Желтая слюна: желтая слюна у ребенка — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Содержание

желтая слюна у ребенка — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Нужно для мартовских детей на первый месяц:

1. Боди с длинным рукавом по 2 на ребенка и одна запасная размер 50 и 56

2. Пижамки с закрывающимися ручками (отдельные царапки и носки — геморройно) размер 50 и 56 по 2 на ребенка и одна запасная

Вся эта «красивая» одежда — бессмысленно, только с 62 размера. Ее боишься одевать и пока не наловчился памперсы протекают только так. Самая лучшая из бюджетных фирм по качеству next

3. Пеленки подтирать слюни и отрыжку — минимум 6 на ребенка

4. Кровать (у нас сразу большие 120х60, кладем обоих в одну на ночь и в другую днем, стоят в разных комнатах)

5. Шапочки 50 (объем 36см) гулять и после ванны

6. Теплый комбезик (флис с набивкой), настоящий зимний — нафиг, все равно в мороз не пойдете гулять

7. Одеяло 70х60 мягкое,чтобы складывать можно было — когда тепло станет и в комбезе уже жарко, а вы боитесь что дите замерзнет.

8. Бутылочки 2 шт, потому что может придется сцеживаться, пусть будет, с разными сосками: моим одна не понравилась

9. Соска: на всякий случай 2 шт, тоже желательно разные

К 8 и 9: моим понравились желтые соски, прозрачные как-то не очень.

10. Полотенца 2 шт

11. Подгузы номер 1

12. Спальный мешок — два, на смену, если протечет или оплюет

13. Мягкие флисовые пеленки в коляску и на пеленальный матрасик 4 минимум.

14. Мокрые салфетки

15. Сухие салфетки

16. Присыпка

17. Термометр для воды

18. Градусник — для собственного спокойствия

19. Слинг (у нас рюкзаком, платок слишком сложно для меня) — освободить дома руки

20. Качели/шезлонг — нам помогает покакать :)))))

21. Антиколики (заранее! у нас в первую ночь дома случились — мы были в шоке)

22. Ложка пластиковая детская

23. Непромокаемая простыня в кроватку

24. Две простыни натяжные в кроватку

25. Коляска

26. Подстилки в коляску (см 13)

27. Сумка-органайзер в коляску

28. Макси кози

29. Защита от солнца на коляску

30. Подгузоменятельное место (у нас только подстилка мягкая на обычном столе)

Менять памперсы на кровати или диване — неудобно, спина отваливается

31. Лампа подогревающая

Можно купить стоячую, очень удобно.

32. Бэбифон — если бюджет позволяет и вы собираетесь спать в другой комнате или площадь вашей квартиры больше 100 кв м

33. Пачку смеси на всякий случай, если будут проблемы с молоком, лучше гипоаллергенную и антиколик сразу.

34. Ванна нам пригодилась, но можно обойтись и без нее и сразу купать в большой. Дорогую точно не стоит покупать

35. Ведро для подгузов грязных

Для мамы:

1. Список чего нельзя есть, чтобы не спровоцировать колики

2. бесшовные трусы (актуально для КС)

3. косметика без запаха

4. хороший дезодорант

5. кофты с доступом к сисе

6. хэндс фри на блютусе — вещь, можно нормально разговаривать и смотреть кино на компе пока с детьми возишься

7. Подкладки в лифчик от молока можно заменить ватными дисками

Не надо в первый месяц:

Игрушки, всякие пены для ванной, соплеотсос, расчески, ножницы, красивая одежда, всякие электро приборы типа воздухоочистителей, увлажнителей, подогревателя бутылочек и пр.,

Все остальное можно купить по мере надобности, если поймете, что ребенку чего-то не хватает.

Как ВИЧ не передается?

Страх ВИЧ и СПИД вызывают беспокойство, которые часто оказываются преувеличенными. Люди боятся заразиться ВИЧ при обычном бытовом контакте. На самом деле эти страхи необоснованны, и обычный контакт с людьми живущими с ВИЧ / СПИДом, абсолютно безопасен. Все пути передачи ВИЧ хорошо исследованы и научно доказаны.

 

ВИЧ не передается:

 

При рукопожатиях, объятиях, через пот или слезы, при кашле и чихании

 

Неповрежденная кожа является естественным барьером для вируса, поэтому невозможна передача ВИЧ при рукопожатиях, объятиях. А если есть ссадины, царапины, порезы и прочие? Для хотя бы теоретического риска передачи ВИЧ в этом случае нужно, чтобы достаточное количество крови, содержащей ВИЧ, попало в свежую открытую и кровоточащую рану. Вряд ли вы будете знакомиться с кем-то кровоточащую за руку, если у вас тоже хлещет кровь. Во всяком случае, мы не рекомендуем вам делать что-либо подобное.

 

При использовании общей посуды, постельного белья, предметов гигиены или туалета

 

ВИЧ может содержаться только в 4 жидкостях человеческого организма: крови, сперме, влагалищных выделениях и грудном молоке. Через одежду, постельное белье, полотенца ВИЧ не может передаться, даже если на одежду, белье попала жидкость, содержащая ВИЧ, то он быстро погибнет во внешней среде. Если бы ВИЧ жил «за пределами» человека многие часы или даже дни, то, несомненно, наблюдались бы случаи бытового пути передачи, а их просто не бывает, по крайней мере, этого не случалось за более чем 20 лет эпидемии.

 

В бассейне, ванне или бане

 

При попадании жидкости, содержащей ВИЧ, в воду вирус погибнет, к тому же опять-таки кожа является надежным барьером от вируса. Единственный способ инфицироваться ВИЧ в бассейне – это заняться там сексом без презерватива.

 

При укусах насекомых, животных или других контактах с животными

 

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека, он может жить и размножаться только в человеческом организме, поэтому животные не могут передавать ВИЧ. К тому же, вопреки распространенному мифу кровь человека не может попасть в чужой кровоток при укусе комара.

 

При мастурбации

 

Как это невероятно, но находятся люди, которые боятся заразиться ВИЧ при мастурбации. Единственное, что можно на это сказать: от кого в таком случае он может передаться?

 

При поцелуе

 

О том, что ВИЧ не передается при поцелуе уже написано очень много. В то же время находятся люди, которых беспокоит вопросы «ранок и ссадинок» во рту. В реальной жизни, для того, чтобы этот вирус передался при поцелуе, два человека с открытыми кровоточащими ранами во рту должны долго и глубоко целоваться, при этом у одного из них должен быть не просто ВИЧ, а очень высокая вирусная нагрузка (количество вируса в крови). Вряд ли кто-нибудь сможет, да и захочет, воспроизвести подобный «садисткий» поцелуй на практике. Если бы такой путь передачи был возможен, существовали бы случаи передачи ВИЧ при поцелуе, например, в постоянных дискордантных парах (в которых только у одного из партнеров ВИЧ). Тем не менее, таких случаев не происходит.

 

При посещении стоматолога, маникюрита, парикмахерской

 

До сих пор за двадцать лет эпидемии ВИЧ не передался ни в маникюрном салоне, ни у стоматолога. Это говорит о том, что практический риск заражения в данных ситуациях отсутствует. Обычной дезинфекции инструментов, которую проводят в салонах или у стоматолога достаточно для предотвращения инфекции.

 

Во время сдачи анализов

 

Бывает и так, что у людей, сдавших анализ на ВИЧ, возникают страхи, что им мог передаться ВИЧ непосредственно при заборе крови в кабинете тестирования. Вероятно, этот страх возникает по ассоциации с ВИЧ-инфекций, но это абсолютно исключено. Забор крови производится с помощью одноразового инструмента, а рассуждения о том, что именно вам «подменили» шприц и так далее – не более чем мнительность.

Подводя итог, хотелось бы отметить, что пути передачи ВИЧ хорошо изучены: при незащищенном половом контакте, при инъекциях общим инструментарием, от матери к ребенку при беременности, родах или кормлении грудным молоком. Других путей передачи ВИЧ нет. Им не так «легко» заразиться, во всех ситуациях, представляющих какой-либо риск передачи ВИЧ, каждый человек может защитить себя и близких.

 

Почему комары не могут переносить ВИЧ-инфекцию?

 

В начале эпидемии СПИДа высказывались опасения, что ВИЧ-инфекцию могут переносить комары, клопы и другие кровососущие насекомые. Однако исследования, проведенные в ряде стран, доказали, что даже на территориях с высокой частотой случаев ВИЧ-инфекции и большим количеством насекомых-кровососов случаев заражения таким путем не обнаружено. Если бы такой путь передачи был возможен, географическое распространение эпидемии было бы совершенно иным, чем то, которое существует сейчас. Когда комар жалит человека, он впрыскивает не кровь предыдущей жертвы, а свою слюну. Такие заболевания, как желтая лихорадка и малярия, передаются через слюну некоторых видов комаров, поскольку возбудители этих болезней способны жить и размножаться в слюне комара. Но ВИЧ не способен размножаться в организме комара или любого другого кровососа, поэтому, даже попадая в организм насекомого, не выживает и не может никого заразить.

 

При совместных занятиях спортом

При пребывании в одном помещении

Через презерватив.

 

 

Боль, опухли гланды, жжение, гной, выделяется жёлтая слюна — Вопрос лору

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.13% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Желтые зубы? Избегайте этих повседневных ошибок

Может быть, вы недавно просматривали свои селфи с друзьями и заметили, что ваша улыбка кажется не в цвете по сравнению с другими. Или, возможно, вы просто наблюдаете, как на зубы, которые раньше были белее, наползают желтые пятна. Что дает?

Во-первых, немного информации о том, как зубы могут стать такими: эмаль — это внешний слой ваших зубов, обычно от белого до беловато-голубовато-серого, а также несколько полупрозрачный, по словам стоматолога Гарольда Каца, доктора медицинских наук, основателя The California Дыхательные клиники.Слой непосредственно под ним, называемый дентином, становится видимым по мере того, как слой эмали становится тоньше. Цвет дентина? Вы угадали: желтый.

(Хотите приобрести более здоровые привычки? Зарегистрируйтесь БЕСПЛАТНО, чтобы получать советы по здоровому образу жизни, вдохновение для похудения, рецепты для похудения и многое другое прямо на вашу почту!)

К счастью, есть некоторые изменения, которые вы можете внести, чтобы укрепить эмаль и предотвратить просвечивание дентина, а также уменьшить пятна от пищи, которые также могут сделать зубы тусклыми.Вот несколько распространенных привычек для переключения:

Вы злоупотребляете жидкостью для полоскания рта или выбираете слишком кислую.

Гетти Изображений

Сухость во рту является одним из самых сложных условий для зубов, говорит Кац. Это потому, что слюна содержит комбинацию минералов, ферментов и кислородных соединений, которые поддерживают нейтральный баланс pH во рту, уменьшая кислотность, которая может стирать эмаль. Слюна также регулярно омывает зубы, чтобы уничтожить бактерии и предотвратить прилипание пятен к эмали.(Вот еще одна причудливая причина, по которой вам следует избегать сухости во рту.)

«Огорчает то, что многие коммерческие жидкости для полоскания рта очень кислые и при частом использовании могут разрушить драгоценную зубную эмаль», — говорит Кац. Итак, если вы часто пьете жидкость для полоскания рта, чтобы сохранить свежесть дыхания, вы можете рассмотреть другие стратегии, такие как более частая чистка зубов и регулярная чистка зубов.

Попробуйте этот способ отбеливания зубов своими руками:

Вы наедаетесь кислыми фруктами и овощами.

Гетти Изображений

Точно так же, как более кислая жидкость для полоскания рта может истончить зубную эмаль, то же самое могут делать и кислоты в рационе, говорит Кац. К ним относятся цитрусовые и соки, помидоры, ананасы, уксус, газированные напитки, некоторые спортивные напитки и некоторые заправки для салатов на основе уксуса.

Это не означает, что вам нужно вычеркнуть все это из своей жизни, но после еды или питья полезно выпить немного воды, советует Кац.Он также предлагает потреблять больше воды, чтобы предотвратить появление пятен, особенно такие продукты, как черника, темный чай и красное вино.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО:  8 продуктов для отбеливания зубов, которые действительно работают, по мнению стоматологов

Вы целый день любите кофе.

Гетти Изображений

Хотя исследователи предположили, что кофе может принести некоторую пользу для здоровья, этот напиток может быть опасным для ваших зубов, говорит стоматолог Катя Фридман, DDS, из Friedman Dental Group.

«Выпивая две-три чашки кофе каждый день, вы позволяете эмали ваших зубов находиться в постоянном контакте с красящим веществом», — говорит она. Поскольку эмаль пористая, эти пятна могут осесть и вызвать пожелтение, если их регулярно не промывать и не счищать. (Псс! Вот 6 физических симптомов, указывающих на то, что вы пьете слишком много кофе.)

Беспокойство вызывает не количество, а глоток, который может быть особенно вредным, говорит она. По ее словам, употребление кофе быстрее или даже через соломинку может сократить время, в течение которого красящие вещества задерживаются во рту.

Вы курите.

Гетти Изображений

Химические вещества в сигаретах и ​​трубочном табаке окрашивают зубы, потому что они прилипают к эмали, говорит Фридман, и чем дольше вы курите, тем заметнее это становится.

Курение также было связано с целым рядом других проблем со здоровьем полости рта, таких как заболевания десен, кариес и сухость во рту, поэтому считайте, что более белые и крепкие зубы — это еще одна причина отказаться от курения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО:  У меня рак легких, хотя я никогда не курил

Вы пренебрегаете гигиеной полости рта.

Гетти Изображений

Если вы еще не приняли решения на новый год, вот хороший вариант: нить. Фридман говорит, что нерегулярная чистка зубов щеткой и зубной нитью может привести к накоплению зубного налета на эмали. (Это также может способствовать заболеванию десен. Вот 10 скрытых признаков, на которые следует обратить внимание.)

Это может истончить защитный слой, а также сделать ваши зубы желтыми из-за пленки бактерий. По ее словам, хороший режим домашнего ухода в сочетании с уборкой в ​​офисе не реже одного раза в год может иметь большое значение для избавления от желтого цвета.

Вы слишком увлеченно чистите зубы.

Гетти Изображений

Хотя регулярно чистить зубы — это здорово, большее давление и скорость не означают более здорового рта — на самом деле, это может иметь противоположный эффект, — отмечает Мазен Натур, доктор медицинских наук, стоматолог-ортопед из Манхэттена.Это может быть особенно верно, если ваша зубная паста содержит абразивные вещества, такие как выбор, который не одобрен Американской стоматологической ассоциацией, добавляет он.

«Если вы чистите слишком сильно или слишком часто, вы можете стереть тонкий слой эмали и обнажить слой дентина», — говорит он.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО:  12 вещей, которые ваш стоматолог узнает о вас, просто заглянув вам в рот

Если ваши зубы уже желтеют, посоветуйтесь со своим стоматологом по поводу вариантов профессионального отбеливания, а также посоветуйтесь, как изменить свои привычки.Есть несколько способов вернуть жемчужно-белую улыбку, готовую к селфи.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти дополнительную информацию об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Желтый слюноотсос Flexo с белым фиксированным наконечником — 100 шт. в коробке

Желтый слюноотсос Flexo с белым фиксированным наконечником — 100 шт. в коробке | Южная анестезия и хирургия, Inc.

Магазин не будет работать корректно в случае, если куки отключены.

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

$8,27

Дозаказ

Дозаказ

Дозаказ

Дополнительная информация
Марка Босворт®
Граф 100 шт. в коробке
Цвет Желтый

Flexos® — это гибкие гигиенические слюноотсосы, которые подходят для любого рта.Они сохраняют свою форму и не разрушаются при сгибании. Специально разработанные мягкие, гладкие наконечники обеспечивают комфорт пациента и не тянут ткани. Их не засоряющийся дизайн и постоянное сохранение формы обеспечат свободный поток и идеальную посадку. Доступен в прозрачном и четырех ярких полупрозрачных цветах: синем, зеленом, красном и желтом. Clear Flexo® доступен как с фиксированными, так и со съемными наконечниками.

Доставка в тот же день

SAS гордится тем, что выполняет ваш заказ как можно быстрее.Товар в наличии, заказанный и обработанный до 15:00 по восточному поясному времени, будет отправлен в тот же день.

Вам через 2

Знаете ли вы, что 99% клиентов SAS получают свои заказы в течение 1-2 рабочих дней после отправки? У SAS есть три центра выполнения заказов по всей территории Соединенных Штатов, чтобы гарантировать, что ваш заказ будет доставлен вам в течение 2.

Низкий рН слюны может давать ложноположительные результаты в простых диагностических тестах на SARS-CoV-2 на основе RT-LAMP

Abstract

Диагностика любого инфекционного заболевания жизненно важна для своевременного лечения и предотвращения распространения.Тесты RT-qPCR для обнаружения SARS-CoV-2, возбудителя COVID-19, идеально подходят для больничных условий. Однако массовое тестирование требует более дешевых и простых тестов, особенно в условиях отсутствия сложного оборудования. Наиболее распространенный в настоящее время метод диагностики основан на сборе образцов из носоглотки, экстракции РНК и RT-qPCR для амплификации и обнаружения вирусных нуклеиновых кислот. Здесь мы показываем, что образцы, полученные из мазков из носоглотки в VTM и в слюне, можно использовать с очисткой РНК или без нее в анализе на основе изотермической петлевой амплификации (LAMP) с чувствительностью 60–93% для обнаружения SARS-CoV-2. по сравнению со стандартными тестами RT-qPCR.Серия простых модификаций стандартных опубликованных методов RT-LAMP для стабилизации колебаний pH из-за кислотности слюны привела к значительному повышению надежности, открыв новые возможности для эффективного и недорогого тестирования инфекции COVID-19.

Образец цитирования: Uribe-Alvarez C, Lam Q, Baldwin DA, Chernoff J (2021) Низкий pH слюны может давать ложноположительные результаты в простых диагностических тестах на SARS-CoV-2 на основе RT-LAMP. ПЛОС ОДИН 16(5): е0250202. https://дои.org/10.1371/journal.pone.0250202

Редактор: Руслан Календар, Университет Хельсинки, ФИНЛЯНДИЯ

Поступила в редакцию: 15 декабря 2020 г.; Принято: 2 апреля 2021 г .; Опубликовано: 5 мая 2021 г.

Авторское право: © 2021 Uribe-Alvarez et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и в файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантом CORE P30 CA006927 и ассигнованиями штата Пенсильвания онкологическому центру Fox Chase.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

2019–2021 годы запомнятся пандемией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).Число случаев заболевания в мире превысило 142,5 миллиона случаев и более 3 миллионов смертей, и, похоже, уровень заражения за последние месяцы не снизился [1]. Только в США зарегистрировано более 31,7 миллиона случаев и более пятисот шестидесяти восьмидесяти тысяч смертей [1]. Коэффициент летальности в США составляет около 1,8% (количество смертей/количество подтвержденных случаев), в развивающихся странах, таких как Бразилия, коэффициент летальности составляет около 2,7%, а в Мексике он достигает 9.2%. Простые, недорогие и точные диагностические методы имеют первостепенное значение для изоляции инфицированных людей и замедления передачи болезни, предотвращения перегрузки медицинских учреждений и снижения заболеваемости и смертности. Соответственно, научное сообщество добилось удивительно быстрых успехов в разработке диагностических инструментов либо для использования в специализированных медицинских центрах, либо для аванпостов по месту оказания медицинской помощи [2].

Тестирование на SARS-CoV-2, возбудителя COVID-19, обычно основано на обнаружении белков (вирусных антигенов или антител хозяина) или вирусных нуклеиновых кислот.Тесты на обнаружение антител показывают, был ли человек инфицирован SARS-CoV-2 и образовал ли он антитела IgG и/или IgM. Эти тесты выполняются в сыворотке или плазме крови, и, хотя они недороги и просты в применении, они не показывают, активна ли инфекция [3, 4], так как может пройти от 1 до 3 недель после заражения, чтобы выработать достаточное количество антител для обнаружения. [5, 6]. Титры антител различаются у пациентов; те, у кого проявляются более легкие симптомы или бессимптомные, обычно имеют относительно низкие титры антител, которые исчезают через несколько недель после заражения, в то время как у пациентов с более тяжелыми симптомами обычно обнаруживаются более высокие титры антител, которые могут быть обнаружены через два или три месяца после заражения [7].При проведении на правильной стадии инфекции чувствительность теста на антитела может составлять около 90%, а результаты могут быть получены всего за 15 минут [3, 8].

Тесты на основе вирусной нагрузки выявляют вирусы, присутствующие в организме хозяина, и могут быть основаны либо на антигенах, выявляющих специфические фрагменты вирусных белков, либо на основе ПЦР, амплифицирующей вирусную РНК. В отличие от серологических тестов, эти тесты показывают, есть ли у пациента активная инфекция, независимо от его иммунного ответа. Иммунохроматографические тесты на антигены могут дать результаты через 15 минут.Однако сообщаемые результаты варьируются от 100% (на основе 7 образцов) до 32% точности (на основе 106 положительных образцов RT-qPCR) [4, 8–10]. Текущий метод, рекомендованный FDA для определения инфекций COVID-19, основан на количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR). Этот подход к обнаружению вируса амплифицирует определенные последовательности вирусной РНК SARS-CoV-2, обнаруженные в данном образце. В зависимости от производителя, природы и объема образца, а также олигонуклеотидов тесты RT-qPCR могут обнаруживать всего 242 копии РНК SARS-CoV-2/мл [11] или от 1 до 10 эквивалентов геномных копий на реакцию [11]. 12].

Есть три проблемы, связанные со стандартной RT-qPCR, которые делают ее далеко не идеальной для крупномасштабного тестирования. Во-первых, тесты обычно проводятся с использованием образцов из носоглотки (NP), суспендированных в транспортной среде вируса (VTM). Поскольку метод отбора проб неприятен, требует специальных мазков и сложен для самостоятельного введения, в качестве альтернативного источника образцов рассматривался забор слюны [13–15]. Во-вторых, извлечение РНК из образцов утомительно и требует значительного времени и затрат на анализ.И в-третьих, тесты RT-qPCR обычно требуют дорогих наборов и доступа к дорогому термоциклеру, который может быть доступен не во всех условиях. Мы стремились решить все эти три проблемы, чтобы разработать более быструю, менее дорогую и более доступную платформу тестирования для обнаружения РНК SARS-CoV-2 у пациентов.

Методология

Образцы пациентов

Остаточные образцы были сохранены обезличенным образом без привязки к идентификаторам пациентов. Эти остаточные образцы диагностических мазков из онкологического центра Фокс Чейз, больницы Джинс и университетской больницы Темпл хранились в VTM при температуре -80 °C после тестирования в лаборатории молекулярной диагностики Фокс Чейз.Образцы слюны были получены от здоровых, давших согласие взрослых добровольцев и хранились при температуре -80°C после измерения pH и тестирования RT-LAMP.

Диагностический тест на SARS-CoV-2, используемый в Лаборатории молекулярной диагностики Fox Chase, выделяет РНК из образцов носоглотки пациента в VTM с использованием набора Qiagen QIAamp Viral или Perkin Elmer chemagen Viral 300 с последующей RT-qPCR в ABI QuantStudio 12K Flex с помощью комбинированного набора ThermoFisher TaqPath COVID-19, который может обнаруживать не менее 10 копий вируса за реакцию.SARS-CoV-2 стабилен и может быть обнаружен с помощью RT-qPCR и LAMP как в ВТМ, так и в слюне в течение 7–25 дней при температуре от 4 до 30 °C [13, 16].

Протоколы образцов носоглотки (НП) и слюны

Прямой анализ.

100X буфера для инактивации (0,5 М TCEP-HCl, 0,1 М ЭДТА < pH 8, плюс 1,15 н. NaOH, 0,1% мкл NP-10 и 5% SDS в воде MQ, pH 8 с NaOH) для обработки образцов с использованием прямого анализа. Кривые предела обнаружения были построены с использованием различных разведений контрольной РНК TaqPath COVID-19, A47814 ThermoFisher Scientific.Образцы немедленно встряхивали, подвергали импульсному центрифугированию, инкубировали при 95°C в течение 5 минут и центрифугировали в течение 30 с при 5000 g для осаждения белков в образцах VTM и слюны. Добавление моющих средств и нагревание обеспечивает уничтожение вируса. 1,0 мкл этого супернатанта добавляли к ранее приготовленной 10 мкл реакционной смеси RT-LAMP.

Анализ преципитации РНК.

Нуклеотиды, присутствующие в образце, осаждали с помощью гранул кремнезема [17]. Вкратце, образцы NP в VTM или слюне добавляли в пробирку Eppendorf, содержащую раствор со 100-кратным буфером для инактивации и RNAsecure (25-кратным) [18].Добавление RNAsecure (смесь бета-меркаптоэтанола) необратимо денатурирует РНКазы за счет уменьшения дисульфидных связей, тем самым защищая РНК. Для образцов слюны добавляли 1 мкл протеиназы К (MEB 8107S) в разведении 1:10 на 250 мкл реакции [18]. Образцы встряхивали, центрифугировали в импульсном режиме, инкубировали при 55°С в течение 15 минут и при 95°С в течение 5 минут и центрифугировали в течение 30 с при 5000 g для осаждения нежелательного белка. Обработанные образцы переносили в новую пробирку, стараясь избежать переноса осадка.Мы добавили 0,35 мл РНК-связывающего раствора (6 М NaI, 2% Triton-100 и 10 мМ HCl) и 5 ​​мкл стеклянного молока/силикагеля 1:1 вес/объем в 10 мМ Трис-HCl pH 8 и 1 мМ ЭДТА. рН 8, на 0,75 мл образца и оставляли при комнатной температуре на 15–20 минут, осторожно встряхивая переворачиванием каждые две минуты. Образцы центрифугировали 1 мин на максимальной скорости в микроцентрифуге. Супернатант сливали в 10% раствор отбеливателя, а осадок промывали 80% EtOH, не сдвигая его. Образцы центрифугировали в течение 1 мин при 13 000 g, затем этанол удаляли и пробирки сушили при 55°C в течение одной минуты.Образцы ресуспендировали в 9 мкл предварительно нагретого 1x буфера для инактивации и использовали для анализа RT-LAMP или хранили при -80°C. 3 мкл этого образца добавляли непосредственно в предварительно приготовленную 10 мкл реакционную смесь RT-LAMP.

Реакция RT-LAMP

Реакции были настроены в соответствии с комплектом WarmStart LAMP Kit (NEB). Сначала в пробирки для ПЦР добавляли мастер-микс LAMP, чтобы избежать загрязнения. Мы использовали два или три набора олигонуклеотидов для каждого анализа: NEB Gene N-A, анализ HMS 1e, олигонуклеотиды NEB orf1a-A и актиновый контроль (ACTB) для образцов слюны.Праймеры были разработаны для конкретных генов из генома SARS-CoV-2.

Праймеры LAMP.

Мастер-микс праймеров готовили, как описано в [19]: смешивали 32 мкМ каждого внутреннего праймера (FIP/BIP), 4 мкМ каждого внешнего праймера (F3/B3), 8 мкМ каждого петлевого праймера (LF/LB). в конечном объеме 100 мкл. Последовательность праймеров была получена из [20] для олигонуклеотидов NEB Gene N-A и NEB orf1a-A, из [17] для анализа HMS 1e и из [21] для олигонуклеотидов ACTB.

Реакционная смесь состояла из 1 мкл смеси олигонуклеотидов, 5 мкл колориметрической мастер-микса WarmStart ® , 3 или 1 мкл матрицы РНК и воды, не содержащей нуклеаз, до конечного объема 10 мкл.После приготовления реакционной смеси пробирки встряхивали и центрифугировали. Реакционные смеси имели розовый или красный цвет. Присутствие переносимых частиц кремнезема в образце не повлияло на pH или окончательный результат SARS-CoV-2. Образцы инкубировали в течение 30 мин при 65°С в пробирках для ПЦР в термоциклере Bio-Rad. Поглощение измеряли в нанокапельном устройстве при 448 и 570 нм.

Статистический анализ

Парные t-критерии использовались для сравнения коэффициента поглощения 448/570 положительных и отрицательных образцов, используемого для определения критического порогового значения; и между коэффициентами поглощения, зарегистрированными при каждой концентрации SARS-CoV2, по сравнению с образцом без SARS-CoV2, чтобы установить предел обнаружения RT-LAMP.Все проверки гипотез были двусторонними с ошибкой I рода 5%. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность с двусторонними точными 95% доверительными интервалами были рассчитаны для оценки операционных характеристик прямого анализа и анализа преципитации РНК по сравнению со стандартным клиническим ( i , e . с очисткой РНК) тест RT-qPCR. Статистический анализ был выполнен с использованием GraphPad Prism 6.0 или 7.0 (La Jolla, CA, USA).

Результаты

Предел обнаружения для методов на основе RT-LAMP для обнаружения вирусной РНК SARS-CoV-2

В «золотом стандарте» теста для выявления инфекции SARS-CoV-2 используются образцы носоглотки (NP), собранные в среде для переноса вируса (VTM), с последующей экстракцией РНК, амплификации вирусного гена и обнаружением с помощью RT-qPCR [22, 23].Мы стремились упростить все три части этой процедуры.

Колориметрический анализ RT-LAMP с теплым стартом (New England Biolabs, M1800L) может обнаруживать вирусную РНК с использованием одной температуры, может быть завершен за полчаса и может обеспечивать колориметрическое считывание, устраняя необходимость в термоциклере или устройстве, способном измерения флуоресценции в реальном времени. Мы начали с определения того, может ли подход на основе RT-LAMP быть подходящей заменой RT-qPCR. Чтобы сравнить предел обнаружения обоих тестов, мы добавили известное количество вирусной РНК SARS-CoV-2 (разведения из контрольной РНК TaqPath COVID-19, A47814 ThermoFisher Scientific) непосредственно в предварительно настроенную реакцию RT-LAMP с геном NEB N-A. олигонуклеотиды [19].Затем мы наблюдали за реакцией в течение 30-минутного периода на предмет изменений кислотности среды, что выражалось в изменении цвета среды от розового до желтого (рис. 1А). Мы измерили максимальное поглощение фенолового красного при 448 нм (желтый) в кислых условиях и при 570 нм (красный) в щелочных условиях [24] (рис. 1В). Мы количественно определили поглощение образцов на этих длинах волн и использовали соотношение между 448/570, чтобы установить критическое значение, которое использовалось в качестве порога для определения того, был ли образец положительным или отрицательным.Исходные образцы были розово-красного цвета; образцы, в которых отсутствовала РНК SARS-CoV-2, не было закисления среды, а соотношение 448/570 всегда оставалось ниже 2. Положительные образцы с шипами усиливали РНК SARS-CoV-2, меняя цвет с красного на желтый и увеличивая значение соотношения 448/570. Образцы с соотношением выше нашего порогового значения 2 считались положительными (рис. 1C и 1D).

Рис. 1. Определение порога критического значения для тестов RT-LAMP для обнаружения SARS-CoV-2.

A) Комплект NEB WarmStart LAMP pH контролируется с помощью индикатора pH фенолового красного.В кислых средах феноловый красный имеет желтый цвет, а при повышении рН становится оранжевым, красным и, наконец, розовым. Добавление нового комплементарного нуклеотида (dNTP) к новой синтезированной цепи ДНК приведет к образованию фосфодиэфирной связи между α-фосфатом 3′-гидроксида пентозы, подкисляющей среду и, следовательно, меняющей цвет реакции с красного (основной) на желтый (кислый). ). B) Репрезентативный спектр поглощения от отрицательного и положительного образца с добавлением SARS-CoV-2 с использованием набора NEB LAMP. Спектр поглощения отрицательного образца показан черной линией, а положительный образец показан красной линией.Измерения проводились в двух точках максимума поглощения, одна в желтом (λ = 448 нм) и одна в красном (570 нм). C) Прямоугольные диаграммы представляют значения поглощения положительных образцов с добавлением вирусной РНК и отрицательных образцов при 448 и 570 нм (n = 20). D) Для установки критического порогового значения использовали частное 448/570 нм отрицательных и положительных образцов. на 2. Диаграммы представляют собой значения между положительными и отрицательными образцами с добавлением SARS-CoV2. Парный t-критерий n = 20 **** P <0,0001.

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0250202.g001

Установив базовый анализ и критическое значение, мы затем использовали три различных набора праймеров — NEB Gene N-A [20], NEB orf1a-A [18] и анализ HMS 1e (As1e ) [17] — чтобы оценить, могут ли они обнаружить последовательности SARS-CoV-2. Как и в предыдущем анализе, мы добавили известную концентрацию вирусной РНК непосредственно в реакционную пробирку RT-LAMP и записали спектр поглощения образца после 30-минутной инкубации при 65°C (рис. 2, рис. S1). Праймеры NEB Gene N-A и HMS Assay 1e обнаруживали всего 2 копии вирусной РНК на реакцию (рис. 2A–2C), в то время как праймеры NEB orf1a-A были менее эффективны с пределом обнаружения 12.5 копий на реакцию (рис. 2А и 2D).

Рис. 2. Предел обнаружения анализа RT-LAMP.

Известные концентрации вируса SARS-CoV-2, разбавленного в инактивационном буфере, использовались для всплеска ранее настроенных реакций RT-LAMP с парами олигонуклеотидов NEB Gene N-A (N-A), HMS Assay 1e (As1e) и NEB orf1a-A (orf1a- А). Контрольные образцы без вируса также подвергались мониторингу. Тесты LAMP инкубировали при 65°C в течение 30 минут в термоциклере Bio-Rad, полученную реакцию визуализировали (A) и измеряли оптическую плотность при 448 и 570 нм.Коэффициент поглощения в диапазоне 448/570 нм использовали для различения положительных и отрицательных образцов для (B) олигонуклеотида NEB Gene N-A, (C) олигонуклеотида HMS Assay 1e и (D) олигонуклеотида NEB orf1a-A. Статистика: парный t-критерий между коэффициентом поглощения, зарегистрированным при каждой концентрации SARS-CoV-2, по сравнению с образцом без SARS-CoV-2. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. из n = 3 для каждой концентрации **** P <0,0001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.g002

Сравнение прямых методов

и с очищенной РНК для обнаружения вируса SARS-CoV-2 с шипами в VTM Очистка вирусной РНК

SARS-CoV-2 увеличивает время, сложность и стоимость анализа. Затем мы попытались определить, была ли улучшена реакция RT-LAMP для обнаружения образцов SARS-CoV-2 с искусственными шипами при извлечении РНК.

Для экспериментов по прямому анализу в VTM добавляли SARS-CoV-2 и инактивировали буфером для инактивации 100x.Буфер для инактивации имеет конечную концентрацию SDS 0,05%, что способствует солюбилизации мембраны вируса, делает вирус неинфекционным, а также обеспечивает дополнительную защиту РНК и ДНК [25–27]. В соответствии с протоколом прямого анализа мы переносили 1 мкл обработанного образца (рис. 3A–3C) в пробирки для ПЦР, содержащие реакционную среду RT-LAMP, предварительно приготовленную с праймерами для NEB Gene N-A (A, D), HMS Assay 1e (B , E) и NEB orf1a-A (C, F) и инкубировали его 30 минут при 65°C. В прямом тесте (без РНК-преципитации) предел обнаружения составил 769 копий/мкл (769 копий на реакцию) с праймерами NEB Gene N-A и NEB orf1a-A и 385 копий/мл (385 копий на реакцию) при использовании праймеры HMS Assay 1e (рис. 3A–3C, рис. S2A).

Рис. 3. Предел обнаружения SARS-CoV-2, добавленного в VTM.

В среду VTM были добавлены различные концентрации SARS-CoV-2. Образцы, обработанные буфером для инактивации и защищенной РНК (прямой анализ: A, B, C), и образцы, осажденные РНК после анализа HMS (анализ осаждения РНК: D, E, F), были добавлены в реакцию LAMP с образцами для (A, D ) олигонуклеотид NEB Gene N-A, (B,E) олигонуклеотид HMS Assay 1e и (C,F) олигонуклеотид NEB orf1a-A и инкубировали 30 минут при 65°C.Каждая точка представляет отдельный эксперимент, n = 3. Порог критического значения был установлен на уровне 2 (красная линия).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.g003

Чтобы определить, была ли потеряна чувствительность из-за отказа от очистки РНК, мы протестировали анализ RT-LAMP с протоколом, в котором вирусная РНК была выделена. Мы модифицировали недорогой метод на основе шариков кремнезема («стеклянное молоко») для выделения нуклеиновых кислот, известный как анализ HMS [17, 28] (рис. 3D–3F, рис. S2B). В 0,75 мл VTM добавлялось разное количество копий SARS-CoV-2.Мы добавили 100-кратный раствор для инактивации, дополненный 25-кратным неферментативным ингибитором РНКазы (RNAsecure ) и протеиназой K [18]. Мы добавили дополнительную стадию инкубации при 55°C в течение 15 минут, а затем, как и в прямом анализе, образцы инкубировали при 95°C в течение 5 минут и центрифугировали при 5000 g в течение 30 с. Белковый осадок в этих образцах был значительно меньше, чем в прямом анализе. После преципитации РНК NaI мы ресуспендировали образец в 9 мкл 1X буфера для инактивации. Три мкл образца, осажденного РНК, добавляли к предварительно настроенным реакциям RT-LAMP, содержащим праймеры для гена NEB N-A (рис. 5A и 5D), анализа HMS 1e (рис. 5B и 5E) и актина (рис. 5C и 5F).Образцы инкубировали 30 минут при 65°С. Используя этот протокол, мы обнаружили, что предел обнаружения составляет 192 копии/реакцию при использовании праймеров NEB Gene N-A. При использовании праймеров HMS Assay 1e предел обнаружения составил 385 копий/реакцию. При использовании праймеров NEB orf1a-A мы успешно обнаружили 1538 и 385 копий/реакцию, но один образец неожиданно дал отрицательный результат при 769 копиях/реакцию. Таким образом, добавление этапа очистки РНК увеличивает время тестирования примерно на 40 минут, но приводит к увеличению чувствительности от 2 до 5 раз в зависимости от используемых олигонуклеотидов.

Прямые

по сравнению с РНК-очищенные методы для обнаружения SARS-CoV-2 в образцах носоглотки пациентов

Мы протестировали оба метода в слепом рандомизированном анализе 29 положительных и 30 отрицательных образцов, полученных от пациентов, которые ранее были проанализированы с помощью RT-qPCR (рис. 4, таблицы 1 и 2, рис. S3 и S4).

Рис. 4. Обнаружение SARS-CoV-2 в клинических образцах носоглотки.

Образцы пациентов с НП в VTM были протестированы с использованием прямого анализа LAMP (A, B, C) или анализа преципитации РНК после анализа HMS (D, E) для обнаружения SARS-CoV-2 с использованием (A, D) NEB. Ген NA, (B,E) анализ HMS 1e и (C) олигонуклеотиды NEB orf1a-A.Положительные и отрицательные образцы сопоставлены с таблицей 1 (прямой анализ) и таблицей 2 (анализ преципитации РНК). (F) Таблица два на два, показывающая положительные и отрицательные образцы, обнаруженные прямым анализом и анализом преципитации РНК. Каждая точка представляет отдельный эксперимент. Порог критического значения был установлен на уровне 2 (красная линия). Образцы с 1 по 29 являются истинно положительными по данным RT-qPCR. Образцы с 30 по 59 являются истинными негативными результатами RT-qPCR.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.g004

Прямой анализ ( i . e ., без очистки РНК) успешно обнаружено 17/29 положительных образцов при использовании олигонуклеотидов NEB Gene N-A (рис. 4A), 21/29 положительных образцов при использовании олигонуклеотидов HMS Assay 1e (рис. 4B) и 14/29 положительных образцов. образцы при использовании олигонуклеотидов NEB orf1a-A (рис. 4C). Образцы, которые показали положительный результат для всех 3 генов, имели самые низкие значения Ct (≤20), определенные с помощью RT-qPCR, что указывает на большое количество копий вирусной РНК (таблица 1, без символа). Семь образцов, которые были положительными для 2 из 3 генов, считались положительными и коррелировали со средними значениями Ct (таблица 1, c).Пять образцов, которые дали положительный результат на один из трех генов, были повторены с олигонуклеотидами NEB Gene N-A или HMS Assay 1e, и только в одном случае (27, 9C7) образец показал положительную детекцию (таблица 1, b). Семь образцов с самыми высокими значениями Ct (≥24), что соответствует более низкой вирусной нагрузке, дали отрицательные результаты для всех олигонуклеотидов (табл. 1, а). В целом простой метод имел чувствительность 65,5% (95% доверительный интервал (45,7, 82,1)) по сравнению со стандартным клиническим ( i . и . с очисткой РНК) тест RT-qPCR. Ложных срабатываний не обнаружено.

Преципитация

РНК перед RT-LAMP (рис. 4D и 4E, таблица 2, рис. S4) выявила 25/29 положительных образцов для олигонуклеотидов гена NEB N-A и 26/29 положительных образцов для олигонуклеотидов HMS Assay 1e. Мы не использовали олигонуклеотиды NEB orf1a-A из-за отмеченного выше несоответствия в предыдущих тестах и ​​результатов, полученных другими [17]. Образцы, которые дали положительные результаты только с одним набором праймеров, имели самые высокие значения Ct, что указывает на низкое количество копий вирусной РНК (табл. 2, в).Образцы с неопределенными результатами были повторены, и амплификация была подтверждена (фиг. 4D и 4E). Ложных срабатываний обнаружено не было, а чувствительность метода возросла до 93,1 % (доверительный интервал 95 % (77,2 %, 99,2 %)), что указывает на то, что концентрация образца и осаждение РНК существенно повышают эффективность. Однако этот протокол требовал дополнительного времени и дополнительных практических манипуляций для осаждения образца, что следует учитывать в сравнении со стоимостью набора для осаждения РНК.

Сравнение прямых методов

и с очищенной РНК для обнаружения SARS-CoV-2 в слюне с добавлением

Тесты на основе слюны не требуют сертифицированного мазка, VTM или квалифицированного работника для взятия образцов.Однако при использовании слюны мы обнаружили, что тест RT-LAMP хорошо работал для образцов слюны с рН от нейтрального до щелочного (до 7,0–7,4), но кислая слюна (менее рН 6,8) давала ложноположительные результаты. Для решения этой проблемы мы увеличили рН буфера для инактивации с 8,5 до 11. Увеличение рН не повлияло на результаты теста RT-LAMP при использовании основной слюны, однако мы отметили, что соотношение между показаниями при 447/570 нм были постоянно ниже по сравнению с исходным буфером с низким pH.

Мы протестировали прямой (рис. 5A–5C, рис. S5A) и анализ преципитации РНК (рис. 5D–5F, рис. S5B) с известной концентрацией копий SARS-CoV2 в слюне с новым буфером с высоким pH и обнаружили предел обнаружение олигонуклеотидов гена NEB N-A и анализа HMS 1e составляет 769 копий/реакцию для прямого метода и 386 копий/реакцию для анализа преципитации РНК.

Рис. 5. Предел обнаружения SARS-CoV-2 в слюне.

Образцы слюны содержали различные концентрации SARS-CoV-2.Образцы, обработанные буфером для инактивации и защищенной РНК (прямой анализ: A, B, C), и образцы с преципитацией РНК (анализ осаждения РНК: D, E, F) добавляли в реакцию LAMP с олигонуклеотидами (N-A: A, D) NEB Gene -N-A, (As1e: B,E) Анализ HMS 1e, (C,F) и актин и инкубировали 30 минут при 65°C. Положительный порог был установлен на уровне 2 (красная линия). ♦ pH образца слюны 7,4, ♢ pH образца слюны 6,7. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. n = 3 для каждой концентрации.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.g005

Затем мы проанализировали имитационные образцы путем разбавления 50 мкл случайно выбранных NP-положительных и -отрицательных образцов, полученных от пациентов, в образцах как кислой, так и щелочной слюны (рис. 6, таблица 3, рис. S6). . Группа тестирования включала 10 положительных образцов и 6 отрицательных образцов. Прямой анализ выявил 7/10 положительных образцов при использовании олигонуклеотидов NEB Gene N-A и HMS Assay 1e (рис. 6A и 6B). Три необнаруженных образца имели самые высокие значения Ct при измерении с помощью RT-qPCR (таблица 3).Анализ преципитации РНК выявил 9/10 положительных образцов как для олигонуклеотидов NEB Gene N-A, так и для анализа HMS 1e (рис. 6D и 6B). В качестве положительного контроля использовали праймеры на основе актина (рис. 6C и 6F) [21]. Мы обнаружили 90% образцов, но значения были ниже, чем в образцах, которые использовали VTM напрямую, что делало обязательным использование спектрофотометра. Чувствительность этих методов в слюне составила 60,0% (95% доверительный интервал (26,2%, 87,8%)) и 90,0% (95% доверительный интервал (55,5%, 99,8%)) соответственно, при этом не было ложноположительных результатов.

Рис. 6. Обнаружение SARS-CoV-2 в клинических образцах носоглотки в транспортной среде вируса, разведенной в слюне.

Образцы носоглотки пациентов в VTM были разведены в слюне и протестированы с использованием прямого анализа LAMP (A, B, C) или анализа преципитации РНК (D, E, F) для обнаружения SARS-CoV-2. (G) Таблица два на два, показывающая истинно положительные и отрицательные образцы, обнаруженные с помощью прямого анализа и анализа осаждения РНК. Каждая точка представляет отдельный эксперимент. Порог критического значения был установлен на уровне 2 (красная линия).Образцы с 1 по 10 являются истинными положительными результатами RT-qPCR. Образцы с 11 по 16 являются истинными негативными результатами RT-qPCR. Положительные и отрицательные образцы сопоставлены с таблицей 3.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.g006

Обсуждение

В попытке выбрать надежный и простой в выполнении тест на SARS-CoV-2 для использования в условиях оказания медицинской помощи мы протестировали несколько опубликованных методов анализа RT-LAMP. Мы внесли модификации для упрощения процедуры при сохранении высокой чувствительности и надежности.Эти модификации включали изменения pH буферов RT-LAMP, исключение этапа очистки РНК.

В соответствии с Huang et al. [29], RT-LAMP смог обнаружить до 2 копий РНК SARS CoV-2 с прямым добавлением на реакцию, что свидетельствует о том, что он так же надежен, как и RT-qPCR, и любые отклонения в положительных или отрицательных результатах могут быть связаны с обработкой образцов и выделением РНК. и методы стабилизации. Используя прямой анализ, мы смогли обнаружить РНК SARS CoV-2 в 385 или 769 копиях на реакцию для анализа HMS 1e и для олигонуклеотидов NEB Gene N-A и NEB orf1a-A соответственно.Метод преципитации был более чувствительным, определяя от 192 до 385 копий на реакцию для олигонуклеотидов NEB Gene N-A и для анализа 1e HMS и олигонуклеотидов NEB orf1a-A соответственно. Это количество обнаруженных копий сравнимо с количеством, о котором сообщают другие, и немного ниже, чем чувствительность, полученная с использованием очистки колонки РНК плюс qRT-PCR, которая снижается до 10–15 копий на реакцию (RT-qPCR Ct ≤ 37) [12, 17]. , 29] и значительно дороже. В соответствии с другими сообщениями, прямой тест RT-LAMP без очистки РНК обнаруживает от 50 до 400 копий на реакцию [17, 18, 30, 31] и значения Ct ниже 24–26.Добавление этапа очистки РНК на колонке к RT-LAMP увеличивает чувствительность до 10–30 копий на реакцию [13, 19, 32], что ниже, чем мы обнаружили. Анализ HMS (метод осаждения из стеклянного молока) сообщает о 1–2 копиях на мкл исходного образца объемом 500 мкл [17], путем модификации метода с добавлением детергентов и РНК-защитного агента мы смогли обнаружить от 0,6 до 1,54 копии на мкл исходного образца. исходный образец объемом 250 мкл, который соответствует образцам со значениями Ct RT-qPCR ~ 29.

Анализ RT-LAMP имеет несколько потенциальных преимуществ по сравнению с методами qRT-PCR.Во-первых, RT-LAMP амплифицирует фрагменты ДНК при постоянной умеренной температуре, что устраняет необходимость в термоциклере. RT-LAMP также обычно имеет более высокие выходы ДНК, чем обычные ПЦР, поскольку отсутствует цикл связывания, амплификации и высвобождения [33]. Наконец, во время синтеза нуклеиновой кислоты связывание каждого нуклеотида с растущей цепью ДНК высвобождает протон, подкисляя среду [34] (рис. 1А). Таким образом, накопление продукта во время RT-LAMP можно оценить с помощью обычных красителей, чувствительных к pH, таких как феноловый красный, который меняет оттенок от розового/красного при pH 8 до желтого при подкислении pH (рис. 1A) [34].Другие недорогие рН-чувствительные красители, такие как крезоловый красный, нейтральный красный и м-крезоловый пурпурный, также использовались для отслеживания амплификации ДНК [34].

Прямое обнаружение SARS-CoV-2 без очистки РНК было возможно, но чувствительность была снижена с 93% до 65% по сравнению с анализами, в которых РНК сначала очищалась. С практической точки зрения, это относительное отсутствие чувствительности может быть приемлемым при определенных обстоятельствах, поскольку тест недорогой и простой в выполнении, его можно применять несколько раз, если это необходимо, и он имеет тенденцию давать ложноотрицательный результат только для образцов с низким титром, которые, вероятно, коррелируют с меньшая трансмиссивность и/или меньшая тяжесть заболевания [35–37].Отрицательная прогностическая ценность метода прямого теста составляет 75,0 % (95 % доверительный интервал (58,8 %, 87,3 %)), что означает, что даже если этот тест отрицательный, все равно остается 25 % шанс заболеть, и это напрямую коррелирует с вирусной нагрузкой, обнаруженной у больного. Отрицательное прогностическое значение для метода преципитации составляет 93,8% (доверительный интервал 95% (79,2%, 99,2%)), что означает, что если тест отрицательный, вероятность заболевания все еще составляет 6%. Для обоих методов специфичность и положительное прогностическое значение составили 100%.

Использование образцов слюны вместо образцов NP представляет собой третье потенциальное улучшение. Слюну легко получить, и мы обнаружили, что ее можно хранить при температуре окружающей среды до 30 дней [13, 15, 16]. Эта функция может обойти так называемый барьер охлаждения, описанный для регионов к югу от Сахары или любого места, где отсутствуют соответствующие холодильные установки. Мы обнаружили, что кислые образцы слюны усложняют тестирование, поскольку показания анализа основаны на подкислении в результате амплификации ДНК и дают большое количество ложноположительных результатов.Мы успешно решили эту проблему, просто увеличив начальный pH буфера для инактивации с 8,5 до 11. Даже если это резкое изменение начального pH, этот буфер разбавлен в 100 раз в образце слюны и дополнительно разбавлен для использования в RT-LAMP. реакция. Более высокий pH помогает поддерживать нейтральный pH и цвет реакционного буфера, содержащего феноловый красный, но все же допускает подкисление среды и изменение цвета, когда происходит реакция амплификации ДНК. Другие группы избегали проблемы pH, используя флуоресцентные метки для отслеживания амплификации ДНК, что немного увеличивает стоимость и требует специального оборудования для обнаружения [32, 38].

Нам не удалось получить образцы слюны больных пациентов, но мы протестировали образцы из носоглотки, используя слюну в качестве носителя. Чувствительность метода прямого обнаружения составила 60 % (95 % доверительный интервал (26,2 %, 87,8 %), что также значительно ниже, чем 93 % (95 % доверительный интервал (55,5 %, 99,8 %)) чувствительности анализов, в которых определялась РНК. С практической точки зрения, такое относительное отсутствие чувствительности может быть приемлемым при определенных обстоятельствах, поскольку тест недорог и прост в выполнении, его можно применять несколько раз, если это необходимо, и, как правило, он дает ложноотрицательный результат только для образцов с низким титром, которые вероятно, коррелируют с меньшей трансмиссивностью и/или меньшей тяжестью заболевания [35–37].Отрицательная прогностическая ценность метода прямого теста составляет 60%, а это означает, что даже если этот тест отрицательный, вероятность заражения SARS-CoV2 все равно составляет 40%. Отрицательная прогностическая ценность метода преципитации составляет 90%, что означает, что вероятность заболевания будет только 10%. Для обоих методов специфичность и положительное прогностическое значение составили 100%.

Мы предполагаем несколько дополнительных модификаций, которые могут сделать процедуру самотестирования на основе RT-LAMP более подходящей для использования в местах оказания медицинской помощи.Во-первых, ферменты (обратная транскриптаза и ДНК-полимераза BstI ), буфер и феноловый красный, необходимые для реакции RT-LAMP, могут быть получены в лиофилизированной форме, позволяющей хранить их при комнатной температуре [39, 40]. Во-вторых, вместо устройств для микропипетирования можно было бы использовать небольшие петли для переноса, позволяющие достаточно точно переносить микролитровые объемы в условиях, когда отсутствует сложное оборудование [41]. В-третьих, совместное тестирование было успешно продемонстрировано для обнаружения SARS-CoV-2 на основе RT-LAMP, что еще больше снизило затраты при увеличении результатов [40].

Вспомогательная информация

S1 Рис. Предел обнаружения анализа LAMP.

Прямой вирус SARS-CoV-2 разводили в инактивационном буфере и LAMP с использованием пар олигонуклеотидов NEB Gene N-A (N-A), HMS Assay 1e (As1e) и NEB orf1a-A (orf1a-A). Контроли, не использующие вирус, также отслеживались. Тесты LAMP инкубировали в пробирках для ПЦР при 65°C в течение 30 минут в термоциклере Bio-Rad, после чего отображали полученную реакцию.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.s001

(PDF)

S2 Рис.Предел обнаружения VTM с шипами SARS-CoV-2.

Среда VTM содержала разные концентрации SARS-CoV-2. 1 мкл образцов, обработанных A) прямым анализом: буфер для инактивации и защита РНК и B) анализ преципитации РНК, добавляли в реакцию LAMP с олигонуклеотидами NEB Gene N-A (NA), HMS Assay 1e (As1e) и NEB orf1a-A. (orf1a-A) и инкубировали 30 минут при 65°C, после чего отображали полученную реакцию.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.s002

(PDF)

S3 Рис.Прямой анализ SARS-CoV-2 в клинических образцах носоглотки в VTM.

Образцы пациентов с NP в VTM были протестированы с использованием прямого анализа LAMP для обнаружения SARS-CoV-2 с олигонуклеотидами NEB Gene N-A (N-A), HMS Assay 1e (As1e) и NEB orf1a-A (orf1a-A) и инкубировались в течение 30 минут. при 65°C и визуализировали полученную реакцию. Положительные и отрицательные образцы сопоставлены с таблицей 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.s003

(PDF)

S4 Рис. Обнаружение SARS-CoV-2 в клинических образцах NP при преципитации VTM с использованием анализа преципитации РНК.

Образцы пациентов с NP в VTM были осаждены модифицированным методом HMS, а затем протестированы с помощью LAMP для обнаружения SARS-CoV-2 с помощью олигонуклеотидов NEB Gene N-A (N-A) и HMS Assay 1e (As1e). Образцы инкубировали в течение 30 минут при 65°C и отображали полученную реакцию. Положительные и отрицательные образцы сопоставлены с таблицей 2.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.s004

(PDF)

S5 Рис. Предел обнаружения SARS-CoV-2 в образцах слюны с использованием анализа LAMP.

В два образца слюны с pH 6,7 и 7,4 были добавлены различные концентрации SARS-CoV-2. Образцы, обработанные с помощью A) прямого анализа B) анализа преципитации РНК, тестировали с помощью NEB Gene N-A (N-A) и анализа HMS 1e (As1e) и олигонуклеотидов актина. Полученную реакцию визуализировали после 30-минутной инкубации при 65°C.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.s005

(PDF)

S6 Рис. Обнаружение SARS-CoV-2 в клинических образцах NP в VTM, разведенных в слюне.

Образцы пациентов с НП в ВТМ разводили в слюне в соотношении 1:5 и тестировали с использованием (А) прямого анализа и (В) анализа преципитации РНК. Тест LAMP был проведен для тестирования с использованием NEB Gene NA (NA) и HMS Assay 1e (As1e) и олигонуклеотидов актина. Положительные и отрицательные образцы сопоставлены с таблицей 3.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250202.s006

(PDF)

Благодарности

Мы благодарим Джонатана Уетстина за предоставленный в аренду аппарат для ОТ-ПЦР и коллег из 4W за предоставленные наборы для очистки РНК.

Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национального института здравоохранения.

Каталожные номера

  1. 1. Донг Э., Ду Х, Гарднер Л. Интерактивная веб-панель для отслеживания COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Infect Dis. 2020;20(5):533–4. Эпаб 2020/02/23. пмид:32087114
  2. 2. CDC. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) 2020.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/index.html.
  3. 3. Zainol Rashid Z, Othman SN, Abdul Samat MN, Ali UK, Wong KK. Диагностическая эффективность серологических анализов COVID-19. Малайс Дж. Патол. 2020;42(1):13–21. Эпаб 2020/04/29. пмид:32342927.
  4. 4. Гульельми Г. Быстрые тесты на коронавирус: что они могут и чего не могут. Природа. 2020; 585 (7826): 496–8. Эпб 2020/09/18. пмид:32939084.
  5. 5. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, Wu GC, Deng K, Chen YK и др.Реакция антител на SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19. Нат Мед. 2020;26(6):845–8. Эпублик 2020/05/01. пмид:32350462.
  6. 6. Beeching NJ, Fletcher TE, Beadsworth MBJ. Covid-19: время тестирования. БМЖ. 2020;369:m1403. Эпб 2020/04/10. пмид:32269032.
  7. 7. Long QX, Tang XJ, Shi QL, Li Q, Deng HJ, Yuan J и др. Клиническая и иммунологическая оценка бессимптомных инфекций SARS-CoV-2. Нат Мед. 2020;12:00–12:04. Эпаб 20.06.2020. пмид:32555424.
  8. 8.Контоу П.И., Бралиу Г.Г., Диму Н.Л., Николопулос Г., Багос П.Г. Тесты на антитела при обнаружении инфекции SARS-CoV-2: метаанализ. Диагностика (Базель). 2020;10(5). Эпаб 2020/05/23. пмид:32438677
  9. 9. Скохи А., Анантараджа А., Бодеус М., Кабамба-Мукади Б., Веррокен А., Родригес-Вильялобос Х. Низкая эффективность экспресс-теста на обнаружение антигена в качестве передового теста для диагностики COVID-19. Джей Клин Вирол. 2020;129:104455. Эпублик 2020/06/03. пмид:32485618
  10. 10. Пекош А., Парву В., Ли М., Эндрюс Дж. К., Манабе Ю. К., Кодси С. и др.Тестирование на основе антигенов, но не полимеразная цепная реакция в реальном времени, коррелирует с вирусной культурой коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома. Клин Инфекция Дис. 2021. Эпублик 23.01.2021. пмид:33479756.
  11. 11. Ван С, Яо Х, Сюй С, Чжан П, Чжан М, Шао Дж и др. Пределы обнаружения 6 утвержденных наборов ОТ-ПЦР для нового SARS-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Клин Хим. 2020;66(7):977–9. Эпаб 14.04.2020. пмид:32282874
  12. 12. Комбинированный набор TaqPath Covid-19. Инструкции по применению, Мультиплексный тест ОТ-ПЦР в реальном времени, предназначенный для качественного обнаружения нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2.Прикладные Биосистемы. ТермоФишер Сайентифик. Каталожный номер A47814. Номер публикации MAN0019181. 2020.
  13. 13. Vogels CBF, Watkins AE, Harden CA, Brackney D, Shafer J, Wang J, et al. SalivaDirect: упрощенная и гибкая платформа для расширения возможностей тестирования на SARS-CoV-2. Мед. 2020; 2:1–18. http://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.010 pmid:33521748
  14. 14. Нагура-Икеда М., Имаи К., Табата С., Миёси К., Мурахара Н., Мизуно Т. и др. Клиническая оценка самостоятельно собранной слюны с помощью RT-qPCR, прямой RT-qPCR, RT-LAMP и экспресс-теста на антиген для диагностики COVID-19.Дж. Клин Микробиол. 2020; 24 августа; 58 (9): e01438–20. Эпублик 2020/07/09. пмид:32636214.
  15. 15. Уилли А.Л., Фурнье Дж., Казановас-Массана А., Кэмпбелл М., Токуяма М., Виджаякумар П. и др. Образцы слюны или мазка из носоглотки для обнаружения SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2020;383(13):1283–1286. Эпаб 2020/08/29. пмид:32857487
  16. 16. Отт И.М., Страйн М.С., Уоткинс А.Е., Бут М., Калинич К.С., Харден К.А. и соавт. Просто слюна: стабильность обнаружения SARS-CoV-2 сводит на нет необходимость в дорогостоящих устройствах для сбора.medRxiv. 2020. Эпублик 15.08.2020. пмид:32793924
  17. 17. Rabe BA, Cepko C. Обнаружение SARS-CoV-2 с использованием изотермической амплификации и быстрого и недорогого протокола для инактивации и очистки образцов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(39):24450–8. Эпб 2020/09/10. пмид:32

    5.
  18. 18. Lalli MA, Langmade SJ, Chen X, Fronick CC, Sawyer CS, Burcea LC, et al. Быстрое обнаружение SARS-CoV-2 из слюны без экстракции с помощью колориметрической изотермической амплификации, опосредованной петлей обратной транскрипции.Клиническая химия. 2021;67(2):415–24. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaa267 pmid:33098427
  19. 19. Лэмб Л.Э., Бартолоне С.Н., Уорд Э., Канцлер М.Б. Быстрое обнаружение нового коронавируса/коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) с помощью изотермической амплификации, опосредованной петлей обратной транскрипции. ПЛОС Один. 2020;15(6):e0234682. Эпаб 2020/06/13. пмид:32530929
  20. 20. Zhang Y, Odiwuor N., Xiong J., Sun L., Ohuru Nyaruaba R., Wei H., et al. Быстрое молекулярное обнаружение РНК вируса SARS-CoV-2 (COVID-19) с использованием колориметрической лампы.medRxiv. 2020 г. https://doi.org/10.1101.2020.02.26 pmid:20028373.
  21. 21. Анахатар М.Н., МакГрат Г.Э.Г., Рабе Б.А., Таннер Н.А., Уайт Б.А., Леннерц Дж.К.М. и др. Клиническая оценка и валидация быстрого и чувствительного теста на SARS-CoV-2 с использованием изотермической амплификации, опосредованной петлей обратной транскрипции. Открытый форум Infect Dis. 2020; офаа631.
  22. 22. CDC. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Отдел вирусных заболеваний. CDC 2019-Novel Coronavirus (2019-nCoV) Диагностическая панель RT-PCR в реальном времени.Каталог № 2019-nCoVEUA-01 2020. www.fda.gov/media/134922/download.
  23. 23. CDC. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Отдел гриппа. Мультиплексный анализ CDC на грипп SARS-CoV-2 (Flu SC2). 2020. www.fda.gov/media/139743/download.
  24. 24. Барбоза Дж. Индикаторы кислотно-щелочного баланса. Энциклопедия аналитической науки: Elsevier. Наука Директ. Журналы и книги.; 2005.
  25. 25. Гольденбергер Д., Першил И., Ритцлер М., Альтвегг М. Простая «универсальная» процедура выделения ДНК с использованием SDS и протеиназы К совместима с прямой амплификацией ПЦР.Прил. методы ПЦР. 1995;4(6):368–70. Эпб 1995/06/01. пмид: 7580932.
  26. 26. Камар В., Хан М.Р., Арафах А. Оптимизация условий для выделения высококачественной ДНК для ПЦР-анализа из цельной крови с использованием метода SDS-протеиназы K. Саудовская J Biol Sci. 2017;24(7):1465–9. Эпб 2018/10/09. пмид:30294214
  27. 27. Роуз К., Мейсон Дж. О., Лате Р. Пересмотренные параметры гибридизации: растворы, содержащие SDS. БиоТехники. 2018;33(1). http://doi.org/10.2144/02331st01.
  28. 28.Фогельштейн Б., Гиллеспи Д. Препаративная и аналитическая очистка ДНК от агарозы. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(2):615–9. Эпб 1979/02/01. пмид: 284385
  29. 29. Huang WE, Lim B, Hsu CC, Xiong D, Wu W, Yu Y и др. RT-LAMP для экспресс-диагностики коронавируса SARS-CoV-2. Микроб Биотехнология. 2020;13(4):950–61. Эпаб 2020/04/26. пмид:32333644
  30. 30. Dao Thi VL, Herbst K, Boerner K, Meurer M, Kremer LP, Kirrmaier D, et al. Колориметрический анализ RT-LAMP и LAMP-секвенирование для обнаружения РНК SARS-CoV-2 в клинических образцах.Sci Transl Med. 2020;12(556). Эпаб 2020/07/29. пмид:32719001
  31. 31. Томпсон Д., Лей Ю. Мини-обзор: Недавний прогресс в RT-LAMP позволил обнаружить COVID-19. Отчеты датчиков и приводов. 2020;2(1):100017. https://doi.org/10.1016/j.snr.2020.100017.
  32. 32. Ван Д. Обнаружение COVID-19 в одном сосуде с помощью анализа изотермической амплификации, опосредованной обратной транскрипцией (RT-LAMP), в реальном времени и визуального анализа RT-LAMP. биоRXiv. 2020:2020.04.21.052530. https://дои.орг/10.1101/2020.04.21.052530.
  33. 33. Гадкар В.Дж., Гольдфарб Д.М., Гант С., Тилли ПАГ. Обнаружение и мониторинг реакции амплификации, опосредованной петлей (LAMP), в режиме реального времени с использованием флуорогенных зондов с самогашением и дегашением. Научный доклад 2018; 8 (1): 5548. Эпб 2018/04/05. пмид:29615801
  34. 34. Tanner NA, Zhang Y, Evans TC, Jr. Визуальное обнаружение изотермической амплификации нуклеиновых кислот с использованием pH-чувствительных красителей. Биотехнологии. 2015;58(2):59–68. Эпб 2015/02/06. пмид: 25652028.
  35. 35. Лю И, Ян Л.М., Ван Л., Сян Т.Х., Ле А., Лю Дж.М. и др. Вирусная динамика при легком и тяжелом течении COVID-19. Ланцет Infect Dis. 2020;20(6):656–7. Эпаб 2020/03/23. пмид:32199493
  36. 36. Мэглби Р., Вестблейд Л.Ф., Тшебуцкий А., Саймон М.С., Раджан М., Парк Дж. и др. Влияние вирусной нагрузки SARS-CoV-2 на риск интубации и смертность среди госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью, 2019 г. Clin Infect Dis. 2020: 30 июня: ciaa851. Эпублик 2020/07/01. пмид:32603425
  37. 37.Синганаягам А., Патель М., Шарлетт А., Лопес Берналь Дж., Салиба В., Эллис Дж. и др. Продолжительность заразности и корреляция с пороговыми значениями цикла ОТ-ПЦР в случаях COVID-19, Англия, январь-май 2020 г. Euro Surveill. 2020;25(32). Эпб 2020/08/15. пмид:32794447
  38. 38. Yu L, Wu S, Hao X, Dong X, Mao L, Pelechano V и др. Быстрое обнаружение коронавируса COVID-19 с использованием диагностической платформы изотермической амплификации, опосредованной обратной транскрипционной петлей (RT-LAMP).Клин Хим. 2020;66(7):975–7. Эпаб 2020/04/22. пмид:32315390
  39. 39. Чен ХВ, Чинг ВМ. Оценка стабильности лиофилизированных петлевых реагентов для изотермической амплификации для обнаружения Coxiella burnetii. Гелион. 2017;3(10):e00415. Эпб 2017/10/24. пмид:236
  40. 40. Картер С., Акрами К., Холл Д., Смит Д., Аронофф-Спенсер Э. Лиофилизированный, визуально читаемый тест амплификации нуклеиновой кислоты, опосредованной петлей, изотермической обратной транскриптазой для обнаружения РНК Эбола Заир.Дж. Вироловые методы. 2017; 244:32–8. Эпублик 2017/03/01. пмид:28242293
  41. 41. Джейкобс Дж. А., Де Браувер Э. И., Корнелиссен Э. И., Дрент М. Точность и точность количественных калиброванных петель при переносе жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Дж. Клин Микробиол. 2000;38(6):2117–21. Эпублик 2000/06/02. пмид:10834963

Жевательная резинка без сахара — Oral Health Foundation

Что такое жевательная резинка без сахара?

Жевательная резинка без сахара не содержит сахара.Вкус добавляется с помощью подсластителей, поэтому жвачка не вызывает кариеса. Жевательная резинка высвобождает свой аромат в течение определенного периода времени, как и обычная жевательная резинка.

Почему жевательная резинка без сахара полезна для зубов и десен?

Жевательная резинка без сахара помогает защитить ваши зубы и десны в перерывах между приемами пищи, когда невозможно чистить зубы зубной щеткой и зубной пастой с фтором.

Ваши зубы больше подвержены риску кислотного воздействия после того, как вы поели. Кислота вырабатывается бактериями зубного налета и сахарами в нашей еде и питье, и она медленно растворяет эмаль и дентин зуба, образуя отверстие или «полость».(Налет — это тонкая липкая пленка, которая продолжает образовываться на зубах. Она содержит множество видов бактерий, которые могут вызывать кариес и заболевания десен.)

Вы можете уменьшить эту кислотную атаку, жуя жевательную резинку без сахара, так как она помогает рту вырабатывать больше слюны — естественной защиты рта от кислоты.

Может ли жевательная резинка без сахара защитить зубы от эрозии?

Эрозия зубов вызывается кислотами в продуктах, которые мы едим и пьем, таких как цитрусовые, фруктовые соки и газированные напитки.Они начинают разъедать эмаль, покрывающую зубы, и удалять некоторые минералы, составляющие эмаль. Помогая нам вырабатывать больше слюны, жевательная резинка без сахара также может помочь уменьшить этот тип кислотной атаки. Слюне требуется около часа, чтобы заменить минералы, утраченные эмалью. Жевание жевательной резинки без сахара в течение 20 минут после еды или питья может увеличить выделение слюны и помочь быстрее заменить минералы.

См. схему ниже. Он показывает, насколько ваша зубная эмаль подвержена риску воздействия кислоты после еды и питья, и сколько времени требуется кислоте во рту, чтобы вернуться в безопасную зону.pH является мерой кислотности, при этом уровень ниже 5,5 является достаточно кислотным, чтобы смягчить зубную эмаль. Жевание жевательной резинки без сахара после еды может быстро снизить количество кислоты, воздействующей на зубы.

Может ли жевательная резинка без сахара помочь при сухости во рту и неприятном запахе изо рта?

Сухость во рту и неприятный запах изо рта часто вызваны снижением слюноотделения. Когда вы жуете жевательную резинку без сахара, ваш рот выделяет больше слюны, и симптомы сухости во рту и неприятного запаха изо рта могут уменьшиться.

Что такое ксилит и откуда он берется?

Ксилит — натуральный подсластитель, который содержится в некоторых ягодах, фруктах, овощах и грибах.Он имеет сладость, равную сладости сахара. Ксилит обычно делают из бересты.

Почему ксилит особенно полезен для зубов?

Ксилит помогает предотвратить прилипание бактерий зубного налета к зубам. Исследования показали, что ксилит может помочь уменьшить кариес и даже помочь обратить вспять сам кариес, помогая заменить минералы в зубной эмали.

Когда следует жевать жевательную резинку без сахара?

Лучше всего жевать вскоре после еды.

Жевание в течение двадцати минут увеличивает поток слюны, ускоряя время, необходимое слюне для нейтрализации кислоты. Помните, что налет снова начинает образовываться в течение получаса после чистки зубов.

Сколько раз в день вы можете жевать?

Рекомендуется жевать жевательную резинку без сахара после еды и питья на ходу.

Безопасна ли жевательная резинка без сахара для детей?

Мы не рекомендуем жевать жевательную резинку детям младше семи лет.Но это уже решать родителям.

Подходит ли жевательная резинка без сахара для вегетарианцев

Некоторые жевательные резинки могут содержать глицерин животного происхождения и не подходят для вегетарианцев. Однако большинство жевательных резинок без сахара в настоящее время содержат только глицерин неживотного происхождения и подходят для вегетарианцев.

Могу ли я жевать жевательную резинку без сахара, если у меня есть зубные протезы или брекеты?

Люди с определенными типами протезов могут обнаружить, что жевательная резинка без сахара прилипает к зубам и небу протеза.

Жевательная резинка без сахара не рекомендуется, если у вас есть скоба.

Нужно ли мне чистить зубы, если я использовал жевательную резинку?

Да. Вам по-прежнему нужно будет чистить зубы два раза в день фторсодержащей зубной пастой и чистить межзубные промежутки межзубными щетками или зубной нитью по крайней мере один раз в день, чтобы сохранить зубы и десны здоровыми.

Есть ли разница между жевательными резинками в виде палочек и жевательными резинками?

Основное различие между стиками и пеллетсами заключается в размере.Гранулы, как правило, меньше, чем палочки, поэтому они могут быть лучше для детей и людей с маленьким ртом.

Что произойдет, если я проглочу жевательную резинку?

Нет никаких доказательств того, что глотание жевательной резинки вредно. Проглоченная жевательная резинка пройдет через ваш организм, как и любая другая пища, хотя это может занять немного больше времени.

Как избавиться от жевательной резинки без сахара?

Жевательная резинка без сахара может создать беспорядок, как и обычная жевательная резинка, если ее уронить на пол или приклеить к какой-либо поверхности.Заверните его, а затем положите в мусорное ведро.

Может ли жевательная резинка без сахара отбелить зубы?

Некоторые жевательные резинки без сахара имеют заявление об отбеливании. Хотя эти продукты не могут осветлить естественный цвет ваших зубов, они могут помочь уменьшить любые пятна, которые могут накапливаться на ваших зубах из-за курения, употребления красного вина или кофе.


Люди, просматривавшие эту страницу, также посетили…

Нужен совет?

Если вам нужен бесплатный и беспристрастный совет по поводу здоровья полости рта, свяжитесь с нашей службой стоматологической помощи по электронной почте или по телефону 01788 539780 (звонок по местному тарифу в Великобритании).

Наша служба стоматологической помощи является полностью конфиденциальной и помогла почти 400 000 человек с момента открытия более 20 лет назад. Свяжитесь с нашими экспертами по телефону, электронной почте или через Интернет с понедельника по пятницу с 09:00 до 17:00.


Спасибо компании Wrigley, которая любезно предоставила нам образовательный грант за эту информацию. Поддержка Wrigley не только позволяет нам разрабатывать и поддерживать этот совет в Интернете, но и означает, что мы можем продолжать предоставлять этот жизненно важный ресурс в виде печатной брошюры для стоматологических кабинетов и больниц, чтобы раздавать ее пациентам и оставлять в залах ожидания.

фактов о желтой куртке — NatureMapping

Western Yellow Jacket ( Vespula pensylvanica )
Восточная желтая куртка ( Vespula maculifrons )
Немецкая желтая курточка ( Vespula germanica ) — интродуцированные виды.

Описание: Желтая куртка — это хищное насекомое из Северной Америки, которое строит большое гнездо для размещения колонии.

Эти социальные осы размером с пчелу имеют черный цвет с желтыми отметинами на передней части головы и желтыми полосами вокруг брюшка. Лицо преимущественно желтое с темными глазами. Передние крылья Vespidae в состоянии покоя сложены вдоль. Заметны большие антенны. Из-за их размера, формы и окраски этих ос иногда принимают за пчел. Ближайшие родственники желтых курток, шершни, очень похожи на них, но имеют гораздо большую голову.

Желтые жилеты летом часто посещают пикники и парки, так как их привлекают мясо, фрукты и сладкие напитки.

Ареал/среда обитания:
Желтые жилеты распространены во всем мире и особенно многочисленны на юго-востоке США.

Диета: Желтые куртки плотоядны, в основном питаются другими насекомыми, такими как мухи и пчелы.Они также питаются едой для пикника, фруктами, падалью, и нектар цветов. Желтые куртки будут кормиться примерно в 1 миле от своего гнезда.

Примечание. Медоносные пчелы собирают нектар (углеводы) и пыльцу (белок) с цветов, и их не привлекает мясо.

Поведение:

Желтобрюхие — общественные насекомые, живущие большими колониями. У королевы, трутней и рабочих есть определенные задачи. помочь поддержать колонию.Королева откладывает сотни яиц. Основная функция самцов-трутней — быть готовыми к оплодотворению восприимчивой королевы. Рабочие выполняют все различные задачи, необходимые для эксплуатации и обслуживания гнезда.

Другие насекомые демонстрируют мимикрию желтых курток. Цветовая имитация похожа на агрессивную желтую куртку, чтобы избежать хищничества.

Почему жалят осы:

Все социальные осы способны нанести болезненный укус, но ни одна из них не оставляет жало в коже, как это делают рабочие медоносные пчелы.Большинство укусов происходит, когда колонию беспокоят. Цель состоит в том, чтобы осы защищали место гнездования. Осы очень защищают свою колонию и атакуют, если кто-то приблизится к гнезду на расстояние нескольких футов.

Когда пчела или оса жалят, они впрыскивают ядовитую жидкость под кожу жертвы. Жёлтые куртки имеют гладкое жало, поэтому они могут жалить более одного раза, и укус может быть очень болезненным.

По оценкам, в Колорадо западная желтая куртка вызывает не менее 90 процентов «укусов пчел» в штате.

Гнездо:

Весной королева Желтой куртки собирает древесное волокно, чтобы построить себе гнездо. Гнездо построено из похожего на бумагу материала, сделанного из пережеванных древесных волокон, смешанных со слюной. Некоторые виды строят гнезда в старых норах под землей, в то время как другие строят гнезда в домах или вокруг них (немецкая желтая куртка).

Гнездо состоит из нескольких слоев бумажных ячеек, которые выглядят как пчелиные соты.Гнездо заводит одна королева, называемая основательницей.

Осиные гнезда могут быть огромными. Посмотрите на фотографию гнезда из желтой куртки, поглотившего салон Chevrolet 1955 года.

Гнезда строятся каждый год. Заброшенное гнездо часто разоряют птицы в поисках пищи.

Репродукция:

Королевы — единственные члены колонии, способные пережить зиму.В апреле или мае каждая матка выбирает подходящее место, строит небольшое гнездо и начинает воспитывать бесплодное дочернее потомство. Эти рабочие берут на себя обязанности по расширению и содержанию гнезда, поиску пищи и уходу за потомством, в то время как матка функционирует только для производства большего количества яиц.

Пчелиная матка откладывает все яйца семьи. Королева оплодотворяет каждую яйцеклетку, когда она откладывается, используя сохраненную сперму из сперматеки. Королева иногда не оплодотворяет яйцо.Эти неоплодотворенные яйца, имеющие вдвое меньше генов, чем у матки или рабочих, превращаются в трутней-самцов.

Зрелая колония состоит из матки, 2000-4000 крылатых бесплодных рабочих самок, выводка (яиц, личинок и куколок), а в конце лета — самцов и репродуктивных самок.

Знаете ли вы?

  • Жёлтые куртки живут большими группами, называемыми колониями.
  • Гнезда служат убежищем для тысяч желтых жилеток.
  • Трутни появляются из неоплодотворенных яиц. Поскольку трутни — самцы, у них нет жала.
  • Осы-самки постоянно жалят, чтобы защитить колонию.
  • Большинство ос питаются насекомыми, а пчелы питаются нектаром или пыльцой.

Желтый Жакет найден летающим в доме в Сиэтле зимой. фото Тима Найта

Дополнительная информация:
Укусы пчел и ос — eMedicine
Какова нормальная реакция на укус пчелы?

Фотографии восточных желтых жакетов
Желтые жакеты — Википедия
Пчелы, осы и муравьи Северной Америки
Назойливые осы и пчелы
Руководство по идентификации желтых жакетов — UC Riverside
Шершни и желтые жакеты — BugGuide.Net
Имитатор дикой осы-орхидеи — Видео
Имитатор осы — фото

Тесты слюны: как они работают и что они привносят в COVID-19

Столкнувшись с постоянной нехваткой защитного оборудования и расходных материалов для тестирования, медицинские работники ищут альтернативы для точной диагностики случаев COVID-19, пандемии, которая вызвала более 11 миллионов случаев заболевания и более 530 000 смертей во всем мире. Запасы мазков из носоглотки были одними из первых материалов для тестирования, которые закончились в середине марта, что побудило к переходу на мазки из носа.Совсем недавно тестирование на основе слюны стало привлекательной и недорогой альтернативой.

Первые тесты на слюну уже продаются потребителям, и в ближайшее время все больше людей готовы подать заявку на получение разрешения на экстренное использование от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Хотя слюна может быть грубым образцом для диагностики заболевания с помощью традиционной ПЦР, она хорошо сочетается с дешевой альтернативой ПЦР, известной как петлевая изотермическая амплификация (LAMP), которая ранее использовалась для выявления вспышек вирусов Зика и Эбола в странах с ограниченными ресурсами.Под влиянием глобальной пандемии исследователи в США и Великобритании в настоящее время модифицируют LAMP и оценивают его полезность в качестве диагностического инструмента для COVID-19.

«Диверсифицируя возможный выбор тестов, вы также диверсифицируете цепочку поставок», — говорит Роберт Мигер, инженер-химик из Национальной лаборатории Сандия, который разрабатывает инструменты для диагностики возникающих заболеваний. Предоставление медицинским работникам дополнительных возможностей тестирования поможет уменьшить количество незавершенных работ, если один из реагентов или материалов закончится.

Вы получите информацию о своем жилье, карту питания, удостоверение личности, а также отправите образец слюны.

—Martin Burke, University of Illinois

Тестирование на основе слюны также предлагает усовершенствование по сравнению со стандартным мазком из носоглотки, поскольку люди могут брать свои собственные образцы с минимальным дискомфортом — просто сплюньте в стерильную пробирку и отправьте ее в лабораторию для обработки . А благодаря разрешению на экстренное использование, выданному Университету Рутгерса в мае, некоторые тесты теперь могут проводиться пациентами в их собственных домах, что позволяет сохранить персонал и защитное оборудование для тех случаев, когда они больше всего нужны.Эндрю Брукс, директор по развитию технологий в RUCDR Infinite Biologics, аффилированном с Рутгерсом биорепозитории, разработавшем тест, говорит, что использование домашнего тестирования «полностью снижает риск заражения болезнью во время прохождения теста». требуются только перчатки.

Несколько компаний продают наборы Рутгерса напрямую потребителям через онлайн-заказы, хотя все тесты должны быть отправлены обратно в их лабораторию в Нью-Джерси для обработки. О положительных результатах сообщается местным чиновникам здравоохранения, и людям советуют, как реагировать.

В настоящее время как университеты, так и медицинские работники планируют включить отбор проб слюны в свой рабочий процесс для диагностики COVID-19. Правительство Великобритании недавно заключило партнерское соглашение с компанией Optigene, занимающейся молекулярной диагностикой, для разработки пилотного исследования с участием более 14 000 человек для проверки эффективности теста слюны. В США Чикагский университет будет использовать тесты слюны для очистки пациентов перед плановыми операциями в своей больнице в течение следующих нескольких лет, сообщил The Scientist Евгений Изумченко, онколог из Университета Чикаго, который помог разработать тест университета.

В другом приложении для скрининга химик Мартин Берк из Университета Иллинойса изложил планы использования нового теста, разработанного им и его коллегами, на более чем 50 000 студентов, которые осенью вернутся в кампус. «Мы полагаем, что это будет просто частью их ориентации, — сказал Берк во время вебинара 16 июня. — Таким образом, вы получаете информацию о своем жилье, своей обеденной карточке, удостоверении личности, а также отправляете образец слюны».

Несмотря на простоту взятия проб, слюна не лишена проблем.Для ПЦР РНК вируса сначала должна быть обратно транскрибирована в ДНК, а слюна содержит ферменты, которые переваривают нуклеиновые кислоты, и ингибиторы, которые мешают процессу амплификации ДНК, используемому для обнаружения вируса. В результате слюну часто необходимо очищать, прежде чем можно будет амплифицировать ДНК. «Это своего рода догма. . . что вы должны начать с абсолютно чистой ДНК или РНК», — говорит Мигер.

LAMP в центре внимания

Несмотря на то, что количественная ПЦР с обратной транскрипцией остается наиболее часто используемым методом диагностики COVID-19 независимо от способа сбора образца, многие узкие места в процессе разработки связаны с высокой стоимостью и низкой масштабируемостью подхода. , — говорит Мигер.Один настольный термоциклер, машина, которая контролирует изменения температуры во время ПЦР, обычно стоит около 25 000 долларов и обычно может обрабатывать только от 96 до 384 образцов за раз.

Чтобы решить эти проблемы, группа исследователей из Колумбийского университета недавно модифицировала протокол LAMP, используемый их клиникой по лечению бесплодия для выявления аномалий в числе хромосом у человеческих эмбрионов. Вместо подсчета хромосом инструмент теперь обнаруживает присутствие РНК SARS-CoV-2 в слюне всего за полчаса, изменяя цвет образца с красного на желтый при наличии вируса.

«В связи с пандемией COVID-19 действительно ощущалось, что большой проблемой является доставка теста туда, где он необходим», — говорит Зев Уильямс, эндокринолог-репродуктолог, принимавший участие в разработке теста. «Совершенно точные тесты, результаты которых приходят через несколько дней и которые могут быть проведены лишь небольшому числу пациентов, недостаточны для решения проблемы».

Новый тест команды — один из нескольких, использующих LAMP. В отличие от ПЦР, которая создает новые копии ДНК посредством циклических изменений температуры, реакции LAMP происходят при постоянной температуре 63°C, что устраняет необходимость в сложном оборудовании.Химические вещества, используемые в реакции, также более устойчивы к ферментам и ингибиторам в слюне, что избавляет от необходимости очищать каждый образец.

Если этот тест станет доступным. . . многие из нас приобретут и протестируют его. Если получится так, как они говорят, это может быть прекрасным дополнением.

— Алан Уэллс, Университет Питтсбурга

«С самого начала было признано, что [LAMP] может применяться для обнаружения патогенов», — говорит Мигер, который сам использовал LAMP для изучения вирусов Зика и Эбола.«У вас есть потенциал для значительно упрощенного анализа типа «образец-в-ответ», чего гораздо сложнее достичь с помощью ПЦР».

LAMP традиционно используется в странах с ограниченными ресурсами, поскольку для этого требуется меньше энергии и оборудования, чем для PCR. Но в условиях нынешней пандемии весь мир стал несколько ограничен в ресурсах, и Мигер подчеркивает, что LAMP может быть столь же полезен для диагностики новых заболеваний в странах первого мира, таких как США. Во время вспышки лихорадки Зика во Флориде в 2016 году обработка диагностических тестов иногда занимала до восьми недель, говорит Мигер, и «такой метод, как LAMP, имел бы огромное значение и в Соединенных Штатах».

См. «Быстрое и дешевое обнаружение вируса Зика»

Отчет с подробным описанием модифицированного анализа LAMP Уильямса, опубликованный 16 июня на сервере препринтов medRxiv , описывает «высокоэффективный LAMP» с чувствительностью, в 1000 раз превышающей чувствительность стандартного анализа LAMP. , способный обнаруживать одну копию вируса SARS-CoV-2 всего в одном микролитре слюны. По словам Уильямса, по сравнению с другими методами, такими как RT-количественная ПЦР, новый анализ LAMP иногда может быть даже более чувствительным.

Уильямс предполагает, что его тест будет использоваться для проведения массовых проверок в аэропортах, офисах и школах для выявления даже бессимптомных пациентов с низкой вирусной нагрузкой. «В лечении нуждается не тот человек, который болен и находится в больнице», — подчеркивает он. «Нам нужно лечить человека, который здоров, едет в метро и передает его». В настоящее время команда подает заявку на получение разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях.

Алан Уэллс, медицинский директор Клинических лабораторий UPMC Университета Питтсбурга, выразил скептицизм по поводу того, что любой анализ LAMP может быть столь же чувствительным, как традиционная ПЦР.«Хотя в теории они могут быть такими же чувствительными, на практике я еще не видел этого», — говорит Уэллс The Scientist , добавляя, что анализы LAMP по своей природе менее эффективны для амплификации ДНК, чем ПЦР. «Если этот тест станет доступным… . . многие из нас приобретут и протестируют его. Если все получится, как они говорят, это может стать прекрасным дополнением».

Хотя статья Уильямса еще не прошла рецензирование, это далеко не единственное исследование, предполагающее, что LAMP может быть столь же чувствительным, как методы на основе ПЦР.Несколько проектов уже приступили к обработке образцов с помощью LAMP. Пилотное исследование в Англии, например, использует собственный протокол LAMP, и исследователи из Beaumont Health, крупнейшей системы здравоохранения Мичигана, также объявили о новом тесте LAMP для обработки образцов слюны.

«Я никогда в жизни не чувствовал такого сильного стресса или давления», — говорит Брукс, добавляя, что за последние четыре месяца он часто работал по 22 часа в день, чтобы вывести на рынок свой тест на слюну. «Мы все подняли его на другой уровень из-за его важности.Я надеюсь, что мы больше никогда не увидим ничего подобного в нашей жизни».

Использование, побочные эффекты, взаимодействия и изображения таблеток

  • CVS04640: это лекарство в виде геля.

  • MJR66980: Это лекарство белого цвета, суспензия.

  • HUM19310: Это лекарство желтого цвета, масло

  • CVS68960: Это лекарство представляет собой бесцветную прозрачную клизму.

  • GER01750: Это лекарство представляет собой бесцветную прозрачную клизму.

  • HUM20631: Это лекарство желто-зеленого цвета, масло

  • HUM20630: Это лекарство желто-зеленого цвета, масло

  • HUM20150: Это лекарство представляет собой бесцветное маслянистое

  • TRG00540: Это лекарство представляет собой белую продолговатую таблетку с надписью «L054».

  • GNP09900: Это лекарство представляет собой белую продолговатую таблетку.

  • TRG00540: Это лекарство представляет собой белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «L054».

  • WMP01840: Это лекарство представляет собой розовую, прозрачную, малиновую жидкость.

  • TAR20620: Это лекарство белого кремового цвета.

  • CVS14280: это лекарство в виде крема.

  • BAS06050: Это лекарство представляет собой прозрачную продолговатую капсулу.

  • CVS14543: это лекарство представляет собой белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «L544».

  • GRN00200: Это лекарство представляет собой белую продолговатую таблетку с оттиском «G650».

  • A00102Z: Это лекарство представляет собой белую продолговатую таблетку с надписью «cor 116».

  • CVS14543: это лекарство представляет собой белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «L544».

  • MIP08112: Это лекарство представляет собой мазь.

  • MIP08111: Это лекарство представляет собой крем.

  • BIR32500: Это лекарство представляет собой белую круглую подушечку.

  • CBR05570: Это лекарство представляет собой желтую продолговатую таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «H» и «13 9».

  • AUR00730: Это лекарство представляет собой желтую продолговатую таблетку с насечками, покрытую оболочкой, с оттиском «D 88».

  • CBR05620: Это лекарство представляет собой желтоватый прозрачный клубнично-банановый раствор.

  • MYN41050: Это лекарство персикового цвета, продолговатое, с насечкой, покрытое пленочной оболочкой, таблетка с оттиском «M 120».

  • CIP05140: Это лекарство представляет собой желтую продолговатую таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «5 14».

  • ATX35830: Это лекарство представляет собой желтую продолговатую таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «APO» и «AB 300».

  • STR07170: Это лекарство представляет собой темно-желтую продолговатую таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «AB».

  • GSK07420: Это лекарство представляет собой оранжевую продолговатую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «GS FC2».

  • CIP03620: Это лекарство представляет собой оранжевую продолговатую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «С».

  • TEV53820: Это лекарство представляет собой желтую продолговатую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «5382» и «TV».

  • LUP02880: Это лекарство представляет собой оранжевую овальную таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «LU» и «C51».

  • AUR09000: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета, покрытую пленочной оболочкой, с оттисками «Y» и «98».

  • LUP02860: Это лекарство представляет собой сине-зеленую овальную таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «LU» и «N51».

  • OTS0008Z: Это лекарство представляет собой розовую прямоугольную таблетку с надписью «A-008 10».

  • BMS00070: Это лекарство представляет собой синюю прямоугольную таблетку с надписью «A-007 5».

  • OTA00060: Это лекарство представляет собой зеленую прямоугольную таблетку с надписью «A-006 2».

  • OTS0011Z: Это лекарство представляет собой розовую круглую таблетку с надписью «A-011 30».

  • BMS00100: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с надписью «A-010 20».

  • OTS0009Z: Это лекарство представляет собой желтую круглую таблетку с надписью «A-009 15».

  • OTA00190: Это лекарство в молочно-белом флаконе.

  • OTS00191: Это лекарство в молочно-белом флаконе.

  • OTS00181: Это лекарство в молочно-белом флаконе.

  • OTA00450: Это лекарство молочно-белого цвета, шприц.

  • OTS00190: Это лекарство в молочно-белом флаконе.

  • OTS00180: Это лекарство в молочно-белом флаконе.

  • OTA00720: Это лекарство молочно-белого цвета, шприц.

  • AMN11650: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с надписью «AN65».

  • ATX43270: это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с тиснением «A250» и «APO».

  • CUI05660: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с оттиском «121».

  • NVD00300: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с оттисками «ABR» и «250».

  • WWW95970: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с надписью «WW597».

  • TEV11250: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «TEVA» и «1125».

  • CNT01500: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с надписью «AA250».

  • AMN17540: Это лекарство представляет собой фиолетовую овальную таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «1754».

  • 00205226: Это лекарство представляет собой овальную таблетку белого цвета с оттисками «А» и «250».

  • BPI01051: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор.

  • BPI01050: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор.

  • 00205853: Это лекарство в белом флаконе.

  • GSK08011: Это лекарство белого кремового цвета.

  • 00206059: Это лекарство белого кремового цвета.

  • GSK08010: Это лекарство белого кремового цвета.

  • PUR01330: Это лекарство представляет собой зеленую продолговатую капсулу с оттисками «G 342» и «25».

  • PUR01180: Это лекарство представляет собой красно-коричневую продолговатую капсулу с оттисками «G 325» и «40».

  • PUR01170: Это лекарство представляет собой коричневую продолговатую капсулу с оттисками «G 242» и «30».

  • PUR01160: Это лекарство представляет собой красную продолговатую капсулу с оттисками «G 241» и «20».

  • PUR01150: Это лекарство представляет собой темно-желтую продолговатую капсулу с оттисками «G 240» и «10».

  • SUN00021: Это лекарство представляет собой светло-зеленую продолговатую капсулу с оттисками «RL 29» и «RL 29».

  • SUN00071: Это лекарство представляет собой продолговатую карамельную капсулу с оттиском «RL 32» и «RL 32».

  • SUN00031: Это лекарство представляет собой темно-синюю продолговатую капсулу с оттисками «RL 30» и «RL 30».

  • ALK10010: Это лекарство представляет собой коричневый прозрачный флакон.

  • ZYD05690: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с кишечнорастворимой оболочкой с оттиском «569».

  • GLN04350: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с кишечнорастворимой оболочкой с оттиском «435».

  • MYN63330: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с кишечнорастворимой оболочкой и надписью «M AC».

  • TEV53520: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с кишечнорастворимой оболочкой с отпечатанными цифрами «77» и «1140».

  • VAL01320: Это лекарство представляет собой белый гель.

  • ROX01420: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с надписью «54 251».

  • ROX01410: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с надписью «54 737».

  • ROX01400: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с надписью «54 311».

  • HER01470: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с отпечатками «HP» и «147».

  • LIP02110: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с оттисками «P211» и «50».

  • HER01490: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с надписью «HP 149».

  • HER01480: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с надписью «HP 148».

  • VTS01220: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с оттисками «320» и «cor».

  • VTS01210: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с оттисками «319» и «cor».

  • VTS01200: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с оттисками «318» и «cor».

  • LIP02120: Это лекарство представляет собой круглую таблетку белого цвета с оттисками «P212» и «100».

  • LIP02100: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку с оттисками «P210» и «25».

  • 00205136: Это лекарство представляет собой круглую белую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с оттисками «P» и «10».

  • PAR05540: Это лекарство представляет собой белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттисками «P» и «20».

  • P_D05300: Это лекарство представляет собой коричневую треугольную таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «PD 530» и «10».

  • P_D05350: Это лекарство представляет собой коричневую эллиптическую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «PD 535» и «40».

  • P_D05320: Это лекарство представляет собой коричневую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «PD 532» и «20».

  • P_D05270: Это лекарство представляет собой коричневую эллиптическую таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с оттиском «PD 527» и «5».

  • PKD02220: Это лекарство представляет собой розовую эллиптическую таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «PD 222».

  • PKD02200: Это лекарство представляет собой розовую треугольную таблетку с насечками, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «PD 220».

  • PKD02230: Это лекарство представляет собой розовую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «PD 223».

  • DRR01370: Это лекарство представляет собой зеленую эллиптическую капсулу с надписью «R137».

  • DRR01130: Это лекарство представляет собой красно-коричневую эллиптическую капсулу с надписью «RI».

ВАЖНО: КАК ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ЭТОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ: Это краткое изложение и НЕ содержит всю возможную информацию об этом продукте. Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальной медицинской консультацией и не заменяет консультацию вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Проконсультируйтесь с фармацевтом.

Проконсультируйтесь с фармацевтом.

Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом. В США позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Проконсультируйтесь с фармацевтом.

Проконсультируйтесь с фармацевтом.Держите при себе список всех ваших лекарств и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.

Если у кого-то передозировка и серьезные симптомы, такие как потеря сознания или проблемы с дыханием, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

В настоящее время нет монографии.

Проконсультируйтесь с фармацевтом.

Проконсультируйтесь с фармацевтом. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов для получения более подробной информации о том, как безопасно утилизировать ваш продукт.

Последняя редакция информации: июль 2016 г. Copyright(c) 2022 First Databank, Inc.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.