происходит либо изнутри зуба наружу (внутренняя резорбция), либо чаще снаружи внутрь, обычно вокруг шейкообразной (или «цервикальной») части зуба.Это более распространенное явление, внешняя резорбция шейки матки (ECR), может сначала проявляться в виде розовых пятен на эмали, а затем прогрессировать в области, похожие на полости. Если вовремя не обнаружить и не лечить, повреждение может произойти быстро и привести к потере зуба.

Мы не до конца понимаем точную природу и причины ECR, но мы определили факторы риска его развития. Чрезмерное ортодонтическое усилие на зубы или любая другая травма могут привести к повреждению периодонтальной связки (которая удерживает зубы на месте с костью челюсти).Привычка скрежетать зубами и некоторые стоматологические процедуры, такие как внутреннее отбеливание зубов, также могут быть факторами риска. Тем не менее, у подавляющего большинства людей, которые испытывают эти проблемы, не развивается ECR.

Хотя причины до конца не изучены, мы все же можем лечить: ключ к успеху — раннее обнаружение. Вы, вероятно, не заметите ранние признаки ECR, но мы часто можем обнаружить пятна на обычном рентгене. Затем мы можем удалить клетки ткани внутри поражений, вызывающих повреждение, и восстановить область с помощью пломбировочного материала цвета зуба.Если ECR распространился вблизи внутреннего слоя пульпы зуба, может потребоваться лечение корневых каналов.

Излишне говорить, что чем обширнее ECR в корнях, тем меньше шансов на спасение зуба и необходимость его удаления. Поэтому важно проводить регулярные осмотры у стоматолога (не реже двух раз в год), чтобы повысить шансы раннего выявления развивающейся проблемы.

Если вам нужна дополнительная информация о резорбции корней во взрослых зубах, свяжитесь с нами или запишитесь на консультацию.Вы также можете узнать больше об этой теме, прочитав в журнале Dear Doctor статью «Резорбция корня: необычное явление».

Зуб — Американская стоматологическая ассоциация

Ваши зубы состоят из четырех зубных тканей. Три из них — эмаль, дентин и цемент — являются твердыми тканями. Четвертая ткань — пульпа, или центр зуба, содержащий нервы, кровеносные сосуды и соединительную ткань, — это мягкая или некальцинированная ткань.

Анатомия зуба
  • Эмаль. Твердая кальцифицированная ткань, покрывающая дентин в области коронки зуба. Поскольку она не содержит живых клеток, зубная эмаль не может восстанавливать повреждения, вызванные кариесом или износом. Исправить эти состояния может только стоматолог.
  • Анатомическая коронка. Видимая часть вашего зуба. Обычно он покрыт эмалью.
  • Десны (также называемые деснами). Мягкие ткани, покрывающие и защищающие корни зубов, а также покрывающие зубы, которые еще не прорезались.
  • Пульповая камера. Пространство, занимаемое пульпой — мягкой тканью в центре зубов, содержащей нервы, кровеносные сосуды и соединительную ткань.
  • Шея. Область, где коронка соединяется с корнем.
  • Дентин. Та часть зуба, которая находится под эмалью и цементом. Он содержит микроскопические канальцы (маленькие полые трубки или каналы). Когда дентин теряет свое защитное покрытие (эмаль), канальцы позволяют теплу и холоду, кислой или липкой пище стимулировать нервы и клетки внутри зуба, вызывая чувствительность.
  • Челюстная кость (альвеолярная кость). Часть челюсти, окружающая корни зубов.
  • Корневой канал. Часть полости пульпы внутри корня зуба; полость корня зуба, содержащая пульпу.
  • Цемент. Твердая соединительная ткань, покрывающая корень зуба и обеспечивающая прикрепление к периодонтальной связке.
  • Периодонтальная связка. Система коллагеновых соединительнотканных волокон, соединяющих корень зуба с лункой.

Растворение корней во взрослых зубах требует немедленного лечения

размещено: 10 апреля 2020 г.

Когда молочные («молочные») зубы начинают уступать место новым постоянным зубам, их корни рассасываются в ходе естественного процесса, называемого резорбцией корней. Однако растворение корней не является естественным для взрослых зубов — на самом деле, это редкое явление представляет опасность для зуба.

В то время как аномальная резорбция корня может начаться внутри зуба, в большинстве случаев она начинается снаружи и распространяется вокруг пришеечной («шейкоподобной») области возле линии десны.Начальные стадии так называемой внешней цервикальной резорбции (ECR) характеризуются розовыми пятнами на поверхности зуба, где ослабленная эмаль заполняется клетками ткани десны розового цвета, вызывающими повреждение. Пятна вскоре превращаются в дыры по мере рассасывания корней.

Мы не знаем точной причины ECR, но есть факторы, которые могут повышать вероятность его развития. В какой-то момент зуб мог подвергнуться чрезмерной ортодонтической нагрузке или какой-либо другой травме, повредившей периодонтальную связку, которая является частью механизма закладки новых костных клеток при движении зубов.Привычки к шлифовке или процедуры внутреннего отбеливания также могут способствовать возникновению этого состояния, хотя они считаются редкими факторами.

После обнаружения необходимо немедленно лечить ECR, чтобы предотвратить быстрое прогрессирование повреждения. Доступ к небольшим поражениям можно получить с помощью операции на деснах, при которой повреждающие клетки удаляются, а область заполняется пломбой цвета зуба. Другим вариантом для одного пораженного зуба является постепенное ортодонтическое перемещение его из челюстной кости перед операцией. Окружающая ткань десны будет двигаться вместе с ней и способствовать созданию новой кости вокруг зуба.Это поможет выровнять высоту тканей десны соседних зубов, чтобы после лечения не было рецессии десны.

Чем больше прогрессирует ECR, тем больше может потребоваться более обширное лечение, такое как лечение корневого канала. Однако есть момент, когда ущерб может быть слишком велик. В этих случаях лучшим подходом является удаление поврежденного зуба и замена его зубным имплантатом или аналогичной реставрацией.

Поэтому лучше выявить заболевание как можно раньше: не забывайте регулярно проходить стоматологические осмотры и чистку зубов.И если вы заметите что-то необычное во внешнем виде своих зубов, как можно скорее обратитесь к нам на проверку.

Если вам нужна дополнительная информация о резорбции корней во взрослых зубах, свяжитесь с нами или запишитесь на консультацию. Вы также можете узнать больше об этой теме, прочитав в журнале Уважаемый доктор статью «Резорбция корня».

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *