Линкомицин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lincomycin р-р д/в/в и в/м введения 600 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. (5214)

💊 Состав препарата Линкомицин ✅ Применение препарата Линкомицин Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Линкомицин (Lincomycin) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2020.11.06 Владелец регистрационного удостоверения: Лекарственная форма Линкомицин Р-р д/в/в и в/м введения 600 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N001054/01 от 24.12.07 — Бессрочно Форма выпуска, упаковка и состав препарата Линкомицин Раствор для в/в и в/м введения 1 мл 1 амп. линкомицин (в форме гидрохлорида моногидрата) 300 мг 600 мг 2 мл — ампулы (5) — пачки картонные. 2 мл — ампулы (10) — пачки картонные. Фармакологическое действие Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез белка в микробной клетке. Активен преимущественно в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae /за исключением Enterococcus faecalis/), Corynebacterium diphtheriae; анаэробных бактерий Clostridium spp., Bacteroides spp. Линкомицин активен также в отношении Mycoplasma spp. К линкомицину устойчивы большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы, простейшие. Устойчивость вырабатывается медленно. Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность. Фармакокинетика После приема внутрь 30-40% абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Линкомицин широко распределяется в тканях (включая костную) и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Частично метаболизируется в печени. T 1/2 составляет около 5 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с мочой, желчью и калом. Плохо проникает чере ГЭБ, но при менингите проницаемость увеличивается. Однако концентрации линкомицина в цереброспинальной жидкости недостаточны для лечения менингита. Показания активных веществ препарата Линкомицин Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами(особенно Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. микрорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа). Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. При приеме внутрь взрослым — по 500 мг 3-4 раза/сут, в/м — по 600 мг 1-2 раза/сут. В/в капельно — по 600 мг с интервалом 8 ч. Детям старше 1 мес — в/в капельно в дозе 10-20 мг/кг/сут. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса, глоссит, стоматит, желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; при длительном применении — кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный колит. Со стороны системы кроветворения: обратимые лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, агранулотицоз, апластическая анемия и панцитопения. Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, везикуло-буллезный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, сывороточная болезнь. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит. Со стороны органов чувств: шум в ушах, вертиго. Местные реакции: при в/в введении- тромбофлебит, при в/м введении — местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции. При быстром в/в введении: снижение АД, головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, остановка дыхания, остановка сердца. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность к линкомицину и клиндамицину; тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям), период грудного вскармливания, новорожденные (до 1 месяца). С осторожностью Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта; влагалища; миастения; одновременное применение с лекарственными препаратами, блокирующими нервно-мышечную проводимость; сахарный диабет; печеночная/почечная недостаточность средней степени тяжести; заболевания ЖКТ, особенно колиты, в анамнезе. Применение при беременности и кормлении грудью Линкомицин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Применение при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек. Применение у детей Применяют у детей старше 1 месяца. Применение у пожилых пациентов Фармакокинетика у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек соответствует фармакокинетике взрослых пациентов. Особые указания Во избежание развития асептического некроза вводить лучше глубоко в/м. Нельзя вводить в/в без предварительного разведения нельзя. При появлении признаков псевдомембранозного колита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин — внутрь, в суточной дозе 0.5-2 г (в 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Линкомицин не показан для терапии менингита, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости недостаточна для лечения менингита. Не рекомендуется применять линкомицин у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями. T1/2 линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушением функции печени и почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении линкомицина пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами линкомицина. У таких пациентов следует рассматривать возможность уменьшения частоты введения препарата. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью допустимо лишь по жизненным показаниям. На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности печеночных трансаминаз и функции почек. При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены линкомицина. Как и при применении других противомикробных препаратов при применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению. Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию При развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимо немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение линкомицином. При применении линкомицина сообщалось о развитии аллергических реакций, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния. В этих случаях следует прекратить применение линкомицина и начать проведение соответствующего лечения. Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение линкомицина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется Во время длительной терапии рекомендуется периодическое проведение анализа крови. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином возможен антагонизм противомикробного действия. При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм действия. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ. Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина. При одновременном применении теофиллина с линкомицином, ингибитором изофермента Р450, возможно усиление действия теофиллина, что может потребовать снижения его дозы. Фармацевтическое взаимодействие Фармацевтически несовместим с ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом. Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином или новобиоцином. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Во избежание развития тромбофлебита и асептического некроза вводить лучше глубоко внутримышечно.

Внутривенно вводить без предварительного разведения нельзя. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 1 ч.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность линкомицина и других антибактериальных средств, линкомицин должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций с доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом.

Следует с осторожностью назначать линкомицин лицам с аллергическими заболеваниями, страдающим бронхиальной астмой и заболеваниями ЖКТ (особенно колитом) в анамнезе. Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) зафиксирована при использовании почти всех антибактериальных средств, в том числе линкомицина, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводит к чрезмерно быстрому росту С. difficile. С. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Гипертоксин-продуцирующие штаммы С. Difficile — причина повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. CDAD должна быть заподозрена у всех пациентов, у которых она появляется после применения антибиотиков. Необходим сбор анамнеза, так как CDAD, как сообщается, может произойти в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

Если CDAD является подозреваемой или подтвержденной, постоянное использование антибиотиков, не направленных против, возможно, придется прекратить. Могут применяться инфузионные растворы и электролиты, протеиновые добавки, антибиотики против С. difficile.

При появлении признаков псевдомембранозного колита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин как раствор для приема внутрь в суточной дозе 0,5-2 г (за 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин.

В связи со случаями тяжелого колита (иногда смертельного), ассоциированного с линкомицином, он является антибиотиком резерва и его следует применять только при бактериальных инфекциях тяжелого течения, когда неэффективны или противопоказаны менее токсичные (например, эритромицин).

Длительное использование линкомицина может привести к чрезмерно быстрому росту нечувствительных организмов. Повторная оценка состояния пациента имеет важное значение. Если во время лечения возникает суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры.

Назначение линкомицина при отсутствии доказанной или настоятельно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение вряд ли обеспечит пользу для пациента и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

При тяжелых инфекциях рекомендовано применение в сочетании с аминогликозидами или другими антибиотиками, действующими на грамотрицательные бактерии.

При появлении диареи или примеси крови в стуле следует прекратить введение лекарственного средства.

На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности «печеночных» трансаминаз и функции почек.

Хотя линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрации линкомицина в цереброспинальной жидкости недостаточны для лечения менингитов. Сообщалось о случаях развития реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию, у пациентов, получающих терапию линкомицином. В случае возникновения анафилактической реакции следует прекратить прием лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью.

Лекарственное средство содержит натрий (0,01 мг в 1 ампуле), что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Нарушение функции печени и почек

Период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть удлинен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функций печени время полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функций печени линкомицин следует дозировать с осторожностью и контролировать уровни лекарственного средства в сыворотке крови в ходе терапии высокими дозами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности не рекомендуется и возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

При применении линкомицина нельзя исключить вероятность появления головокружения и расслабления скелетной мускулатуры, поэтому вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции, не рекомендуются.

Линкомицин раствор в/в и в/м введения 300 мг/мл ампулы 1 мл 10шт

Краткое описание

Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактериостатическое действие.

Фармакологическое действие

Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении: Грамположительных кокков: Staphylococcus spp. Streptococcus spp, в т.ч. Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae. Bacillus anthracis. Mycoplasma spp. Bacteroides spp. Corynebacterium diphtheriae. Clostridium perfringens. Clostridium tetani. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу , стрептомицину , цефалоспоринам (30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp. , Corynebacterium spp. Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (прежде всего, стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): Сепсис. Подострый септический эндокардит. Хроническая пневмония . Абсцесс легкого. Эмпиема плевры. Плеврит. Отит. Остеомиелит (острый и хронический). Гнойный артрит. Послеоперационные гнойные осложнения. Раневая инфекция. Инфекции кожи и мягких тканей: Пиодермия. Фурункулез. Флегмона. Рожистое воспаление.

Способ применения и дозировка

Внутрь, за 1-2 ч до или через 2-3 ч после еды, 2-3 раза в день с интервалом 8-12 часов. Для взрослых суточная доза — 1-1,5 г, разовая — 0,5 г. Для детей в возрасте от 3 до 14 лет суточная доза — 30-60 мг/кг. Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите — 3 нед. и более). При длительных или повторных курсах лечение следует проводить под контролем функции печени и почек.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: Тошнота, рвота , диарея, боли в эпигастрии, боль в животе, глоссит, стоматит, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; при длительном применении — кандидоз желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный энтероколит . Другие грибковые инфекции генитального тракта. Со стороны органов кроветворения: Обратимые лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Аллергические реакции: Крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям). Период лактации. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Детский возраст (до 3 лет). С осторожностью: Грибковые заболевания кожи. Слизистой оболочки полости рта, влагалища.

Особые указания

На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности «печеночных» трансаминаз и функции почек. Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо лишь по «жизненным» показаниям. При появлении признаков псевдомембранозного энтероколита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол ( колестирамин ), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин — внутрь, в суточной дозе 0,5-2 г (за 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин.

Взаимодействие с другими препаратами

Антагонизм — с эритромицином , хлорамфениколом , ампициллином и др. бактерицидными антибиотиками, синергизм с аминогликозидами. Противодиарейные лекарственные средства снижают эффект линкомицина (интервал между их применением должен составлять не менее 4 ч). Усиливает действие лекарственных средств для ингаляционного наркоза, миорелаксантов и опиоидных анальгетиков, повышая риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания. При одновременном применении с линкомицином, ингибитором Р450, сывороточная концентрация теофиллина может увеличиваться, и это потребует снижение его дозы.

Линкомицин раствор 30% ампулы 1мл №10 цена от 121 руб. в аптеках Апрель, инструкция по применению и аналоги

Во избежание развития асептического некроза вводить лучше глубоко в/м. Нельзя вводить в/в без предварительного разведения нельзя.

При появлении признаков псевдомембранозного колита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин — внутрь, в суточной дозе 0.5-2 г (в 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Линкомицин не показан для терапии менингита, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости недостаточна для лечения менингита.

Не рекомендуется применять линкомицин у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями.

T1/2 линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушением функции печени и почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении линкомицина пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами линкомицина. У таких пациентов следует рассматривать возможность уменьшения частоты введения препарата.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью допустимо лишь по жизненным показаниям. На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности печеночных трансаминаз и функции почек. При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены линкомицина.

Как и при применении других противомикробных препаратов при применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению. Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию

При развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимо немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение линкомицином.

При применении линкомицина сообщалось о развитии аллергических реакций, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния. В этих случаях следует прекратить применение линкомицина и начать проведение соответствующего лечения.

Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение линкомицина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется

Во время длительной терапии рекомендуется периодическое проведение анализа крови.

Линкомицина гидрохлорид, 300 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 1 мл, 10 шт.

Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически, при более высоких дозах оказывает бактерицидное действие. Антибактериальный механизм основан на принципе обратимого связывания линкомицина с 50S субъединицей рибосомы бактерий, что приводит к нарушению процесса синтеза белка и гибели микроорганизма.   Препарат активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus spp. включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. на Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Сorynebacterium diphtheriae; грамположительных анаэробов: Actinomices spp., Bacteroides spp., Сlostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; внутриклеточных возбудителей Mycoplasma spp.  Не действует на Enterococcus faecalis, грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы и простейшие. Устойчивость развивается медленно.

Фармакокинетика

При пероральном приеме линкомицина гидрохлорид быстро всасывается из пищеварительного тракта, если принимается натощак. Биодоступность составляет 20 — 40 % от принятой дозы. Препарат распределяется по всему организму, проникает в большинство жидкостей и тканей (печень, почки, миокард, легкие, в том числе в костную ткань, где накапливается в относительно высоких концентрациях). Сквозь гематоэнцефалический барьер проникает в незначительном количестве, но проницаемость повышается при менингите. Проникает также сквозь плаценту и выделяется с молоком матери. Частично метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Связывание с белками уменьшается с увеличением концентрации препарата в плазме крови и, в среднем, составляет 70 — 76 %.  Период полувыведения у больных с нормальной функцией печени и почек 4 — 6 часов, у больных с терминальной почечной недостаточностью 10 — 20 часов. После однократного приема препарата внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 — 4 часа.  Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с мочой, желчью и калом (примерно 30 — 40 % от принятой внутрь дозы выводится с калом за 72 часа).

Линкомицина гидрохлорид раствор для инъекций 30% 1мл ампулы №10 (Линкомицин)

Применяют линкомицин при лечении септических состояний, вызванных стафилококками и стрептококками, при острых и хронических остеомиелитах, пневмониях, гнойных инфекциях кожи и мягких тканей, рожистом воспалении, отитах и других инфекциях, вызванных чувствительными к этому антибиотику микроорганизмами, особенно при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и другим антибиотикам, а также при аллергии к пенициллинам. Вследствие того, что линкомицин накапливается в костной ткани, он является одним из наиболее эффективных препаратов при лечении острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей, а также суставов.

Линкомицина гидрохлорид противопоказан при повышенной чувствительности к линкомицину и клиндамицину, беременности (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям), при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, при тяжелых заболеваниях печени и почек (при длительных курсах лечения необходимо периодически контролировать функции печени и почек). Парентерально препарат не следует вводить вместе с периферическими миорелаксантами, при миастении.

Активное вещество: Линкомицина гидрохлорид. Форма выпуска: Раствор для в/в и в/м введения 30% 1 мл ампулы №10.

Применяют линкомицина гидрохлорид внутримышечно и внутривенно. Суточная доза для взрослых при парентеральном введении составляет 1,8 г, разовая — 0,6 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 2,4 г. Препарат вводят 3 раза в сутки с интервалами 8 часов. Детям назначают в суточной дозе 10-20 мг/кг независимо от возраста. Внутривенно линкомицина гидрохлорид вводят только капельно со скоростью 60-80 капель в минуту. Перед введением 2 мл 30% раствора антибиотика (0,6 г) разбавляют 250 мл изотонического раствора хлорида натрия. Вводить внутривенно без предварительного разведения нельзя. Продолжительность лечения 7-14 дней; при остеомиелите курс лечения до 3 недель и более. Больным с почечно-печеночной недостаточностью линкомицин назначают парентерально в суточной дозе, не превышающей 1,8 г, с интервалами между введениями 12 часов.

Особые указания: При длительном применении препарата необходим систематический контроль функции почек и печени. Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо лишь по жизненным показаниям. В случае развития псевдомембранозного колита линкомицин следует отменить и назначить ванкомицин или бацитрацин. Во избежание развития уплотнения в месте инъекции и асептического абсцесса необходимо вводить препарат глубоко внутримышечно. Взаимодействие с другими препаратами: При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином возможен антагонизм противомикробного действия, с аминогликозидами — синергизм действия. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ. Фармацевтическое взаимодействие: линкомицин несовместим с канамицином, новобиоцином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, глоссит, стоматит; транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови, при длительном применении в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита. Со стороны системы кроветворения: обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, а также в редких случаях апластическая анемия и панцитопения. Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, анафилактический шок. Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз. Местные реакции: при внутримышечном введении возможно местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса. При внутривенном введении возможен тромбофлебит. Прочие: снижение артериального давления, головокружение, слабость (при быстром в/в введении).

ЛИНКОМИЦИН + СПЕКТИНОМИЦИН 5/10 Раствор для инъекций (100 мл) Alfasan — ZooExpress

Состав
1 мл препарата содержит действующее вещество линкомицин ( гидрохлорид ) — 50 мг спектиномицин (сульфат ) — 100 мг.

Фармакологические свойства
Комбинация линкомицин — спектомицин характеризуется широким спектром действия благодаря синергии.
Линкомицин — это линкозамидний антибиотик, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolnensis.
Механизм действия — ингибирование белкового синтеза на уровне рибосомной субъединицы 50S . Линкомицин действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы ( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium spp., Actinobacillus spp., Bordetella spp., некоторые виды Nocardis и Actinomyces spp.). Особенно эффективен против Serpulina hyodysenteriae и Mycoplasma spp..
Спектиномицин — это аминоцикличний антибиотик, полученный из Streptomyces spectabilis. Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы ( E. coli, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Clostridium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Haemophilus spp., Vibrio spp.), а также микоплазмы (Mycoplasma spp.) . Механизм действия — ингибирование белкового синтеза на уровне рибосомной субъединицы 30S.

Применение
Телята: лечение животных, больных пневмонией и энтерит ( пневмоэнтеритом ), вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Овцы: лечение животных, больных некробацильоз, а также при заболеваниях органов дыхания, вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Свиньи: лечение животных, больных энзоотической пневмонией, дизентерией, энтерит, артрит, чумы свиней и вторичные бактериальные инфекции при заболеваниях вирусной природы, вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Собаки: лечение животных при заболеваниях органов дыхания , кожи и мочеполовой системы (такие как, пневмония, фарингит, ларингит, бронхит, пиодермия, дерматит, абсцессы, цистит, метрит), вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Кошки: лечение животных при заболеваниях органов дыхания, мочеполовой системы, абсцессах и инфицированных ранах, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях (панлейкопения, пневмония, ринотрахеит), вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Домашняя птица птица (цыплята, индюки): лечение птицы, больной инфекцию альвеолярных мешочков, холерой, стафилококковой инфекции, синусит и острый ринит, а также при заболеваниях органов дыхания, вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.

Дозировка
Внутримышечно в дозе:
телята — 1мл препарата на 10 кг массы тела 2 раза в сутки в первые сутки лечения и 1 раз в сутки в течение следующих 2-4 суток;
овцы и козы — 1 мл препарата на 10 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 суток;
свиньи — 1 мл препарата на 10 кг массы тела один раз в сутки в течение 3-7 суток;
собаки и кошки — 1 мл препарата на 5 кг.
Препарат вводят через каждые 12-24 часа. Курс лечения может длиться до 21 суток. Подкожно в дозе птица (цыплята , индюки) — 0,5 мл препарата на 2,5 кг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Противопоказания
Не применять животным с повышенной чувствительностью к линкомицина и спектиномицину. Не использовать беременным животным.
Не применять кроликам, лошадям, морским свинкам, а также курам — несушкам, яйца которых используют в пищу людям. Не применять одновременно с пенициллином, цефалоспоринами и макролидами.

Предостережение
Убой животных и птицы на мясо разрешается соответственно через 15 (овцы, козы и домашняя птица) и 21 ( телята, свиньи) суток после последнего применения препарата . Полученное, к указанному сроку, мясо утилизируют или скармливают непродуктивным животным, в зависимости от заключения врача ветеринарной медицины.

Упаковка: флакон 100 мл

Дополнительная информация

Страна производителя/бренда	—
Импортер в РБ	—
Производитель (завод/фабрика)	—

Дозировка линкоцина (линкомицина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

Предупреждения о черном ящике

Псевдомембранозный колит может варьироваться от тяжелого до легкого до опасного для жизни

Резервное применение только для серьезных инфекций

Не применять этот препарат пациентам с небактериальными инфекциями

рассматривается у пациентов с диареей после применения антибиотиков; C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD

Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile вызвали повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии

Если есть подозрение на CDAD или подтверждено, может потребоваться прекращение продолжающегося использования антибиотиков, не направленных против Cdifficile

Соответствующее регулирование жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками Cdifficile и хирургическое обследование должны быть начаты в соответствии с клиническими показаниями

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линкомицину или клиндамицин

Предостережения

Не для грамположительных бактерий

Прекратить при стойкой диарее

Заболевания ЖКТ (колит), астма или аллергия в анамнезе

Парентеральная форма содержит бензиловый спирт; риск отравления бензиловым спиртом зависит от введенного количества и способности печени и почек выводить токсины из химического вещества; AAP заявляет, что небольшие количества не запрещают его у новорожденных

Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и многоформная эритема (EM); при возникновении анафилактической или тяжелой кожной реакции прекратите прием препарата и начните соответствующую терапию

Определенные инфекции могут потребовать разреза и дренирования или других указанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии

Препарат не следует вводить внутривенно неразбавленным в виде болюса, но его следует вводить. вводится не менее 60 минут в соответствии с указаниями

Назначение препарата при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий

Терапия может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов, особенно дрожжей; в случае суперинфекции следует принять соответствующие меры в соответствии с клинической ситуацией; когда пациентам с ранее существовавшими монилиальными инфекциями требуется терапия линкомицином, следует назначить сопутствующее лечение антимонилиями.

Период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть увеличен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек; у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки может быть в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени

Линкомицин — обзор | ScienceDirect Topics

Клиндамицин.

Клиндамицин отличается от своего исходного соединения линкомицина тем, что он более полно всасывается из кишечника, имеет меньше побочных эффектов и обладает большей антибактериальной активностью in vitro. ⁴⁸⁰ Действительно, линкомицин представляет исторический интерес только в Соединенных Штатах. Препарат в первую очередь является бактериостатическим агентом, который действует путем ингибирования синтеза белка за счет связывания с бактериальными рибосомами.

Клиндамицин активен в отношении грамположительных кокков, таких как S. aureus, S.pneumoniae (включая многие штаммы с множественной лекарственной устойчивостью) и S. pyogenes . Аэробные грамотрицательные бактерии обычно не чувствительны к этому антибиотику. Наиболее примечательной особенностью этого препарата является его активность против анаэробных бактерий, особенно членов группы Bacteroides . ⁴⁸⁰ Устойчивость к клиндамицину, по-видимому, связана с изменениями его целевого сайта, а не с уменьшением поглощения или расщеплением препарата устойчивыми бактериями. ⁴⁸¹

Клиндамицин, вводимый внутривенно в режиме дозировки 20 мг / кг в день, вводимый в три или четыре приема недоношенным и доношенным детям, дает средние пиковые концентрации в сыворотке 11 мкг / мл, тогда как минимальные значения составляют от 2.От 8 до 5,5 мкг / мл. ⁴⁸² Период полувыведения из сыворотки обратно пропорционален гестационному возрасту и массе тела при рождении. У недоношенных новорожденных средний период полувыведения из сыворотки составляет 8,7 часа, по сравнению с 3,6 часа у доношенных новорожденных. ⁴⁸² В другом исследовании ⁴⁸³ период полувыведения из сыворотки от 3,5 до 9,8 часов (в среднем 6,3 часа) был отмечен у 12 новорожденных, которые получали внутривенные дозы от 3,2 до 11 мг / кг каждые 6 часов.

Проникновение клиндамицина в спинномозговую жидкость когда-то считалось плохим, но данные экспериментальных моделей менингита указывают на отличные концентрации в спинномозговой жидкости после парентерального введения. Препарат выводится в первую очередь печенью, и только около 10% выводится в неизмененном виде с мочой. Побочные эффекты клиндамицина включают диарею, сыпь, повышенные уровни печеночных ферментов, гранулоцитопению, тромбоцитопению и синдром Стивенса-Джонсона. Наиболее серьезным и потенциально смертельным осложнением является псевдомембранозный колит, но это состояние редко встречается у новорожденных и младенцев младшего возраста, хотя от 50% до 60% таких младенцев имеют колонизацию желудочно-кишечного тракта с C.difficile . Этот неблагоприятный эффект наблюдается также при использовании β-лактама и других противомикробных препаратов.

[Полный текст] Исследования стабильности линкомицина гидрохлорида в водном растворе и

Цель: Целью этого исследования было оценить химическую стабильность линкомицина ^® (линкомицин гидрохлорид) в обычно используемых внутривенных жидкостях при комнатной температуре ( 25 ° C), при температурах ускоренного разложения и в выбранных буферных растворах.
Материалы и методы: Стабильность инъекции Lincocin ^® (содержащего линкомицин 600 мг / 2 мл в виде гидрохлорида) при хранении при 25 ° C ± 0.1 ° C в растворах лактата натрия (Hartmann’s), 0,9% хлорида натрия, 5% глюкозы и 10% глюкозы исследовали в течение 31 дня. Принудительное разложение Lincocin ^® в соляной кислоте, гидроксиде натрия и перекиси водорода проводили при 60 ° C. Определяли влияние pH на скорость разложения гидрохлорида линкомицина, хранящегося при 80 ° C.
Результаты: Было обнаружено, что гидрохлорид линкомицина сохраняет свой срок хранения при 25 ° C в растворе лактата натрия (Hartmann’s), 0,9% растворе хлорида натрия, 5% растворе глюкозы и 10% растворе глюкозы, с менее чем 5% деградации линкомицина. происходит во всех внутривенных растворах в течение 31-дневного периода.Гидрохлорид линкомицина демонстрировал менее быстрое разложение при 60 ° C в кислоте, чем в щелочном растворе, но быстро разлагался в перекиси водорода. При всех протестированных значениях pH линкомицин следовал кинетике первого порядка. Он имел наибольшую стабильность около pH 4 при хранении при 80 ° C (расчетный срок хранения 4,59 дня) и был наименее стабильным при pH 2 (расчетный срок хранения 0,38 дня).
Заключение: химически установлено, что Lincocin ^® для инъекций имеет срок хранения не менее 31 дня при 25 ° C при добавлении к раствору лактата натрия (Гартмана), 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы и 10% раствор глюкозы. Растворы, приготовленные при pH примерно 4, вероятно, будут иметь оптимальную стабильность.

Введение

Линкомицин — это природный линкозамидный антибиотик, полученный как продукт ферментации Streptomyces lincolnensis var. Линкольненсис . Он обладает спектром активности против грамположительных бактерий и большинства анаэробов, но не грамотрицательных аэробов. ¹ Его действие может быть бактерицидным или бактериостатическим, в зависимости от концентрации препарата, достигаемой в месте инфекции, и восприимчивости заражающего организма. ² Он показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных аэробов, таких как стафилококки, стрептококки и пневмококки, и обычно применяется для пациентов с аллергией на пенициллин. ³

В Австралии линкомицин доступен только в виде раствора для инъекций (600 мг в 2 мл) и является единственным парентеральным линкозамидом, стоимость которого субсидируется Программой фармацевтических льгот. ⁴ Внутривенные (IV) дозы вводятся из расчета 1 г Линкоцина ^® , разведенного не менее чем в 100 мл соответствующего раствора и вводимого в течение не менее 1 часа, чтобы избежать тяжелых сердечно-легочных реакций. ³ Инфузионные растворы, которые, как сообщается, физически совместимы с Lincocin ^® , включают 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 0,9% натрия хлорид + 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида + 10% раствор глюкозы, сложный раствор лактата натрия , 1/6 молярный раствор лактата натрия и раствор декстрана 70. ³ Однако, согласно Ежемесячному индексу медицинских специальностей, «определения совместимости линкомицина в этих внутривенных жидкостях являются только физическими наблюдениями, а не химическими определениями. Адекватная клиническая оценка безопасности и эффективности этих комбинаций не проводилась », ² , хотя стабильность в течение 24 часов в 5% растворе декстрозы, 10% растворе декстрозы, 5% декстрозе в 0,9% растворе хлорида натрия и 0,9 хлорида натрия. % раствора было сообщено Американским обществом фармацевтов систем здравоохранения. ⁵ Доза 600 мг в 500 мл инфузионного раствора обеспечивает терапевтические уровни в течение 14 часов. ³

В литературе имеется мало исследований химической стабильности линкомицина. ^6,7 Однако могут быть случаи, когда требуется длительное хранение линкомицина, восстановленного в растворе IV. Например, в случае сельских или удаленных мест введения может потребоваться запас восстановленного линкомицина в растворах для внутривенного введения на несколько дней, или в условиях «домашней больницы» может потребоваться хранение восстановленного линкомицина в растворе для внутривенного введения в течение нескольких дней. дней.

Целью данного исследования было оценить химическую стабильность Lincocin ^® (линкомицина гидрохлорид) в течение 1-месячного периода в обычно используемых внутривенных жидкостях, включая 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, раствор лактата натрия (Гартмана). 0,9% раствор натрия хлорида при комнатной температуре (25 ° C) и в различных буферных растворах при 80 ° C.

Материалы и методы

Материалы

Линкоцин ^® раствор для инъекций, содержащий 600 мг / 2 мл линкомицина в виде гидрохлорида и бензиловый спирт 9.45 мг / мл (номер партии G47185, срок годности до ноября 2013 г .; Pfizer Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), 0,9% раствор хлорида натрия (номер партии S58R4, срок годности до июня 2015 г .; Baxter International Inc, Дирфилд, Иллинойс, США), глюкоза 5% раствор моногидрата (номер партии 12186410, срок годности апрель 2015 г .; B Braun Melsungen AG, Melsungen, Германия), 10% раствор моногидрата глюкозы (номер партии 14DC7301, срок годности март 2015 г . ; Fresenius SE and Co KGaA, Бад-Гомбург, Германия) и лактат натрия (раствор Хартмана, номер партии 122358143, срок годности до мая 2015 г .; B Braun) были получены коммерчески.Моногидрат линкомицина гидрохлорида чистой аналитической степени чистоты — аналитический стандарт Vetranal ™ (лот SZB8329XV, срок годности до 24 ноября 2014 г .; Sigma-Aldrich Co, Сент-Луис, Миссури, США) — также был коммерчески приобретен. Компоненты подвижной фазы для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), включая ацетонитрил, были чистыми для ВЭЖХ. Воду получали из системы сверхчистой воды Milli-Q (EMD Millipore, Биллерика, Массачусетс, США), состоящей из набора картриджей сверхчистой очистки с четырьмя чашами с проводимостью 0,05 мкСм. Измерения pH проводили при комнатной температуре с использованием цифрового pH-метра (модель HI8519N; Hanna Instruments Inc, Woonsocket, RI, USA), калиброванного стандартными буферными растворами.

Раствор с pH 2 готовили из 1 М соляной кислоты, буферный раствор с pH 3,1 готовили из безводной лимонной кислоты и гидроксида натрия, ацетатно-буферный раствор с pH 4 готовили из уксусной кислоты и гидроксида натрия, и фосфатного буфера с pH 6,1 и 8. Растворы готовили из ортофосфорной кислоты и гидроксида натрия. Все были доведены до ионной силы 0,5 с помощью хлорида натрия.

Приготовление растворов

С асептической техникой, 0.4 мл Lincocin ^® (линкомицина гидрохлорид) с помощью стерильных пластиковых шприцев и игл из нержавеющей стали переносили из исходного флакона в мерные колбы из прозрачного стекла, закрытые полипропиленовыми пробками, и доводили до 200 мл любым раствором лактата натрия (Гартмана), 0,9%. раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы или 10% раствор глюкозы. Колбы хранили при температуре 25 ° C ± 0,1 ° C на водяной бане с регулируемой температурой при стандартном лабораторном освещении. После перемешивания из каждой мерной колбы немедленно извлекали два образца по 5 мл и оценивали в момент времени 0 (контроль), затем в день 1 (т.е. через 24 часа), 4, 7, 11, 14, 24 и 31.Каждый образец трижды анализировали с помощью ВЭЖХ и определяли общее среднее значение. Кроме того, один образец объемом 5 мл использовался в чистом виде для проверки pH.

Чтобы определить влияние pH на скорость разложения гидрохлорида линкомицина, получали 0,6 мг / мл гидрохлорида линкомицина при pH 2, 3,1, 4, 6,1 и 8 и хранили при 80 ° C (водяная баня ± 0,2 ° C). . Перед анализом ВЭЖХ каждое измерение pH фиксировалось точно через 10 минут с помощью секундомера.

Анализ линкомицина гидрохлорида

Концентрации гидрохлорида линкомицина определяли с использованием хроматографических переменных, адаптированных из анализа обращенно-фазовой ВЭЖХ от Catena et al. ⁸ ВЭЖХ-анализ выполняли с использованием насоса ВЭЖХ (501; Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс, США), подключенного к шприцу Rheodyne ^® , модель 7125 для загрузки образцов с петлей для образцов 20 мкл (Sigma-Aldrich), ультрафиолетовым детектором. (Настраиваемый детектор поглощения 484; Waters) и интегратор / принтер Hewlett-Packard HP 3396 серии II. Колонку для ВЭЖХ с обращенной фазой Apollo C18 (150 × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм) использовали вместе с защитной колонкой с обращенной фазой. Все операции проводились в условиях окружающей среды.

Образцы элюировали изократически подвижной фазой, состоящей из 8% ацетонитрила в 50 мМ водной фосфорной кислоте, с доведенным до pH 3 и скоростью потока 1,5 мл / мин. Детектирование проводили при 220 нм. Время удерживания линкомицина гидрохлорида составляло приблизительно 11,7 минут.

Метод, используемый для анализа гидрохлорида линкомицина, был подтвержден с использованием стандартов раствора Lincocin ^® 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1 мг / мл для получения линейной зависимости (площадь [миллионы] = [ 20.4263 x ] +0,3166; R ² = 0,9993). Была определена линейность отклика детектора для диапазона концентраций моногидрата гидрохлорида линкомицина чистой аналитической степени чистоты (0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мг / мл) (площадь [миллионы] = 17,832 x +0,2457; R ² = 0,9999) для проверки метода ВЭЖХ с обращенной фазой и определения количества линкомицина в свежеприготовленном образце гидрохлорида линкомицина 0,6 мг / мл с использованием инъекции Lincocin ^® . Для каждого из стандартов образцы вводили в систему ВЭЖХ три раза и определяли среднее значение. Коэффициенты вариации раствора гидрохлорида линкомицина 0,6 мг / мл в течение дня и дня составили 0,63%.

Принудительную деградацию 0,6 мг / мл Lincocin ^® проводили путем нагревания растворов при 60 ° C на водяной бане каждый в 0,1 М соляной кислоте и 0,1 М гидроксиде натрия в течение 7 дней, а также путем воздействия на раствор лекарства 3%. перекисью водорода в течение 60 минут.Начальные концентрации линкомицина гидрохлорида ( t = 0) в образцах были определены как 100%, а все последующие концентрации в образцах выражены в процентах от начальной концентрации. Гидрохлорид линкомицина считался стабильным, если в приготовленных образцах оставалось не менее 90% начальной концентрации лекарственного средства. Спецификации Британской Фармакопеи и Фармакопеи США для содержания линкомицина в растворе для инъекций линкомицина составляют 92.5% –107,5% и 90% –120% соответственно. ^9,10

Результаты

Принудительная деградация

Не наблюдалось интерференции пиков продуктов разложения с пиком интактного линкомицина. Гидрохлорид линкомицина демонстрировал менее быстрое разложение в кислоте, чем в основных растворах, при этом 48,8% линкомицина оставалось в кислотном растворе через 7 дней по сравнению с 8%, оставшимися в основном растворе через то же время. Было обнаружено, что гидрохлорид линкомицина быстро разлагается в 3% перекиси водорода в течение 60 минут.Для интактного линкомицина не оставалось пика во время удерживания. Когда логарифм площади пика был нанесен на график зависимости от времени, была получена следующая линейная зависимость:

Log 10 Площадь пика = — (0,03968 × часы) +7,0225

(1)

с коэффициентом детерминации ( R ² ) 0,98333.

Анализ ВЭЖХ

Калибровочную кривую моногидрата гидрохлорида линкомицина чистой аналитической степени чистоты использовали для определения количества линкомицина в растворе 0. Образец гидрохлорида линкомицина с концентрацией 6 мг / мл, приготовленный из Lincocin ^® , содержит 0,629 мг / мл линкомицина. Это было эквивалентно 104,9% от обозначенной суммы. Следовательно, рассчитанное количество линкомицина в инъекциях Lincocin ^® (104,9%) соответствовало требованиям Британской фармакопеи 2014 . ⁹

ВЭЖХ-анализ линкомицина в присутствии продуктов разложения был проведен с 8% ацетонитрила и 92% воды со временем удерживания линкомицина 11.7 минут, примерно 5,2 и 8,3 минуты для продуктов распада и 11 минут для линкомицина B (рисунок 1).

Рис. 1 Признаки продуктов распада линкомицина при приготовлении 0,6 мг / мл гидрохлорида линкомицина в 0,1 М HCl и хранении при 60 ° C в течение 432 часов. Примечания: Пик линкомицина произошел на 11,719 минуте, а пик на 11,011 минуте — линкомицин B. Пик бензилового спирта произошел на 17 минуте. 945 минут.

Растворы для внутривенных добавок

Тестирование стабильности линкомицина гидрохлорида в течение одного месяца при 25 ° C показало, что он стабилен в растворе лактата натрия (Hartmann’s), 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы и 10% растворе глюкозы, с менее чем 5% разложением линкомицина. во всех растворах IV в течение 31-дневного периода и, следовательно, срок годности не менее 31 дня (Таблица 1).

Таблица 1 Процент удерживаемого гидрохлорида линкомицина (начальная концентрация 0.6 мг / мл) в четырех растворах для внутривенного введения, хранимых при 25 ° C ± 0,1 ° C в течение 744 часов (31 день). Сокращение: AUC, площадь под кривой.

Буферные растворы

Результаты ускоренного тестирования стабильности линкомицина в буферных растворах при pH 2, 3,1, 4, 6,1 и 8 показали, что линкомицин следует кинетике первого порядка при всех испытанных значениях pH. Он имел наибольшую стабильность около pH 4 при хранении при 80 ° C с расчетным сроком хранения 4.59 дн. Наименее стабильным он был при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Рассчитанные константы скорости первого порядка и значения срока годности линкомицина при каждом испытанном значении pH суммированы в таблице 2. Все кинетические опыты были исследованы для достижения потери линкомицина 15% или более.

Таблица 2 Данные для линкомицина, показывающие градиент уравнений первого порядка, коэффициент детерминации, константу скорости первого порядка и значения срока годности, полученные при 80 ° C. Сокращения: SD, стандартное отклонение; t 90 , время снижения концентрации препарата до 90%.

Фиг. 2, на которой показан логарифм _k : профиль pH линкомицина, также показывает, что линкомицин был наиболее стабилен вблизи pH 4 по отношению к тестируемым значениям pH. Поскольку линкомицин является основным соединением, в котором третичная аминогруппа имеет pK _a , равное 7,6 при низком pH (т.е. pH 2–3), ¹¹ он подвергается катализируемой кислотой деградации протонированной формы. При более высоких значениях pH, начиная с pH 6,1–8, происходит некоторый катализ гидроксильных ионов, который, возможно, ограничен медленной реакцией неионизированных частиц, происходящей в более высоком диапазоне pH.

Рисунок 2 Log k : профиль pH линкомицина 0,6 мг / мл в виде гидрохлорида линкомицина при 80 ° C в выбранных буферах (I = 0,5).

Обсуждение

Это исследование предоставило важные практические данные о химической стабильности для облегчения введения линкомицина в обычно используемых внутривенных жидкостях. Данные показывают, что линкомицин является относительно стабильным антибиотиком со сроком хранения не менее 31 дня при комнатной температуре (25 ° C) во всех испытанных растворах для внутривенного введения. Эти растворы хранили в герметичных колбах из прозрачного стекла. Стабильность в мешках для внутривенных вливаний может зависеть от конкретного выбранного мешка. Это позволит асептически приготовить растворы для хранения в больнице или дома. Несмотря на то, что срок годности был определен при первоначальной потере 10% линкомицина, также следует отметить, что все растворы соответствовали спецификации Британской Фармакопеи 92,5–107,5% и требованию Фармакопеи США о содержании 90–120%. линкомицина в виде гидрохлорида.Утверждается, что Lincocin ^® (который содержит гидрохлорид линкомицина) можно вводить путем прямой внутримышечной инъекции каждые 12-24 часа в дозе 10 мг / кг / день. Альтернативно, внутривенные дозы можно вводить на основе 1 г Lincocin ^® , разведенного не менее чем в 100 мл соответствующего внутривенного раствора, включая раствор лактата натрия, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы и 10% раствор глюкозы. и настаивается не менее 1 часа. ³ Текущая информация о стабильности линкомицина в этих растворах для внутривенного введения ограничена совместимостью линкомицина с этими жидкостями для внутривенного вливания, которые являются физическими определениями, а не химическими определениями. ³ Сообщалось о физической совместимости только в течение 24 часов при комнатной температуре. ²

Также было проведено первоначальное исследование, чтобы убедиться, что образец Lincocin ^® , использованный в исследовании, соответствовал спецификациям Британской Фармакопеи 2014 в отношении содержания линкомицина в инъекции линкомицина гидрохлорида. Было обнаружено, что количество основания линкомицина в образце линкомицина 0,6 мг / мл, приготовленном из Lincocin ^® , содержит 0.629 мг / мл линкомицина, что эквивалентно 104,9% от заявленного количества. Таким образом, расчетное количество линкомицина в инъекции Lincocin ^® (104,9%) соответствовало спецификациям как Британской фармакопеи , так и Фармакопеи США . ^9,10

В исследованиях принудительной деградации изучалось разложение 0,6 мг / мл линкомицина в 0,1 М растворе соляной кислоты, 0,1 М растворе гидроксида натрия и 3% растворе перекиси водорода при 60 ° C. Они показали, что разложение линкомицина происходит наиболее быстро в перекиси водорода, что позволяет предположить, что гидрохлорид линкомицина легко подвергается окислению.Менее быстрое разложение наблюдали в сильных кислотных и основных растворах через 7 дней. Исследование, посвященное изучению стабильности 0,4% гидрохлорида линкомицина в 0,1 N растворе соляной кислоты при 37 ° C и 70 ° C, показало, что линкомицин не разлагается в течение по крайней мере 48 часов при 37 ° C и медленно (период полураспада 39 часов) при 37 ° C. 70 ° С. ⁶

В исследовании по изучению стабильности близкого по структуре клиндамицина в 5% декстрозе и 0,9% хлориде натрия при 4 ° C и комнатной температуре (23 ° C) в течение 21 дня, исследователи сообщили, что разложение клиндамицина было медленным, с меньшими затратами. потеря 5% при различных концентрациях клиндамицина в каждом разбавителе и при каждой температуре.Это похоже на результаты для линкомицина в текущем исследовании, хотя в каждом растворе для внутривенного вливания использовалась одна концентрация (0,6 мг / мл). ⁷

Исследования разложения линкомицина гидрохлорида при 80 ° C и pH 2, 3, 4, 6,1 и 8 следовали кинетике первого порядка, и константа скорости была самой низкой около pH 4, с расчетным сроком хранения 4,59 дня. Наименее стабильным он был при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Профиль скорости pH показывает специфический кислотный катализ протонированных частиц при низких значениях pH; однако катализаторы гидроксид-иона линкомицина показали замедление скорости реакции по мере увеличения концентрации молекулярных частиц.

Это открытие может указывать на то, что настои, приготовленные с pH приблизительно 4, будут иметь наибольшую потенциальную стабильность, делая 5% или 10% растворы глюкозы, имеющие оптимальные значения pH в отношении долгосрочной стабильности. Бензиловый спирт был включен в Lincocin ^® ; однако при приготовлении настоев для этого исследования его разбавляли до 0,0189 мг / мл. Не следует ожидать, что его включение в качестве консерванта в растворы небольшого объема повлияет на данные о стабильности, представленные в этом исследовании.

Заключение

Линкоцин ^® раствор для инъекций, содержащий 300 мг / мл линкомицина гидрохлорида и 9,45 мг / мл бензилового спирта, сохраняет срок годности при 25 ° C при добавлении к раствору лактата натрия (Гартмана), 0,9% раствору хлорида натрия, 5% раствор глюкозы и 10% растворы глюкозы не менее 31 дня.

Исследования разложения линкомицина гидрохлорида при 80 ° C и различных значениях pH показали, что линкомицин наиболее стабилен около pH 4, с расчетным сроком хранения 4.59 дней и наименее стабильна при pH 2, с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Эти данные позволяют предположить, что растворы, приготовленные при приблизительно pH 4, вероятно, будут иметь оптимальную стабильность.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

---

Список литературы

1.		Гринвуд Д. Линкозамины. В: Финч Р.Г., Гринвуд Д., Норрби С.Р., Уитли Р.Дж., редакторы. Антибиотики и химиотерапия: противоинфекционные средства и их использование в терапии .Эдинбург: Сондерс Эльзевир; 2010: 272–275.
2.		Lincocin® [информация о продукте]. Министерство здравоохранения Австралии. Управление терапевтическими товарами. Доступно по адресу: https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent=&id=CP-2010-PI-05409-3&d=2016020516114622412. По состоянию на 5 февраля 2016 г.
3.		Ежемесячный указатель медицинских специальностей (eMIMS).Линкоцин. 2015. Доступно по адресу: https://www.mimsonline.com.au.dbgw.lis.curtin. edu.au/Search/Search.aspx. Доступ 2 декабря 2015 г.
4.		Министерство здравоохранения Австралии. Список фармацевтических льгот: действует с 1 по 30 июня 2015 г. . Канберра: Австралийское Содружество; 2015. Доступно по адресу: http://www.pbs.gov.au/publication/schedule/2015/06/2015-06-01-general-schedule.pdf. Доступ 2 декабря 2015 г.
5.		Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Справочник по инъекционным препаратам . 18 изд. Bethesda (Мэриленд): ASHP; 2014.
6.		Forist AA, Brown LW, Royer ME. Кислотная стабильность линкомицина. J Pharm Sci . 1965. 54 (3): 476–477.
7.		Walker SE, Iazzetta J, Law S, Biniecki K.Стабильность обычно используемых растворов антибиотиков в эластомерном инфузионном устройстве. Кан Дж Хосп Фарм . 2010. 63 (3): 212–224.
8.		Катена Е., Перес Дж., Садаба Б., Азанза Дж. Р., Кампанеро Массачусетс. Быстрый высокоэффективный жидкостный хроматографический тандемный масс-спектрометрический анализ с обращенной фазой для количественного определения клиндамицина в плазме и слюне с использованием пакета быстрого разрешения. Дж Фарм Биомед Анал . 2009. 50 (4): 649–654.
9.		Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Британская фармакопея 2014 г. . Лондон: канцелярский офис; 2013.
10.		Фармакопейная конвенция США. Национальный формуляр Фармакопеи США (USP37 – NF32) . Роквилл (Мэриленд): Национальный формуляр Фармакопеи США; 2014.
11.		Herr RR, Slomp G. Lincomycin. II. Характеристика и валовая структура. Дж. Ам Хем Соц . 1967. 89 (10): 2444–2447.

Линкоцин | Оценки здоровья | (линкомицина гидрохлорид раствор для инъекций)

Фирменное наименование : Линкоцин

Общее название : ЛИНКОМИЦИН ГИДРОХЛОРИД

Тип лекарственного средства : ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Маршрут : SUBULCOINJOIN, INJUNECT,

Текущие данные по состоянию на : 2019-03-04

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность ЛИНКОЦИНА и других антибактериальных препаратов, ЛИНКОЦИН следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются в отношении быть вызвано бактериями.

Стерильный раствор ЛИНКОЦИНА показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков. Его следует использовать для пациентов с аллергией на пенициллин или других пациентов, которым, по мнению врача, пенициллин не подходит. Из-за риска CDAD, как описано в ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ В БЛОКЕ, перед выбором линкомицина врач должен рассмотреть природу инфекции и пригодность других альтернатив.

Указанные хирургические вмешательства должны проводиться в сочетании с антибактериальной терапией.

При наличии показаний препарат можно назначать одновременно с другими противомикробными средствами.

Линкомицин не показан для лечения незначительных бактериальных инфекций или вирусных инфекций.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность ЛИНКОЦИНА и других антибактериальных препаратов, ЛИНКОЦИН следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны чувствительными бактериями.Когда доступна информация о культуре и восприимчивости, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к линкомицину или клиндамицину.

Сообщалось о следующих побочных реакциях при использовании линкомицина.

желудочно-кишечные расстройства

Диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе

, анальный зуд

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), сыпь, крапивница, зуд

инфекции и инвазии

Вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, колит Clostridium difficile (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)

Заболевания крови и лимфатической системы

Панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура

Анафилактическая реакция (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), ангионевротический отек, сывороточная болезнь

Желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность, олигурия, протеинурия, азотемия

Остановка сердца и дыхания (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА)

Гипотония (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА), тромбофлебит

Нарушения уха и лабиринта

Головокружение, тиннитус

Головная боль, головокружение, сонливость

Общие расстройства и условия в месте введения

Абсцесс в месте инъекции стерильный

, уплотнение в месте инъекции

, боль в месте инъекции

, раздражение в месте инъекции

Только

Rx

Этикетка продукта могла быть обновлена. Актуальную полную информацию о рецептах можно найти на сайте www.pfizer.com

.

LAB-0138-11.0
Исправлено в ноябре 2018 г.

• Линкомицин (раствор для инъекций)

Линкомицин | Оценки здоровья | (линкомицина гидрохлорид раствор для инъекций)

Фирменное наименование : Линкомицин

Общее название : ЛИНКОМИЦИН ГИДРОХЛОРИД

Тип препарата : ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Маршрут : SUBULCON, INJUNECTION,

Текущие данные по состоянию на : 2019-07-22

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность линкомицина и других антибактериальных препаратов, линкомицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются быть вызвано бактериями.

Линкомицин для инъекций, USP показан при лечении серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков. Его следует использовать для пациентов с аллергией на пенициллин или других пациентов, которым, по мнению врача, пенициллин не подходит. Из-за риска развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с антибактериальными препаратами, как описано в ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ В БЛОКЕ, перед выбором линкомицина врач должен рассмотреть природу инфекции и пригодность других альтернатив.

Указанные хирургические вмешательства должны проводиться в сочетании с антибактериальной терапией.

При наличии показаний препарат можно назначать одновременно с другими противомикробными средствами.

Линкомицин не показан для лечения незначительных бактериальных инфекций или вирусных инфекций.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность линкомицина и других антибактериальных препаратов, линкомицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и восприимчивости, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к линкомицину или клиндамицину.

Сообщалось о следующих реакциях с применением линкомицина:

желудочно-кишечные расстройства

Диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе ¹ , анальный зуд

¹ Сообщалось о событии при внутривенной инъекции.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), сыпь, крапивница, зуд

инфекции и инвазии

Вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, колит Clostridium difficile (см. Влагалищная инфекция, псевдомембранозный колит, колит Clostridium diffi cile (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ))

Заболевания крови и лимфатической системы

Панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура

Анафилактическая реакция (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), ангионевротический отек, сывороточная болезнь

Желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность, олигурия, протеинурия, азотемия

Остановка сердца и дыхания (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА)

Гипотония (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА), тромбофлебит ¹

Нарушения уха и лабиринта

Головокружение, тиннитус

Головная боль, головокружение, сонливость

Общие расстройства и условия в месте введения

Абсцесс в месте инъекции стерильный ² , уплотнение в месте инъекции ² , боль в месте инъекции ² , раздражение в месте инъекции ²

² Получено при внутримышечной инъекции

Rx только

Произведено в Германии

Произведено для:

X-GEN Pharmaceuticals, Inc.

Big Flats, NY 14814

Март 2019

LC-PI-11

• Линкоцин (раствор для инъекций)

Стерильный раствор линкоцина (собаки и кошки) для животных

Компания: Zoetis

линкомицина гидрохлорид жидкий и

линкомицин для инъекций, USP

Только для животных

Для внутримышечного, внутривенного и перорального применения у собак и кошек.

Стерильный раствор линкоцина (собаки и кошки) Осторожно

Федеральный закон

(США) ограничивает использование этого препарата лицензированным ветеринаром или по его указанию.

Описание

Продукты

LINCOCIN содержат гидрохлорид линкомицина, антибиотик, производимый Streptomyces lincolnensis var. lincolnensis , который химически отличается от всех других клинически доступных антибиотиков и выделяется в виде белого кристаллического твердого вещества. Он стабилен в сухом состоянии и в водном растворе не менее 24 месяцев.Линкомицин гидрохлорид легко растворяется в воде при комнатной температуре в концентрациях до 500 мг / мл. Физическая стабильность водных растворов может поддерживаться при концентрациях лекарственного средства до 345 мг / мл при температурах до 4 ° C. Растворимость в 95-процентном этаноле составляет 80 мг / мл.

Продукты

LINCOCIN показали свою эффективность против большинства распространенных грамположительных патогенов. В зависимости от чувствительности организма и концентрации антибиотика он может быть бактерицидным или бактериостатическим.Он не показал перекрестной устойчивости с другими доступными антибиотиками. При тестировании методами in vitro, или in vivo, , у микроорганизмов не наблюдается быстрого развития устойчивости к ЛИНКОЦИНУ.

Клиническая фармакология

Клиническая абсорбция и выведение — Стерильный раствор ЛИНКОЦИНА, вводимый внутримышечно, очень быстро абсорбируется. В исследованиях на собаках пиковые уровни в сыворотке крови были достигнуты от десяти минут до двух часов, а определяемые уровни — от 16 до 24 часов.Концентрация линкоцина в сыворотке крови варьируется в зависимости от вводимой дозы и индивидуального животного. Уровни поддерживаются выше минимальной ингибирующей концентрации in vitro для большинства грамположительных организмов в течение шести-восьми часов после терапевтической дозы. Внутривенное введение также обеспечивает очень быстрое всасывание, но его следует вводить с физиологическим раствором или 5% глюкозой в виде внутривенной капельной инфузии.

При пероральном введении собакам ЛИНКОЦИН также быстро абсорбировался, при этом уровни в сыворотке крови присутствовали в течение получаса; пиковые значения достигаются через два-четыре часа; и определяемые уровни сохранялись от 16 до 24 часов.

Исследования на уровне тканей показывают, что желчь является важным путем выведения из организма. Значительные уровни ЛИНКОЦИНА были продемонстрированы в большинстве тканей тела.

После однократного перорального введения LINCOCIN собаке экскреция с калом составила 77 процентов от дозы; выведение с мочой до 14 процентов. После однократной внутримышечной инъекции экскреция с калом составила 38% от дозы; и экскреция с мочой — 49 процентов. Выведение с мочой было практически полным менее чем за 24 часа, а экскреция с калом — через 48 часов после любого пути введения.ЛИНКОЦИН также выделяется с молоком кормящих коров, коз, крыс и женщин.

Microbiology- Исследования in vitro показывают, что спектр активности включает Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus, β -гемолитический стрептококк, Streptococcus viridans, Clostridium tetani, Erysipelothrix insidiosa, Mycopplasma. и Clostridium perfringens . Препарат не активен в отношении грамотрицательных организмов или дрожжей.

Перекрестная устойчивость не была продемонстрирована с пенициллином, эритромицином, триацетилолеандомицином, хлорамфениколом, новобиоцином, стрептомицином или тетрациклинами. Стафилококки развивают устойчивость к ЛИНКОЦИНУ медленно, поэтапно, на основании результатов серийных экспериментов по субкультивированию in vitro . Этот образец развития устойчивости отличается от того, который показан для стрептомицина.

Стерильный раствор линкоцина (собаки и кошки) Показания и применение

Препараты

LINCOCIN показаны при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к его действию, особенно стрептококками и стафилококками.Лекарство доказало свою эффективность в уничтожении возбудителей большинства распространенных инфекций верхних дыхательных путей, сепсиса и инфекций кожи и прилегающих тканей.

Было показано, что системная терапия линкоцином приносит пользу многим животным с пустулезным дерматитом. Как и в случае со всеми антибиотиками, необходимо провести исследования in vitro на чувствительность до того, как LINCOCIN будет использоваться в качестве единственной антибиотикотерапии.

ЛИНКОЦИН продемонстрировал свою эффективность при лечении стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицину.По показаниям препарат можно назначать в составе комбинированной терапии с другими противомикробными средствами.

О серьезных реакциях гиперчувствительности не сообщалось, и многие животные получали ЛИНКОЦИН неоднократно, без появления признаков гиперчувствительности.

У собак ЛИНКОЦИН продемонстрировал отличную эффективность при лечении инфекций верхних дыхательных путей и кожных заболеваний, особенно вызванных стафилококками и стрептококками. ЛИНКОЦИН продемонстрировал эффективность даже при некоторых длительных хронических состояниях и при инфекциях, которые не поддавались лечению другими антибактериальными средствами.

Инфекции, успешно вылеченные с помощью LINCOCIN, включают пустулезный дерматит, абсцессы, инфицированные раны (включая раны от укусов и драки), тонзиллит, ларингит, метрит и вторичные бактериальные инфекции, связанные с комплексом собачьей чумы и гепатита.

У кошек LINCOCIN продемонстрировал эффективность при лечении локализованных инфекций, таких как абсцессы после боевых ран, пневмонит и кошачий ринотрахеит.

Успех в лечении вирусных заболеваний должен быть связан с контролем над восприимчивыми вторичными бактериальными захватчиками, а не с каким-либо воздействием ЛИНКОЦИНА на вирус.

Противопоказания

Как и все лекарственные препараты, использование продуктов LINCOCIN противопоказано животным, у которых ранее была выявлена ​​гиперчувствительность к этому препарату.

LINCOCIN не следует назначать животным с известными ранее существовавшими монилиальными инфекциями.

Следующие виды животных чувствительны к воздействию линкомицина на желудочно-кишечный тракт: кролики, хомяки, морские свинки и лошади. Таким образом, этим видам следует избегать применения линкоцина.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ- Не для использования людьми.

Меры предосторожности

Использование антибиотиков иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных организмов, особенно дрожжей. В случае возникновения суперинфекций следует принять соответствующие меры.

Побочные реакции

При пероральном приеме у собак и кошек иногда наблюдался жидкий стул. Иногда сообщалось о рвоте у кошек после перорального приема.

Внутримышечно и внутривенно продукты LINCOCIN продемонстрировали отличную местную переносимость без сообщений о боли или воспалении после инъекции.

АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА

Устно: 10 мг на фунт веса каждые 12 часов или 7 мг на фунт каждые 8 ​​часов.

Внутримышечно: 10 мг на фунт массы тела один раз в день или 5 мг на фунт каждые 12 часов.

Внутривенно: От 5 до 10 мг на фунт массы тела один или два раза в день, разбавленных 5-процентным раствором глюкозы в воде или физиологическом растворе, и вводится в виде капельной инфузии.

При клинической оценке лечение препаратами LINCOCIN можно продолжать до 12 дней.

Как и в случае с любым флаконом с несколькими дозами, соблюдайте асептические методы при отмене каждой дозы. Перед вводом необходимо надлежащим образом очистить и продезинфицировать крышку флакона с помощью стерильной иглы и шприца.

Безопасность животных

Острая ЛД ₅₀ внутрибрюшинно у мышей составляет 1000 мг / кг, а перорально у крыс — 15,645 мг / кг. ЛИНКОЦИН хорошо переносился перорально крысами и собаками в дозах до 300 мг / кг / день в течение периода до одного года. Парентеральные дозы до 60 мг / кг / день в течение 30 дней подкожно крысам и внутримышечно собаке не вызвали значительных системных эффектов или патологических данных при вскрытии.

ЛИНКОЦИН в суточной дозе 75 мг / кг подкожно вводили половозрелым самцам и самкам крыс в течение 60-дневного периода до спаривания и в течение двух циклов спаривания (84 дня). Не было получено доказательств того, что ЛИНКОЦИН оказывает какое-либо влияние на продуктивность размножения, и у молодняка не было обнаружено никаких аномалий, вызванных лекарствами. Аналогичным образом не было получено доказательств того, что ЛИНКОЦИН при длительном парентеральном введении в дозе 50 мг / кг в день беременным сукам оказывал тератогенное действие на эмбрион собаки.

Подкожное значение LD ₅₀ у новорожденной крысы было определено как 783 мг / кг. Новорожденные крысы и собачьи детеныши переносили многократные дозы 30-90 мг / кг / день препарата без признаков вредного воздействия.

Клинические исследования

Исследования на экспериментальных животных in vivo продемонстрировали эффективность ЛИНКОЦИНА в защите животных, инфицированных Streptococcus viridans, , β- гемолитическим стрептококком, Staphylococcus aureus, Erysipelothrix insidiosa, Mycoplasma spp. и Leptospira pomona . Он оказался неэффективным при инфекциях Klebsiella, Pasteurella, Pseudomonas и Salmonella .

Хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F).

Как поставляется

Ветеринарные препараты ЛИНКОЦИН доступны в следующих лекарственных формах и дозировках:

АКВАДРОПЫ ^®

Каждый мл, содержащий линкомицин гидрохлорид, эквивалентный линкомицину, 50 мг; консервированный метилпарабеном 0.075%, пропилпарабен 0,025% и сорбиновая кислота 0,1%. Поставляется во флаконах по 20 мл с градуированной пипеткой.

NADA № 40-587, одобрено FDA.

Стерильный раствор

Каждый мл, содержащий линкомицин гидрохлорид, эквивалент линкомицину, 100 мг; также бензиловый спирт, 9,45 мг добавленного в качестве консерванта. Поставляется во флаконах по 20 мл.

NADA № 34-025, одобрено FDA.

Линкоцин Аквадропс и стерильный раствор

Распространяется: Zoetis Inc., Kalamazoo, MI 49007

Исправлено: октябрь 2013 г.

PAA036013

CPN: 36

.1

Авторские права © 2021 Animalytix LLC. Обновлено: 2021-01-29

(PDF) Исследования стабильности линкомицина гидрохлорида в водном растворе и жидкостях для внутривенных инфузий

Дизайн, разработка и терапия лекарств 2016: 10

отправить рукопись | www. dovepress.com

Dovepress

Dovepress

1030

Czarniak et al

включают 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия

+ 5% раствор глюкозы, хлорид натрия

0.9% + раствор глюкозы 10%, составной раствор лактата натрия

, раствор лактата натрия 1/6 молярный и раствор декстрана

70.3 Однако, согласно ежемесячному индексу

Medical Specialties, «определения совместимости линко-

мицина в этих жидкостях для внутривенного вливания являются только физическими наблюдениями, а

не являются химическими определениями. Адекватная клиническая оценка

безопасности и эффективности этих комбинаций не проводилась.

», 2 хотя стабильность в течение 24 часов в 5% растворе декстрозы

, 10% растворе декстрозы, 5% декстрозе в хлориде натрия

09% раствор и 0,9% раствор хлорида натрия

было сообщено Американским обществом системы здравоохранения

фармацевтов.5 Доза 600 мг в 500 мл инфузионного раствора

обеспечивает терапевтический уровень в течение 14 часов. 3

В литературе имеется мало исследований химической стабильности линкомицина.

.6,7 Однако могут быть случаи

, когда требуется длительное хранение линкомицина, восстановленного в растворе внутривенного введения

.Например, в случае сельских или удаленных административных пунктов

может потребоваться запас восстановленного комицина лин-

в растворах для внутривенного введения на несколько дней, или в условиях «больница в

дома» может потребоваться хранить восстановленный линкомицин

в растворе IV в течение нескольких дней.

Целью этого исследования была оценка химической стабильности

Lincocin® (линкомицина гидрохлорида) в течение 1-месячного периода

в часто используемых внутривенных жидкостях, включая

5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, натрий раствор лактата

(Гартмана) и хлорида натрия 0.9% раствор

при комнатной температуре (25 ° C) и в различных буферных растворах

при 80 ° C.

Материалы и методы

Материалы

Раствор для инъекций Lincocin®, содержащий линкомицин 600 мг /

2 мл в виде гидрохлорида и бензиловый спирт 9,45 мг / мл

(номер партии G47185, срок годности до ноября 2013 г .; Pfzer Inc,

New Йорк, Нью-Йорк, США), 0,9% раствор хлорида натрия (партия

номер S58R4, срок годности июнь 2015 г .; Baxter International Inc,

Дирфилд, Иллинойс, США), 5% раствор моногидрата глюкозы

(номер партии 12186410, срок действия апрель 2015; B Braun

Melsungen AG, Melsungen, Germany), 10% раствор глюкозы моногид-

drate (номер партии 14DC7301, срок годности

2015; Fresenius SE and Co KGaA, Бад-Хомбург, Германия),

и натрия лактат (раствор Хартмана, номер партии

122358143, срок годности — май 2015 г .; B Braun) были приобретены

на коммерческой основе.Линкомицин гидро-

моногидрат хлорида чистой аналитической степени чистоты — аналитический стандарт Vetranal ™ (лот

SZB8329XV, срок годности 24 ноября 2014 г . ; Sigma-Aldrich Co,

St Louis, MO, USA) — также был коммерчески получен.

Подвижная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

фазовых компонента, включая ацетонитрил, были чистыми для ВЭЖХ.

Воду получали из системы сверхчистой воды Milli-Q,

(EMD Millipore, Биллерика, Массачусетс, США), состоящей из набора сверхчистых картриджей с четырьмя чашами

с проводимостью 0.05 мкСм.

Измерения pH проводили при комнатной температуре

с использованием цифрового pH-метра (модель HI8519N; Hanna Instru-

ments Inc, Woonsocket, RI, USA), калиброванного

стандартными буферными растворами.

Раствор pH 2 был приготовлен из 1 М соляной кислоты

, буферный раствор pH 3,1 был приготовлен из безводной

лимонной кислоты

и гидроксида натрия, ацетатно-буферный раствор pH 4 был приготовлен из уксусной кислоты и гидроксида натрия. ,

и pH 6.1 и 8 фосфатно-буферные растворы

готовили из ортофосфорной кислоты и гидроксида натрия. Все были

и

, настроены на ионную силу 0,5 с использованием хлорида натрия.

Приготовление растворов

С помощью асептической техники 0,4 мл Lincocin® (линкомицин

гидрохлорид) было перенесено с помощью стерильных пластиковых шприцев

и игл из нержавеющей стали из исходного флакона в прозрачное стекло

мерных колпачков, закрытых полипропиленовыми пробками и

доведен до 200 мл раствором лактата натрия (Hartmann’s)

, 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы

или 10% раствор глюкозы. Запросы хранились при

25 ° C ± 0,1 ° C в водяной бане с контролируемой температурой и стандартным лабораторным освещением

. После перемешивания два образца

по 5 мл были немедленно извлечены из каждого мерного

fl ask и оценивались в момент времени 0 (контроль), затем в день 1 (т.е. через

24 часа), 4, 7, 11, 14, 24 часа. и 31. Каждый образец был проанализирован

три раза с помощью ВЭЖХ и определено общее среднее значение.