Лекарства для местной анестезии: Анестетики (препараты для общего и местного обезболивания)

Содержание

Анестетики (препараты для общего и местного обезболивания)

Заказать препараты-анестетики

Сайт «36,6» предлагает заказать анестетики – препараты для общего и местного обезболивания. В нашем каталоге представлены лекарственные препараты российского и зарубежного производства.

Воспользоваться нашим предложением выгодно по нескольким причинам:

  • Доступные цены. В сети действуют скидки, они позволят приобрести препарат дешевле. Проводятся акции по снижению стоимости.
  • Удобная система поиска. Препарат можно подобрать по производителю, действующему веществу, марке. Фильтры поиска позволят подобрать ее дешевые или более дорогие аналоги.
  • Есть необходимые сертификаты.

Веб-ресурс помогает заранее выбрать и заказать препараты-анестетики, чтобы затем оплатить и забрать их в ближайшей аптеке в Москве или Санкт-Петербурге, а также в МО и ЛО. Ваш заказ будет доставлен до одной из 1200 аптек.

Показания

В каталоге представлен список препаратов-анестетиков, предназначенных для местного или общего применения. Основное назначение анестезии – потеря или снижение чувствительности к боли, препараты блокируют болевые импульсы.

Они назначаются в следующих случаях:

  • Оперативные вмешательства различной сложности;
  • Стоматологические процедуры;
  • Боль при введении лекарственных веществ инъекцией;
  • Слабая или умеренно выраженная мышечно-скелетная боль;
  • Боли при альгодисменорее.

Противопоказания

Содержащиеся в анестетиках действующие вещества имеют целый ряд противопоказаний, поэтому лекарственный препарат должен подбирать исключительно врач. Самостоятельное применение может спровоцировать целый ряд осложнений.

Наиболее распространенные противопоказания:

  • Аллергические реакции. Наиболее опасные среди них – отек Квинке [1] и анафилактический шок;
  • Ранний детский возраст;
  • Нарушение дыхательных функций;
  • Наличие психических расстройств;
  • Алкогольная интоксикация;
  • Нарушения функций печени и почек.

Формы выпуска

Местные анестетики – препараты, применяемые несколькими способами. Они могут наноситься на поверхность кожи и слизистой путем смазывания или орошения, обезболивающий раствор может вводиться в ткани с помощью шприца и иглы. Препараты для общего обезболивания выпускаются в виде таблеток, их принимают внутрь в соответствии с инструкцией и рекомендациями лечащего врача.

В каталоге на сайте представлены следующие формы выпуска анестетиков:

  • Ампулы для приготовления инъекций;
  • Растворы для приготовления инъекций;
  • Таблетки для приема внутрь.

Страны изготовители

На сайте представлены российские и зарубежные препараты, доступные цены позволят приобрести все необходимые средства по назначению врача.

Ознакомьтесь со списком брендов, предлагается заказать продукцию следующих стран-изготовителей:

  • Россия;
  • Германия;
  • ЮАР.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i] Царев, С. В. Отек Квинке: помощь в амбулаторных условиях / Лечащий врач. – 2004. – № 3.

Препараты для анестезии, реанимации, трансфузий

Заказать препараты для анестезии

При неотложных состояниях применяются лекарственные средства для анестезии, реанимации и трансфузий. Примечательно, что обезболивание начали использовать в медицинской практике с середины 19 века [1].

А сегодня наш интернет-ресурс предлагает заказать названные медикаменты, которые доставят в аптеку нашей сети, расположенную вблизи от вас. В Москве, Санкт-Петербурге, прилегающих областях действуют более 1200 фармацевтических учреждений, входящих в нашу сеть.

Найти в перечне нужный препарат можно быстро: вам поможет удобный поиск по названию, производителю, действующему веществу. Система скидок и акции сделают цену еще более привлекательной.

Все препараты для анестезии, реанимации и трансфузий сертифицированы.

Показания

В анестезиологии и реанимации применяется большая группа медикаментов для обезболивания неприятных процедур. Препараты подразделяются по способу воздействия и методу введения. Например, средство для местной анестезии кожных покровов наносится непосредственно на болезненный участок; для общей же анестезии используют внутривенную инъекцию.

Область применения данных лекарственных средств:

  • краткосрочное снятие умеренной и сильной боли разного происхождения;
  • при ревматоидном артрите, артрозе, остеохондрозе, зубной боли, дисменорее;
  • для спинномозговой анестезии;
  • при заболеваниях с угнетением сердечной деятельности, ЦНС, органов дыхания;
  • в стоматологии при удалении, обтачивании зубов;

В этом списке — лишь незначительная часть областей применения таких препаратов. Некоторые из них — сильнодействующие, поэтому необходимо тщательно подбирать дозы. Сделать это могут только специалисты.

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний для применения анестезии не существует. Но при определенных заболеваниях есть риск, который специалисты доводят до минимума.

  1. Гормонозависимые болезни;
  2. Декомпенсированные состояния сердечной и эндокринной системы;
  3. Бронхиальная астма в тяжелом течении;
  4. Сбои ритма сердца;
  5. После инфаркта миокарда, при нарушении мозгового кровообращения;
  6. Состояние после воздействия алкоголя или наркотиков.

Перед выбором препаратов следует предупредить врача об имеющихся заболеваниях.

Формы выпуска

Лекарственные средства отличаются между собой формой выпуска, могут быть в твердом, жидком или сыпучем виде (таблетки, сиропы, порошки), выпускаться дозированными и недозированными. Различие их и в том, как они попадают в организм, и как воздействуют на него.

Для местной и общей анестезии препараты в нашем каталоге имеют такие формы:

  • таблетки;
  • ампулы;
  • эмульсии;
  • растворы.

Наиболее подходящую форму для каждого конкретного пациента подбирает врач-анестезиолог.

Страны-изготовители

На нашем веб-ресурсе представлены данные средства производителей:

  • российских;
  • шведских;
  • австрийских;
  • австралийских и других.

Большой выбор лекарств позволяет найти то, что необходимо.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i] Аргументы и факты. Статья из газеты: «АиФ. Здоровье» № 26 30/06/2011 Эксперт – врач-анестезиолог филиала № 6 Центрального военного клинического госпиталя № 3 им. А.?А. Вишневского Минобороны России Александр Рабухин. Ссылка на электронный ресурс: http://www.aif.ru/health/life/26331

Современные местные анестетики в анестезиологии

Токсичность местных анестетиков

Токсичность местных анестетиков может вызвать осложнения, при этом наиболее подвержены сердечно-сосудистая и центральная нервная системаНа сегодняшний день частота системных токсических реакций при эпидуральной анестезии составляет 1:10000, при блокаде периферических нервных сплетений — 1:1000. Основные системные токсичные эффекты местных анестетиков проявляются в виде негативного влияния на сердце (блокада атриовентрикулярного узла, аритмии, депрессия миокарда, остановка сердца) и головной мозг (возбуждение, угнетение сознания, судороги, кома).

Гипоксемия и ацидоз усиливают токсичность местных анестетиков. Следует отметить, что реанимация после передозировки бупивакаина может быть затруднена, поэтому необходимо избегать внутрисосудистого введения препаратов и тем более передозировки местных анестетиков. Блокады нервов должны выполняться медленно, посредством дробного введения местных анестетиков.
Клиника системной токсичности местных анестетиков может быть легкой степени, которая проявляется покалыванием, зудом, онемением в области губ и языка, шумом в ушах, металлическим привкусом во рту, беспокойством, дрожью, чувством страха, фасцикуляцией мышц, рвотой, потерей ориентации.
При средней степени тяжести
отмечаются нарушение речи, оцепенение, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, спутанность сознания, дрожь, моторное возбуждение, тонико-клонические судороги, широкие зрачки, ускоренное дыхание. При тяжелой степени интоксикации — рвота, паралич сфинктеров, снижение тонуса мышц, утрата сознания, периодическое дыхание, остановка дыхания, кома, смерть.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на центральную нервную систему

Местные анестетики могут угнетать различные рецепторы, усиливая выброс глютамата и подавляя тем самым деятельность некоторых внутриклеточных сигнальных путей. Системное введение местных анестетиков

может влиять на функционирование сердечной мышцы, скелетных мышц и гладкомышечной ткани. Передача импульсов может измениться не только в центральной и периферической нервных системах, но и в проводящей системе сердца. Локальная аппликация местных анестетиков, их инъекция вблизи периферических нервов или магистральных нервных стволов, а также введение в эпидуральное или субарахноидальное пространство приводят к потере чувствительности в различных участках тела. Токсические реакции могут быть не только местными, но и системными, которые возникают, как правило, при случайной внутрисосудистой или интратекальной инъекции, а также при введении чрезмерной дозы. Более того, при использовании определенных препаратов могут развиться специфические побочные эффекты, такие как
аллергические реакции
на аминоэфирные анестетики. Судороги, вызванные непреднамеренным внутривенным введением местного анестетика, могут быть устранены внутривенным введением небольшой дозы бензодиазепинов, (например мидазолама) или тиопентала. Высокий спинальный или эпидуральный блок может привести к выраженной артериальной гипотензии. Разбор судебных исков от пациентов, переживших остановку сердца в периоперационном периоде, подтвердил сообщения о случаях остановки сердца у относительно здоровых пациентов, которым выполнялась спинальная или эпидуральная анестезия. Эти случаи были связаны с высоким уровнем блока, а также избыточно широким использованием седативных препаратов. Остановка кровообращения наступала после периода гипотонии и брадикардии; при этом нередко наблюдалась задержка в распознавании угрожающего состояния, несвоевременная респираторная поддержка (особенно у седатированных пациентов), задержка применения прямых адреномиметиков, таких как адреналин.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на сердечно-сосудистую систему

Все местные анестетики, но особенно бупивакаин, могут привести к быстрому и глубокому угнетению функции сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксические эффекты бупивакаина отличаются от лидокаина следующим образом:

  1. Отношение дозы, вызывающей необратимую острую сердечно-сосудистую недостаточность,к дозе, оказывающей токсическое действие на ЦНС (судороги), ниже у бупивакаина, чем у лидокаина;
  2. Желудочковые аритмии и фатальная фибрилляция желудочков наблюдаются гораздо чаще после быстрого внутривенного введения большой дозы бупивакаина, чем лидокаина;
  3. Беременные более чувствительны к кардиотоксическим эффектам. В США 0,75% раствор бупивакаина запрещен к использованию в акушерской анестезиологии;
  4. Сердечно-легочная реанимация затруднена приостановке сердца, вызванной бупивакаином, а ацидоз и гипоксия в еще большей степени увеличивают кардиотоксичность бупивакаина.
Лечение осложнений местной анестезии

Лечение осложнений местной анестезии проводится незамедлительно! Сердечно-легочная реанимация после внутривенного введения большой дозы местного анестетика должна включать в себя следующие моменты:

  1. Не существует лекарственных средств, улучшающих исход при остановке сердца или выраженной желудочковой тахикардии после введения бупивакаина (кроме рекомендаций по применению интралипида). Следует акцентировать свое внимание на базовых принципах сердечно-легочной реанимации, которые должны включать обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких и, при необходимости массаж сердца;
  2. Ввиду того, что реанимация при остановке сердечной деятельности, вызванной местными анестетиками, затруднена, решающее значение имеют меры, направленные на предотвращение внутривенного введения этих препаратов;
  3. Отсутствие крови в шприце не всегда исключает внутрисосудистое расположение иглы или катетера. Дробное введение местных анестетиков должно быть правилом, соблюдающимся у всех пациентов, которым выполняются регионарные блокады. Изменения ЭКГ часто являются предвестниками остановки кровообращения,поэтому внимательное наблюдение за изменениями ЭКГ (изменения QRS, ЧСС,ритм, экстрасистолы) может позволить остановить инъекцию препарата до введения летальной дозы;
  4. При развитии у пациента выраженного угнетения сердечно-сосудистой системы после введения бупивакаина, ропивакаина или других местных анестетиков, параллельно с протоколом сердечно-легочной реанимации рекомендуется использование интралипида:
  • Внутривенно болюсно в течение одной минуты вводится 20% раствор жировой эмульсии в дозе 1,5 мл/кг (100 мл для пациента массой тела 70 кг).
  • Затем продолжается внутривенная инфузия 20% раствора жировой эмульсии со скоростью 0,25 мл/кг × мин.
  • Продолжать реанимационные мероприятия, включая непрямой массаж сердца для обеспечения циркуляции жировой эмульсии в сосудистом русле.
  • Повторять болюсное введение 20% раствора жировой эмульсии в дозе до 3 мг/кг каждые 3–5 мин до полного восстановления сердечной деятельности.
  • Продолжать непрерывную внутривенную инфузию жировой эмульсии до полной стабилизации гемодинамики. В случае продолжающейся гипотензии увеличить скорость инфузии до 0,5 мл/кг/мин.
  • Максимальная рекомендуемая доза 20% раствора жировой эмульсии – 8 мл/кг.

Основными механизмами действия эмульсии липидов при системной токсичности местных анестетиков является связывание анестетика (внутрисосудистый) с метаболическим (внутриклеточным) и мембранным (натриевым) каналами. Выбор конкретной липидной эмульсии (интралипид, липосин, липофундин, целепид и др.) в качестве антидота существенного значения не имеет, поскольку нет доказанных преимуществ одних жировых эмульсий перед другими.

Местные анестетики: описание фармакологической группы

Описание

Местные анестетики понижают или полностью подавляют возбудимость чувствительных нервных окончаний в слизистых оболочках, коже и других тканях при непосредственном контакте. В зависимости от способа применения местного анестетика различают терминальную анестезию (анестетик наносят на поверхность, где он блокирует окончания чувствительных нервов), инфильтрационную (раствором анестетика последовательно «пропитывают» кожу и более глубокие ткани), проводниковую (анестетик вводят по ходу нерва, вследствие чего возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам), спинномозговую анестезию (анестетик вводят субарахноидально).

Первым веществом, у которого обнаружили местноанестезирующую активность, был алкалоид кокаин. В связи с высокой токсичностью он в настоящее время практически не используется. В современной анестезиологии имеет применение целый ряд синтетических местных анестетиков. К ним относятся прокаин, тримекаин, тетракаин (главным образом, в офтальмологической практике), лидокаин. В последнее время созданы длительнодействующие местные анестетики (бупивакаин и др.).

Область применения разных препаратов зависит от их фармакологических и физико-химических свойств: бензокаин как нерастворимое вещество применяется только поверхностно. Растворимые препараты применяют для разных видов местной анестезии.

Некоторые местные анестетики обладают антиаритмической активностью. Лидокаин имеет относительно широкое применение при некоторых видах аритмий. Для этой же цели используется тримекаин.

 

  • Местноанестезирующее средство
  • Антиаритмическое средство

Местная анестезия («заморозка»), применяющаяся непосредственно на кожу, может обеспечить контроль боли при восстановлении кожи рваной раны

Актуальность: Обезболивание во время зашивания рваной раны, как правило, достигается путем введения лекарства в кожу (инфильтрация), чтобы обезболить область. Сама по себе инъекция может быть болезненной, но местные анестетики применяются непосредственно на кожу и это безболезненно. Кокаин был одним из первых анестетиков, успешно применявшихся местно. Опасения по поводу неблагоприятных эффектов кокаина, его потенциала к злоупотреблению и административного бремени выдачи контролируемого вещества привело к развитию местных анестетиков без кокаина. Было найдено множество местных анестетиков без кокаина, обеспечивающих эффективную анестезию при хирургическом восстановлении кожи при рваных ранах.

Характеристика исследований: Доказательства актуальны на декабрь 2016 года. Мы включили в этот обзор 25 рандомизированных контролируемых клинических испытаний с участием 3278 человек. В исследовании участвовали как взрослые, так и дети. Пятнадцать из включенных испытаний использовали отчеты участников об интенсивности боли, чтобы определить эффективность местных анестетиков.

Основные результаты: Результаты исследования позволяют предполагать, что непосредственно применяемый на кожу местный анестетик является эффективным неинвазивным способом обезболивания во время сшивания кожи при рваных ранах. Результаты исследования эффективности отдельных местных анестетиков были ограничены дизайном исследований, а также данные об эффективности каждого местного средства были получены в основном из одиночных испытаний. Исследователи не сообщили о серьезных побочных эффектах после использования кокаин-содержащих местных анестетиков или местных анестетиков без кокаина. В целом, достойная сравнения эффективность местных анестетиков без кокаина при операции рваной раны кожи ставит под сомнение необходимость включения кокаина в качестве компонента местных анестезирующих растворов. Малое число испытаний в каждом сравнении и разнообразие измеряемых исходов не позволили объединение и количественный анализ данных для всех, кроме одного исхода — интенсивность боли.

Необходимы дополнительные исследования, напрямую сравнивающие эффективность различных составов местных анестетиков. Наш обзор ограничен контролем боли при хирургическом восстановлении после рваной раны кожи, и наши результаты не могут быть обобщены или перенесены на более глубокие раны или более сложные процедуры, выполняемые на интактной коже. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения доказательств, чтобы преодолеть слабость включенных исследований.

Качество доказательств : Качество доказательств в целом было низким из-за ограничений дизайна исследований, методов их проведения (реализации), неточности результатов и высокой вероятности выборочного представления результатов. Большинство исследований, которые сравнивали инфильтрационную анестезию и накожное применение, имели высокий риск смещения, и это, вероятно, повлияло на измеряемые эффекты.

Анестезия

Болезненные обследования и операции в наше время проводят под анестезией («выключением боли»). Все существующие методы обезболивания призваны облегчить это ужасное для больного испытание, связанное с хирургическим вторжением в организм. Современные методы обезболивания (в том числе и местного обезболивания) достаточно сложны, и поэтому
выполняются врачами-анестезиологами, прошедшими специальные обучение и подготовку. За обезболивание и поддержание жизненно важных функций (прежде всего, дыхания и кровообращения) во время операции отвечает врач анестезиолог. Образно говоря, врач-анестезиолог – Ваш «ангел-хранитель» на время операции. При выполнении многих операций вместо общего наркоза применяется спинальная анестезия. Она предполагает выключение на некоторое время нервов, проводящих боль. Для этого обезболивающее лекарство вводится в конкретное место позвоночника. Укол, как правило, не вызывает дискомфортных ощущений, так как место пункции предварительно обезболено.

Пункция проводится разными иглами:

— игла Квинке имеет хорошую заточку, что в некоторых случаях вызывает трудности при тактильном определении структур, ею проходимых. Но инъекция, выполняемая такими иглами, проще с технической точки зрения. Форма отверстия, образующаяся при использовании игл этого типа, похожа на вскрытую консервную банку, при этом положение иглы относительно позвоночника не имеет значения. — иглы Шпротте и Уйтакра – иглы карандашного типа. Форма конца предназначена для снижения постпункционных болей, некоторые специалисты полагают, что эти иглы в меньше степени повреждают мозговую оболочку, так как раздвигают ее. Однако исследования показали, что отверстие после таких игл получается с рваными краями и плохо срастается.
Размеры игл обозначаются в соответствии с международной классификацией. Размер влияет не только на технику выполнения пункции, но и на частоту возникновения постпункционной боли. Чем меньше игла, тем реже отмечаются болезненные ощущения.
Препараты для анестезии:
Для обезболивания применяют местные анестетики и дополнительные препараты — адъюванты. Для проведения процедуры теоретически можно использовать почти все местные анестетики, но применение, например, эфирных средств, представляет исторический интерес. Следует знать, что препараты, используемые для введения в спинномозговое пространство, должны иметь соответствующие указания в инструкции или на упаковке, что защищает врача с юридической точки зрения.
В нашей стране чаще всего для спинальной анестезии используют лидокаин и бупивакаин. Первый препарат применяется в виде двухпроцентного изобарического раствора и пятипроцентного гипербарического раствора на декстрозе. Главный недостаток лидокаина — короткая и непредсказуемая продолжительность действия, эта проблема легко решается с помощью адъювантов. Сомнения вызывает нейротоксичность препарата, впрочем, она касается только концентрированных растворов. Препарат действует достаточно быстро, операционное обезболивание развивается за пять минут.

Бупивакаин — самый популярный препарат для этого вида обезболивания. Отличается продолжительностью действия — до двухсот сорока минут. Используются гипербарические и изобарические растворы. Кардиотоксичность препарат большого значения не имеет ввиду малых доз препарата.

Возможные проблемы
В своей практике врачи при выполнении обезболивания периодически сталкиваются с разными явлениями. Их нельзя считать осложнениями, но они доставляют определенные неудобства и врачу, и пациенту. Первая группа неприятностей связана с физиологическими эффектами, вторая возникает в результате технических проблем, появившихся при пункции. Итак, возможные проблемы обезболивания:
• Отсутствие анестезии — этот вид обезболивания либо возникает, либо нет. Если препарат в необходимой дозе правильно введен в анатомическое пространство, эффект будет в любом случае. Соответственно, обезболивание может отсутствовать по двум причинам: препарат введен не туда вследствие смещения иглы либо после инъекции анестетике стек вниз в крестцовый отдел. В последнем случае анестезия распространяется только на нижние конечности, что вызывает некоторые проблемы, если операция планируется на более высоком участке. Если через пять-семь минут после пункции сохраняется двигательная активность в нижних конечностях, в зоне вмешательства присутствует болевая чувствительность, можно говорить об отсутствии анестезии. Оптимальный вариант в этой ситуации — переход на общее обезболивание.
• Недостаточная анестезия бывает по распространенности, глубине или длительности. На все это влияет качество препарата, смещение иглы во время пункции, стекание части анестетика вниз и т. д. Во всех случаях не обеспечивает достаточное операционное обезболивание. Решением проблемы может стать перевод на общую анестезию или ингаляции азота с кислородом.
• Тошнота и рвота — при спинальной анестезии встречается довольно часто. Эти явления вызываются нарушением перфузии головного мозга в результате снижения сердечного выброса или прямым действием анестетика или адъюванта на рвотный центр. В первом случае лечение необходим прием лекарственных средств, во втором — устранение первопричины.
Сухость во рту и боль в горле. Как правило, через несколько часов после вмешательства они исчезают, но могут сохраняться в течение нескольких дней. Если не исчезает, обратитесь к врачу. Боль в горле является следствием, а не осложнением анестезии.
Дрожь вызывает у пациентов определенные проблемы, так как создает большой дискомфорт. Чаще всего она не опасна и длится примерно двадцать-тридцать минут. Действие анестетиков может проявляться в виде пониженного давления, к этому же эффекту приводит обезвоживание. Как следствие, возникает слабость, головокружения, предобморочное состояние.
Лекарства для анестезии, сама операция, беспокойство пациентов часто вызывают головную боль. Через несколько часов после операции она проходит самостоятельно. Зуд, как правило, является реакцией на лекарства, но может свидетельствовать и об аллергической реакции.


Достоинства и недостатки метода:


К преимуществам этого вида анестезии относятся:

• высокое качество обезболивания,

• быстро начало действия анестетиков, что важно при срочной операции,
• легкость исполнения сокращает количество неудачных попыток и осложнений,
• отсутствуют токсические реакции,
Минусы:
• ограниченная продолжительность действия — примерно два часа,
• резкое снижение давления, когда анестезия начинает действовать, это можно предотвратить с помощью профилактических ционной головной боли.
Как и любая другая медмер,
• возможность постпункицинская манипуляция, спинальная анестезия связана с риском появления осложнений и побочных реакций: от тошноты, легких болей, аллергических реакций до летального исхода. На практике выбор анестезии в каждом конкретном случае всегда остается за врачом, который учитывает все обстоятельства: наличие опытных специалистов и необходимых медикаментов, индивидуальные особенности действия анестетиков на больного и т. п.
В современных условиях спинальная анестезия является достаточно безопасным, комфортным для пациента методом обезболивания и широко применяется в современной анестезиологии и реаниматологии.

Информация по тел.:
(3952) 638-800, 638-802
Мы открыты для всех

Вредна ли анестезия для организма?

Анестезия – полная потеря чувствительности в связи с восстанавливаемой блокадой функции чувствительных нервов.

Различают местную и общую анестезию.

Общая анестезия, или наркоз – общее обезболивание, сходное с состоянием искусственного сна, с полной потерей сознания и временной потерей болевой чувствительности.

Применяется в хирургической практике.

Местная анестезия (местное обезболивание) – вид анестезии, вызывающий местную потерю чувствительности – анестезию. Под их влиянием на месте применения временно пропадает болевая, температурная и тактильная чувствительность.

Применяется в различных по объему и продолжительности оперативных вмешательствах, а также у лиц с противопоказаниями для общей анестезии.

Применительно к общей анестезии существует много предубеждений и мифов.

Влияет ли наркоз на работу внутренних органов? Может ли общая анестезия вызвать галлюцинацию? И реально ли не проснуться после анестезии?

   

На все эти вопросы и больше отвечает врач-анестезиолог Медицинского центра Медикавер, Иван Мигаль

— Может ли анестезия прекратить действие во время операции?

  • Теоретически это может быть, но на практике таковых случаев не встречается. Ведь для того чтобы анестезия прекратила действовать на организм пациента, должна произойти грубая ошибка со стороны врача. И чтобы таких случаев не произошло, существует система мониторинга, постоянно следящая за пациентом. Прежде всего это возможность определения электрической активности мозга, так называемая энтропия. Второе, это мониторинг в дыхательной смеси газа, который поддерживает сон пациента – это севофлуран. В-третьих, это мониторинг параметров жизнедеятельности, которые анестезиолог измеряет на протяжении анестезии – пульс, давление и другие. Также важен расчет количества анестетика в миллиграммах на килограмм за одну минуту. В случаях, если бы вещество, поддерживающее сон прекратило бы поступать в организм человека, сработал бы монитор и включилась громкая сирена и сигнал тревоги, на который сразу среагируют. Поэтому такой сценарий, когда пациент может очнуться во время хирургического вмешательства, практически невозможен.

  

— Верно ли, что анестезия сокращает продолжительность жизни?

  • Это полный миф. На сегодняшний день нет никаких исследований, которые могли бы подтвердить, что оперативные вмешательства могут сокращать продолжительность жизни. Лично я видел большое количество пациентов, которым за 80 лет, и они имели несколько оперативных вмешательств предварительно. Если бы анестезия действительно укорачивала жизнь, то мы бы с ними вряд ли встретились.

  

— Существует мнение, что наркоз полностью убивает иммунную систему.

  • Должен отрицать это утверждение. Ведь в случаях, если бы анестезия убивала иммунную систему, все пациенты после оперативных вмешательств банально бы не выживали, потому что без иммунной системы человек не может жить.

   

— Верно ли суждение, что анестезия вызывает галлюцинации?

  • Теоретически это может быть. В анестезиологическом арсенале есть препараты, которые могут вызвать галлюцинацию. Однако они применяются только в экстренной медицине, часто при гинекологических вмешательствах. Для плановых хирургических операций лекарства, вызывающие галлюцинации, классически не используются. Речь идет о препарате кетамина. Поэтому если у вас запланированы хирургические вмешательства с применением современных лекарств, вероятность галлюцинаций крайне низка, или вообще невозможна при отсутствии отдельных препаратов.

  

— Может ли сильный анестетик вызвать онемение определенных частей тела навсегда?

  • Прежде всего нет такого понятия в анестезиологии как сильный анестетик. Есть разные типы препаратов, их концентрация и дозировка. Когда речь идет об онемении конечностей после введения анестетика, то речь идет не обо всех видах анестезии, а именно об эпидуральной и спинальной анестезии. Осложнение, которое может вызвать длительное отсутствие движений в нижних конечностях возникает вследствие эпидуральной гематомы — это кровоизлияние в место, где вводится игла, а именно в участок позвоночника. Вероятность такого осложнения составляет один на двести тысяч случаев анестезий. Это достаточно редкое явление в анестезиологической практике. Нужно сотне анестезиологов работать всю жизнь, чтобы хоть один из них смог встретиться с таким случаем в своей практике. Поэтому прежде всего следует знать о причинах возникновения такого осложнения. Но бояться не нужно, потому что это происходит крайне редко. Пожалуй, безопаснее сделать эпидуральную или спинальную анестезию, чем ехать на велосипеде, например.

   

—  Действительно ли после анестезии у пациентов наблюдается ухудшение памяти и постоянные мигрени?

  • Нет доказательств, что анестезия может спровоцировать мигренозные приступы, если пациент раньше с таким не сталкивался. Есть подтверждения, что отдельные препараты для наркоза, например Пропофол, напротив могут прекращать мигренозный приступ. Если говорить о нарушении памяти, медицинской терминологии, мы принимаем во внимание умственную функцию, или иначе говоря когнитивную. На сегодняшний день есть много исследований, которые хотят установить связь между умственной функцией и перенесенной анестезией. У людей, которые имели оперативное вмешательство и перенесли стресс, может ухудшаться способность к решению сложных математических причин, если это люди постарше. У молодых людей таких зависимостей не замечено. Так или иначе, любые изменения проходят через месяц или два.

  

— Общий наркоз можно заменить местной анестезией.

  • Нельзя говорить так однозначно. Всё зависит от типа оперативного вмешательства. Если речь идет об операции на конечности – руке или ноге, то можно применить проводниковую анестезию. Это более усовершенствованная местная анестезия, когда медикаменты вводятся возле нервных структур, нервных стволов, что иннервирует целую конечность. Однако существуют оперативные вмешательства, которые невозможно провести только под местной анестезией, например, такие как лапароскопия, где в брюшную полость нагнетается газ под давлением, которое может сжимать диафрагму и воздействовать на легкие. Поэтому следует понимать, что существуют типы оперативных вмешательств, которые невозможно провести под местной анестезией. Моя рекомендация – доверьтесь своему врачу-анестезиологу, ведь это именно тот человек, который лучше знает и понимает, какой тип анестезии подходит для данного типа вмешательства и прислушаться к его совету. А с другой стороны, выбор типа анестезии всегда остается за пациентом, если это возможно.

    

— Верно ли, что большой процент пациентов может не проснуться от анестезии?

  • Нет, это неправда. Все пациенты просыпаются после анестезии. Существует только один пессимистический сценарий развития событий, когда человек не просыпается – пациент умирает во время хирургического вмешательства. Во всех остальных случаях каждый пациент просыпается после анестезии. Лекарства, применяемые в современной анестезиологии, прекращают действовать через 5-10 минут после прекращения их введения. Они быстро перераспределяются в организме, выводятся и разлагаются печенью и почками. Приблизительно через 10 минут после прекращения введения анестетика в организм, пациент успешно просыпается. Далее, до получаса времени, может сохраняться состояние похожее на легкое поверхностное опьянение или сонливость. Это быстро проходит и легко переносится пациентами.

    

— Анестезия полностью сажает сердце и другие внутренние органы.

  • Если вы хотите обидеть своего анестезиолога, то можете задавать этот и другие вышеперечисленные вопросы. На самом деле, препараты для анестезии влияют на мозг, и никак не действуют на внутренние органы человека, в частности на сердце. Во время наркоза человек находится под полным мониторингом, врач — анестезиолог следит за параметрами жизнедеятельности, такими как давление, пульс, количество кислорода в артериальной крови. Именно от транспортировки кислорода в ткани зависит и терпят ли они повреждения во время анестезии. Работа врача-анестезиолога заключается в наблюдении за тем, чтобы все функции организма работали правильно, и именно в этом помогает мониторинг. Изменения в работе сердца могут произойти, если что-то пошло не так. Была ли совершена грубая ошибка, или у человека серьезные заболевания сердца. Если все выполнено по плану, то никакого негативного влияния на внутренние органы нет.

  

— Наркоз не может применяться пациентам младше 18 лет.

  • Должен возразить. Дети рождаются с врожденной патологией, к сожалению. Пациенты педиатрического возраста также могут нуждаться в пластических операциях и хирургических вмешательствах, спасающих жизнь. На сегодняшний день есть достаточное количество исследований, которые изучают влияние анестетиков на развитие головного мозга. Конечно, провести и спроектировать исследования на детях довольно трудно, поэтому часть из них проводится на животных. Более всего этим вопросом интересуется организация FDA (Food and Drug Administration) в США. Также есть достоверные данные, что после трех лет очень низкая вероятность негативного влияния на развитие нейронов и в целом развитие умственной способности. С другой стороны, есть исследования, показывающие, что высокие дозы анестетиков могут изменять структуру головного мозга у крыс. Поэтому окончательно ответить насколько анестезия безопасна в детском возрасте можно лишь взвесив пользу от операции и риски, связанные с анестетиками. В 99% случаях польза от операции превышает риск от анестезии и операции. Поэтому детям можно и нужно проводить наркоз.

  

— После длительного обезболивания наблюдается длительная заторможенность

  • Должен возразить. После кратковременных операций, когда все происходило планово – когда у пациента было нормальное артериальное давление, хорошо работало сердце и он получил достаточное количество транспортируемого кислорода по организму без помех. В таких случаях причин для того, чтобы у человека нарушались умственные способности, когнитивная функция нет.

   

Анестезия вполне безопасна для организма человека. Сегодня все врачи-анестезиологи используют современные препараты при плановых хирургических вмешательствах, которые не приводят к серьезным нарушениям в организме человека, а тем более к летальным случаям.

Доверяйте профессионалам! Не стоит бояться оперативных вмешательств, которые могут облегчить вашу жизнь. Хирургическое отделение Медицинского центра Медикавер – это шанс каждого забыть о дискомфорте от привычных вещей и подарить себе счастливые мгновения!

Для записи на консультацию обращайтесь по телефону 0 800 305 911

Рынок препаратов для местной анестезии | 2022 — 27 | Доля отрасли, размер, рост

Обзор рынка

Период обучения: 2019-2027 гг.
Базисный год: 2021
Самый быстрорастущий рынок: Азиатско-Тихоокеанский регион
Самый большой рынок: Северная Америка
CAGR: 4,68 %

Нужен отчет, отражающий влияние COVID-19 на этот рынок и его рост?

Скачать бесплатно Образец

Обзор рынка

Мировой рынок препаратов для местной анестезии был оценен в 2 658 долларов США.64 миллиона в 2021 году, и ожидается, что к 2027 году он достигнет 3 534,41 миллиона долларов США, что означает среднегодовой темп роста в 4,68% в течение прогнозируемого периода.

Использование местной анестезии при лечении пациентов, инфицированных COVID-19, пользуется большим спросом из-за ее преимуществ и минимального риска передачи вируса. Кроме того, согласно статье, опубликованной в октябре 2020 года под названием «Местная анестезия лидокаином для забора проб из ротоглотки на COVID-19», местное применение лидокаина в ротоглотке значительно повысило уровень комфорта для пациента во время взятия проб из ротоглотки на COVID-19 и не повлияло на обнаружение SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях.Таким образом, исследование показало, что лигнокаин для местного применения в ротоглотке следует рассматривать в качестве меры по сокращению количества образцов вирусного инокулята у человека, подозреваемого в заражении COVID-19. Такие исследования, вероятно, будут стимулировать введение и использование препаратов для местной анестезии при лечении пациентов с COVID-19 во всем мире.

Кроме того, рост рынка препаратов для местной анестезии обусловлен различными факторами, такими как увеличение числа операций, новое одобрение анестетиков и растущее использование местных анестетиков при послеоперационной боли.Увеличение числа операций было основным фактором роста рынка за исследуемый период. Например, согласно статистическому отчету по пластической хирургии Американского общества пластических хирургов, в 2020 году общее количество выполненных косметических процедур составило 2 314 720, в том числе 211 067 процедур липосакции в США. Поскольку при таких процедурах широко используется местная анестезия, рост числа таких операций будет стимулировать спрос на анестезирующие препараты. Кроме того, разработка и одобрение новых препаратов для местной анестезии становятся новым источником дохода для участников рынка.Например, в феврале 2021 года PainPass запустила первую линейку продуктов с каннабидиолом (КБД)/лидокаином, предназначенную для людей с хронической болью и для наружного обезболивания мышц.

Однако ожидается, что побочные эффекты этих препаратов и строгая нормативно-правовая база будут сдерживать изученный рынок.

Объем отчета

Согласно содержанию отчета, местные анестетики ограничивают передачу нервных импульсов из целевой области в спинной мозг. Местные анестетики намного безопаснее в использовании и имеют меньше побочных эффектов, чем общие анестетики.Рынок препаратов для местной анестезии сегментирован по типу препарата (бупивакаин, лидокаин, бензокаин, ропивакаин, прилокаин, хлорпрокаин и другие типы препаратов), способу введения (инъекционные и поверхностные анестетики) и географическому положению (Северная Америка, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион). , Ближний Восток и Африка и Южная Америка). В отчете также рассматриваются предполагаемые размеры рынка и тенденции для 17 стран в основных регионах мира. Отчет предлагает стоимость (в миллионах долларов США) для вышеуказанных сегментов.

По типу Drug
Бупивакаина
Лидокаин
бензокаин
Ropivacaine
Prilocaine
хлорпрокаин
Другое Drug
2
23 География
32 Северная Америка
US
CANADA
Mexico
9
1 1
Германия
U K
Франция
Италия 9004
2
9
1
Китай
Япония
Индия
2

2
  • 5.2 по способу администрирования

    1. 5.2.1 Инъекционные

    2. 5.2.2 поверхность анестетика

  • 2

    5.3 География

    9
  • 5.3.1 Северная Америка

      5.3.1.1 US

  • 2
  • 5.3.2 Европа

      1. 5.3.2.1 Германия

  • 2
  • 5.3.4 Ближний Восток и Африка

    1. 5.3.4.1 GCC

  • Ближний Восток и Африка
    GCC
    Южная Африка
    Отдых на Ближнем Востоке и Африке
    32 Южная Америка 1 9 0011
    Аргентина
    Отдых Южная Америка

    Объем отчета может быть настроены в соответствии с вашими требованиями.Кликните сюда.

    Ключевые тенденции рынка

    Ожидается, что бупивакаин зарегистрирует значительный рост в течение прогнозируемого периода

    Ожидается, что в течение прогнозируемого периода будет наблюдаться значительный рост бипувикана по типу препарата. Бупивакаин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое в качестве местного анестетика для блокирования нервных импульсов, посылающих болевые сигналы в мозг. Эта инъекция используется в качестве анестетика для местной и регионарной анестезии для ряда процедур, таких как хирургические и диагностические, терапевтические и акушерские процедуры.Таким образом, растущее число операций во всем мире будет стимулировать спрос на бипувикан в ближайшем будущем.

    Кроме того, несколько игроков рынка реализуют стратегические инициативы, способствуя тем самым росту рынка. Например, в марте 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дополнительную заявку на новый лекарственный препарат (sNDA), поданную Pacira BioSciences Inc. для расширенного использования ее Exparel (бупивакаиновая липосомная инъекционная суспензия) у детей.Следовательно, растущее число операций и разработка новых продуктов увеличивает спрос на бипувикан, и ожидается, что это будет способствовать росту сегмента в течение прогнозируемого периода.

    Чтобы понять основные тенденции, загрузите образец Отчет

    Северная Америка доминирует на рынке и, как ожидается, продолжит доминировать в течение прогнозируемого периода

    В Северной Америке основная доля рынка принадлежит США. Это можно объяснить растущим числом операций, стареющим населением, страдающим от хронических заболеваний, растущим использованием местных анестетиков при послеоперационной боли и достижениями в области анестезии.Например, по данным Американского общества пластических хирургов (ASPS), в 2020 году у людей в возрасте 10–29 лет было выполнено около 768 000 косметических процедур, а у возрастной группы 40–54 лет — 6,1 млн косметических процедур. годовалые. Эти статистические данные показывают, что количество хирургических операций в регионе постоянно увеличивается, что в конечном итоге увеличивает спрос на анестезирующие препараты.

    Кроме того, несколько игроков рынка также реализуют стратегические инициативы, которые способствуют росту рынка.Например, в декабре 2021 года Hikma Pharmaceuticals PLC (Hikma) выпустила бупивакаин HCl для инъекций USP через свою дочернюю компанию Hikma Pharmaceuticals USA Inc. в США. Компания выпустила 0,25%, 0,5% и 0,75% в дозах 10 миллилитров и 30 миллилитров.

    Ожидается, что такие разработки в сочетании с ростом числа операций с использованием анестезирующих препаратов будут способствовать росту рынка в регионе.

    Чтобы понять тенденции в географии, загрузите образец Отчет

    Конкурентная среда

    Рынок препаратов для местной анестезии конкурирует с несколькими глобальными игроками, действующими на рынке.Компании сосредотачиваются на крупном сотрудничестве, слияниях и поглощениях, чтобы увеличить свою долю на рынке. Основными игроками на рынке являются Fresenius SE & Co. KGaA, Septodont, Pfizer Inc., Baxter International Inc. и Pacira Pharmaceuticals Inc.

    .

    Содержание

    1. 1. ВВЕДЕНИЕ

      1. 1.1 Предположения исследования и определение рынка

      2. 1.2 Объем исследования

    2. Методология исследования

    7

    3. Представительское резюме

    0

    4. Рыночная динамика

    0

    4.1 на рынке

    4.1

    4,2 рынка

    1. 4.2.1 Rising of Surgeries

    2. 4.2.2 Новое одобрение анестезирующих препаратов

    3. 4.2.3 Растущее использование местных анестетиков для послеоперационной боли

  • 4.3 Рыночные ограничения

    1. 4.3.1 Побочные эффекты анестезируемых препаратов

  • 7

    7

    4.3.2 Regulatoratoration Framework

    7
  • 4,4 — анализ пяти сил портера

    1. 4.4.1 Угроза новых абитуриентов

    2. 4,4.2 Торговая сила покупателей / потребителей

  • 7 0

    4.4.3 Торговая мощность поставщиков

  • 4.4.4.4.4.4.

  • 4.4.5 Интенсивность конкурентного соперничества

  • 5.Сегментация на рынке ROPIVACAINE

  • 7

    5.1.5 PRILOCAINE

    5.1.6

    5.1.6 CHлообрацин

  • 5.1.7 Другие виды лекарств

  • 7 0

    7 0

    5.3.1.2 Canada

    7
  • 5.3. 1.3 Мексика

  • 7 0

    5.3.2.2 UK

  • 5.3.2.3 Франция

  • 5.3.2.4 ИТАЛИЯ

  • 5.3.2.5 Испания

    5.3.2.5

  • 7 0

    5.3.2.6 Отдых Европы

    7
  • 5.3.3 Asia-Pacific

  • 0

    5.3.1 China

    7
  • 5.3.3.2 Япония

  • 5.3.3.3 Индия

  • 5.3.3.4 Австралия

    5.3.3.4

    5.3.3.5

  • 5.3.3.5 Южная Корея

  • 5.3.3.6 Отдых Asia-Pacific

  • 7

    5.3.4.2 Южная Африка

  • 5.3.4.3 Отдых на Ближнем Востоке и Африке

  • 7
  • 5.3.5 Южная Америка

    1. 5.3.5.1 Бразилия

    2. 5.3.5.2 Argentina

    3. 5.3.5.3 Отдых Южной Америки

  • 6. Конкурентный ландшафт

    1. 6.1 Профили компании

      1. 6.1.1 Baxter International Inc.

  • 7
  • 6.1.2 Fresenius SE & Co. KGAA

  • 6.1.3 Glenmark Pharmaceutical Inc.

  • 6.1.4 Mylan NV

  • 6.1.5 Pacira Pharmaceuticals Inc.

  • 6.1.6 Pfizer Inc.

  • 6.1.7 SEPTODONT

  • 0

    6.1.8 TEVA Pharmaceutical Industries Ltd

  • 6.1.9 Aspen Pharmacare

  • 6.1.10 Nuventra Pharma Sciences

  • 6.1.11 Endo Pharmaceuticals

  • 6.1.12 actavis

  • 7

    * Список не исчерпывающих

    *

    7. Возможности рынка и будущие тенденции

    **Обложки конкурентного ландшафта — обзор бизнеса, финансовые показатели, продукты и стратегии, а также последние разработки.

    Вы ​​также можете приобрести части этого отчета. Вы хотите проверить раздел мудро прайс-лист?
    Получить разбивку цен Сейчас

    Часто задаваемые вопросы

    Каков период изучения этого рынка?

    Глобальный рынок местных анестезиологических препаратов изучается с 2019 по 2027 год.

    Каковы темпы роста мирового рынка Местная анестезия?

    Глобальный рынок препаратов для местной анестезии будет расти в среднем на 4,68% в течение следующих 5 лет.

    Каков размер мирового рынка Местная анестезия в 2019 году?

    В 2019 году мировой рынок препаратов для местной анестезии оценивается в 2658 миллионов долларов США.

    Каков размер мирового рынка Местная анестезия в 2027 году?

    Мировой рынок препаратов для местной анестезии оценивается в 3534 миллиона долларов США в 2027 году.

    Какой регион имеет самые высокие темпы роста на мировом рынке Местная анестезия?

    Азиатско-Тихоокеанский регион демонстрирует самый высокий среднегодовой темп роста в 2021–2026 годах.

    Какой регион имеет наибольшую долю на мировом рынке Местная анестезия?

    Северная Америка будет иметь самую высокую долю в 2021 году.

    – Кто являются ключевыми игроками на мировом рынке Местная анестезия?

    Fresenius SE & Co.KGaA, Pacira Pharmaceuticals, Inc., Pfizer Inc., Septodont, Baxter International Inc. являются основными компаниями, работающими на мировом рынке препаратов для местной анестезии.

    80% наших клиентов ищут отчеты на заказ. Как ты хотите, чтобы мы подогнали вашу?

    Пожалуйста, введите действительный адрес электронной почты!

    Пожалуйста, введите корректное сообщение!

    ПРЕДСТАВИТЬ

    Загрузка…

    Местные анестетики — Знания @ AMBOSS

    Последнее обновление: 27 июля 2021 г.

    Резюме

    Местные анестетики (МА) — это препараты, которые блокируют ощущение боли в той области, где они вводятся.МА действуют, обратимо блокируя натриевые каналы нервных волокон, подавляя тем самым проведение нервных импульсов. Нервные волокна, несущие болевые ощущения, имеют наименьший диаметр и первыми блокируются МА. В зависимости от продолжительности действия и дозы используемого МА следуют потеря двигательной функции и ощущение прикосновения и давления. ЛП можно инфильтрировать в кожу/подкожные ткани для достижения местной анестезии или в эпидуральное/субарахноидальное пространство для достижения регионарной анестезии (т.г., спинальная анестезия, эпидуральная анестезия). Некоторые МА (лидокаин, прилокаин, тетракаин) эффективны при местном применении и используются перед малыми инвазивными процедурами (венепункция, катетеризация мочевого пузыря, эндоскопия/ларингоскопия). ЛА делятся на две группы в зависимости от их химической структуры. Амидная группа (лидокаин, прилокаин, мепивакаин и др.) более безопасна и поэтому чаще используется в клинической практике. Эфирная группа (прокаин, тетракаин) имеет более высокий риск возникновения аллергических реакций или системной токсичности и поэтому предназначена для пациентов с известной аллергией на препараты амидной группы.Передозировка или непреднамеренное введение МА в кровеносный сосуд может вызвать системную токсичность, которая в основном влияет на ЦНС (шум в ушах, судороги и др.) и ССС (брадикардия, аритмии и др.).

    Обзор

    МА имеют липофильную группу, связанную с гидрофильной группой углеводородной цепью

    • Эфирная группа
      • Метаболизируется в сыворотке под действием эстераз
      • Имеют более высокий риск возникновения аллергических реакций или системной токсичности.
    • Amide Group
      • Metabolized в печени
      • Безопасное, чем агенты сложных эфиров
      • должны использоваться, когда пациенты аллергии на эфиры
    Обзор местной анестетики
    Агенты Индикация действие Побочные эффекты
    Анестетики группы сложных эфиров Короткодействующие (например,ж., новокаин, хлорпрокаин, бензокаин)
    • Местное применение
    • Инфильтрация
    • Передозировка или введение в кровеносный сосуд приводит к системной токсичности; симптомы включают:
    • Аллергия (острая анафилаксия или отсроченная зудящая сыпь)
    Длительного действия (например, тетракаин)
    Анестетики амидного типа Промежуточного действия (например, тетракаин)(например, лидокаин, прилокаин, мепивакаин)
    Препараты длительного действия (например, бупивакаин, этидокаин, ропивакаин)

    Амидные ЛА (например, лидокаин, бупивакаин) содержат букву «i» в своем названии перед «-каином». Сложные эфиры LA — нет.

    Каталожные номера: [1] [2] [3]

    Фармакодинамика

    • Путь боли: тепловые, механические или химические раздражители → стимуляция ноцицепторов → преобразование стимула в электрический сигнал (потенциал действия) → нервная проводимость электрического сигнала в ЦНС → восприятие боли
    • МА связываются с внутренней частью потенциалзависимых натриевых каналов нервных волокон; → обратимая блокада натриевых каналов → угнетение возбуждения нерва и проведения импульса (болевые сигналы) → местная анестезия в области, иннервируемой нервом
    • МА со структурой амина 3° проникают в мембраны в незаряженной форме, а затем связываются с ионными каналами в заряженной форме.
    • Восприимчивость нервных волокон к МА зависит от их скорости возбуждения, размера и миелинизации.
      • Быстродействующие нейроны блокируются более эффективно, чем медленно активирующиеся нейроны.
      • Первыми обезболиваются нервы малого диаметра.
      • Миелиновые нервы блокируются быстрее, чем немиелинизированные нервы.
      • Поскольку считается, что размер перевешивает миелинизацию, нервные волокна блокируются в следующем порядке:
        1. Мелкие миелинизированные волокна
        2. Мелкие немиелинизированные волокна
        3. Крупные миелинизированные волокна
        4. Крупные немиелинизированные волокна
      • Потеря чувствительности происходит в следующем порядке:
        1. Боль
        2. Температура
        3. Сенсорный
        4. Давление
    • Факторы, влияющие на эффективность ЛА
      • Применение сосудосуживающих средств (т.г., адреналин) уменьшает кровотечение и системную абсорбцию МА, что приводит к пролонгированному анестезирующему эффекту.
      • Воспаленная/инфицированная ткань: снижение эффективности МА
        • МА состоят из липофильной и гидрофильной групп, а проницаемость зависит от преобладающей группы.
        • Поскольку воспаленная ткань имеет кислую среду, заряжены щелочные анестетики; преобладает гидрофильная группа → ↓ способность проникать через мембраны нервных клеток → ↓ эффективность

    Каталожные номера: [4] [5] [6] [7]

    9

    8 [8]

    Побочные эффекты

    Осложнения встречаются редко.

    Системная токсичность

    • Клинические признаки
    • Управление

    Другое

    Мы перечисляем наиболее важные побочные эффекты. Выбор не является исчерпывающим.

    Показания

    • Местные анестетики имеют широкий спектр клинического применения
    • Местное применение (лидокаин, тетракаин, прилокаин)
      • Полезно для детей, например, в виде пластыря с лидокаином перед выполнением незначительных инвазивных процедур, таких как венепункция или установка внутривенного катетера.
      • В виде геля: перед катетеризацией мочевого пузыря (в качестве смазки и МА)
      • В качестве спрея для полоскания рта
    • Инфильтрация

    Каталожные номера: [8]

    Каталожные номера

    1. Lamberg JJ.Местные/местные анестетики. В: Raghavendra M, Местные/местные анестетики . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD. https://emedicine.medscape.com/article/2172060 . Обновлено: 21 марта 2014 г. Дата обращения: 7 марта 2018 г.
    2. Беккер Д.Е., Рид К.Л. Местные анестетики: обзор фармакологических соображений. Анестезиологическая программа . 2012 г.; 59 (2): стр. 90-102. дои: 10.2344/0003-3006-59.2.90. | Открыть в режиме чтения QxMD
    3. Кристи Л.Э., Пикард Дж., Вайнберг Г.Л.Системная токсичность местных анестетиков. Contin Educ Anaesth Crit Care Pain . 2015 г.; 15 (3): стр. 136-142. дои: 10.1093/bjaceaccp/mku027 . | Открыть в режиме чтения QxMD
    4. Введение в болевые пути и механизмы.
    5. Дубин А.Е., Патапутян А. Ноцицепторы: датчики болевого пути. Дж Клин Инвест . 2010 г.; 120 (11): стр. 3760-3772. дои: 10.1172/JCI42843. | Открыть в режиме чтения QxMD
    6. Местные анестетики: клиническая фармакология и рациональный выбор. http://www.nysora.com/regional-anesthesia/foundations-of-ra/3492-local-anesthetics-clinical-pharmacology-and-rational-selection.html . Обновлено: 14 октября 2013 г. Доступ: 19 февраля 2017 г.
    7. Беккер Д.Е., Рид К.Л. Основы фармакологии местных анестетиков. Анестезиологическая программа . 2006 г.; 53 (3): стр. 98-108. doi: 10.2344/0003-3006(2006)53[98:EOLAP]2.0.CO;2. | Открыть в режиме чтения QxMD
    8. Хсу, округ Колумбия.Подкожная инфильтрация местных анестетиков. В: Post TW, изд. Обновлено . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. http://www.uptodate.com/contents/subcutaneous-infilter-of-local-anesthetics Последнее обновление: 3 января 2017 г. Дата обращения: 19 февраля 2017 г.
    9. Guay J. Метгемоглобинемия, связанная с местными анестетиками: краткое изложение 242 эпизодов. Анест Анальг . 2009 г.; 108 (3): стр. 837-845. doi: 10.1213/ane.0b013e318187c4b1 . | Открыть в режиме чтения QxMD
    10. Герольд Г. Терапия . Герольд Г ; 2014
    11. Глава 3: Местные анестетики.

    Границы | Натриевый канал как мишень для местных анестетиков

    Введение

    Местные анестетики (МА) начали использоваться в клинической практике более 100 лет назад для хирургического обезболивания. Они по-прежнему важны для местной и регионарной анестезии, а также для их сердечного антиаритмического действия.Их мишенью является потенциалзависимый натриевый канал, и большое количество исследований, проведенных в последние годы, выявило место связывания внутри внутренней поры канала. Являясь первым широко изучаемым классом канально-активных препаратов, они служат моделью для других исследований лекарственных средств. В дополнение к сердечным аритмиям потенциалзависимый натриевый канал играет важную роль во многих патофизиологических процессах, включая боль и эпилепсию. Многие препараты с непохожей структурой напоминают препараты МА по их канальному действию и, возможно, также по сайтам связывания.Следовательно, усилия по разработке LA-подобных препаратов со специфической способностью блокировать нервы широко распространены. В последнее время достигнут значительный прогресс в понимании механизма потенциал-зависимого связывания МА-препаратов. Эта статья посвящена новому пониманию молекулярного механизма действия МА, что может помочь в разработке лучших и более специфичных препаратов.

    Клиническая роль местных анестетиков сегодня

    В настоящее время препараты МА в основном используются для местной или регионарной блокады нервов.Конкретными примерами являются стоматологические процедуры, хирургия глаза, эпидуральная анестезия при операциях на нижних отделах брюшной полости или нижних конечностях, блокада больших нервов в конечностях при ортопедической хирургии и хирургическая биопсия. Высокие концентрации достигаются при местном введении, так что достигается специфичность в месте инъекции, а системные эффекты препаратов сводятся к минимуму. Желательными признаками являются быстрое начало блокады нерва, достаточная продолжительность блока и отсутствие местной реакции. Препараты МА также полезны в качестве антиаритмических средств для кратковременного применения для подавления сердечной возбудимости при быстрых аритмиях, и они могут спасти жизнь при острой ишемии.Однако их действие может также создать условия для развития аритмий, и их длительное применение, особенно у лиц с ишемической болезнью сердца, следует рассматривать с осторожностью.

    Некоторые заболевания нервной системы можно лечить препаратами LA-типа. Некоторые из широко используемых противосудорожных препаратов блокируют натриевые каналы с характеристиками, подобными липопротеинам. Поскольку боль передается в центральную нервную систему через нервные клетки, возбуждение и проведение которых зависят от специфических изоформ натриевых каналов, активно разыскиваются агенты, избирательно воздействующие на эти изоформы натриевых каналов, которые передают болевые сигналы, чтобы избежать использования анальгетиков. наркотики, которые вызывают привыкание или имеют опасные побочные эффекты.

    Структура лекарственной мишени

    Натриевый канал млекопитающих представляет собой внутренний мембранный гликопротеин. Это молекулярный комплекс из α-субъединицы примерно из 2000 аминокислот, который содержит основные функции канала и сайты взаимодействия с лекарственными средствами, а также вариабельное количество меньших β-субъединиц, которые модулируют экспрессию мембраны и функциональные свойства канала (Catterall, 2000; Patino и Исом, 2010). α-субъединица содержит 24 трансмембранных сегмента, организованных в четыре гомологичных, но не идентичных домена (DI–DIV).Шесть трансмембранных, в основном α-спиральных сегментов в каждом домене (S1–S6) далее делятся на вольтаж-чувствительную единицу (S1–S4) и порообразующую единицу (S5–S6), связанные в основном через S4–S5. цитоплазматический линкер. Большая часть белка находится за пределами мембраны, при этом гликозилированные внешние петли участвуют во взаимодействиях с токсинами, а более крупные цитоплазматические петли участвуют в гормональной и метаболической регуляции. Существует несколько изоформ α-субъединицы натриевого канала. Это обсуждение будет сосредоточено на мозге млекопитающих (Na V 1.2) скелетные (Na V 1.4) и сердечные (Na V 1.5) натриевые каналы, которые очень гомологичны в своих внутримембранных областях и которые были основными изоформами, используемыми для структурно-функциональных исследований.

    На сегодняшний день нет прямой подробной трехмерной структурной информации для Na канала млекопитающих из-за сложности получения кристаллов этих крупных амфипатических белков. Первичная и вторичная структуры натриевых каналов сходны с более изученным калиевым каналом (т.г., Дойл и др., 1998; Цзян и др., 2002 г.; Long et al., 2005), и ожидается, что третичная структура тоже будет. Недавно сообщалось о кристаллической структуре бактериального потенциалзависимого натриевого канала (Na V Ab) (Payandeh et al., 2011). В отличие от натриевого канала млекопитающих, он состоит из четырех идентичных субъединиц, а не из четырех связанных неидентичных доменов. Тем не менее его структура будет иметь большое значение при интерпретации экспериментальных исследований. Структура K-каналов и бактериального Na-канала в сочетании с исследованиями химер каналов и точечных мутаций млекопитающих позволили разработать молекулярные модели α-субъединицы Na-канала млекопитающих (Guy and Seetharamulu, 1986; Lipkind and Fozzard, 2005; Брюхова и др., 2008).

    Часть канала, которую лучше всего охарактеризовать при моделировании, представляет собой область пор, которая была полезна при определении мест связывания лекарств и токсинов. Пора образована в основном пучком четырех неидентичных сегментов α-спирали S6, по одному от каждого домена. Наружный вестибюль поры выстлан четырьмя свернутыми шпильками внеклеточных областей S5–S6 (P-петли), формирующими наружный вестибюль и селективный фильтр канала, который примерно на 40% проходит через пору снаружи.Внешний вестибюль и фильтр селективности содержат несколько заряженных аминокислотных остатков, но внутренняя пора состоит из нейтральных, в основном гидрофобных аминокислотных остатков.

    Сегменты S4, чувствительные к потенциалу, сходны с сегментами потенциалзависимых K-каналов, а также с сегментами недавно кристаллизованного бактериального Na-канала (Payandeh et al., 2011). Сегменты S4 содержат несколько положительно заряженных остатков, которые реагируют на изменения трансмембранного потенциала, и их функция была исследована с помощью селективных мутаций (для обзора см. Bezanilla, 2000).Критической для функции Na-канала является его способность открывать и закрывать свою пору в ответ на изменения трансмембранного потенциала, процесс, называемый потенциал-зависимым стробированием. Канал закрывается при потенциале покоя и ненадолго открывается при деполяризации. Основываясь на кристаллических структурах K-каналов (Doyle et al., 1998; Jiang et al., 2002) и канала Na V Ab (Payandeh et al., 2011), ворота активации Na-каналов расположены в цитоплазматической конец поры, где сходятся все четыре сегмента S6.Текущее понимание открытия активационных ворот заключается в том, что шарнирное движение сегментов S6 позволяет им разделяться на их цитоплазматических концах, что приводит к открытию поры (Jiang et al., 2002). Изменения в конформации S6 связаны с перемещением положительных зарядов в сегментах S4, т. е. сенсорах напряжения, к внеклеточной поверхности мембраны во время деполяризации. Каждый отдельный S4 тянет свой цитоплазматический сегмент S4-S5, который прилегает к стенке поры S5-S6 на его цитоплазматическом конце, что приводит к открытию поры канала (Long et al., 2005). Затем пора закрывается (инактивируется) движением внутриклеточного сегмента, образованного линкером между доменами III-IV, т. е. инактивирующей частицы, в открытую пору (Patton et al., 1992), чему способствует напряжение- зависимое перемещение сегмента S4 домена IV (Chahine et al., 1994; Sheets et al., 1999). При реполяризации эти процессы меняются на противоположные.

    Места связывания местных анестетиков

    Функциональные характеристики действия МА в клинически значимых концентрациях сложны, но их можно разделить на три категории (Sheets et al., 2010). Во-первых, когда канал находится в закрытой конформации, т. е. при очень гиперполяризованных потенциалах, блокирование тока Na происходит только при высоких концентрациях (диапазон мМ). Во-вторых, когда канал открывается с помощью батрахотоксина, может происходить блок быстрого мерцания за блоком на селективном фильтре. Этот мерцающий блок, если он очевиден, имеет низкое сродство, то есть в миллимолярном диапазоне. Третий тип представляет собой блок с высоким сродством и представляет собой взаимодействие МА с конформацией пор, которое происходит, когда датчики напряжения развернуты наружу, а канал находится в открытом состоянии и/или в открытом-инактивированном состоянии.Это происходит при положительных потенциалах и называется просто блоком, зависящим от напряжения.

    Давнее объяснение высокоаффинной блокады LA называется «гипотезой модулированного рецептора» (Hille, 2001). Предполагается, что высокое сродство LA зависит от структурной модификации сайта связывания (рецептора LA) в результате открытия и инактивации канала. Разбор типов блока с помощью электрофизиологии может быть непростым, потому что; (1) конформация канала зависит от напряжения, (2) могут быть ограничения на доступ и выход к различным конформациям канала, в зависимости от химических свойств лекарства, и (3) скорость включения и выключения лекарства может быть короче, чем в одном и том же порядка величины или больше, чем время жизни конформации канала.В анализах фиксации напряжения блок закрытых каналов обычно проверяется путем удержания очень отрицательных потенциалов, т. Е. Обычно отрицательных потенциалов не менее -120 мВ или более с редкой деполяризацией в течение короткого времени. Это иногда называют «блокировкой покоя», но экспериментальные измерения сильно различаются, потому что удерживающий потенциал может быть недостаточно отрицательным, чтобы удалить все блокировки, зависящие от напряжения. Блок покоя (также называемый закрытым состоянием или липофильным блоком) может быть подтвержден как таковой, если степень блока не уменьшается при дальнейшей гиперполяризации.Строгая блокада мерцания с открытым каналом может возникать при потенциалах, которые также поддерживают блок высокой аффинности, но для этого требуются гораздо более высокие концентрации препарата; это было проанализировано с помощью одноканальных записей в каналах, инактивация которых предотвращается батрахотоксином (например, Zamponi et al., 1993). Блок мерцания вряд ли имеет клиническое значение.

    Другие электрофизиологические тесты, которые часто имеют наибольшее физиологическое значение, представляют собой смесь нескольких типов блока в сочетании со свойствами доступа/выхода лекарственного средства.Например, для многих препаратов МА (особенно тех, которые считаются антиаритмическими) повторяющиеся тесты деполяризации показывают накопление блока, свойство, называемое «зависимостью от использования». Зависимое от применения усиление блока может происходить из-за того, что скорость выведения препарата из участка с высоким сродством достаточно низкая, поэтому диссоциация между этапами деполяризации теста не является полной либо из-за высокого сродства к связыванию с лекарством (например, лидокаин по сравнению с бензокаином; Hanck et al. , 2009) или из-за ограниченного выхода (например, флекаинид; Liu et al., 2003). На самом деле, протоколы с быстрыми последовательностями деполяризации часто используются в качестве суррогата для анализа высокоаффинного состояния, поскольку оно не является проводящим и, следовательно, поддается непосредственному измерению только методами, которые зависят от измерения ионного тока, например анализы связывания. или управляющий ток.

    Ранняя информация о расположении сайта связывания высокоаффинной LA, обобщенная Hille (2001), показала, что он находится на α-субъединице Na-канала и доступен со стороны цитоплазмы.Поскольку моделирование гомологии и исследования химической реактивности показали, что внутренняя пора, скорее всего, была выстлана остатками сегментов S6, Catterall и коллеги систематически мутировали эти остатки и определяли влияние на блок LA при деполяризованных потенциалах (Ragsdale et al., 1994; Yarov- Яровой и др., 2002). Они обнаружили только два остатка, которые оказали большое влияние на блокировку с высоким сродством; Phe-1764 и Tyr-1771 в DIVS6. Это нумерация Na V 1.2 (изоформа мозга); для изоформы скелетных мышц (Na V 1.4) это Phe-1579, а для сердечной изоформы (Na V 1.5) это Phe-1759 или Phe-1760 (в зависимости от того, какой клон используется). До сих пор для этих изоформ не было выявлено различий во взаимодействиях связывания. Следовательно, для упрощения дальнейшего обсуждения этих остатков независимо от изучаемой изоформы они будут обозначаться как IVS6-Phe и IVS6-Tyr. Мутация Ile-1760 также оказывала влияние, хотя, вероятно, она не является частью сайта связывания (см. ниже). Небольшие эффекты неопределенного механизма были отмечены для мутаций Leu-1465, Asn-1466 и Ile-1469 в DIIIS6 и Ile-409 и, возможно, Asn-418 в DIS6.Напротив, низкоаффинный блок в закрытом состоянии, наблюдаемый при тестовых деполяризациях из очень гиперполяризованных потенциалов, не был уменьшен этими мутациями и, возможно, был немного увеличен. Это ясно продемонстрировало, что сайты с низким и высоким сродством явно различаются. В самом деле, высокоаффинный блок может быть устранен удалением только IVS6-Phe (Hanck et al., 2009).

    Стыковка препаратов LA с гомологическими моделями открытой внутренней поры натриевого канала (рис. 1) иллюстрирует структуру возможного сайта высокоаффинного связывания (Lipkind and Fozzard, 2005).Типичный LA-препарат имеет гидрофильный домен третичного амина и гидрофобный домен ароматического кольца, разделенные промежуточным линкером, содержащим амидную или сложноэфирную группу. В соответствии с предложением Ragsdale et al. (1994), в модели Липкинда-Фоззарда алкиламиновая группа взаимодействует с IVS6-Phe, а ароматическое кольцо взаимодействует с IVS6-Tyr. Алкиламиновая группа помещалась в пространство между IVS6-Phe и лейцином в IIIS6, которое было создано путем раскрытия поры, с энергией Ван-дер-Ваальса примерно от -4 до -5 ккал/моль, а ароматическое кольцо взаимодействовало с IVS6. -Tyr с энергией примерно от -2 до -3 ккал/моль.Замена IVS6-Phe аланином в модели снижала энергию взаимодействия примерно на 3 ккал/моль, что согласуется с экспериментальными данными о том, что эта замена отменяет измеримую вольтаж-зависимую блокаду LA. Ахерн и др. (2008) систематически снижали заряд π-электронов IVS6-Phe путем включения в это положение неприродных аминокислот и продемонстрировали, что взаимодействие LA с фенилаланином обусловлено электростатической силой. Блокировка бензокаином, который содержит гидрофобное ароматическое кольцо, но не частично заряженный алкиламиновый конец, не подвергалась влиянию их неестественных аминокислотных замен.Ароматический конец ЛК взаимодействует в модели с IVS6-Tyr с энергией около -3 ккал/моль, причем взаимодействие не является ароматически-ароматическим. Взаимодействие ароматической части лекарственного средства с IVS6-Tyr исследовали Li et al. (1999) с использованием тетракаина. Они обнаружили, что замена IVS6-Tyr гидрофобными остатками вызывала минимальные изменения в зависимом от использования блоке LA, что согласуется с алифатическим взаимодействием, а не ароматическим-ароматическим. В соответствии с экспериментальными данными модель не показала взаимодействия с остатками в DIS6 или DIIS6.

    Рисунок 1. Молекулярная модель лидокаина в месте его связывания во внутренней поре натриевого канала . IVS6-Phe и IVS6-Tyr показаны как изображения, заполненные зеленым цветом, а IIIS6-Leu показаны как изображения, заполненные синим цветом. IIIP-Lys является частью кольца селективности DEKA и показан фиолетовыми фигурками. Лидокаин на изображениях, заполненных КФК, взаимодействует с IVS6-Phe и IVS6-Tyr, практически заполняя поры. Рисунок подготовил Григорий Липкинд.

    Из-за своего размера заряженные лидокаиноподобные молекулы плохо вписывались во внутреннюю пору модели закрытого натриевого канала Липкинда-Фоззарда.В модели с закрытыми порами и IVS6-Phe, и IVS6-Tyr обращены к центральному просвету поры, но щель между IVS6-Phe и лейцином в IIIS6 слишком мала, чтобы алкиламин мог поместиться. IVS6-Tyr является частью плотного скрещивания S6 в модели. У бактерий Na V Ab кроссовер расположен ниже (Payandeh et al., 2011), но экспериментальное изучение доступности реагентов MTS поддерживает модель млекопитающих (Sunami, Fozzard, неопубликованные данные). Согласно этой модели, заряженные LA-препараты не могут проникнуть во внутреннюю пору, а если и проникают (возможно, через отверстия в стенках поры, как отмечено в структуре Na V Ab; Payandeh et al., 2011), они не образуют сильных взаимодействий с ключевыми остатками IVS6-Phe и IVS6-Tyr. Следовательно, препараты МА, по-видимому, связываются с высокой аффинностью к двум остаткам в DIVS6 и, возможно, с низкой аффинностью к одному или нескольким остаткам в DIIIS6 во внутренней поре, когда сайт связывания оптимизируется за счет конформационных изменений, которые происходят во время потенциал-зависимой активации канала и открытие. IVS6-Phe является наиболее важным остатком для связывания LA, и его мутация отменяет потенциалзависимую, т. е. зависящую от использования, блокаду.Место связывания LA с низкоаффинным блоком закрытых каналов еще четко не определено и может быть просто комбинацией гидрофобных взаимодействий с закрытыми порами.

    Роль пути доступа к наркотикам

    Местоположение сайта связывания LA зависит от изучения данных о точечных мутациях, которые предполагают, что нарушение лекарственного блока тока Na точечными мутациями затрагивает части сайта связывания лекарственного средства. Однако есть два других возможных объяснения эффектов аминокислотных замен: (1) мутация может вмешиваться в молекулярную последовательность событий после стадии связывания, не будучи частью самого сайта связывания.Все данные на данный момент подтверждают прямую роль IVS6-Phe и, возможно, IVS6-Tyr в связывании, но роль других менее определенна. (2) Другим возможным действием мутаций является изменение пути действия лекарственного средства к месту его связывания и обратно глубоко во внутренней поре. Хотя для большинства изоформ натриевых каналов LA-препараты получают доступ к месту высокоаффинного связывания только изнутри (Narahashi and Frasier, 1971; Strichartz, 1973), два ранних экспериментальных исследования показали, что доступ к внутреннему участку поры возможен снаружи.Альперт и др. (1989) использовали препарат сердечных клеток с независимой перфузией снаружи и изнутри и обнаружили, что QX314, постоянно заряженный четвертичный амин, который не проникает через мембрану, может блокировать сердечный ток натрия извне. В то время было неясно, мог ли QX314 напрямую обращаться к сайту внутренней поры или существовал другой сайт связывания. Когда Рэгсдейл и др. (1994) наблюдали, что замена Ile-1760 аланином в Na V 1.2 уменьшала блокаду этидокаином, они определили, что это было результатом не потери аффинности, а более быстрого диссоциации.Эта мутация также генерировала каналы, которые были чувствительны к внеклеточно применяемому QX314. Впоследствии Qu et al. (1995) показали, что различие изоформ в верхней части DIVS6 между нервным каналом (Na V 1.2) и сердечным каналом (Na V 1.5) отвечает за внешний путь доступа к ЛП в сердечной изоформе, и Сунами и др. (1997) обнаружили, что различие изоформ в области селективности также позволяет внеклеточной LA блокировать сердечный канал. Эти внешние пути доступа могут влиять на блокаду лидокаином, но только в кардиальной изоформе (Lee et al., 2001). Брюхова и др. (2008) исследовали возможные молекулярные пути внешнего доступа в своей модели натриевого канала.

    Механизм ЛА Блока На канала

    Расположение сайта связывания LA во внутренней поре открытого канала указывает на несколько возможных механизмов высокоаффинной блокады LA. Ключом к решению этого вопроса является признание того, что блокировка с высоким сродством зависит от напряжения в диапазоне, который активируется натриевым каналом для открытия поры. Эти зависящие от напряжения конформационные изменения, по-видимому, создают сайт высокого сродства, состоящий в основном из IVS6-Phe и IVS6-Tyr.Блокировка может произойти из-за того, что молекула LA связывается во внутренней поре и физически блокирует проводимость, потому что связывание лекарственного средства мешает самому механизму ворот или тому и другому. Можно найти экспериментальные данные, подтверждающие обе версии.

    Физическая закупорка поры будет зависеть от напряжения, поскольку конформационные изменения канала во время активации создают сайт с высоким сродством. Молекулярное моделирование согласуется с этой идеей, когда связанное лекарство располагается горизонтально поперек поры (Hanck et al., 2009). Все препараты МА вызывают полную блокаду на уровне одного канала, то есть снижение вероятности открытия, связанное с умеренным уменьшением времени открытия (Grant et al., 1989). Селективный фильтр представляет собой самый узкий сегмент поры, и прямое взаимодействие лекарственного средства с ним может при некоторых обстоятельствах привести к быстрой блокировке мерцания при очень высоких концентрациях (Zamponi et al., 1993). Однако электростатическое взаимодействие положительно заряженного лидокаина с отрицательно заряженными остатками в селективном фильтре предполагает, что высокоаффинный сайт находится примерно на 10 Å ниже селективного фильтра (Sunami et al., 1997). Для заряженных LA-препаратов положительный заряд сам по себе препятствует проникновению Na, даже если он не закупоривает поры полностью (McNulty et al., 2007).

    Альтернативная идея механизма блокировки состоит в том, что он препятствует закрытию каналов. Давняя гипотеза модулированных рецепторов для блокирования действия препаратов МА предсказывала стабилизацию инактивированного состояния натриевых каналов (Hille, 1977). Имеются достаточные доказательства взаимодействия между связыванием LA и гейтированием.Движение сенсора напряжения, которое является посредником между напряжением мембраны и конформационными изменениями ворот, может быть измерено непосредственно по перемещению внутримембранного заряда, а связывание LA снижает этот воротный заряд на целых 40% (Hanck et al., 1994). Наиболее сильное влияние лидокаина на токи управления состоит в потере всего вклада заряда управления DIIIS4, который в норме составляет около 30% от максимального заряда (Sheets and Hanck, 2003), наряду с потерей части заряда DIVS4. Похоже, что лидокаин стабилизирует датчик напряжения DIIIS4 в его активированном (деполяризованном) положении, так что он не может сбрасываться при реполяризации.Muroi and Chanda (2008) изучали влияние лидокаина на индикаторы флуоресценции движений отдельных сегментов S6 в натриевых каналах скелета крысы, экспрессируемых в ооцитах Xenopus . Они обнаружили несколько меньшее снижение общего заряда затвора (S1-S4) примерно на 25% с наибольшим изменением кривой флуоресценции-напряжения в DIIIS4. Хотя механизм подробно не изучен, похоже, что препараты LA аллостерически препятствуют возвращению DIIIS6 в его закрытую конфигурацию, а соединение с DIIIS4 через линкер S4-S5 предотвращает восстановление DIIIS4.

    Однако именно DIVS4 контролирует быструю инактивацию (Chahine et al., 1994; Sheets et al., 1999). Измерение движения воротного заряда DIVS4 в каналах, связанных с лекарственным средством, показало более скромные изменения; небольшое (∼10%) уменьшение полного тока (около 1/3 нормального вклада DIVS4), связанное со сдвигом влево его зависимости от напряжения (Sheets and Hanck, 2003). Сдвиг влево при более гиперполяризованных потенциалах, по-видимому, является результатом связанного препарата МА, стабилизирующего DIVS4 в частично деполяризованном положении, поэтому его движение облегчается при деполяризации (Sheets et al., 2010). Перемещения управляющих зарядов DIS4 и DIIS4, которые предположительно ответственны за быструю активацию Na-тока, не изменились.

    Движение DIIIIS4 и DIVS4 наружу просто увеличивает сродство лидокаина к стерической блокаде в поре, или связывание лидокаина нарушает процесс ворот, что приводит к изменению кинетики и непроводящему каналу? Исследования натриевых каналов, у которых оба S4 в DIII и IV были предварительно стабилизированы во внешнем положении с использованием MTSEA-биотина, показывают резкое увеличение сродства к лидокаиновому блоку, причем, возможно, DIVS4 является более важным игроком, поддерживая идею увеличения стерических блокада лидокаином (Sheets and Hanck, 2007).Важно отметить, что предварительная стабилизация как DIIIS4, так и DIVS4 сама по себе не препятствует нормальному открытию и закрытию канала и проведению тока в отсутствие препарата МА. Следовательно, лидокаин-индуцированные эффекты на токи ворот непосредственно не вызывают блокаду проводимости канала, но вместо этого они усиливают сродство к лидокаину. Арсизио-Миранда и др. (2010) мутировали множественные остатки в областях S4-S5 и терминальной области S6 DIII и обнаружили несколько мутаций, которые резко снижали стабилизирующий эффект лидокаина на гейтирующий заряд DIIIS4, но в большинстве случаев эти мутации не предотвращали высокоаффинное (применение зависимая) лидокаиновая блокада.Это подтверждает важную роль молекулярной связи между DIIIS4-S5 и DIIIS6 в воздействии лидокаина на DIIIS4, а также подтверждает, что стабилизация DIIIS4 лидокаином сама по себе не вызывает блокаду. Arcisio-Miranda и его коллеги не сообщали об аналогичных экспериментах с движением DIVS4.

    Высокоаффинный блок, скорее всего, является результатом окклюзии путей проникновения в поры препаратами МА (Hanck et al., 2009). Этот процесс зависит от напряжения, поскольку он зависит от конформационных изменений во время активации для создания сайта с высоким сродством, как предсказывает гипотеза модулированного рецептора.Эти конформационные изменения также способствуют связыванию петли инактивации DIII-DIV, и ее связывание может помочь стабилизировать сайт связывания LA в его высокоаффинной конформации. Детальное понимание того, как инактивация связана с кинетикой блокады ЛП, остается неясным, и имеются противоречивые сообщения о влиянии инактивации на лидокаиновую блокаду. Vedantham и Cannon (1999) сообщили, что блокирующий сегмент IFM внутриклеточного линкера между доменами III и IV, т. е. инактивирующая частица, не стабилизируется лидокаином, но вполне нормально возвращается в свое несвязанное положение при реполяризации в связанном с лекарственным средством Na. каналы.Сообщалось, что химическое удаление инактивации снижает сродство к LA (Bennett et al., 1995). Однако мутация, устраняющая инактивацию, по-видимому, не снижает сродства к лидокаину (Wang et al., 2004). Также остается возможным, что высокоаффинное связывание LA с лекарством способствует некоторому нечетко определенному закрытому состоянию внутренней поры, возникающему естественным образом во время медленной инактивации (Ong et al., 2000), или уникальному закрытому состоянию, индуцированному LA. Восстановление от LA-блока после реполяризации тогда будет зависеть от несвязывания молекулы LA, сопровождаемого движениями сенсоров DIIIS4 и DIVS4 и инактивирующей частицы, что приводит к потере сайта с высоким сродством.Независимо от деталей, которые требуют тщательного экспериментального изучения, ясно, что связь между связыванием лекарственного средства в поре и движениями датчика напряжения обеспечивает механизм динамического контроля сродства к лекарственному средству и, таким образом, предоставляет ряд терапевтических возможностей. Было бы полезно, если бы будущие эксперименты определили, как связывание лекарственного средства с остатками в сегменте S6 домена IV связано с движениями датчика напряжения в домене III, и разобрались в связи сродства лекарственного средства к конформационным изменениям, вызванным перемещением IVS4 и связанные с ним процессы инактивации.Несмотря на то, что полезные различия изоформ в действии лекарственных средств LA найти трудно, многие возможности еще не изучены.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Благодарим Григория Липкинда за обсуждение темы и за рисунок. Работа была поддержана Н.И.Х. RO1, HL096476 — Майклу Ф. Шитсу и Дороти А. Хэнк.

    Каталожные номера

    Ахерн, К.А., Иствуд, А.Л., Догерти, Д.А., и Хорн, Р. (2008). Электростатические вклады ароматических остатков в рецептор местного анестетика потенциалзависимых натриевых каналов. Обр. Рез. 102, 86–94.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Альперт, Л. А., Фоззард, Х. А., Хэнк, Д. А., и Макиэльски, Дж. К.(1989). Существует ли второй внешний сайт связывания лидокаина на сердечных клетках млекопитающих? утра. Дж. Физиол. 257, H79–H84.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

    Арсисио-Миранда М., Мурои Ю., Чоудхури С. и Чанда Б. (2010). Молекулярный механизм аллостерической модификации потенциалзависимых натриевых каналов местными анестетиками. J. Общая физиол. 136, 541–554.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Беннетт, П.Б., Валенсуэла С., Чен Л.-К. и Каллен Р.Г. (1995). О молекулярной природе лидокаинового рецептора натриевых каналов сердца: модификация блока изменениями в интердомене α-субъединицы III-IV. Обр. Рез. 7, 584–592.

    Чахин, М., Джордж, А.Л. мл., Чжоу, М., Цзи, С., Сунь, В., Барчи, Р.Л., и Хорн, Р. (1994). Мутации натриевых каналов при врожденной парамиотонии отделяют инактивацию от активации. Нейрон 12, 281–294.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Дойл, Д.A., Cabral, J.M., Pfuetzner, R.A., Kuo, A., Gulbis, J.M., Cohen, S.L., Chait, B.T., и MacKinnon, R. (1998). Структура калиевого канала: молекулярные основы К-проводимости и селективности. Наука 280, 69–77.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Grant, A.O., Deitz, M.A., Gilliam, F.R.III, и Starmer, C.F. (1989). Блокада натриевых каналов сердца лидокаином. Обр. Рез. 65, 1247–1262.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

    Хэнк, Д. А., Никитина, Э., Макналти, М. М., Фоззард, Х. А., Липкинд, Г. М., и Шитс, М. Ф. (2009). Использование лидокаина и бензокаина для связывания молекулярных конфигураций натриевых каналов с зависимым от состояния сродством к антиаритмическим препаратам. Обр. Рез. 105, 492–499.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Хилле, Б. (2001). Ионные каналы в возбудимых мембранах. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc.

    Цзян Ю., Ли А., Чен Дж., Каден М., Чайт Б. Т. и Маккиннон Р. (2002). Конформация открытых пор калиевых каналов. Природа 417, 523–526.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Ли, П.Дж., Сунами, А., и Фоззард, Х.А. (2001). Специфичные для сердца внешние пути для лидокаина, определяемые остатками, специфичными для изоформ, ускоряют восстановление после блокады, зависящей от использования. Обр. Рез. 89, 1014–1021.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Ли, Х.Л., Галуэ, А., Медоуз, Л., и Рэгсдейл, Д.С. (1999). Молекулярная основа различного сродства к местным анестетикам в состоянии покоя по сравнению с открытым и инактивированным состоянием натриевого канала. Мол. Фармакол. 55, 134–141.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

    Липкинд, Г.М., и Фоззард, Х.А. (2005).Молекулярное моделирование связывания местных анестетиков потенциалзависимыми натриевыми каналами. Мол. Фармакол. 68, 1611–1622.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

    Лю, Х., Аткинс, Дж., и Касс, Р. С. (2003). Общие молекулярные детерминанты флекаинидной и лидокаиновой блокады натриевых каналов сердца: данные экспериментов с нейтральными и четвертичными аналогами флекаинида. J. Общая физиол. 121, 199–214.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Макналти, М.М., Эдгертон Г.Б., Шах Р.Д., Хэнк Д.А., Фоззард Х.А. и Липкинд Г.М. (2007). Заряд остатка Phe-1759 в месте связывания лидокаина влияет на проникновение в потенциалзависимые натриевые каналы сердца человека. Журнал физиол. (Лондон.) 581, 741–755.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Нарахаши, Т., и Фрейзер, Д.Т. (1971). Место действия и активная форма местных анестетиков. Неврологи. Рез. 4, 65–99.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

    Онг, Б.Х., Томаселли, Г. Ф., и Бальзер, Дж. Р. (2000). Структурная перестройка в порах натриевых каналов связана с медленной инактивацией и зависимостью от использования. J. Общая физиол. 116, 653–662.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Паттон, Д.Э., Уэст, Дж.В., Каттералл, В.А., и Голдин, А.Л. (1992). Аминокислотные остатки, необходимые для быстрой инактивации натриевых каналов. Проц. Натл. акад. науч. США 89, 10905–10909.

    Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Ку, Ю., Rogers, J., Tanada, T., Scheuer, T., and Catterall, W.A. (1995). Молекулярные детерминанты доступа лекарств к рецепторному участку антиаритмических препаратов в кардиальном натриевом канале. Проц. Натл. акад. науч. США 92, 11839–11843.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Листов, М.Ф., Кайл, Дж.В., Каллен, Р.Г., и Хэнк, Д.А. (1999). Сенсор напряжения Na-канала, связанный с инактивацией, локализован во внешних заряженных остатках домена IV, S4. Биофиз. J. 77, 747–757.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Ван С.-Ю., Митчелл Дж., Мочидловски Э. и Ван Г.К. (2004). Блокирование инактивационно-дефицитных натриевых каналов местными анестетиками в стабильно трансфицированных клетках млекопитающих: свидетельство связывания лекарств на пути активации. J. Общая физиол. 124, 691–701.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Яров-Яровой, В., McPhee, JC, Idavoog, D., Pate, C., Scheuer, T., and Catterall, W.A. (2002). Роль аминокислотных остатков в трансмембранных сегментах IS6 и IIS6 α-субъединицы натриевого канала в потенциал-зависимом гейтировании и блокаде лекарственными препаратами. Дж. Биол. хим. 277, 35393–35401.

    Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

    Местный анестетик — Анализы и лечение

    Местная анестезия включает обезболивание участка тела с помощью лекарства, называемого местным анестетиком.

     Эти препараты можно использовать для лечения болезненных состояний, предотвращения боли во время процедуры или операции или облегчения боли после операции.

    В отличие от общих анестетиков, местные анестетики не вызывают потери сознания. Это означает, что они, как правило, более безопасны, обычно не требуют какой-либо специальной подготовки перед их использованием, и вы можете быстрее восстановиться после них.

    Как действуют местные анестетики

    Местные анестетики мешают нервам в части вашего тела посылать сигналы в ваш мозг.

    Вы не почувствуете боли после местной анестезии, хотя вы все равно можете ощущать некоторое давление или движение.

    Обычно требуется всего несколько минут, чтобы потерять чувствительность в области, где вводится местный анестетик. Полное чувство должно вернуться через несколько часов, когда лекарство перестанет действовать.

    Как используются местные анестетики

    Местные анестетики обычно назначают стоматологи, хирурги, анестезиологи, врачи общей практики и другие врачи. Некоторые лекарства, содержащие мягкий местный анестетик, также доступны по рецепту или без рецепта в аптеках.

    В зависимости от того, для чего они используются, местные анестетики могут вводиться в виде инъекций, кремов, гелей, спреев или мазей.

    Некоторые из основных областей применения местных анестетиков описаны ниже.

    Лечение боли

    Слегка болезненные состояния, такие как язвы во рту и боль в горле, иногда можно лечить с помощью безрецептурных гелей и спреев, содержащих местный анестетик.

    Инъекции местного анестетика и стероидного препарата можно использовать для лечения более тяжелых состояний, таких как длительная боль в суставах.

    Профилактика боли во время и после операции

    Местный анестетик может использоваться вместе с седативным препаратом, чтобы вы расслабились во время операции или процедуры.

    Местные анестетики в основном используются для относительно небольших процедур, таких как:

    • пломбирование или удаление зуба мудрости
    • небольшая кожная операция, такая как удаление родинок, бородавок и бородавок
    • некоторые виды операций на глазах, например удаление катаракты
    •  биопсия – при которой образец ткани берется для более тщательного исследования под микроскопом

    Местный анестетик может иногда использоваться для более серьезной операции, когда вам важно бодрствовать, например, во время некоторых видов операций на головном мозге или для предотвращения боли после серьезной операции, проведенной под общим наркозом (см. ниже).

    Эпидуральные и спинальные анестетики

     Эпидуральная анестезия, часто называемая эпидуральной, представляет собой непрерывную инъекцию местного анестетика через трубку в область нижней части спины, называемую эпидуральным пространством.

    Спинномозговой анестетик — это однократная инъекция в аналогичное пространство на спине.

    Оба типа анестетиков можно использовать для онемения больших участков тела, останавливая болевые сигналы, проходящие по нервам в позвоночнике.

    Их часто используют во время родов, чтобы облегчить боль при родах, или если необходимо кесарево сечение.

    Их также можно использовать для уменьшения количества общей анестезии, необходимой во время некоторых операций, и для облегчения боли после нее. В некоторых видах операций, таких как замена коленного и тазобедренного суставов, их можно использовать вместо общей анестезии.

    Блокады периферических нервов

    Блокада нервов — это инъекция местного анестетика для обезболивания нервов, иннервирующих определенную часть тела, например кисть, руку или ногу.

    Его можно использовать для проведения операции без общей анестезии или для предотвращения болей после нее.

    Ультразвуковое сканирование часто используется для точного определения нерва. Инъекция не должна быть болезненной, и обычно требуется около 30 минут, прежде чем она станет полностью эффективной.

    Когда блокада периферических нервов и эпидуральная или спинальная анестезия используются вместо общей анестезии, они часто сочетаются с седацией, чтобы вызвать сонливость и расслабление.

    Риски и побочные эффекты

    Местные анестетики, как правило, очень безопасны, и серьезные проблемы возникают редко.

    У вас может быть некоторый дискомфорт во время инъекции, ощущение покалывания по мере того, как лекарство перестает действовать, и, возможно, небольшие синяки, кровотечения или болезненность в месте инъекции, но вы не должны испытывать каких-либо значительных побочных эффектов.

    Двигайтесь осторожно, пока действие анестезии не закончится, так как вы можете не заметить, если поранились.

    Некоторые люди испытывают временные побочные эффекты от местного анестетика, например:

    • головокружение
    • головные боли
    • затуманенное зрение
    • подергивание мышц
    • продолжающееся онемение, слабость или покалывание

    Эти проблемы обычно проходят, но вы должны сообщить медицинскому работнику, отвечающему за ваше лечение , если у вас возникнут какие-либо проблемы.

    В очень редких случаях у вас может возникнуть аллергическая реакция на местный анестетик или развиться серьезные проблемы, такие как судороги (припадки) или остановка сердца (когда сердце перестает перекачивать кровь по телу).

    Подщелачивание растворов местных анестетиков

    Основной раствор можно добавить к раствору местного анестетика непосредственно перед инъекцией для повышения pH. Подходящие стерильные растворы бикарбоната натрия легко доступны, и это обычно используемый основной раствор.

    Подщелачивание имеет потенциальные преимущества. Во-первых, более высокий рН раствора может привести к меньшей жгучей боли, которую испытывает пациент. Во-вторых, после инъекции рН вводимого раствора может быстрее приближаться к рН нормальной ткани. Более быстрое образование смеси с заряженными и незаряженными формами может привести к более быстрой диффузии лекарства и более быстрому началу блокады нерва. Это может быть особенно полезно на участках тела с низкой буферной способностью тканей, где может наблюдаться задержка повышения pH после инъекции.

    Практику добавления основного раствора к раствору местного анестетика иногда называют буферизацией. Эта терминология неверна. Подщелачивание – более точный термин. Буфер представляет собой раствор, который имеет тенденцию сопротивляться изменению своего pH независимо от того, добавляют ли к нему кислоту или основание. Целью добавления основного раствора к раствору местного анестетика является повышение pH, а не противодействие изменению pH, поэтому эта практика не является буферной. Напротив, после инъекции раствора местного анестетика ткани функционируют как буферы, поскольку они имеют тенденцию минимизировать изменение pH ткани, которое происходит при введении кислого раствора местного анестетика.

    Добавляемый основной раствор должен быть тщательно подобран и перемешан (Таблица 1). Если добавить слишком много, то pH слишком сильно повысится, и незаряженная основная форма выпадет в осадок из раствора. Это будет обнаружено как белое помутнение раствора.

    Если преципитации не происходит, подщелачивание не оказывает отрицательного влияния на эффективность раствора местного анестетика. 2 Поскольку количество осадков увеличивается со временем, подщелачивающие растворы местных анестетиков обычно следует готовить свежеприготовленными и использовать быстро.Их нельзя использовать для инфузий. 3

    Таблица 1 Подщелачивание растворов местных анестетиков
    2
    Раствор анестетика Объем 8,4% бикарбоната натрия, добавляемый к 20 мл
    Лигнокаин 1% или 2% 2 мл
    Бупивакаин 0,25% или 0,5% 0.1 мл*
    Ропивакаин 0,2% 0,1 мл* (необходимо использовать в течение 5–10 минут)
    * Небольшой объем добавляемого 8,4% бикарбоната натрия требует большой осторожности, так как добавление слишком большого количества приведет к осаждению

    † Более высокие концентрации ропивакаина (например, 0,75%) осаждаются при pH выше 6, поэтому они не подходят для подщелачивания 6

    Инициируемое светом высвобождение обычных местных анестетиков из макромолекулярного пролекарства для местной анестезии по требованию

  • McAlvin, J.Б. и Кохане Д.С. В Очаговая контролируемая доставка лекарств . ред. А. Дж. Домб и В. Хан, 653–677 (Springer, США, Бостон, 2014 г.).

  • Rwei, A.Y., Sherburne, R.T., Zurakowski, D., Wang, B. & Kohane, D.S. Пролонгированная местная анестезия с использованием липосомального бупивакаина в сочетании с липосомальным дексаметазоном и дексмедетомидином. Анест. Аналг . 126 , 170–1175 (2018).

  • Weldon, C. et al. Наноразмерные препараты бупивакаина для увеличения продолжительности и безопасности внутривенной регионарной анестезии. ACS Nano 13 , 18–25 (2019).

    КАС Статья Google ученый

  • Торчилин В. П. Многофункциональные стимул-чувствительные наночастицы для доставки лекарственных средств. Нац. Преподобный Друг Дисков. 13 , 813 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Wang, Y. & Kohane, D.S. Стратегии внешнего триггера и триггерного нацеливания для доставки лекарств. Нац. Преподобный Матер. 2 , 17020 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Флейге Э., Квадир М. А. и Хааг Р. Реагирующие на стимулы полимерные наноносители для контролируемого транспорта активных соединений: концепции и приложения. Доп. Наркотик Делив. 64 , 866–884 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Линсли, К.С. и Ву, Б. М. Последние достижения в области светочувствительных систем доставки лекарств по запросу. Тер. Делив. 8 , 89–107 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Сяо, П., Чжан, Дж., Чжао, Дж. и Стензел, М. Х. Высвобождение молекул из полимеров, индуцированное светом. Прог. Полим. науч. 74 , 1–33 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Рвей, А.Y., Wang, W. & Kohane, D.S. Фоточувствительные наночастицы для доставки лекарств. Nano Today 10 , 451–467 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Wong, P. T. et al. Модульная интеграция композитов нанокристалл-дендример с повышающей конверсией для специфической nir-визуализации фолатных рецепторов и запускаемого светом высвобождения лекарств. Малый 11 , 6078–6090 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Ян Ф.и другие. Комплексы паклитаксел-липосома-микропузырьки как носители для доставки терапевтических лекарственных средств, запускаемых ультразвуком. Дж. Контроль. Выпуск 166 , 246–255 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Rwei, A.Y. et al. Местная анестезия под действием ультразвука. Нац. Биомед. англ. 1 , 644–653 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Шлейх, Н.и другие. Сравнение активного, пассивного и магнитного нацеливания на опухоли многофункциональных наночастиц, нагруженных паклитакселом/SPIO, для визуализации и терапии опухолей. Дж. Контроль. Выпуск 194 , 82–91 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Мосайеби Дж., Киясатфар М. и Лоран С. Синтез, функционализация и дизайн магнитных наночастиц для тераностических применений. Доп. Здоровьеc.Матер. 6 , 1700306 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Клан, П. и др. Фотосъемные защитные группы в химии и биологии: механизмы реакции и эффективность. Хим. 113 , 119–191 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Rwei, A.Y. et al. Повторяемая и регулируемая по требованию блокада седалищного нерва с помощью фототриггерных липосом. Проц. Натл акад. науч. США 112 , 15719–15724 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Zhan, C. et al. Ультрачувствительная местная анестезия с фототриггером. Нано Летт. 17 , 660–665 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Рвей, А. Ю., Ван, Б. Ю., Цзи, Т., Чжан, К. и Кохане, Д.S. Усиленное срабатывание частиц местного анестетика за счет фотосенсибилизации и фототермического эффекта с использованием общей длины волны. Нано Летт. 17 , 7138–7145 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Пардо, М. и Миллер, Р. Д. Электронная книга «Основы анестезии». (Эльзевир Науки о здоровье, 2017).

  • Dumortier, G., Grossiord, J.L., Agnely, F. & Chaumeil, J.C. Обзор фармацевтических и фармакологических характеристик полоксамера 407. Фарм. Рез. 23 , 2709–2728 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Гао З. и др. Фотоконтролируемое высвобождение фипронила из предшественника, запускаемого кумарином. Биоорг. Мед. хим. лат. 27 , 2528–2535 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Лин, К. и др. Высвобождение противоракового препарата из нанофотоклетки на основе мезопористого кремнезема регулируется одно- или двухфотонным процессом. Дж. Ам. хим. соц. 132 , 10645–10647 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Чжао, Л. и др. Фоторегулируемое высвобождение лекарств в ближней инфракрасной области в живой опухолевой ткани с помощью наноклеток, преобразующих желток в оболочку с повышением частоты. Доп. Функц. Матер. 24 , 363–371 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Zhang, W. et al.Рациональное управление поведением самосборки трехлучевых POSS-органических гибридных макромолекул: от гигантских поверхностно-активных веществ до макроионов. Макромолекулы 50 , 5042–5050 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Zhang, W. et al. К контролируемым иерархическим неоднородностям в гигантских молекулах с точно расположенными наностроительными блоками. АКЦ Цент. науч. 2 , 48–54 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Wang, W. et al. Эффективное преобразование с повышением частоты на основе триплет-триплетной аннигиляции для фотонацеливания наночастиц. Нано Летт. 15 , 6332–6338 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Ян Р. и др. Лечение среднего отита транстимпанальным введением антибиотиков. наук.Перевод Мед. 8 , 356ra120 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Wang, Y. et al. Внутривенное лечение хориоидальной неоваскуляризации фотонаправленными наночастицами. Нац. коммун. 10 , 804 (2019).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Паавола, А. и др. Контролируемое высвобождение лидокаина из инъекционных гелей и эффективность при блокаде седалищного нерва у крыс. Фарм. Рез 12 , 1997–2002 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • Zhan, C. et al. Фототриггерная местная анестезия. Нано Летт. 16 , 177–181 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый

  • Хан, М. А., Гернер, П. и Ван, Г. К. Амитриптилин для пролонгированной кожной анальгезии у крыс. Анестезиология 96 , 109–116 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Kayser, V. R. & Guilbaud, G. L. Обезболивающее действие морфина, но не ингибитора энкефалиназы тиорфана, усиливается у крыс с артритом. Мозг Res. 267 , 131–138 (1983).

    КАС Статья Google ученый

  • Кайзер В.& Guilbaud, G. Дифференциальные эффекты различных доз морфина и налоксона на два порога ноцицептивного теста у крыс с артритом и у здоровых крыс. Боль 41 , 353–363 (1990).

    КАС Статья Google ученый

  • Флетчер, Д., Кайзер, В. и Гильбо, Г. Влияние времени введения на обезболивающий эффект бупивакаиновой инфильтрации у крыс, которым вводили каррагенин. Анестезиология 84 , 1129–1137 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Фодор, Л., Ульманн, Ю. и Элман, М. Эстетическое применение интенсивного импульсного света (Springer London: London, 2011) 11–20.

    Книга Google ученый

  • Рвей, А.Ю., Ван, Б., Джи, Т. и Кохане, Д.С. Прогнозирование глубины ткани для дистанционного запуска систем доставки лекарств. Дж. Контроль.Выпуск 286 , 55–63 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Kohane, D. S. et al. Блокада седалищного нерва у младенцев, подростков и взрослых крыс: сравнение ропивакаина с бупивакаином. Анестезиология 89 , 1199–1208 (1998).

  • Kohane, D.S. et al. Повторное обследование на тетродотоксин для пролонгированной местной анестезии. Анестезиология 89 , 119–131 (1998).

    КАС Статья Google ученый

  • Бенуа, П. В., Ягела, Дж. А. и Феррелл Форт, Н. Фармакологическая корреляция между миотоксичностью, вызванной местными анестетиками, и нарушениями внутриклеточного распределения кальция. Токсикол. заявл. Фармакол. 52 , 187–198 (1980).

    КАС Статья Google ученый

  • Бейнтон, К.Р.и Стрихартц, Г. Р. Концентрационная зависимость лидокаин-индуцированной необратимой потери проводимости в нерве лягушки. Анестезиология 81 , 657–667 (1994).

    КАС Статья Google ученый

  • Кохан Д. С. и Лангер Р. Биосовместимость и системы доставки лекарств. Хим. науч. 1 , 441–446 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • МакЭлвин, Дж.Б. и др. Мультивезикулярный липосомальный бупивакаин на седалищном нерве. Биоматериалы 35 , 4557–4564 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Андерсон, Дж. М. Биосовместимость имплантируемых систем доставки и биоматериалов in vivo. евро. Дж. Фарм. Биофарм. 40 , 1–8 (1994).

    КАС Google ученый

  • Кохане Д.С. и др. Биосовместимость липидно-белково-сахарных частиц, содержащих бупивакаин, в эпиневрии. Дж. Биомед. Матер. Рез. 59 , 450–459 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Местные анестетики: системная токсичность

    Токсичность местных анестетиков может проявляться в органах тела, правильное функционирование которых зависит от натриевых каналов. К ним относятся центральная нервная система и сердце.ЦНС более чувствительна к действию местных анестетиков, чем сердечная система, и, как правило, в первую очередь проявляет признаки/симптомы токсичности.

    Фармакологические данные

    Влияние на системы органов

    Центральная нервная система

    Начальными симптомами со стороны ЦНС являются шум в ушах, нечеткость зрения, головокружение, парез языка и онемение вокруг рта. Возбуждающие признаки, такие как нервозность, возбуждение, беспокойство и мышечные подергивания, являются результатом блокады тормозных путей.Подергивание мышц предвещает начало тонико-клонических судорог. Ранние признаки/симптомы переходят в угнетение ЦНС с невнятной речью, сонливостью, потерей сознания, а затем остановкой дыхания. У пациентов, получавших препараты, угнетающие ЦНС, может наблюдаться только угнетение ЦНС без предшествующих симптомов возбуждения.

    Воздействие на ЦНС зависит от различных клинических факторов, включая:

    Гиперкарбия – повышенный PaCO2 снижает судорожный порог при введении местных анестетиков.Сопутствующее увеличение мозгового кровотока позволяет доставить больше местного анестетика в ЦНС. Увеличение внутриклеточного рН приводит к захвату ионов местным анестетиком. Ацидоз, вызванный гиперкапнией, снижает связывание местных анестетиков с белками, делая больше лекарств доступным для ЦНС.

    Угнетение ЦНС. Пациенты в сознании, получающие препараты, угнетающие ЦНС, такие как бензодиазепины или внутривенные анестетики, будут иметь более высокий судорожный порог и могут не проявлять судорожной активности до полного угнетения ЦНС.

    Сердечно-сосудистая система

    Местные анестетики оказывают прямое воздействие на сердце и периферические кровеносные сосуды. Они блокируют быстрые натриевые каналы в быстропроводящих тканях волокон Пуркинье и желудочков, что приводит к снижению скорости деполяризации. Местные анестетики также сокращают эффективный рефрактерный период и продолжительность потенциала действия. Высокие концентрации могут уменьшать время проведения, что приводит к удлинению интервалов PR и расширению комплексов QRS и даже к брадикардии/остановке синусового узла.Желудочковые аритмии, включая фибрилляцию, чаще возникают при применении бупивакаина, чем лидокаина. Местные анестетики обладают дозозависимым отрицательным инотропным эффектом. Этот угнетающий эффект прямо пропорционален относительной силе препарата (см. таблицу). Пациенты с ацидозом и/или гипоксией подвержены большему риску сердечно-депрессивного действия местных анестетиков. Кардиотоксичность местных анестетиков можно сравнить с использованием соотношения доз КК/ЦНС, которое представляет собой отношение дозы, вызывающей сердечный коллапс (КК), к дозе, вызывающей судороги/судороги.Чем ниже число, тем более кардиотоксичен препарат (например, CC/CNS для бупивакаина составляет приблизительно 3 против 7 для лидокаина). Важно отметить, что у пациентов, находящихся под общей анестезией, обычно проявляется кардиотоксичность как первый признак токсичности местных анестетиков.

    Относительная активность местного анестетика Прокаин 1 Хлоропрокаин 1 Кокаин 2 Лидокаин 2 Прилокаин 2 Мепивакаин 2 Этидокаин 6 Бупивакаин 8 Тетракаин 8

    Периферические сосудистые эффекты

    Низкие дозы местных анестетиков могут вызывать вазоконстрикцию, тогда как умеренные или высокие дозы вызывают вазодилатацию и снижение УВО.Кокаин — единственный местный анестетик, вызывающий сужение сосудов в любых дозах.

    Различные блокады нервов

    Вообще говоря, после данной инъекции с таким же количеством местного анестетика уровни в сыворотке самые высокие после межреберных блокад, за которыми следуют эпидуральные/каудальные блокады, за которыми следуют блокады плечевого сплетения и бедренного/седалищного нерва, за которыми следуют подкожные инъекции. Этот порядок соответствует сосудистому снабжению каждой ткани. См. ключевое слово ниже.

    Абсорбция местных анестетиков (от большей к меньшей)

     

     

     

     

     

     

    Беременность

    Было показано, что бупивакаин обладает повышенной кардиотоксичностью у беременных женщин, что приводит к уменьшению соотношения доз CC/CNS.

    Метгемоглобинемия

    Уникальным побочным эффектом прилокаина является метгемоглобинемия при дозах не менее 600 мг. Печень метаболизирует прилокаин до О-толуидина, который окисляет гемоглобин до метгемоглобина.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Copyright © 2022 Новокузнецк. 654041, Новокузнецк, Кутузова 25