Стоматология лейкоплакия: Страница не найдена | Группа компаний «СТОМА»

Содержание

Страница не найдена | Группа компаний «СТОМА»

Ваше сообщение успешно отправлено.

Произошла ошибка. Попробуйте повторить позже.

ФИО пациента полностью*

ФИО налогоплательщика полностью*

Если ПАЦИЕНТ — родственник, укажите степень родства

Клиники, в которых проходили лечение* Клиника на Кораблестроителей (м. Приморская)Клиника на Сикейроса (м. Озерки)Клиника на Науки (м. Академическая)Клиника на Московском (м. Московская) Клиника на Ленина (м. Петроградская)Клиника на Савушкина (м. Беговая)Клиника на Коломяжском (м.Пионерская)Клиника на Невском (м. пл. Ал. Невского)

Данные об имплантации, ортопедии и костной пластике. В случае проведения имплантации:

Количество единиц

Год проведения операции

Способ получения документов (необходимо выбрать) * ВыберитеПолучение оригиналов документов лично в клинике Получение сканированной копии(с подписью и печатью) на электронную почту

Введите код с картинки
Отправить заявку Даю согласие на обработку персональных данных

Страница не найдена | Группа компаний «СТОМА»

Ваше сообщение успешно отправлено.

Произошла ошибка. Попробуйте повторить позже.

ФИО пациента полностью*

ФИО налогоплательщика полностью*

Если ПАЦИЕНТ — родственник, укажите степень родства

Клиники, в которых проходили лечение* Клиника на Кораблестроителей (м. Приморская)Клиника на Сикейроса (м. Озерки)Клиника на Науки (м. Академическая)Клиника на Московском (м. Московская) Клиника на Ленина (м. Петроградская)Клиника на Савушкина (м. Беговая)Клиника на Коломяжском (м.Пионерская)Клиника на Невском (м. пл. Ал. Невского)

Данные об имплантации, ортопедии и костной пластике. В случае проведения имплантации:

Количество единиц

Год проведения операции

Способ получения документов (необходимо выбрать) * ВыберитеПолучение оригиналов документов лично в клинике Получение сканированной копии(с подписью и печатью) на электронную почту

Введите код с картинки
Отправить заявку Даю согласие на обработку персональных данных

Лейкоплакия полости рта — патология с высоким риском перерождения.

Лейкоплакия — деструктивный процесс, который протекает на слизистой оболочке и характеризуется образованием очагов ороговения. При отсутствии должного лечения эти бляшки могут трансформироваться в злокачественные новообразования. Болезнь возникает на всех участках слизистой, включая полость рта. При этом важно отметить, что именно здесь лейкоплакию можно диагностировать на начальной стадии, когда риск перерождения клеток минимален.

Кабанова Наталья Александровна — стоматолог-терапевт клиники «Дентокласс».

Причины развития и симптоматика лейкоплакии полости рта

Согласно данным различных исследований, главной причиной развития лейкоплакии является регулярное раздражение слизистой. Табакокурение, употребление крепкого алкоголя, прием острой пищи, травмы из-за некорректно установленного или сломанного протеза — эти и другие факторы вызывают замещение отдельных участков слизистой ороговевшим эпителием.

В перечень основных симптомов заболевания следует включить:

  • наличие в полости рта ороговевших бляшек белого или серого цвета;
  • ощущение легкого жжения или зуда на пораженных участках;
  • постепенное уплотнение, затвердевание и огрубление бляшек;
  • появление трещин и язвочек (на поздних стадиях).

Важно отметить, что лейкоплакия — это вялотекущий патологический процесс, который длится много лет. В течение этого времени признаки болезни могут то стихать, то нарастать. Но при отсутствии должного лечения процесс никогда не обращается вспять. Более того, площадь пораженных участков постепенно увеличивается.

Лейкоплакия — это заболевание, характеризующееся образованием на слизистой ороговевших бляшек.

Диагностика и лечение

Предварительный диагноз ставится стоматологом на основании жалоб пациента, визуального осмотра, клинической картины. Но поскольку лейкоплакия относится к предраковым состояниям, для уточнения диагноза выполняют биопсию. Отбор проб проводят с использованием местных анестетиков, поэтому пациент не чувствует дискомфорта. В дальнейшем материал поступает в цитологическую лабораторию для исследования.

Основной принцип лечения заболевания заключается в устранении раздражителя. В соответствии с первопричиной пациенту может быть показан отказ от курения, пришлифовывание острых краев зубов, замена зубных протезов и т.д.

По статистике, один из десяти случаев лейкоплакии полости рта завершается малигнизацией, то есть перерождением здоровых клеток в раковые. Чтобы избежать негативного сценария, нельзя забывать о регулярных профилактических визитах к стоматологу. Кроме того, при травмах зубов или поломке протеза так же необходимо сразу же записаться в клинику. Своевременно устранив раздражитель (острый осколок зуба, сломанную коронку и пр.), вы сможете свести к минимуму риск развития лейкоплакии.

Для записаться на консультацию в нашу клинику, обращайтесь по телефонам:
8 (495) 472-25-11
8 (926) 686-40-11

Понравилось? Расскажите друзьям!

Лейкоплакия шейки матки: причины, симптомы и лечение

Типы лейкоплакии шейки матки

Выделяют две формы лейкоплакии:

  • Простая. Относится к фоновым процессам организма, и не имеет признаков атипии (изменения структуры клеток). Процессы утолщения и ороговения развиваются в поверхностных слоях эпителия, клетки нижних слоев — без изменений.

  • Пролиферативная. Трансформация происходит в клетках на уровне всех слоев — от поверхностного до базального и парабазального. Нормальный эпителий заменяют атипичные клетки. Патологический процесс расценивают, как предраковое состояние.

По степени выраженности изменений экзоцервикса (вагинальной части шейки матки) выделяют следующие формы лейкоплакии:

  • Плоская. На поверхности эпителия шейки матки образуются белесые гладкие пятна без видимых признаков воспаления, снимаются тампоном, но потом появляются снова. Зоны ороговения единичные или множественные. 

  • Гипертрофическая. Очаги поражения выпуклые, белого или серого цвета, с сухой и шероховатой поверхностью, не удаляются шпателем. Уплотнения могут сливаться между собой.

  • Бородавчатая. Участки лейкоплакии обширные, по внешнему виду схожи с бородавками — бугристые, плотные, серовато-белого цвета, выступают над поверхностью эпителия на 2–3 мм. Часто осложняются образованием эрозий и трещин. Это предраковое состояние.

Каждая форма развивается на фоне предыдущей, и ухудшает течение заболевания.

Причины лейкоплакии шейки матки

Утолщение и ороговение покровного эпителия экзоцервикса развивается под влиянием внешних факторов: травматического, химического и термического. Лейкоплакия возникает вследствие диагностических выскабливаний, прерывания беременности, прижигания эрозии и других хирургических вмешательств.

Другая причина лейкоплакии — острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов:

  • аднексит (воспаление придатков), 

  • поликистоз яичников, 

  • эндометриоз (разрастание железистой ткани за пределы матки), 

  • кольпит (воспаление слизистой оболочки влагалища),

  • нарушения менструальной функции,

  • цервицит (воспаление шейки матки), 

  • истинная и ложная эрозия.

Определенную роль в формировании лейкоплакии играет наличие цитомегаловирусной и папилломавирусной инфекции, герпеса, уреаплазмоза, хламидиоза. Риск ороговения эпителиальной ткани связан с гормональным дисбалансом, возрастными изменениями в системе гипоталамус-гипофиз, эндокринными заболеваниями, надпочечниковой недостаточностью, дисфункцией яичников.

Фоновые факторы риска:

  • ослабление иммунной защиты, 

  • пренебрежение личной гигиеной, 

  • психоэмоциональные нарушения, 

  • неупорядоченная половая жизнь,

  • недостаток витамина А,

  • наследственная предрасположенность. 

Если лейкоплакия возникает под действием нескольких факторов, патология стремительно прогрессирует, возрастает риск злокачественного перерождения измененных участков.  

Симптомы лейкоплакии шейки матки

Процессы ороговения эпителия шейки матки развиваются незаметно, не вызывают клинических изменений и неприятных ощущений. В связи с бессимптомным течением заболевание чаще обнаруживают при профилактическом осмотре гинеколога. В отдельных случаях наблюдаются нетипичные признаки заболевания — редкие месячные, бели из влагалища, межменструальные кровянистые выделения.

При инфицировании и воспалении очагов лейкоплакии ощущается зуд и жжение в области гениталий, онемение и покалывание. Неприятные ощущения усиливаются во время мочеиспускания и ночью, при половом акте.

Диагностика лейкоплакии шейки матки

При гинекологическом осмотре обнаруживают ограниченные бляшки белого или серого цвета, выступающие над уровнем слизистой экзоцервикса. Очаги единичные и множественные, овальной формы с четкими и ровными контурами.  

Характерные для лейкоплакии изменения определяют при кольпоскопии. Это осмотр влагалищной части матки оптическим прибором — кольпоскопом. Цель исследования — выявить зоны ороговения, их размеры и локализацию, характер патологических изменений.

Диагноз подтверждают на основании результатов онкоцитологии (пап-теста). Клетки экзоцервикса исследуют на наличие гиперкератоза (утолщения рогового слоя) и паракератоза (отложения кератина и жиров). Также выполняют Шиллер-тест. Для определения атипичных участков эпителий экзоцервикса обрабатывают раствором люголя. Зоны здоровых тканей окрашиваются йодом, зоны лейкоплакии остаются неокрашенными.

Процессы гиперкератоза и паракератоза ограничивают доступ к глубоким слоям эпителия, где может происходить злокачественная трансформация клеток, поэтому с участков ороговения производят биопсию с последующим гистологическим исследованием. По результатам анализа подтверждают или исключают рак шейки матки.

Вспомогательное значение имеют лабораторные исследования: гормональные тесты, микроскопия мазков из половых путей, типирование папилломавирусов высокого онкогенного риска. По показаниям назначают консультацию онкогинеколога. 

Лечение лейкоплакии шейки матки

Терапия — комплексная и длительная, направлена на устранение провоцирующих факторов и сопутствующих заболеваний, уменьшение выраженности ее проявлений, недопущение злокачественной трансформации измененных тканей.

Тактика лечения зависит от формы лейкоплакии. По показаниям проводят антибактериальную, противовирусную и противовоспалительную терапию, лечение эндокринологических заболеваний, восполняют дефицит витамина А. 

Совет! На время лечения рекомендовано ограничить половую жизнь или использовать средства контрацепции.

Очаги лейкоплакии удаляют малотравматичными хирургическими методами:

  • Лазеродеструкция. Испарение клеток лазерным лучом СО2. Лазер обладает дезинфицирующими свойствами, из-за чего риск инфицирования тканей минимальный. Лазерное удаление производится в пределах здоровых тканей, исключает болезненность, кровотечение, сокращает число осложнений. Выполняют процедуру под местным обезболиванием. Заживление происходит под корочкой, которая через 1‒2 недели отторгается, и под ней образуется здоровая эпителиальная ткань. Средний срок восстановления – месяц.

  • Электрокоагуляция. Прижигание патологических участков высокочастотным электротоком. Процедура болезненная, поэтому пациент нуждается только в местном обезболивании. Электрокоагуляция рекомендована для удаления небольших по размеру ороговевших зон.

  • Криодеструкция. Замораживание очагов лейкоплакии жидким азотом. Сжиженным газом, охлажденным до температуры -78–150°С, воздействуют на патологические участки на протяжении 20‒30 секунд. Низкая температура вызывает гибель клеток, вымораживает внутритканевую жидкость, активизирует сосудистый спазм. Криодеструкция занимает 15‒30 минут с учетом применения местной анестезии. Не используют для удаления обширных зон ороговения, их локализации в труднодоступных местах.

  • Радиоволновое удаление. Иссечение зоны ороговения радиоволновым излучением. Под действием радиоволн происходит испарение патологических измененных участков на контролируемую глубину, стерильно, без риска инфицирования. Радиолуч воздействует исключительно на омертвевшие клетки эпителия, не повреждая здоровые. Используют при обширных участках ороговения.

Все процедуры эффективные и щадящие, не вызывают образования рубцов и анатомических изменений экзоцервикса. Период реабилитации варьируется от 2 недель до 2 месяцев в зависимости от обширности лейкоплакии, наличия сопутствующих патологий.

Профилактика лейкоплакии шейки матки

К мерам профилактики относят недопущение провоцирующих факторов:

  • исключение абортов и травмирования шейки матки при родах;

  • ранняя диагностика и лечение эрозии, инфекции и воспаления женских половых органов;

  • прием гормональных препаратов под контролем гинеколога;

  • профилактика инфекций, передающихся половым путем;

  • наличие постоянного здорового партнера или защищенный секс.

Снизить вероятность ороговения многослойного эпителия экзоцервикса помогает сбалансированное питание, умеренные физические нагрузки, отказ от вредных привычек, профилактический осмотр у гинеколога каждые полгода.

Пациенты с лейкоплакией после удаления патологических очагов нуждаются в тщательном наблюдении гинеколога. Раз в полгода необходимо выполнять кольпоскопию, сдавать онкоцитологию.

Главная ООО «Стоматолог на Новороссийской» Клиника «Свежее дыхание»

 

 

ООО «Стоматолог на Новороссийской»

Основано в 2000 году на базе небольшого кабинета. За годы работы на рынке стоматологии, наш кабинет систематически расширял спектр услуг, обновлял оборудование, внедрял новые современные технологии профилактики, лечения и протезирования. Нашими пациентами стало более 12500 жителей г.Волгограда и Волгоградской области. Это были сложные годы карьерного роста и заботы о вашей улыбке. На сегодняшний день кабинет из одного кресла превратился в современную клинику с новыми технологиями для решения Ваших проблем. 

 

Мы с радостью ждем  Вас!

 

 

   

  Перечень оказываемых услуг:

 

 

1. Профилактическая стоматология

Профессиональная чистка зубов всей полости рта с Аэро-флоу, щадящее отбеливание с подбором средств по уходу за полостью рта в подарок Обучение пациента уходу за полостью рта.

2. Терапевтическая стоматология

 Безболезненное и качественное лечение самых сложных зубов с последующим восстановлением стекловолоконными штифтами и фотокомпозитами.

3. Ортопедическая стоматология

 Все виды протезирования: Безметалловая керамика, виниры, металлокерамика, литые и штампованные металлические конструкции, сьемное протезирование от простейших микропротезов до самых сложных — бюгельных.

4. Хирургическая стоматология.

 Безболезненное удаление зубов и все виды амбулаторных операций. Имплантация зубов системами ведущих зарубежных и отечественных производителей с последующим ортопедическим лечением и индивидуальным подбором конструкции.

5. Рентгенология.

 В клинике имеется аппарат для прицельных рентгеновских снимков. Оборудование выгодно отличается от обычного рентгена меньшей дозой лучевой нагрузки. При этом, компьютерная обработка изображения позволяет доктору оценить снимки во всех доступных режимах.

6. Лазерная стоматология.

Терапия: стерилизация корневых каналов, стерилизация кариозных полостей и фиссур, лечение афтозного стоматита, гингивита, герпеса, хейлита, переимплантита, лечение сверхчувствительных зубов и шеек, прямое запечатывание пульпы.

Хирургия: биопсия, остановка кровотечения и коагуляция, коррекция уздечки языка и губы, гингивэктомия и гингивопластика, вскрытие и дренаж абсцессов, папилэктомия, удаление фибром и гиперплазивных тканей, открытие непрорезеавшихся или частично прорезавшихся зубов, открытие имплантатов, удлинение клинической коронки зуба, вестибулопластика, лечение стоматита, герпесных и афтозных язв, лейкоплакии.

Пародонталогия: лазерный кюретаж мягких тканей, деэпитализация, удаление грануляционных и некротических тканей в пародонтальном кармане, уменьшение глубины карманов, восстановление прикрепления десны, устранение подвижности зуба, фотодинамическая терапия пародонтальных карманов, лоскутные операции при лазерной поддержке.

Ортопедия: ретракция десны, остановка кровоточивости десневой бороздки, подготовка десневой бороздки при получения оттиска.

Эстетическая стоматология: отбеливание зубов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ООО «Стоматолог на Новороссийской»

400087  г. Волгоград- 87

ул. Новороссийская 43

Тел:37-36-44,500-617,8-927-5000-996

Факс: 39-29-79

Эл.адрес: [email protected]

 

Лейкоплакия слизистой полости рта

 Считается, что лейкоплакия возникает на фоне хронического раздражения слизистой оболочки полости рта и является своего рода защитной реакцией организма. Это местная реакция и при контакте с больным человеком она не передается.

Заболевание не является таким уж безобидным, поскольку чаще всего возникает незадолго до развития раковой опухоли ротовой полости. Многие ошибочно полагают, что сама лейкоплакия — это рак, однако, это мнение неверно. Данное заболевание поражает эпителиальный покров ротовой полости в ответ на постоянные внешние раздражители, дополнительным толчком к его развитию служат авитаминоз, снижение уровня иммунитета и наличие хронических очагов воспаления в слизистой рта.      

Лейкоплакия полости рта — это значительное поражение слизистой оболочки губ, языка, щек, верхнего и нижнего неба, проявляющееся ороговением (уплотнением) эпителиального покрова в той или иной степени. Врачи обычно относят лейкоплакию к заболеваниям, предшествующим развитию опухоли.

         

Наибольшему риску появления данного заболевания подвержены мужчины в возрастной категории от 30 до 70 лет, злоупотребляющие алкоголем, курящие и носящие зубные протезы. Возникает лейкоплакия не за один день, а ее развитие может быть растянуто на годы.

            

Как выглядит лейкоплакия:

Очаги поражения слизистой оболочки характеризуются бляшками и наростами белесого или серого цвета, размером от нескольких миллиметров до трех-четырех сантиметров. При беглом осмотре ротовой полости, бляшки, расположенные под языком и на стенках щек заметить бывает достаточно трудно. На начальном этапе заболевания бляшки практически не возвышаются над остальной поверхностью слизистой оболочки, впоследствии же они могут стать жесткими, неоднородными, изъязвленными, обрести острые края, причиняющие дискомфорт.

    

Очаговая лейкоплакия может формироваться на протяжении месяцев и даже лет, однако, чаще всего поражения определяются визуально уже через пару недель после начала заболевания. При этом у большинства пациентов болезненные ощущения отсутствуют, лишь слегка повышается чувствительность пораженной области к температурному воздействию.

        

Виды:

  • Веррукозная
  • Эрозивная
  • Лейкоплакия курильщика (Таппейнера)
  • Мягкая лейкоплакия Пашкова
  • Плоская
  • Простая лейкоплакия без атипии

Причины возникновения:

Чаще всего причины возникновения лейкоплакии тривиальны, и виновником активного развития заболевания является сам пациент. Дело в том, что эта болезнь провоцируется частым раздражающим воздействием на слизистую оболочку, а раздражение вызывается горячим дымом и смолами от сигарет и крепкими спиртными напитками.

       

У людей, которые не курят и не злоупотребляют алкоголем, для развития лейкоплакии причины могут крыться и в других вредных привычках. К примеру, заболевание провоцируется постоянным употреблением слишком острой или слишком горячей пищи и напитков. У пациентов с пониженным иммунитетом повреждение слизистой может возникать на фоне длительного приема сильнодействующих лекарственных препаратов. Также не является редкостью местное раздражение эпителия острыми краями зубов, коронками и протезами.

        

Поскольку лейкоплакия является не обособленным заболеванием, а скорее следствием основного, причину ее появления можно также связать с наличием или развитием диабета, гиповитаминоза, нарушений функционирования ЖКТ, анемии, вируса папилломы и ВИЧ. Так что при появлении явных повреждений эпителиального слоя, рекомендуется сдать анализы на выявление скрытых заболеваний.

           

Симптомы:

У лейкоплакии полости рта симптомы чаще всего типичные для данного заболевания, а именно:

  1. Локализация на слизистой оболочке губ (в уголках рта или на внутренней части нижней губы) и щек, реже на спинке и боковой поверхности языка.
  2. Пораженный участок представляет собой слущенный в виде бляшки эпителий белесого или сероватого цвета с четко очерченными краями, иногда его поверхность покрывается трещинами и язвочками.
  3. Количество очагов может варьироваться от одного до нескольких штук, размеры порой достигают трех-четырех сантиметров, форма произвольная.
  4. Чаще всего наличие болезни не причиняет пациенту дискомфорта и диагностируется только на приеме у стоматолога. Однако при ухудшении состояния бляшки могут уплотняться, лопаться и покрываться острыми корками, режущими окружающую слизистую. Этот процесс явно указывает на начало ракового поражения ротовой полости и требует неотложного лечения. Если у лейкоплакии симптомы приобрели подобный характер, не следует откладывать посещение специалиста, обратного хода болезнь определенно не даст.

Диагностика:

Даже при нынешнем высоком уровне медицины лейкоплакию определить на глаз со стопроцентной точностью невозможно. Для постановки точного диагноза необходимо провести биопсию под местным наркозом. После проведения гистологического исследования поврежденной слизистой и определения вида лейкоплакии, диагностика считается успешно завершенной.

     

На основании полученных результатов врач назначает лечение, которое может выражаться в удалении источника раздражения, местной обработке поврежденного участками ретинол ацетатом или другими масляными растворами и приеме иммуностимулирующих и витаминно-минеральных препаратов. Или же, при серьезной предраковой форме и наличии клеточной атипии, врач порекомендует провести криодиструкцию очага поражения.

          

Последствия:

Многие пациенты, получив от врача подобный диагноз, интересуются, опасна ли лейкоплакия. Большинство врачей считают простые формы данного заболевания безопасными и не требующими специального лечения. Лейкоплакия в начальной стадии имеет благополучный прогноз, особенно если вызвана она лишь внешними раздражителями, а не функциональным нарушением деятельности внутренних органов.

         

Однако нередки случаи и предраковой лейкоплакии — чем опасна такая форма, понятно каждому. При обнаружении в гистологическом анализе полученного материала атипичных раковых клеток, такой вид заболевания требует незамедлительной операции. При отсутствии лечения, последствия лейкоплакии на раковой стадии могут быть неутешительными. После проведения операции и окончания реабилитационного периода, пациенту рекомендуется периодически проходить обследования и принимать курсовые препараты, нацеленные на скорейшее восстановление.

             

Профилактика:

Лучшие средства профилактики любого заболевания, связанного с ротовой полостью, — тщательная гигиена, здоровый образ жизни и отказ от вредных привычек. Кроме того, чтобы не развилась лейкоплакия, профилактика должна состоять в изготовлении и установке зубных протезов высокого качества в проверенной клинике. Регулярная санация ротовой полости, лечение поврежденных зубов и профилактические осмотры у стоматолога позволят предотвратить развитие заболевания или хотя бы обнаружить его на ранних стадиях.

      

Мы всегда ждем Вас на консультацию в современной клинике  «Мастер Дент».  Более 15 лет наши специалисты  дарят красоту и здоровье жителям Кургана

Лейкоплакия слизистой полости рта > Клинические протоколы МЗ РК


Диагностические критерии постановки диагноза 

[2,5,6]

Жалобы и анамнез:  [2,5,6]

Таблица — 2. Жалобы и анамнез  

Нозология Жалобы Анамнез
Лейкоплакия
Плоская форма
отсутствуют, в некоторых случаях на изменение цвета слизистой Наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет, наследственные и врожденные дискератозы, лейкоплакии слизистых оболочек других органов (пищевод, шейка матки и др.). Воздействие экзогенных раздражающих факторов
Лейкоплакия
Веррукозная
форма
(бляшечная и бородавчатая) 
на необычный вид слизистой оболочки, возможно шероховатость, чувство стянутости, жжения, снижение вкуса Наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет, наследственные и врожденные дискератозы, лейкоплакии слизистых оболочек других органов (пищевод, шейка матки и др.). Воздействие экзогенных раздражающих факторов
Лейкоплакия
Эрозивная форма
 
на наличие боли, особенно при приеме пищи, эрозий Наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет, наследственные и врожденные дискератозы, лейкоплакии слизистых оболочек других органов (пищевод, шейка матки и др.). Воздействие экзогенных раздражающих факторов
Лейкоплакия курильщиков Таппейнера – отсутствуют Наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет, наследственные и врожденные дискератозы, лейкоплакии слизистых оболочек других органов (пищевод, шейка матки и др.). Воздействие экзогенных раздражающих факторов, курение
Мягкая
лейкоплакия
протекает без выраженных субъективных ощущений Наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет, наследственные и врожденные дискератозы, лейкоплакии слизистых оболочек других органов (пищевод, шейка матки и др.). Воздействие экзогенных раздражающих факторов

 
Физикальное обследование: [2,5,6]

Плоская лейкоплакия – на слизистой полости рта обнаруживается пятно, не выступающее над уровнем окружающих тканей, с четкими границами. Пятно расположено на неизмененной слизистой оболочке. Оно выглядит как тонкая папиросная бумага, не поддающаяся соскабливанию. Очаг поражения берется в складку, безболезнен при пальпации, в области щек имеет треугольную форму с основанием, обращенным к углу рта, слизистая угла рта не поражается. Рельеф слизистой оболочки, ее тургор не изменен.

Веррукозная лейкоплакия – трансформация плоской формы. Участок лейкоплакии значительно выступает над уровнем слизистой оболочки, приобретая вид бляшек, бородавок, резко отличается по цвету от окружающих тканей. При пальпации определяется поверхностное уплотнение. Место выраженного кератоза обычно располагается в непосредственной близости с травмирующим фактором. Встречается в виде ограниченных белых бляшек с неровной поверхностью, выступающих над поверхностью слизистой,  имеет четкие границы (бляшечная форма). При бородавчатой форме очаг поражения представлен плотными белыми бородавчатыми разрастаниями, не спаянными  с подлежащей слизистой оболочкой и резко возвышающимися над уровнем нормальной слизистой оболочки. На фоне складчатой слизистой языка выступающие участки ороговевают сильнее и поверхность напоминает «булыжную мостовую».

Эрозивная форма – эрозии и трещины возникают на фоне плоской или веррукозной формы под действием травм, не склонные к заживлению. Наиболее часто эрозируются очаги лейкоплакии в углах рта, на губах, на боковых поверхностях языка. Лимфатические узлы обычно не изменены.

Лейкоплакия курильщика Таппейнера — помутнение слизистой оболочки твердого и мягкого неба. На этом фоне в задней части твердого неба выделяются мелкие красноватые узелки с точкой выводного протока мелкой слюнной железы в центре

Мягкая лейкоплакия – проявляется набуханием слизистой, ее шелушением и мацерацией без признаков воспаления. Локализуются очаги поражения на слизистой щек по линии смыкания зубов, у углов рта, на слизистой нижней губы, боковых поверхностях языка. Встречается изолированно – только на слизистой полости рта. Слизистая имеет бахромчатый вид из-за множества мелких лоскутков, образованных  в результате привычного её прикусывания. 

Лейкоплакия полости рта — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Лейкоплакия полости рта — это белое пятно или бляшка, появляющаяся в ротовой полости. Состояние потенциально злокачественное и тесно связано с употреблением табака. В этом упражнении описывается оценка и лечение лейкоплакии полости рта, а также роль межпрофессиональной команды в профилактике, распознавании и лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите патофизиологию лейкоплакии полости рта.

  • Ознакомьтесь с факторами риска лейкоплакии полости рта.

  • Кратко о лечении лейкоплакии полости рта.

  • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам с лейкоплакией полости рта.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Предраковое состояние полости рта считается промежуточной стадией. Он подразделяется на две широкие линии: предраковые поражения и предраковые состояния.Предраковое поражение определяется как «морфологически преобразованная ткань, в которой рак полости рта возникает с большей вероятностью, чем в его, казалось бы, нормальном аналоге». Например, лейкоплакия. Предраковое состояние определяется как «генерализованное состояние, связанное со значительно повышенным риском развития рака». Примером является подслизистый фиброз полости рта. Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла предраковые поражения и состояния к единой группе заболеваний, известных как потенциально злокачественные заболевания.Лейкоплакия полости рта – потенциально злокачественное заболевание, поражающее слизистую оболочку полости рта. Он определяется как «по существу белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя рассматривать как какое-либо другое поддающееся определению поражение». Оральная лейкоплакия представляет собой белое пятно или бляшку, которая развивается в полости рта и тесно связана с курением. Факторы риска включают все формы употребления табака, в том числе сигары, сигареты, биди и трубку. Другие синергетические факторы риска включают употребление алкоголя, хроническое раздражение, грибковые инфекции, такие как кандидоз, оральный гальванизм из-за реставраций, бактериальные инфекции, поражения, передающиеся половым путем, такие как сифилис, комбинированный дефицит микронутриентов, вирусные инфекции, гормональные нарушения и воздействие ультрафиолета.

Этиология

Этиология лейкоплакии полости рта является многофакторной, и многие причины являются идиопатическими [1]. Наиболее часто ассоциированным фактором риска является употребление курительного или бездымного табака.[2] Кроме того, использование препаратов из орехов арека (бетеля) во многих частях мира (Южная и Юго-Восточная Азия) представляет значительный риск, равно как и использование нюхательного табака и других видов бездымного табака.[3] Роль хронического кандидоза связывают с развитием лейкоплакии, в частности негомогенной лейкоплакии.[4] Эта роль, возможно, связана с высоким потенциалом нитрозирования некоторых кандидозных форм, что предполагает эндогенную продукцию нитрозаминов. В некоторых культурах [5] (дым от горящего конца сигареты или подобного устройства остается во рту) может вызывать широкий спектр поражений слизистой оболочки полости рта, включая лейкоплакию. В этих популяциях такие лейкоплакии имеют 19-кратное увеличение риска злокачественной трансформации по сравнению с теми культурами, где табак используется в других формах.[6]

Эпидемиология

Лейкоплакия является наиболее известным потенциально злокачественным заболеванием полости рта, эпидемиология которого хорошо документирована.Распространенность лейкоплакии варьируется в зависимости от различных научных исследований. Он имеет всеобъемлющую глобальную точку обзора при распространенности 2,6% и коэффициенте конверсии злокачественных новообразований в диапазоне от 0,1% до 17,5%. [7] Статистический анализ нескольких исследований, проведенных на Индийском субконтиненте в целом и в Индии в частности, показал, что распространенность лейкоплакии составляет от 0,2% до 5,2%, а злокачественная трансформация — от 0,13% до 10%. [7] Этот тревожный рост распространенности лейкоплакии в Индии может быть в основном связан с ее культурными, этническими и географическими факторами.Даунер и Петти обнаружили, что ежегодная заболеваемость злокачественной конверсией массивов лейкоплакии составляет от 6,2 до 29,1 случая на 100 000 человек.

В исследовании Martorell-Calatayud et al. определили распространенность лейкоплакии в диапазоне от 0,4% до 0,7%, тогда как Feller et al. оценили распространенность в сторону более высокого диапазона от 0,5% до 3,46%. Кроме того, в том же исследовании сделан вывод о том, что частота злокачественной трансформации лейкоплакии колеблется от 0,7% до 2,9% [9].

В еще одном исследовании Brouns et al.показали распространенность и ежегодную скорость злокачественной трансформации примерно 2% и 1% соответственно.[10] Среди недавних исследований лейкоплакия была очевидна у 1,59% исследуемой выборки.[11]

Лейкоплакия чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста, чем в других групповых исследованиях. Распространенность увеличивается с возрастом.

Патофизиология

Когда тканевая клетка подвергается воздействию любого типа канцерогена , , она, вероятно, пытается адаптироваться к нему. Увеличение клеточной пролиферации, сокращение цитозольной емкости и нагрузки родственных органелл может быть попыткой адаптации.[12] В рамках ротового эпителия фаза ускоренного роста, представленная увеличением компартмента-предшественника (гиперплазия), является более ранним последствием. Когда раздражитель сохраняется дальше, в эпителии проявляются признаки клеточной дегенерации, хорошо охарактеризованный признак адаптации (атрофия) . Когда стадия адаптации и обратимого повреждения клеток заканчивается, клетки постепенно достигают стадии необратимого повреждения клеток, проявляющегося либо апоптозом, либо злокачественной трансформацией.В качестве адаптивной реакции ускоренный темп клеточного деления, отмеченный на более ранних стадиях трансформации, способствует дальнейшему генетическому повреждению, тем самым сильно подталкивая клетки дальше по пути к злокачественной трансформации.[13]

Гистопатология

Гистологически лейкоплакии полости рта представляют собой гиперкератоз, легкую дисплазию, умеренную дисплазию, тяжелую дисплазию или карциному на месте. Дисплазия включает изменения архитектурных особенностей, а также цитологических особенностей ткани.Архитектурные особенности дисплазии включают асимметричную эпителиальную стратификацию, увеличенное количество митотических фигур в эпителии, дискератоз, каплевидные рете-штифты и кератиновые жемчужины внутри этих рете-штифтов, потерю полярности базальных клеток и гиперплазию или анаплазию базальных клеток. В то время как цитологические особенности включают ядерный плеоморфизм, клеточный плеоморфизм, увеличение ядерно-цитоплазматического отношения, заметные ядрышки и гиперхромазию. Классификация легкой, умеренной и тяжелой дисплазии применяется, когда эта архитектурная и цитологическая атипия затрагивает менее трети, от одной трети до двух третей и более двух третей эпителия соответственно.Карцинома на месте — это термин, используемый, когда поражается вся толща эпителия, при котором дисплазия распространяется от базального слоя до вышележащей слизистой оболочки, не проникая в подлежащую соединительную ткань.

Анамнез и физикальное исследование

До международных попыток определить и уточнить определение лейкоплакии полости рта, данное Всемирной организацией здравоохранения, практикующие врачи использовали множество синонимов, таких как лейкома, пятна курильщика, лейкокератоз и ихтиоз. Paget (1860) установил связь между белым ороговевшим поражением полости рта и раком языка.[16] Butlin (1885) связывал эти поражения с курением и рассматривал пятна курильщиков как раннюю стадию более запущенного белого возвышающегося поражения, которое он назвал лейкомой. Kramer (1978) признал злокачественный потенциал лейкокератоза и бляшек курильщика и их связь с курением трубки. Он предложил термин «лейкоплакия» и описал его как белое возвышающееся поражение, поражающее слизистую оболочку полости рта.[17]

Первая международная конференция по оральной лейкоплакии (1984 г.) в Мальмё, Швеция, описала лейкоплакию как «белое пятно или бляшку, которые клинически или патологически не могут быть описаны как какое-либо другое заболевание и не связаны ни с каким физическим или химическим возбудителем, за исключением употребление табака.”[18]

В 1994 году во время международного симпозиума, проведенного в Уппсале, шведские специалисты установили определение как «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя клинически или патологически охарактеризовать как другое специфическое образование».[19]

Axéll (1996) определил лейкоплакию как белое пятно размером 5 мм и более, которое невозможно соскоблить и которое нельзя отнести к какому-либо другому диагностическому заболеванию.[19]

Всемирная организация здравоохранения (1997) описала лейкоплакию как «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя классифицировать как какое-либо другое определяемое поражение.[20] Согласно Warnakulasuriya et al. (2007), термин лейкоплакия следует использовать для выявления белых бляшек сомнительного риска, исключая другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска злокачественного новообразования.[21] ВОЗ окончательно определила это поражение как «белую бляшку с растущим сомнительным риском развития рака полости рта после исключения других известных заболеваний и расстройств, которые не повышают риск».[22]

Организация Collaborating Center for Oral Cancer and Precancer в Соединенном Королевстве, группа экспертов обсудила вопросы, связанные с терминологией, определениями и классификацией предрака полости рта.Консенсус рабочей группы заключался в том, что термин «потенциально злокачественные заболевания» рекомендуется использовать для обозначения предрака, поскольку он выражает, что не все расстройства, обозначенные этим термином, могут трансмутироваться в злокачественные новообразования.[21] Аналитически оценив все определения, рекомендованные до сих пор для оральной лейкоплакии, рабочая группа пришла к выводу, что слово «лейкоплакия» следует использовать для обозначения «белых бляшек сомнительного риска, исключая другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска злокачественного новообразования.«[22] Профессионалы рекомендовали основу для диагностики лейкоплакии полости рта, позволяющую избежать неправильной классификации других нарушений белого цвета полости рта в качестве лейкоплакии.

Существует два основных типа лейкоплакии полости рта: гомогенная лейкоплакия и негомогенная лейкоплакия. бляшки, которые обычно носят бессимптомный характер. Они имеют меньшую вероятность превращения в злокачественное новообразование. В то время как негомогенная лейкоплакия имеет неправильную, плоскую, узловатую или экзофитную природу и напоминает смешанные красно-белые неравномерные пятна и имеет большая вероятность перерождения в злокачественное новообразование.[23]

Другой, более редкий вариант лейкоплакии, известный как «пролиферативная бородавчатая лейкоплакия», характерно более широкое распространение и поражение различных отделов полости рта. Чаще встречается у пожилых женщин. У него самый высокий шанс переродиться в злокачественное новообразование.[23]

Оценка

Текущие разработки в области исследований рака ротовой полости привели к разработке и расширению потенциально ценных диагностических инструментов на клиническом и микромолекулярном уровнях для своевременного выявления лейкоплакии.Золотым стандартом диагностики лейкоплакии всегда является биопсия из места поражения, но эта процедура требует квалифицированного медицинского работника и считается инвазивной, болезненной, дорогой и трудоемкой процедурой. В случае небольших поражений показана эксцизионная биопсия, а при больших поражениях берется инцизионная биопсия, включая прилежащие здоровые ткани, для гистопатологического исследования.

Основные гистопатологические изменения видны: [24]

    • Кератинизация эпителия (гипертурно-кератинизация или гипер-каратинизация)

    • Увеличение толщины эпителия

    • акантхоз

    • подвал Мембрана становится тонкой

    • воспалительный компонент в соединительной ткани

    • Изменение в сотовый слой

    • Увеличение ядерного цитоплазматического соотношения

      4
    • гиперхроматические ядра

    • ядерная гиперплазия

    • ненормальные митотические фигуры

    • Увеличение митоза

    • 1

    • PASILAL HYPERPLASIA

      9001

    • Потеря полярности

    Другие обычные клинические диагностические инструменты для своевременного DET Лечение лейкоплакии включает краситель толуидиновый синий, наборы для щеточной биопсии полости рта, а также системы слюнной диагностики и оптической визуализации.В последние годы стоматологам было предложено несколько новых простых в использовании источников света и диагностических инструментов, устанавливаемых в кресле.

    Лечение/управление

    Устранить все способствующие факторы. В случае поражений с умеренной и тяжелой дисплазией хирургическое иссечение или лазерная хирургия должны быть методом выбора, особенно когда поражение находится на вентральной и латеральной границах языка, мягкого неба, дна полости рта и ротоглотки. Тщательное наблюдение и последующее наблюдение должны быть обязательными при поражениях других анатомических областей.Хирургическое удаление является методом выбора при эритролейкоплакии и пролиферативной бородавчатой ​​лейкоплакии.[25]

    Прогноз

    Где-то от 1% до 9% пациентов с лейкоплакией полости рта разовьется инвазивный рак в очаге поражения или явное злокачественное новообразование. Несмотря на иссечение инвазивных поражений, рецидивы нередки. Лейкоплакия полости рта может спонтанно регрессировать, и, следовательно, ее результаты трудно проследить с помощью лечения. В целом, как только диспластические изменения видны, результаты остаются осторожными.

    Жемчужина и другие вопросы

    Следующие факторы повышают риск злокачественной трансформации лейкоплакии: [26]

    • женский гендер

    • Долгое время лейкоплакии

    • Leukoplakia в некурящих (идиопатические лейкоплакии )

    • Местонахождение на языке и / или / пол рта

    • Размер больше 200 мм

    • Неомогенный тип

    • Наличие Candida Albicans

    • Наличие эпителиальной дисплазии

    Улучшение результатов бригады здравоохранения

    Лейкоплакия полости рта является частым проявлением в клиниках, и с этим расстройством лучше всего справляется межпрофессиональная команда, в которую входят отоларинголог, стоматолог, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра и патологоанатом.Ключевым моментом является обучение пациента и устранение всех способствующих факторов. Пациента необходимо убедить бросить курить. Фармацевт должен обучить пациента вспомогательным средствам, которые могут помочь прекращению курения. Кроме того, пациенту следует прекратить употребление любых раздражающих веществ, таких как орехи бетель. Медсестра-оториноларинголог должна обратить внимание пациента на то, что поражения могут рецидивировать и возможна злокачественная трансформация.

    В случае поражений с умеренной и тяжелой дисплазией хирургическое иссечение или лазерная хирургия должны быть методом выбора, особенно когда поражение находится на вентральном и боковом краях языка, мягкого неба, дна полости рта и ротоглотки .Тщательное наблюдение и последующее наблюдение должны быть обязательными при поражениях других анатомических областей. Хирургическое удаление является методом выбора при эритролейкоплакии и пролиферативной бородавчатой ​​лейкоплакии.[25]

    У людей, которые продолжают курить, часто возникают рецидивы. Единственный способ снизить заболеваемость и улучшить результаты лечения пациентов с лейкоплакией полости рта — это открытое общение между членами команды, которые продолжают обучать пациента.

    Рисунок

    Лейкоплакия полости рта. Изображение предоставлено О.Чайгасаме

    Ссылки

    1.
    Нараян Т.В., Шилпашри С. Мета-анализ клинико-патологических факторов риска лейкоплакии, подвергающейся злокачественной трансформации. J Оральный челюстно-лицевой патол. 2016 сен-декабрь; 20(3):354-361. [Статья бесплатно PMC: PMC5051280] [PubMed: 27721597]
    2.
    Шах С., Дэйв Б., Шах Р., Мехта Т.Р., Дэйв Р. Социально-экономическое и культурное влияние табака в Индии. J Family Med Prim Care. 2018 ноябрь-декабрь;7(6):1173-1176. [Бесплатная статья PMC: PMC6293949] [PubMed: 30613493]
    3.
    Bose SC, Singh M, Vyas P, Singh M. Антиоксидантные витамины цинка в плазме, уровни глутатиона и общая антиоксидантная активность при лейкоплакии полости рта. Дент Рес Дж. (Исфахан). 2012 март;9(2):158-61. [Бесплатная статья PMC: PMC3353691] [PubMed: 22623931]
    4.
    Field EA, Field JK, Martin MV. Играет ли Candida роль в эпителиальной неоплазии полости рта? J Med Vet Mycol. 1989;27(5):277-94. [PubMed: 2689621]
    5.
    Стойкевич А.А., Дебрауэр Р., Карран Дж.Б. Обратное курение и его влияние на твердое небо: клинический случай.J Can Dent Assoc. 1992 март; 58 (3): 215-6. [PubMed: 1555124]
    6.
    Chuang SL, Wang CP, Chen MK, Su WW, Su CW, Chen SL, Chiu SY, Fann JC, Yen AM. Злокачественная трансформация в рак полости рта по подтипу потенциально злокачественного заболевания полости рта: проспективное когортное исследование тайваньской национальной программы скрининга рака полости рта. Оральный онкол. 2018 дек;87:58-63. [PubMed: 30527244]
    7.
    Кумар Сривастава В. Изучение распространенности предраковых заболеваний у подростков, имеющих привычку курить бетель, гутха, хайни, жевать табак, биди и ганджа, и их связь с социальным классом и статусом образования.Int J Clin Pediatr Dent. 2014 май;7(2):86-92. [Бесплатная статья PMC: PMC4212163] [PubMed: 25356006]
    8.
    Downer MC, Petti S. Оценка распространенности лейкоплакии ниже ожидаемой. Дент на базе Evid. 2005;6(1):12; автор ответ 13-4. [PubMed: 15789044]
    9.
    Марторелл-Калатаюд А., Ботелла-Эстрада Р., Баган-Себастьян Дж. В., Санмартин-Хименес О., Гильен-Барона С. Лейкоплакия полости рта: клинические, гистопатологические и молекулярные особенности и терапевтический подход ]. Actas Дермосифилиогр.2009 г., октябрь; 100 (8): 669-84. [PubMed: 19775545]
    10.
    Brouns E, Baart J, Karagozoglu Kh, Aartman I, Bloemena E, van der Waal I. Злокачественная трансформация лейкоплакии полости рта в четко определенной когорте из 144 пациентов. Оральный Дис. 2014 апр;20(3):e19-24. [PubMed: 23521625]
    11.
    Мэтью А.Л., Пай К.М., Шолапуркар А.А., Венгал М. Распространенность поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов, посещающих стоматологическую школу в Южной Индии. Индиан Джей Дент Рез. 2008 г., апрель-июнь; 19(2):99-103.[PubMed: 18445924]
    12.
    Метгуд Р., Гупта К., Прасад У., Гупта Дж. Цитоморфометрический анализ подслизистого фиброза полости рта и лейкоплакии с использованием метилового зеленого-пиронина Y, окрашивания по Фельгену и эксфолиативной щеточной цитологии. Биотехнологический гистохим. 2015 Январь;90(1):8-13. [PubMed: 24867495]
    13.
    Bastos DB, Sarafim-Silva BAM, Sundefeld MLMM, Ribeiro AA, Brandão JDP, Biasoli ER, Miyahara GI, Casarini DE, Bernabé DG. Циркулирующие катехоламины связаны с биоповеденческими факторами и симптомами тревоги у больных раком головы и шеи.ПЛОС Один. 2018;13(8):e0202515. [Статья бесплатно PMC: PMC6101398] [PubMed: 30125310]
    14.
    Варнакуласурия С. Клинические особенности и проявление потенциально злокачественных заболеваний полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018 июнь; 125 (6): 582-590. [PubMed: 29673799]
    15.
    Renaud-Vilmer C, Cavelier-Balloy B. [Предраковые поражения буккального эпителия]. Энн Дерматол Венерол. 2017 Февраль; 144(2):100-108. [PubMed: 27939087]
    16.
    Хён К.Х., Накаи М., Кавамура К., Мори М.Гистохимические исследования паттернов связывания лектинов в кератинизированных поражениях, включая злокачественные новообразования. Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1984;402(4):337-51. [PubMed: 6326379]
    17.
    Kramer IR, Lucas RB, Pindborg JJ, Sobin LH. Определение лейкоплакии и родственных поражений: помощь в исследованиях предрака полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1978 г., октябрь; 46 (4): 518-39. [PubMed: 280847]
    18.
    Чжу YX. О проблемах диагностики лейкоплакии полости рта. Чжунхуа Коу Цян Кэ За Чжи.1984 декабрь; 19 (4): 203-6. [PubMed: 6599278]
    19.
    Аксель Т., Пиндборг Дж. Дж., Смит С. Дж., Смит С. Дж., Ван дер Ваал И. Белые поражения полости рта с особой ссылкой на предраковые состояния и поражения, связанные с табаком: выводы международного симпозиума, состоявшегося в Уппсале, Швеция, 18-21 мая 1994 г. Международная совместная группа по белым поражениям полости рта. Дж Орал Патол Мед. 1996 февраль; 25 (2): 49-54. [PubMed: 8667255]
    20.
    Дагли Р.Дж., Кумар С., Матхур А., Баласубриманьям Г., Дурайсвами П., Кулкарни С.Распространенность лейкоплакии, орального подслизистого фиброза, папилломы и их связь со стрессом среди рабочих рудников зеленого мрамора, Индия. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 01 ноября 2008 г .; 13 (11): E687-92. [PubMed: 18978707]
    21.
    Варнакуласурия С., Джонсон Н.В., Ван дер Ваал И. Номенклатура и классификация потенциально злокачественных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Дж Орал Патол Мед. 2007 ноябрь; 36 (10): 575-80. [PubMed: 17944749]
    22.
    Мохаммед Ф, Файрозехан А.Т. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 27 июля 2021 г. Оральная лейкоплакия. [PubMed: 28723042]
    23.
    Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, Stoltze K. Предраковые поражения полости рта: надежна ли биопсия? Дж Орал Патол Мед. 2007 май; 36(5):262-6. [PubMed: 17448135]
    24.
    ван дер Ваал И. Оральная лейкоплакия: диагностическая проблема для клиницистов и патологов. Оральный Дис. 2019 янв; 25 (1): 348-349. [PubMed: 30203899]
    25.
    Nadeau C, Kerr AR.Оценка и лечение потенциально злокачественных заболеваний полости рта. Дент Клин Норт Ам. 2018 Январь; 62(1):1-27. [PubMed: 287]
    26.
    Speight PM, Khurram SA, Kujan O. Потенциально злокачественные заболевания полости рта: риск развития злокачественных новообразований. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018 июнь; 125 (6): 612-627. [PubMed: 29396319]

    Оральная лейкоплакия — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Продолжение обучения

    Оральная лейкоплакия — это белое пятно или бляшка, которая развивается в ротовой полости.Состояние потенциально злокачественное и тесно связано с употреблением табака. В этом упражнении описывается оценка и лечение лейкоплакии полости рта, а также роль межпрофессиональной команды в профилактике, распознавании и лечении пациентов с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите патофизиологию лейкоплакии полости рта.

    • Ознакомьтесь с факторами риска лейкоплакии полости рта.

    • Кратко о лечении лейкоплакии полости рта.

    • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам с лейкоплакией полости рта.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Предраковое состояние полости рта считается промежуточной стадией. Он подразделяется на две широкие линии: предраковые поражения и предраковые состояния. Предраковое поражение определяется как «морфологически преобразованная ткань, в которой рак полости рта возникает с большей вероятностью, чем в его, казалось бы, нормальном аналоге.Примером может служить лейкоплакия. Предраковое состояние определяется как «генерализованное состояние, связанное со значительно повышенным риском развития рака». Примером является подслизистый фиброз полости рта. Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла предраковые поражения и состояния к единой группе заболеваний, известных как потенциально злокачественные заболевания. Лейкоплакия полости рта – потенциально злокачественное заболевание, поражающее слизистую оболочку полости рта. Он определяется как «по существу белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя рассматривать как какое-либо другое поддающееся определению поражение.Лейкоплакия полости рта представляет собой белое пятно или бляшку, которая развивается в ротовой полости и тесно связана с курением. Факторы риска включают все формы употребления табака, в том числе сигары, сигареты, биди и трубку. Другие синергетические факторы риска включают употребление алкоголя, хроническое раздражение, грибковые инфекции, такие как кандидоз, оральный гальванизм из-за реставраций, бактериальные инфекции, поражения, передающиеся половым путем, такие как сифилис, комбинированный дефицит микронутриентов, вирусные инфекции, гормональные нарушения и воздействие ультрафиолета.

    Этиология

    Этиология лейкоплакии полости рта является многофакторной, и многие причины являются идиопатическими [1]. Наиболее часто ассоциированным фактором риска является употребление курительного или бездымного табака.[2] Кроме того, использование препаратов из орехов арека (бетеля) во многих частях мира (Южная и Юго-Восточная Азия) представляет значительный риск, равно как и использование нюхательного табака и других видов бездымного табака.[3] Роль хронического кандидоза связывают с развитием лейкоплакии, в частности негомогенной лейкоплакии.[4] Эта роль, возможно, связана с высоким потенциалом нитрозирования некоторых кандидозных форм, что предполагает эндогенную продукцию нитрозаминов. В некоторых культурах [5] (дым от горящего конца сигареты или подобного устройства остается во рту) может вызывать широкий спектр поражений слизистой оболочки полости рта, включая лейкоплакию. В этих популяциях такие лейкоплакии имеют 19-кратное увеличение риска злокачественной трансформации по сравнению с теми культурами, где табак используется в других формах.[6]

    Эпидемиология

    Лейкоплакия является наиболее известным потенциально злокачественным заболеванием полости рта, эпидемиология которого хорошо документирована.Распространенность лейкоплакии варьируется в зависимости от различных научных исследований. Он имеет всеобъемлющую глобальную точку обзора при распространенности 2,6% и коэффициенте конверсии злокачественных новообразований в диапазоне от 0,1% до 17,5%. [7] Статистический анализ нескольких исследований, проведенных на Индийском субконтиненте в целом и в Индии в частности, показал, что распространенность лейкоплакии составляет от 0,2% до 5,2%, а злокачественная трансформация — от 0,13% до 10%. [7] Этот тревожный рост распространенности лейкоплакии в Индии может быть в основном связан с ее культурными, этническими и географическими факторами.Даунер и Петти обнаружили, что ежегодная заболеваемость злокачественной конверсией массивов лейкоплакии составляет от 6,2 до 29,1 случая на 100 000 человек.

    В исследовании Martorell-Calatayud et al. определили распространенность лейкоплакии в диапазоне от 0,4% до 0,7%, тогда как Feller et al. оценили распространенность в сторону более высокого диапазона от 0,5% до 3,46%. Кроме того, в том же исследовании сделан вывод о том, что частота злокачественной трансформации лейкоплакии колеблется от 0,7% до 2,9% [9].

    В еще одном исследовании Brouns et al.показали распространенность и ежегодную скорость злокачественной трансформации примерно 2% и 1% соответственно.[10] Среди недавних исследований лейкоплакия была очевидна у 1,59% исследуемой выборки.[11]

    Лейкоплакия чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста, чем в других групповых исследованиях. Распространенность увеличивается с возрастом.

    Патофизиология

    Когда тканевая клетка подвергается воздействию любого типа канцерогена , , она, вероятно, пытается адаптироваться к нему. Увеличение клеточной пролиферации, сокращение цитозольной емкости и нагрузки родственных органелл может быть попыткой адаптации.[12] В рамках ротового эпителия фаза ускоренного роста, представленная увеличением компартмента-предшественника (гиперплазия), является более ранним последствием. Когда раздражитель сохраняется дальше, в эпителии проявляются признаки клеточной дегенерации, хорошо охарактеризованный признак адаптации (атрофия) . Когда стадия адаптации и обратимого повреждения клеток заканчивается, клетки постепенно достигают стадии необратимого повреждения клеток, проявляющегося либо апоптозом, либо злокачественной трансформацией.В качестве адаптивной реакции ускоренный темп клеточного деления, отмеченный на более ранних стадиях трансформации, способствует дальнейшему генетическому повреждению, тем самым сильно подталкивая клетки дальше по пути к злокачественной трансформации.[13]

    Гистопатология

    Гистологически лейкоплакии полости рта представляют собой гиперкератоз, легкую дисплазию, умеренную дисплазию, тяжелую дисплазию или карциному на месте. Дисплазия включает изменения архитектурных особенностей, а также цитологических особенностей ткани.Архитектурные особенности дисплазии включают асимметричную эпителиальную стратификацию, увеличенное количество митотических фигур в эпителии, дискератоз, каплевидные рете-штифты и кератиновые жемчужины внутри этих рете-штифтов, потерю полярности базальных клеток и гиперплазию или анаплазию базальных клеток. В то время как цитологические особенности включают ядерный плеоморфизм, клеточный плеоморфизм, увеличение ядерно-цитоплазматического отношения, заметные ядрышки и гиперхромазию. Классификация легкой, умеренной и тяжелой дисплазии применяется, когда эта архитектурная и цитологическая атипия затрагивает менее трети, от одной трети до двух третей и более двух третей эпителия соответственно.Карцинома на месте — это термин, используемый, когда поражается вся толща эпителия, при котором дисплазия распространяется от базального слоя до вышележащей слизистой оболочки, не проникая в подлежащую соединительную ткань.

    Анамнез и физикальное исследование

    До международных попыток определить и уточнить определение лейкоплакии полости рта, данное Всемирной организацией здравоохранения, практикующие врачи использовали множество синонимов, таких как лейкома, пятна курильщика, лейкокератоз и ихтиоз. Paget (1860) установил связь между белым ороговевшим поражением полости рта и раком языка.[16] Butlin (1885) связывал эти поражения с курением и рассматривал пятна курильщиков как раннюю стадию более запущенного белого возвышающегося поражения, которое он назвал лейкомой. Kramer (1978) признал злокачественный потенциал лейкокератоза и бляшек курильщика и их связь с курением трубки. Он предложил термин «лейкоплакия» и описал его как белое возвышающееся поражение, поражающее слизистую оболочку полости рта.[17]

    Первая международная конференция по оральной лейкоплакии (1984 г.) в Мальмё, Швеция, описала лейкоплакию как «белое пятно или бляшку, которые клинически или патологически не могут быть описаны как какое-либо другое заболевание и не связаны ни с каким физическим или химическим возбудителем, за исключением употребление табака.”[18]

    В 1994 году во время международного симпозиума, проведенного в Уппсале, шведские специалисты установили определение как «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя клинически или патологически охарактеризовать как другое специфическое образование».[19]

    Axéll (1996) определил лейкоплакию как белое пятно размером 5 мм и более, которое невозможно соскоблить и которое нельзя отнести к какому-либо другому диагностическому заболеванию.[19]

    Всемирная организация здравоохранения (1997) описала лейкоплакию как «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя классифицировать как какое-либо другое определяемое поражение.[20] Согласно Warnakulasuriya et al. (2007), термин лейкоплакия следует использовать для выявления белых бляшек сомнительного риска, исключая другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска злокачественного новообразования.[21] ВОЗ окончательно определила это поражение как «белую бляшку с растущим сомнительным риском развития рака полости рта после исключения других известных заболеваний и расстройств, которые не повышают риск».[22]

    Организация Collaborating Center for Oral Cancer and Precancer в Соединенном Королевстве, группа экспертов обсудила вопросы, связанные с терминологией, определениями и классификацией предрака полости рта.Консенсус рабочей группы заключался в том, что термин «потенциально злокачественные заболевания» рекомендуется использовать для обозначения предрака, поскольку он выражает, что не все расстройства, обозначенные этим термином, могут трансмутироваться в злокачественные новообразования.[21] Аналитически оценив все определения, рекомендованные до сих пор для оральной лейкоплакии, рабочая группа пришла к выводу, что слово «лейкоплакия» следует использовать для обозначения «белых бляшек сомнительного риска, исключая другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска злокачественного новообразования.«[22] Профессионалы рекомендовали основу для диагностики лейкоплакии полости рта, позволяющую избежать неправильной классификации других нарушений белого цвета полости рта в качестве лейкоплакии.

    Существует два основных типа лейкоплакии полости рта: гомогенная лейкоплакия и негомогенная лейкоплакия. бляшки, которые обычно носят бессимптомный характер. Они имеют меньшую вероятность превращения в злокачественное новообразование. В то время как негомогенная лейкоплакия имеет неправильную, плоскую, узловатую или экзофитную природу и напоминает смешанные красно-белые неравномерные пятна и имеет большая вероятность перерождения в злокачественное новообразование.[23]

    Другой, более редкий вариант лейкоплакии, известный как «пролиферативная бородавчатая лейкоплакия», характерно более широкое распространение и поражение различных отделов полости рта. Чаще встречается у пожилых женщин. У него самый высокий шанс переродиться в злокачественное новообразование.[23]

    Оценка

    Текущие разработки в области исследований рака ротовой полости привели к разработке и расширению потенциально ценных диагностических инструментов на клиническом и микромолекулярном уровнях для своевременного выявления лейкоплакии.Золотым стандартом диагностики лейкоплакии всегда является биопсия из места поражения, но эта процедура требует квалифицированного медицинского работника и считается инвазивной, болезненной, дорогой и трудоемкой процедурой. В случае небольших поражений показана эксцизионная биопсия, а при больших поражениях берется инцизионная биопсия, включая прилежащие здоровые ткани, для гистопатологического исследования.

    Основные гистопатологические изменения видны: [24]

      • Кератинизация эпителия (гипертурно-кератинизация или гипер-каратинизация)

      • Увеличение толщины эпителия

      • акантхоз

      • подвал Мембрана становится тонкой

      • воспалительный компонент в соединительной ткани

      • Изменение в сотовый слой

      • Увеличение ядерного цитоплазматического соотношения

        4
      • гиперхроматические ядра

      • ядерная гиперплазия

      • ненормальные митотические фигуры

      • Увеличение митоза

      • 1

      • PASILAL HYPERPLASIA

        9001

      • Потеря полярности

      Другие обычные клинические диагностические инструменты для своевременного DET Лечение лейкоплакии включает краситель толуидиновый синий, наборы для щеточной биопсии полости рта, а также системы слюнной диагностики и оптической визуализации.В последние годы стоматологам было предложено несколько новых простых в использовании источников света и диагностических инструментов, устанавливаемых в кресле.

      Лечение/управление

      Устранить все способствующие факторы. В случае поражений с умеренной и тяжелой дисплазией хирургическое иссечение или лазерная хирургия должны быть методом выбора, особенно когда поражение находится на вентральной и латеральной границах языка, мягкого неба, дна полости рта и ротоглотки. Тщательное наблюдение и последующее наблюдение должны быть обязательными при поражениях других анатомических областей.Хирургическое удаление является методом выбора при эритролейкоплакии и пролиферативной бородавчатой ​​лейкоплакии.[25]

      Прогноз

      Где-то от 1% до 9% пациентов с лейкоплакией полости рта разовьется инвазивный рак в очаге поражения или явное злокачественное новообразование. Несмотря на иссечение инвазивных поражений, рецидивы нередки. Лейкоплакия полости рта может спонтанно регрессировать, и, следовательно, ее результаты трудно проследить с помощью лечения. В целом, как только диспластические изменения видны, результаты остаются осторожными.

      Жемчужина и другие вопросы

      Следующие факторы повышают риск злокачественной трансформации лейкоплакии: [26]

      • женский гендер

      • Долгое время лейкоплакии

      • Leukoplakia в некурящих (идиопатические лейкоплакии )

      • Местонахождение на языке и / или / пол рта

      • Размер больше 200 мм

      • Неомогенный тип

      • Наличие Candida Albicans

      • Наличие эпителиальной дисплазии

      Улучшение результатов бригады здравоохранения

      Лейкоплакия полости рта является частым проявлением в клиниках, и с этим расстройством лучше всего справляется межпрофессиональная команда, в которую входят отоларинголог, стоматолог, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра и патологоанатом.Ключевым моментом является обучение пациента и устранение всех способствующих факторов. Пациента необходимо убедить бросить курить. Фармацевт должен обучить пациента вспомогательным средствам, которые могут помочь прекращению курения. Кроме того, пациенту следует прекратить употребление любых раздражающих веществ, таких как орехи бетель. Медсестра-оториноларинголог должна обратить внимание пациента на то, что поражения могут рецидивировать и возможна злокачественная трансформация.

      В случае поражений с умеренной и тяжелой дисплазией хирургическое иссечение или лазерная хирургия должны быть методом выбора, особенно когда поражение находится на вентральном и боковом краях языка, мягкого неба, дна полости рта и ротоглотки .Тщательное наблюдение и последующее наблюдение должны быть обязательными при поражениях других анатомических областей. Хирургическое удаление является методом выбора при эритролейкоплакии и пролиферативной бородавчатой ​​лейкоплакии.[25]

      У людей, которые продолжают курить, часто возникают рецидивы. Единственный способ снизить заболеваемость и улучшить результаты лечения пациентов с лейкоплакией полости рта — это открытое общение между членами команды, которые продолжают обучать пациента.

      Рисунок

      Лейкоплакия полости рта. Изображение предоставлено О.Чайгасаме

      Ссылки

      1.
      Нараян Т.В., Шилпашри С. Мета-анализ клинико-патологических факторов риска лейкоплакии, подвергающейся злокачественной трансформации. J Оральный челюстно-лицевой патол. 2016 сен-декабрь; 20(3):354-361. [Статья бесплатно PMC: PMC5051280] [PubMed: 27721597]
      2.
      Шах С., Дэйв Б., Шах Р., Мехта Т.Р., Дэйв Р. Социально-экономическое и культурное влияние табака в Индии. J Family Med Prim Care. 2018 ноябрь-декабрь;7(6):1173-1176. [Бесплатная статья PMC: PMC6293949] [PubMed: 30613493]
      3.
      Bose SC, Singh M, Vyas P, Singh M. Антиоксидантные витамины цинка в плазме, уровни глутатиона и общая антиоксидантная активность при лейкоплакии полости рта. Дент Рес Дж. (Исфахан). 2012 март;9(2):158-61. [Бесплатная статья PMC: PMC3353691] [PubMed: 22623931]
      4.
      Field EA, Field JK, Martin MV. Играет ли Candida роль в эпителиальной неоплазии полости рта? J Med Vet Mycol. 1989;27(5):277-94. [PubMed: 2689621]
      5.
      Стойкевич А.А., Дебрауэр Р., Карран Дж.Б. Обратное курение и его влияние на твердое небо: клинический случай.J Can Dent Assoc. 1992 март; 58 (3): 215-6. [PubMed: 1555124]
      6.
      Chuang SL, Wang CP, Chen MK, Su WW, Su CW, Chen SL, Chiu SY, Fann JC, Yen AM. Злокачественная трансформация в рак полости рта по подтипу потенциально злокачественного заболевания полости рта: проспективное когортное исследование тайваньской национальной программы скрининга рака полости рта. Оральный онкол. 2018 дек;87:58-63. [PubMed: 30527244]
      7.
      Кумар Сривастава В. Изучение распространенности предраковых заболеваний у подростков, имеющих привычку курить бетель, гутха, хайни, жевать табак, биди и ганджа, и их связь с социальным классом и статусом образования.Int J Clin Pediatr Dent. 2014 май;7(2):86-92. [Бесплатная статья PMC: PMC4212163] [PubMed: 25356006]
      8.
      Downer MC, Petti S. Оценка распространенности лейкоплакии ниже ожидаемой. Дент на базе Evid. 2005;6(1):12; автор ответ 13-4. [PubMed: 15789044]
      9.
      Марторелл-Калатаюд А., Ботелла-Эстрада Р., Баган-Себастьян Дж. В., Санмартин-Хименес О., Гильен-Барона С. Лейкоплакия полости рта: клинические, гистопатологические и молекулярные особенности и терапевтический подход ]. Actas Дермосифилиогр.2009 г., октябрь; 100 (8): 669-84. [PubMed: 19775545]
      10.
      Brouns E, Baart J, Karagozoglu Kh, Aartman I, Bloemena E, van der Waal I. Злокачественная трансформация лейкоплакии полости рта в четко определенной когорте из 144 пациентов. Оральный Дис. 2014 апр;20(3):e19-24. [PubMed: 23521625]
      11.
      Мэтью А.Л., Пай К.М., Шолапуркар А.А., Венгал М. Распространенность поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов, посещающих стоматологическую школу в Южной Индии. Индиан Джей Дент Рез. 2008 г., апрель-июнь; 19(2):99-103.[PubMed: 18445924]
      12.
      Метгуд Р., Гупта К., Прасад У., Гупта Дж. Цитоморфометрический анализ подслизистого фиброза полости рта и лейкоплакии с использованием метилового зеленого-пиронина Y, окрашивания по Фельгену и эксфолиативной щеточной цитологии. Биотехнологический гистохим. 2015 Январь;90(1):8-13. [PubMed: 24867495]
      13.
      Bastos DB, Sarafim-Silva BAM, Sundefeld MLMM, Ribeiro AA, Brandão JDP, Biasoli ER, Miyahara GI, Casarini DE, Bernabé DG. Циркулирующие катехоламины связаны с биоповеденческими факторами и симптомами тревоги у больных раком головы и шеи.ПЛОС Один. 2018;13(8):e0202515. [Статья бесплатно PMC: PMC6101398] [PubMed: 30125310]
      14.
      Варнакуласурия С. Клинические особенности и проявление потенциально злокачественных заболеваний полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018 июнь; 125 (6): 582-590. [PubMed: 29673799]
      15.
      Renaud-Vilmer C, Cavelier-Balloy B. [Предраковые поражения буккального эпителия]. Энн Дерматол Венерол. 2017 Февраль; 144(2):100-108. [PubMed: 27939087]
      16.
      Хён К.Х., Накаи М., Кавамура К., Мори М.Гистохимические исследования паттернов связывания лектинов в кератинизированных поражениях, включая злокачественные новообразования. Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1984;402(4):337-51. [PubMed: 6326379]
      17.
      Kramer IR, Lucas RB, Pindborg JJ, Sobin LH. Определение лейкоплакии и родственных поражений: помощь в исследованиях предрака полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1978 г., октябрь; 46 (4): 518-39. [PubMed: 280847]
      18.
      Чжу YX. О проблемах диагностики лейкоплакии полости рта. Чжунхуа Коу Цян Кэ За Чжи.1984 декабрь; 19 (4): 203-6. [PubMed: 6599278]
      19.
      Аксель Т., Пиндборг Дж. Дж., Смит С. Дж., Смит С. Дж., Ван дер Ваал И. Белые поражения полости рта с особой ссылкой на предраковые состояния и поражения, связанные с табаком: выводы международного симпозиума, состоявшегося в Уппсале, Швеция, 18-21 мая 1994 г. Международная совместная группа по белым поражениям полости рта. Дж Орал Патол Мед. 1996 февраль; 25 (2): 49-54. [PubMed: 8667255]
      20.
      Дагли Р.Дж., Кумар С., Матхур А., Баласубриманьям Г., Дурайсвами П., Кулкарни С.Распространенность лейкоплакии, орального подслизистого фиброза, папилломы и их связь со стрессом среди рабочих рудников зеленого мрамора, Индия. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 01 ноября 2008 г .; 13 (11): E687-92. [PubMed: 18978707]
      21.
      Варнакуласурия С., Джонсон Н.В., Ван дер Ваал И. Номенклатура и классификация потенциально злокачественных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Дж Орал Патол Мед. 2007 ноябрь; 36 (10): 575-80. [PubMed: 17944749]
      22.
      Мохаммед Ф, Файрозехан А.Т. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 27 июля 2021 г. Оральная лейкоплакия. [PubMed: 28723042]
      23.
      Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, Stoltze K. Предраковые поражения полости рта: надежна ли биопсия? Дж Орал Патол Мед. 2007 май; 36(5):262-6. [PubMed: 17448135]
      24.
      ван дер Ваал И. Оральная лейкоплакия: диагностическая проблема для клиницистов и патологов. Оральный Дис. 2019 янв; 25 (1): 348-349. [PubMed: 30203899]
      25.
      Nadeau C, Kerr AR.Оценка и лечение потенциально злокачественных заболеваний полости рта. Дент Клин Норт Ам. 2018 Январь; 62(1):1-27. [PubMed: 287]
      26.
      Speight PM, Khurram SA, Kujan O. Потенциально злокачественные заболевания полости рта: риск развития злокачественных новообразований. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018 июнь; 125 (6): 612-627. [PubMed: 29396319]

      Оральная лейкоплакия — StatPearls — NCBI Bookshelf

      Продолжение обучения

      Оральная лейкоплакия — это белое пятно или бляшка, которая развивается в ротовой полости.Состояние потенциально злокачественное и тесно связано с употреблением табака. В этом упражнении описывается оценка и лечение лейкоплакии полости рта, а также роль межпрофессиональной команды в профилактике, распознавании и лечении пациентов с этим заболеванием.

      Цели:

      • Опишите патофизиологию лейкоплакии полости рта.

      • Ознакомьтесь с факторами риска лейкоплакии полости рта.

      • Кратко о лечении лейкоплакии полости рта.

      • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам с лейкоплакией полости рта.

      Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

      Введение

      Предраковое состояние полости рта считается промежуточной стадией. Он подразделяется на две широкие линии: предраковые поражения и предраковые состояния. Предраковое поражение определяется как «морфологически преобразованная ткань, в которой рак полости рта возникает с большей вероятностью, чем в его, казалось бы, нормальном аналоге.Примером может служить лейкоплакия. Предраковое состояние определяется как «генерализованное состояние, связанное со значительно повышенным риском развития рака». Примером является подслизистый фиброз полости рта. Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла предраковые поражения и состояния к единой группе заболеваний, известных как потенциально злокачественные заболевания. Лейкоплакия полости рта – потенциально злокачественное заболевание, поражающее слизистую оболочку полости рта. Он определяется как «по существу белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя рассматривать как какое-либо другое поддающееся определению поражение.Лейкоплакия полости рта представляет собой белое пятно или бляшку, которая развивается в ротовой полости и тесно связана с курением. Факторы риска включают все формы употребления табака, в том числе сигары, сигареты, биди и трубку. Другие синергетические факторы риска включают употребление алкоголя, хроническое раздражение, грибковые инфекции, такие как кандидоз, оральный гальванизм из-за реставраций, бактериальные инфекции, поражения, передающиеся половым путем, такие как сифилис, комбинированный дефицит микронутриентов, вирусные инфекции, гормональные нарушения и воздействие ультрафиолета.

      Этиология

      Этиология лейкоплакии полости рта является многофакторной, и многие причины являются идиопатическими [1]. Наиболее часто ассоциированным фактором риска является употребление курительного или бездымного табака.[2] Кроме того, использование препаратов из орехов арека (бетеля) во многих частях мира (Южная и Юго-Восточная Азия) представляет значительный риск, равно как и использование нюхательного табака и других видов бездымного табака.[3] Роль хронического кандидоза связывают с развитием лейкоплакии, в частности негомогенной лейкоплакии.[4] Эта роль, возможно, связана с высоким потенциалом нитрозирования некоторых кандидозных форм, что предполагает эндогенную продукцию нитрозаминов. В некоторых культурах [5] (дым от горящего конца сигареты или подобного устройства остается во рту) может вызывать широкий спектр поражений слизистой оболочки полости рта, включая лейкоплакию. В этих популяциях такие лейкоплакии имеют 19-кратное увеличение риска злокачественной трансформации по сравнению с теми культурами, где табак используется в других формах.[6]

      Эпидемиология

      Лейкоплакия является наиболее известным потенциально злокачественным заболеванием полости рта, эпидемиология которого хорошо документирована.Распространенность лейкоплакии варьируется в зависимости от различных научных исследований. Он имеет всеобъемлющую глобальную точку обзора при распространенности 2,6% и коэффициенте конверсии злокачественных новообразований в диапазоне от 0,1% до 17,5%. [7] Статистический анализ нескольких исследований, проведенных на Индийском субконтиненте в целом и в Индии в частности, показал, что распространенность лейкоплакии составляет от 0,2% до 5,2%, а злокачественная трансформация — от 0,13% до 10%. [7] Этот тревожный рост распространенности лейкоплакии в Индии может быть в основном связан с ее культурными, этническими и географическими факторами.Даунер и Петти обнаружили, что ежегодная заболеваемость злокачественной конверсией массивов лейкоплакии составляет от 6,2 до 29,1 случая на 100 000 человек.

      В исследовании Martorell-Calatayud et al. определили распространенность лейкоплакии в диапазоне от 0,4% до 0,7%, тогда как Feller et al. оценили распространенность в сторону более высокого диапазона от 0,5% до 3,46%. Кроме того, в том же исследовании сделан вывод о том, что частота злокачественной трансформации лейкоплакии колеблется от 0,7% до 2,9% [9].

      В еще одном исследовании Brouns et al.показали распространенность и ежегодную скорость злокачественной трансформации примерно 2% и 1% соответственно.[10] Среди недавних исследований лейкоплакия была очевидна у 1,59% исследуемой выборки.[11]

      Лейкоплакия чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста, чем в других групповых исследованиях. Распространенность увеличивается с возрастом.

      Патофизиология

      Когда тканевая клетка подвергается воздействию любого типа канцерогена , , она, вероятно, пытается адаптироваться к нему. Увеличение клеточной пролиферации, сокращение цитозольной емкости и нагрузки родственных органелл может быть попыткой адаптации.[12] В рамках ротового эпителия фаза ускоренного роста, представленная увеличением компартмента-предшественника (гиперплазия), является более ранним последствием. Когда раздражитель сохраняется дальше, в эпителии проявляются признаки клеточной дегенерации, хорошо охарактеризованный признак адаптации (атрофия) . Когда стадия адаптации и обратимого повреждения клеток заканчивается, клетки постепенно достигают стадии необратимого повреждения клеток, проявляющегося либо апоптозом, либо злокачественной трансформацией.В качестве адаптивной реакции ускоренный темп клеточного деления, отмеченный на более ранних стадиях трансформации, способствует дальнейшему генетическому повреждению, тем самым сильно подталкивая клетки дальше по пути к злокачественной трансформации.[13]

      Гистопатология

      Гистологически лейкоплакии полости рта представляют собой гиперкератоз, легкую дисплазию, умеренную дисплазию, тяжелую дисплазию или карциному на месте. Дисплазия включает изменения архитектурных особенностей, а также цитологических особенностей ткани.Архитектурные особенности дисплазии включают асимметричную эпителиальную стратификацию, увеличенное количество митотических фигур в эпителии, дискератоз, каплевидные рете-штифты и кератиновые жемчужины внутри этих рете-штифтов, потерю полярности базальных клеток и гиперплазию или анаплазию базальных клеток. В то время как цитологические особенности включают ядерный плеоморфизм, клеточный плеоморфизм, увеличение ядерно-цитоплазматического отношения, заметные ядрышки и гиперхромазию. Классификация легкой, умеренной и тяжелой дисплазии применяется, когда эта архитектурная и цитологическая атипия затрагивает менее трети, от одной трети до двух третей и более двух третей эпителия соответственно.Карцинома на месте — это термин, используемый, когда поражается вся толща эпителия, при котором дисплазия распространяется от базального слоя до вышележащей слизистой оболочки, не проникая в подлежащую соединительную ткань.

      Анамнез и физикальное исследование

      До международных попыток определить и уточнить определение лейкоплакии полости рта, данное Всемирной организацией здравоохранения, практикующие врачи использовали множество синонимов, таких как лейкома, пятна курильщика, лейкокератоз и ихтиоз. Paget (1860) установил связь между белым ороговевшим поражением полости рта и раком языка.[16] Butlin (1885) связывал эти поражения с курением и рассматривал пятна курильщиков как раннюю стадию более запущенного белого возвышающегося поражения, которое он назвал лейкомой. Kramer (1978) признал злокачественный потенциал лейкокератоза и бляшек курильщика и их связь с курением трубки. Он предложил термин «лейкоплакия» и описал его как белое возвышающееся поражение, поражающее слизистую оболочку полости рта.[17]

      Первая международная конференция по оральной лейкоплакии (1984 г.) в Мальмё, Швеция, описала лейкоплакию как «белое пятно или бляшку, которые клинически или патологически не могут быть описаны как какое-либо другое заболевание и не связаны ни с каким физическим или химическим возбудителем, за исключением употребление табака.”[18]

      В 1994 году во время международного симпозиума, проведенного в Уппсале, шведские специалисты установили определение как «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя клинически или патологически охарактеризовать как другое специфическое образование».[19]

      Axéll (1996) определил лейкоплакию как белое пятно размером 5 мм и более, которое невозможно соскоблить и которое нельзя отнести к какому-либо другому диагностическому заболеванию.[19]

      Всемирная организация здравоохранения (1997) описала лейкоплакию как «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое нельзя классифицировать как какое-либо другое определяемое поражение.[20] Согласно Warnakulasuriya et al. (2007), термин лейкоплакия следует использовать для выявления белых бляшек сомнительного риска, исключая другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска злокачественного новообразования.[21] ВОЗ окончательно определила это поражение как «белую бляшку с растущим сомнительным риском развития рака полости рта после исключения других известных заболеваний и расстройств, которые не повышают риск».[22]

      Организация Collaborating Center for Oral Cancer and Precancer в Соединенном Королевстве, группа экспертов обсудила вопросы, связанные с терминологией, определениями и классификацией предрака полости рта.Консенсус рабочей группы заключался в том, что термин «потенциально злокачественные заболевания» рекомендуется использовать для обозначения предрака, поскольку он выражает, что не все расстройства, обозначенные этим термином, могут трансмутироваться в злокачественные новообразования.[21] Аналитически оценив все определения, рекомендованные до сих пор для оральной лейкоплакии, рабочая группа пришла к выводу, что слово «лейкоплакия» следует использовать для обозначения «белых бляшек сомнительного риска, исключая другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска злокачественного новообразования.«[22] Профессионалы рекомендовали основу для диагностики лейкоплакии полости рта, позволяющую избежать неправильной классификации других нарушений белого цвета полости рта в качестве лейкоплакии.

      Существует два основных типа лейкоплакии полости рта: гомогенная лейкоплакия и негомогенная лейкоплакия. бляшки, которые обычно носят бессимптомный характер. Они имеют меньшую вероятность превращения в злокачественное новообразование. В то время как негомогенная лейкоплакия имеет неправильную, плоскую, узловатую или экзофитную природу и напоминает смешанные красно-белые неравномерные пятна и имеет большая вероятность перерождения в злокачественное новообразование.[23]

      Другой, более редкий вариант лейкоплакии, известный как «пролиферативная бородавчатая лейкоплакия», характерно более широкое распространение и поражение различных отделов полости рта. Чаще встречается у пожилых женщин. У него самый высокий шанс переродиться в злокачественное новообразование.[23]

      Оценка

      Текущие разработки в области исследований рака ротовой полости привели к разработке и расширению потенциально ценных диагностических инструментов на клиническом и микромолекулярном уровнях для своевременного выявления лейкоплакии.Золотым стандартом диагностики лейкоплакии всегда является биопсия из места поражения, но эта процедура требует квалифицированного медицинского работника и считается инвазивной, болезненной, дорогой и трудоемкой процедурой. В случае небольших поражений показана эксцизионная биопсия, а при больших поражениях берется инцизионная биопсия, включая прилежащие здоровые ткани, для гистопатологического исследования.

      Основные гистопатологические изменения видны: [24]

        • Кератинизация эпителия (гипертурно-кератинизация или гипер-каратинизация)

        • Увеличение толщины эпителия

        • акантхоз

        • подвал Мембрана становится тонкой

        • воспалительный компонент в соединительной ткани

        • Изменение в сотовый слой

        • Увеличение ядерного цитоплазматического соотношения

          4
        • гиперхроматические ядра

        • ядерная гиперплазия

        • ненормальные митотические фигуры

        • Увеличение митоза

        • 1

        • PASILAL HYPERPLASIA

          9001

        • Потеря полярности

        Другие обычные клинические диагностические инструменты для своевременного DET Лечение лейкоплакии включает краситель толуидиновый синий, наборы для щеточной биопсии полости рта, а также системы слюнной диагностики и оптической визуализации.В последние годы стоматологам было предложено несколько новых простых в использовании источников света и диагностических инструментов, устанавливаемых в кресле.

        Лечение/управление

        Устранить все способствующие факторы. В случае поражений с умеренной и тяжелой дисплазией хирургическое иссечение или лазерная хирургия должны быть методом выбора, особенно когда поражение находится на вентральной и латеральной границах языка, мягкого неба, дна полости рта и ротоглотки. Тщательное наблюдение и последующее наблюдение должны быть обязательными при поражениях других анатомических областей.Хирургическое удаление является методом выбора при эритролейкоплакии и пролиферативной бородавчатой ​​лейкоплакии.[25]

        Прогноз

        Где-то от 1% до 9% пациентов с лейкоплакией полости рта разовьется инвазивный рак в очаге поражения или явное злокачественное новообразование. Несмотря на иссечение инвазивных поражений, рецидивы нередки. Лейкоплакия полости рта может спонтанно регрессировать, и, следовательно, ее результаты трудно проследить с помощью лечения. В целом, как только диспластические изменения видны, результаты остаются осторожными.

        Жемчужина и другие вопросы

        Следующие факторы повышают риск злокачественной трансформации лейкоплакии: [26]

        • женский гендер

        • Долгое время лейкоплакии

        • Leukoplakia в некурящих (идиопатические лейкоплакии )

        • Местонахождение на языке и / или / пол рта

        • Размер больше 200 мм

        • Неомогенный тип

        • Наличие Candida Albicans

        • Наличие эпителиальной дисплазии

        Улучшение результатов бригады здравоохранения

        Лейкоплакия полости рта является частым проявлением в клиниках, и с этим расстройством лучше всего справляется межпрофессиональная команда, в которую входят отоларинголог, стоматолог, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра и патологоанатом.Ключевым моментом является обучение пациента и устранение всех способствующих факторов. Пациента необходимо убедить бросить курить. Фармацевт должен обучить пациента вспомогательным средствам, которые могут помочь прекращению курения. Кроме того, пациенту следует прекратить употребление любых раздражающих веществ, таких как орехи бетель. Медсестра-оториноларинголог должна обратить внимание пациента на то, что поражения могут рецидивировать и возможна злокачественная трансформация.

        В случае поражений с умеренной и тяжелой дисплазией хирургическое иссечение или лазерная хирургия должны быть методом выбора, особенно когда поражение находится на вентральном и боковом краях языка, мягкого неба, дна полости рта и ротоглотки .Тщательное наблюдение и последующее наблюдение должны быть обязательными при поражениях других анатомических областей. Хирургическое удаление является методом выбора при эритролейкоплакии и пролиферативной бородавчатой ​​лейкоплакии.[25]

        У людей, которые продолжают курить, часто возникают рецидивы. Единственный способ снизить заболеваемость и улучшить результаты лечения пациентов с лейкоплакией полости рта — это открытое общение между членами команды, которые продолжают обучать пациента.

        Рисунок

        Лейкоплакия полости рта. Изображение предоставлено О.Чайгасаме

        Ссылки

        1.
        Нараян Т.В., Шилпашри С. Мета-анализ клинико-патологических факторов риска лейкоплакии, подвергающейся злокачественной трансформации. J Оральный челюстно-лицевой патол. 2016 сен-декабрь; 20(3):354-361. [Статья бесплатно PMC: PMC5051280] [PubMed: 27721597]
        2.
        Шах С., Дэйв Б., Шах Р., Мехта Т.Р., Дэйв Р. Социально-экономическое и культурное влияние табака в Индии. J Family Med Prim Care. 2018 ноябрь-декабрь;7(6):1173-1176. [Бесплатная статья PMC: PMC6293949] [PubMed: 30613493]
        3.
        Bose SC, Singh M, Vyas P, Singh M. Антиоксидантные витамины цинка в плазме, уровни глутатиона и общая антиоксидантная активность при лейкоплакии полости рта. Дент Рес Дж. (Исфахан). 2012 март;9(2):158-61. [Бесплатная статья PMC: PMC3353691] [PubMed: 22623931]
        4.
        Field EA, Field JK, Martin MV. Играет ли Candida роль в эпителиальной неоплазии полости рта? J Med Vet Mycol. 1989;27(5):277-94. [PubMed: 2689621]
        5.
        Стойкевич А.А., Дебрауэр Р., Карран Дж.Б. Обратное курение и его влияние на твердое небо: клинический случай.J Can Dent Assoc. 1992 март; 58 (3): 215-6. [PubMed: 1555124]
        6.
        Chuang SL, Wang CP, Chen MK, Su WW, Su CW, Chen SL, Chiu SY, Fann JC, Yen AM. Злокачественная трансформация в рак полости рта по подтипу потенциально злокачественного заболевания полости рта: проспективное когортное исследование тайваньской национальной программы скрининга рака полости рта. Оральный онкол. 2018 дек;87:58-63. [PubMed: 30527244]
        7.
        Кумар Сривастава В. Изучение распространенности предраковых заболеваний у подростков, имеющих привычку курить бетель, гутха, хайни, жевать табак, биди и ганджа, и их связь с социальным классом и статусом образования.Int J Clin Pediatr Dent. 2014 май;7(2):86-92. [Бесплатная статья PMC: PMC4212163] [PubMed: 25356006]
        8.
        Downer MC, Petti S. Оценка распространенности лейкоплакии ниже ожидаемой. Дент на базе Evid. 2005;6(1):12; автор ответ 13-4. [PubMed: 15789044]
        9.
        Марторелл-Калатаюд А., Ботелла-Эстрада Р., Баган-Себастьян Дж. В., Санмартин-Хименес О., Гильен-Барона С. Лейкоплакия полости рта: клинические, гистопатологические и молекулярные особенности и терапевтический подход ]. Actas Дермосифилиогр.2009 г., октябрь; 100 (8): 669-84. [PubMed: 19775545]
        10.
        Brouns E, Baart J, Karagozoglu Kh, Aartman I, Bloemena E, van der Waal I. Злокачественная трансформация лейкоплакии полости рта в четко определенной когорте из 144 пациентов. Оральный Дис. 2014 апр;20(3):e19-24. [PubMed: 23521625]
        11.
        Мэтью А.Л., Пай К.М., Шолапуркар А.А., Венгал М. Распространенность поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов, посещающих стоматологическую школу в Южной Индии. Индиан Джей Дент Рез. 2008 г., апрель-июнь; 19(2):99-103.[PubMed: 18445924]
        12.
        Метгуд Р., Гупта К., Прасад У., Гупта Дж. Цитоморфометрический анализ подслизистого фиброза полости рта и лейкоплакии с использованием метилового зеленого-пиронина Y, окрашивания по Фельгену и эксфолиативной щеточной цитологии. Биотехнологический гистохим. 2015 Январь;90(1):8-13. [PubMed: 24867495]
        13.
        Bastos DB, Sarafim-Silva BAM, Sundefeld MLMM, Ribeiro AA, Brandão JDP, Biasoli ER, Miyahara GI, Casarini DE, Bernabé DG. Циркулирующие катехоламины связаны с биоповеденческими факторами и симптомами тревоги у больных раком головы и шеи.ПЛОС Один. 2018;13(8):e0202515. [Статья бесплатно PMC: PMC6101398] [PubMed: 30125310]
        14.
        Варнакуласурия С. Клинические особенности и проявление потенциально злокачественных заболеваний полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018 июнь; 125 (6): 582-590. [PubMed: 29673799]
        15.
        Renaud-Vilmer C, Cavelier-Balloy B. [Предраковые поражения буккального эпителия]. Энн Дерматол Венерол. 2017 Февраль; 144(2):100-108. [PubMed: 27939087]
        16.
        Хён К.Х., Накаи М., Кавамура К., Мори М.Гистохимические исследования паттернов связывания лектинов в кератинизированных поражениях, включая злокачественные новообразования. Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1984;402(4):337-51. [PubMed: 6326379]
        17.
        Kramer IR, Lucas RB, Pindborg JJ, Sobin LH. Определение лейкоплакии и родственных поражений: помощь в исследованиях предрака полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1978 г., октябрь; 46 (4): 518-39. [PubMed: 280847]
        18.
        Чжу YX. О проблемах диагностики лейкоплакии полости рта. Чжунхуа Коу Цян Кэ За Чжи.1984 декабрь; 19 (4): 203-6. [PubMed: 6599278]
        19.
        Аксель Т., Пиндборг Дж. Дж., Смит С. Дж., Смит С. Дж., Ван дер Ваал И. Белые поражения полости рта с особой ссылкой на предраковые состояния и поражения, связанные с табаком: выводы международного симпозиума, состоявшегося в Уппсале, Швеция, 18-21 мая 1994 г. Международная совместная группа по белым поражениям полости рта. Дж Орал Патол Мед. 1996 февраль; 25 (2): 49-54. [PubMed: 8667255]
        20.
        Дагли Р.Дж., Кумар С., Матхур А., Баласубриманьям Г., Дурайсвами П., Кулкарни С.Распространенность лейкоплакии, орального подслизистого фиброза, папилломы и их связь со стрессом среди рабочих рудников зеленого мрамора, Индия. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 01 ноября 2008 г .; 13 (11): E687-92. [PubMed: 18978707]
        21.
        Варнакуласурия С., Джонсон Н.В., Ван дер Ваал И. Номенклатура и классификация потенциально злокачественных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Дж Орал Патол Мед. 2007 ноябрь; 36 (10): 575-80. [PubMed: 17944749]
        22.
        Мохаммед Ф, Файрозехан А.Т. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 27 июля 2021 г. Оральная лейкоплакия. [PubMed: 28723042]
        23.
        Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, Stoltze K. Предраковые поражения полости рта: надежна ли биопсия? Дж Орал Патол Мед. 2007 май; 36(5):262-6. [PubMed: 17448135]
        24.
        ван дер Ваал И. Оральная лейкоплакия: диагностическая проблема для клиницистов и патологов. Оральный Дис. 2019 янв; 25 (1): 348-349. [PubMed: 30203899]
        25.
        Nadeau C, Kerr AR.Оценка и лечение потенциально злокачественных заболеваний полости рта. Дент Клин Норт Ам. 2018 Январь; 62(1):1-27. [PubMed: 287]
        26.
        Speight PM, Khurram SA, Kujan O. Потенциально злокачественные заболевания полости рта: риск развития злокачественных новообразований. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018 июнь; 125 (6): 612-627. [PubMed: 29396319]

        β-каротин вызывает устойчивые ремиссии у пациентов с оральной лейкоплакией: результаты многоцентрового проспективного исследования | Питание | JAMA Отоларингология – Хирургия головы и шеи

        Фон Сообщалось, что β-каротин вызывает регрессию у пациентов с лейкоплакией полости рта, предраковым поражением.Тем не менее, все предыдущие исследования были краткосрочными, с клиническим ответом в качестве конечной точки.

        Объектив Оценить продолжительность ответа и потребность в поддерживающей терапии у субъектов, которые отвечают на β-каротин.

        Методы В этом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании испытуемым давали β-каротин в дозе 60 мг/сут в течение 6 месяцев. Через 6 месяцев респондеры были рандомизированы для продолжения терапии бета-каротином или плацебо в течение дополнительных 12 месяцев.

        Результаты В исследование были включены 54 субъекта, 50 из которых подлежали оценке. Через 6 месяцев у 26 пациентов (52%) наблюдался клинический ответ. Двадцать три из 26 респондентов завершили вторую, рандомизированную фазу. Только у 2 (18%) из 11 в группе β-каротина и у 2 (17%) из 12 в группе плацебо возник рецидив. Исходные биопсии были выполнены у всех пациентов, при этом дисплазия присутствовала у 19 (38%) из 50 пациентов, подлежащих оценке. Вторая биопсия была получена через 6 месяцев у 23 субъектов, согласившихся на эту процедуру.Было улучшение по крайней мере на 1 степень дисплазии у 9 (39%), без изменений у 14 (61%). Потребление пищи оценивали с помощью вопросников частоты приема пищи. В ходе исследования не было изменений в потреблении каротиноидов. Респонденты потребляли меньше пищевых волокон, фруктов, фолиевой кислоты и добавок витамина Е, чем нереспондеры. Уровни β-каротина измеряли в плазме крови и клетках полости рта. Заметное увеличение произошло в течение 6-месячной индукции. Однако исходные уровни не восстанавливались у субъектов, принимавших плацебо, в течение 6–9 месяцев после прекращения терапии бета-каротином.

        Выводы Подтверждена активность β-каротина у больных лейкоплакией полости рта. Полученные ответы сохранялись в течение 1 года.

        БОЛЬШИНСТВО ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ видов рака считаются предотвратимыми, и эпидемиологические исследования предполагают, что диета играет важную роль. Макронутриенты и микроэлементы, а также другие потенциальные вещества могут иметь важное значение. Химиопрофилактика — это подход, при котором отдельные химические вещества природного или синтетического происхождения изучаются на предмет их влияния на профилактику рака.В последнее время наблюдается значительный интерес к роли встречающихся в природе соединений в профилактике рака полости рта, в частности витамина Е, β-каротина, селена, витамина А и его аналогов. 1 -10

        Обращение или подавление предраковых поражений является важной терапевтической стратегией для профилактики рака и борьбы с ним. Оральная лейкоплакия является важным предраковым поражением рака полости рта, на которое направлено несколько исследований.В испытаниях небольшой продолжительности мы и другие исследователи 1 ,2,8 -10 показали, что β-каротин может привести к клинической регрессии у пациентов с лейкоплакией полости рта без каких-либо серьезных побочных эффектов.

        Хотя ремиссии можно индуцировать, в предыдущих краткосрочных клинических интервенционных исследованиях часто наблюдалось, что поражения имеют тенденцию рецидивировать вскоре после прекращения интервенционного агента, часто в течение 2–3 месяцев.Однако в большинстве этих испытаний использовались кратковременные вмешательства.

        Настоящее исследование преследовало 2 основные цели: (1) подтвердить ранее опубликованные результаты ремиссии при терапии бета-каротином у пациентов с лейкоплакией полости рта в многоцентровых условиях; и (2) определить, будут ли ответы сохраняться после прекращения терапии β-каротином в плацебо-контролируемом годичном периоде наблюдения, в котором продолжение β-каротина было рандомизировано по сравнению с плацебо.

        Взрослые пациенты с клинически поддающейся измерению лейкоплакией ротовой полости подходили для включения в исследование. У всех пациентов были двумерно оцениваемые поражения. Протокол исследования был одобрен соответствующими экспертными советами организаций по исследованиям на людях, и от каждого участника было получено письменное информированное согласие.

        Схема исследования показана на рисунке 1.После первоначальной биопсии поражения были измерены и сфотографированы. Лечение начинали с β-каротина в дозе 60 мг/сут (30 мг два раза в день) (солатен; Hoffmann-LaRoche Inc, Натли, Нью-Джерси) и продолжали в течение 6 месяцев. Пациентов осматривали с интервалом от 4 до 6 недель, фотографирование и документированная оценка ответа проводились каждые 3 месяца. Через 6 месяцев респондеры были рандомизированы для продолжения терапии бета-каротином в дозе 60 мг/сут в течение еще 12 месяцев лечения (всего 18 месяцев) или для получения идентичной капсулы плацебо.Последующее наблюдение было продолжено, как и по предыдущему графику. Конечными точками были либо завершение 18 месяцев исследования, либо прогрессирование заболевания в любой момент исследования. В испытании участвовали три центра: Университет Аризоны, Тусон; Университет Коннектикута, Фармингтон; и Калифорнийский университет в Ирвине.

        Привычки курения и употребления алкоголя регистрировались на исходном уровне и с 3-месячными интервалами в ходе исследования. Соблюдение режима лечения контролировали путем подсчета таблеток при каждом посещении через 4–6 недель.Образцы сыворотки были собраны для измерения уровней β-каротина и витамина Е на исходном уровне и с 3-месячными интервалами. Образцы клеток слизистой оболочки полости рта также были собраны для измерения уровня, но это было ограничено только пациентами Университета Аризоны. Методы, используемые для этих анализов, были ранее подробно описаны. 11

        Вопросника по питанию применяли в начале исследования, а также через 12 и 18 месяцев. Был использован Аризонский вопросник частоты пищевых продуктов, который является модификацией компонента частоты пищевых привычек и истории Национального института рака. 12 Полученный инструмент представляет собой сканируемый вопросник частоты приема пищи, полностью управляемый нашим собственным программным обеспечением, но в основном использующий базы данных о размере порции и составе пищи, используемые Block et al. 12 Опросник частоты приема пищи в Аризоне состоит из количественной анкеты частоты приема пищи, состоящей из 113 пунктов, в которой респондентов просят указать, как часто они обычно употребляют каждый конкретный продукт питания в течение определенного периода времени по отношению к разу в день, неделю или месяц, а также указать их обычное потребление. размер порции пищи как маленький, средний или большой.В расчетах используются допущения о размере порции в зависимости от возраста и пола. Выходные данные сообщают об оценках потребления питательных веществ, включая и исключая витаминные добавки, согласно оценкам, указанным в вопроснике. Опросники частоты питания в Аризоне были проверены персоналом по питанию (EG) на полноту и проанализированы. 13

        Ответы были определены стандартным образом. Полный ответ означал полное клиническое исчезновение поражения по визуальной оценке в течение как минимум 4 недель.Частичный ответ определяли как снижение на 50% или более произведения двух самых длинных диаметров. Для пациентов с более чем 1 поражением целевые поражения, подходящие для оценки, были определены на исходном уровне. Они использовались для оценки ответа до тех пор, пока нигде больше не было прогрессирования. Прогрессирование заболевания представляло собой однозначное увеличение размера поражения или появление нового заболевания.

        Была предпринята попытка повторить биопсию через 6 месяцев, особенно у пациентов с клиническим ответом.У тех пациентов, для которых были доступны результаты 2-х биопсий, исходной и 6-месячной, сравнивали их гистологические характеристики. Центральное патологическое чтение было получено для каждой биопсии, которую оценили 2 опытных оральных патологоанатома. В случае разногласий оба исследователя вместе рассматривали гистологические характеристики для достижения консенсуса. Критерии дисплазии были описаны ранее. 14

        х 2 Тесты и тесты t были выполнены для нескольких факторов, чтобы определить, какие факторы связаны с реакцией.Статистическую значимость информации о питании проверяли с помощью двустороннего теста, когда не было априорной гипотезы (например, общее потребление энергии не влияет на статус респондента), и одностороннего теста, когда существовала априорная гипотеза (например, респонденты потребляют меньше питательных веществ).

        Всего в исследование было включено 54 пациента, 50 из которых подлежали оценке. Причины, по которым оценка не подлежала оценке, включали плохое соблюдение режима лечения, отсутствие повторных посещений (2 пациента), поражение, не соответствующее лейкоплакии при гистологическом исследовании (1 пациент), и развитие интеркуррентного заболевания (кровоточащая язва двенадцатиперстной кишки) (1 пациент). .Комплаентность, оцениваемая по количеству таблеток у пациентов, подлежащих оценке, превышала 80%.

        Характеристики пациентов, факторы риска и гистологические признаки лейкоплакии ротовой полости представлены в таблице 1. Дисплазия присутствовала у 19 пациентов, от легкой до умеренной степени у 16 ​​и от умеренной до тяжелой у 3. Ни один пациент не прекратил употребление табака и/или алкоголя во время лечения. обучение.

        Данные ответа следующие.В целом, 26 из 50 пациентов, поддающихся оценке, имели полный (2 [4%] пациентов) или частичный (24 [48%] пациентов) клинический ответ через 6 месяцев, что дает частоту ответа 52% (доверительный интервал 95%). интервал, 38%-66%). Большинство ответивших (23 [88%)] показали клинический ответ через 3 месяца, и только 3 пациента (12%) ответили через 3–6 месяцев. У двадцати (40%) из 50 пациентов заболевание было стабильным. У четырех (8%) из 50 пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания, при этом плоскоклеточный рак ротовой полости был диагностирован у 1 вскоре после завершения фазы индукции.

        Сходные показатели ответа были отмечены в Университете Аризоны (9 [60%] из 15 пациентов) и Калифорнийском университете (15 [60%] из 25 пациентов). Хотя это и не является статистически значимым ( P = 0,08), частота ответов была ниже в Университете Коннектикута (2 [20%] из 10 пациентов). Исследовательский центр в Коннектикуте присоединился к исследованию позже, и наш клинический опыт показывает, что первые несколько пациентов, включенных в такие исследования, как правило, имеют более клинически стойкие, более продолжительные и менее реагирующие поражения, чем последующие участники.Возможно, это связано с тем, что такие пациенты настороженно относятся к новым методам лечения своих очень рефрактерных поражений.

        Как и в нашем предыдущем исследовании, 1 первым часто отмечаемым изменением было истончение лейкоплакического поражения с уменьшением толщины и появлением более розового эпителия. Это впоследствии привело бы к уменьшению размера поражения, если бы ответ продолжался. Рисунок 2 иллюстрирует полную реакцию лейкоплакического поражения бокового языка, наблюдаемую через 3 месяца после начала исследования.

        Вторая биопсия была получена через 6 месяцев терапии у 23 пациентов. Не было изменений в степени дисплазии у 14 пациентов с улучшением не менее чем на 1 степень у 9 пациентов (частота ответов 39%).

        Продолжительность ответа после рандомизации

        Двадцать шесть субъектов (респондеров) подходили для рандомизации через 6 месяцев.Трое отказались от рандомизации, решив продолжить лечение бета-каротином ввиду их ответа. Таким образом, 23 пациента были рандомизированы: 11 в группу β-каротина и 12 в группу плацебо. Девятнадцать (83%) из 23 пациентов завершили 18 месяцев лечения без прогрессирования. У четырех пациентов (17%) наблюдалось прогрессирование, у 2 (18%) в группе β-каротина и у 2 (17%) в группе плацебо. Все 4 случая прогрессирования были отмечены через 3–4 мес после рандомизации.

        Уровни питательных веществ в плазме и буккальных клетках

        Исходный уровень и уровни β-каротина и витамина Е через 3 и 6 месяцев в плазме и буккальных клетках показаны в таблице 2.Как и ожидалось, при приеме добавок наблюдалось значительное повышение уровня β-каротина. Статистически значимого влияния на уровни витамина Е ни в плазме, ни в буккальных клетках не наблюдалось. Также не было статистически значимой разницы в уровнях β-каротина или витамина Е в плазме между 3 местами лечения. Не было обнаружено корреляции между исходными уровнями в плазме или буккальных клетках и статусом ответа. Точно так же не было корреляции между последующими уровнями после приема добавки и реакцией.Наконец, анализ уровней в плазме и буккальных клетках у пациентов, получавших плацебо после прекращения активного лечения через 6 месяцев, показал, что уровни β-каротина в плазме вернулись к исходному уровню через 15 месяцев, т. е. через 9 месяцев после прекращения, в то время как буккальные уровни вернулись к исходному уровню в 12 месяцев, т.е. 6 месяцев после прекращения.

        В таблице 3 показано потребление нутриентов и пищевых групп лицами, не ответившими на лечение, и ответившими на лечение на исходном уровне.Между двумя группами были существенные различия в режиме питания. Потребление энергии было аналогичным. Респонденты сообщили о более высоком потреблении алкоголя, чем нереспондеры. Что касается микронутриентов, нонреспондеры продемонстрировали тенденцию к лучшему потреблению микронутриентов, чем респондеры, но различия значимы только для фолиевой кислоты (граница для пищевых волокон). Использование добавок витамина Е приблизилось к статистической значимости ( P = 0,06). Последующие анкеты частоты приема пищи, заполненные через 1 год и позже, не показали существенных различий между потреблением каротиноидов в начале исследования и позже.Фактически, среднее изменение для каждого каротиноида, хотя и незначительное, было отрицательным, а это означало, что они, скорее всего, уменьшили их потребление в течение года. Таким образом, сохранение высоких уровней в плазме после перехода на плацебо не может быть объяснено диетическими изменениями.

        Несколько исследований 1 -10 продемонстрировали способность химиопрофилактических препаратов клинически улучшать состояние пациентов с лейкоплакией полости рта.Ответы были отмечены с аналогами витамина А, такими как 13- цис -ретиноевая кислота, но токсичность таких агентов исключает их клиническое использование для профилактики заболеваний. 3 ,4 Среди препаратов с низкой токсичностью или без нее внимание было сосредоточено на тех, которые легко поддаются добавкам. В этом контексте были проведены клинические испытания с добавками витамина А, особенно в Азии, которые привели к одним из самых высоких показателей ответа. 5 ,6 Тем не менее, население Азии, вероятно, сильно различается по питанию, и это соединение необходимо изучать на западной, хорошо питающейся группе населения.Другие агенты, которые показали активность, включают β-каротин, витамин Е и селен. 1 -10

        Настоящее исследование расширяет наше предыдущее наблюдение о значительной частоте ответа пациентов с лейкоплакией полости рта на добавки β-каротина, 1 , с основной целью определения продолжительности ответа после интенсивной начальной фазы лечения. Дизайн исследования включал первоначальное лечение всех подходящих пациентов β-каротином с последующей рандомизацией только тех, кто ответил на лечение.В этом контексте исследование заметно отличается от недавнего исследования 15 с использованием 13- цис -ретиноевой кислоты для индукции с последующей рандомизацией на β-каротин или 13- цис -ретиноевую кислоту. Это исследование показало, что β-каротин менее эффективен в поддержании реакций, вызванных 13- цис -ретиноевой кислотой, чем сама 13- цис -ретиноевая кислота. В этом исследовании респондеры и стабильные пациенты имели право на продолжение, что позволило гораздо большему количеству первоначальных субъектов продолжить фазу поддерживающей терапии.Кроме того, все субъекты получали 13- цис -ретиноевую кислоту до момента рандомизации, а затем были переведены на β-каротин или продолжали получать 13- цис -ретиноевую кислоту. Таким образом, у пациентов в группе β-каротина уровень 13- цис -ретиноевой кислоты в тканях снижался вскоре после рандомизации, в то время как уровни β-каротина постепенно увеличивались. И наоборот, уровни 13- цис -ретиноевой кислоты оставались бы повышенными у тех, кто был рандомизирован для продолжения лечения.В настоящем исследовании все пациенты имели бы повышенный уровень β-каротина при рандомизации без перехода на другой препарат.

        Наши результаты подтверждают способность β-каротина вызывать реакцию у пациентов с лейкоплакией полости рта. Разумной критикой этого исследования является отсутствие слепой плацебо-контролируемой группы в начальной, индукционной фазе исследования, особенно с учетом того, что лейкоплакия является поражением, которое может спонтанно исчезнуть. Однако в процессе планирования этому уделялось серьезное внимание, и оно не было включено по двум основным причинам.Во-первых, любая попытка ослепления была бы чистой иллюзией, поскольку пожелтение кожи и, возможно, других материалов тела, таких как фекалии, при такой дозе β-каротина приведет к легкому распознаванию субъектов, получающих активный агент. Во-вторых, требования к размеру выборки станут непомерно высокими. Основной целью исследования была оценка необходимости длительной поддерживающей терапии, в связи с чем был выбран окончательный дизайн. Следует подчеркнуть, что частота спонтанных ремиссий лейкоплакических поражений в других опубликованных исследованиях 6 аналогичной продолжительности была менее 10%.

        Интересно, что полученный ответ был очень устойчивым, что несколько отличалось от предыдущего клинического опыта. В прошлом, основываясь на исследованиях с использованием более низких доз в фазе индукции, более коротких фазах индукции или и того, и другого, поражения имели тенденцию к рецидиву у большинства пациентов в течение 2–3 месяцев после прекращения приема тестируемого агента. Одно из возможных объяснений стойкости ответов в нашем исследовании связано с фармакологическими особенностями клиренса β-каротина после фазы интенсивного лечения.Были достигнуты высокие концентрации β-каротина, что, вероятно, привело к заметно повышенным запасам, которые не достигли исходного уровня в течение 6–9 месяцев после рандомизации в группу плацебо. С практической точки зрения это благоприятное наблюдение, поскольку на использование этого агента для химиопрофилактики не повлияют случайные пропуски доз, поскольку они будут иметь незначительное влияние или не будут влиять на уровни после достижения равновесного состояния, предположительно через несколько недель.

        В этом испытании мы попытались использовать фотографии и клинические измерения для оценки ответа.Однако, как мы обсуждали ранее, оценка ответа более проблематична при таких поражениях, как лейкоплакия полости рта, которые видны невооруженным глазом, чем при стандартном онкологическом рентгенологическом поражении. 16 Следовательно, мы потребовали, чтобы 2 независимых наблюдателя согласились, прежде чем назначать категорию ответа, и использовали фотографии в первую очередь для руководства, а не как средство измерения размера поражения. Ранее мы также обсуждали вопрос о гистологическом ответе, указывая на то, что эта категория чрезвычайно проблематична не только при лейкоплакии полости рта, но и при других подобных поражениях, таких как пищевод Барретта, где вариабельность от места к месту в пределах поражения, вариабельность между поражения и влияние предыдущей биопсии на гистологические характеристики делают простую оценку до и после лечения неясной. 16 Кроме того, несмотря на то, что изначально участники были согласны, многие пациенты отказались от повторной биопсии через 6 месяцев.

        Другим биомаркером промежуточной конечной точки в исследованиях химиопрофилактики рака ротовой полости была частота микроядер в эксфолиированных клетках ротовой полости. 17 Ранее мы сообщали о нашем опыте использования этого анализа. 18 По нашему опыту, частота микроядер на исходном уровне была просто слишком низкой, чтобы ее можно было достоверно измерить.Таким образом, хотя изначально он планировался, от него отказались как от полезного потенциального биомаркера.

        Анализ потребления пищи подтвердил, что во время исследования не было значительных изменений в потреблении каротиноидов. Хотя подробный анализ следует считать предварительным, респондеры потребляли меньше пищевых волокон, фруктов, фолиевой кислоты и добавок витамина Е, чем нереспондеры. И наоборот, они потребляли больше красного мяса и алкоголя. Одно из возможных объяснений этих неожиданных результатов состоит в том, что добавки микроэлементов наиболее эффективны у людей с «плохим» питанием.

        Не было отмечено значительных изменений в уровнях витамина Е ни в сыворотке, ни в буккальных клетках в результате приема β-каротина. Эти уровни были измерены из-за возможности влияния β-каротина на абсорбцию витамина Е. Например, в одном исследовании 19 сообщалось о снижении уровня витамина Е в крови за счет β-каротина. Однако последующие результаты нескольких испытаний, 20 -23 , включая рандомизированные исследования, в значительной степени не подтвердили этот вывод.Последнее согласуется с нашими результатами. В дополнение к уровням в сыворотке, насколько нам известно, наше исследование является первым, которое продемонстрировало отсутствие влияния перорального β-каротина на уровни витамина Е в буккальных клетках.

        Таким образом, результаты исследований химиопрофилактических вмешательств с пищевыми агентами у пациентов с лейкоплакией полости рта продолжают быть обнадеживающими. Однако выбор конкретных агентов и продолжительности вмешательства в будущих испытаниях должен основываться на целевой популяции.Например, результаты недавних исследований 24 ,25 β-каротина у курильщиков, нацеленных на рак легких, были отрицательными и даже предполагали возможность вреда. Следовательно, особенно в западных популяциях, исследования с витамином Е, селеном или обоими могут быть более полезными, поскольку эти агенты продемонстрировали пользу при других западных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания 26 и рак. 27 Однако в азиатских странах, где рак полости рта является эндемичным заболеванием, необходимо дальнейшее изучение витамина А и каротиноидов.Наконец, необходимо разработать стратегию для интеграции этих результатов у пациентов с лейкоплакией полости рта в фактическую профилактику, первичную или вторичную, рака полости рта с помощью химиопрофилактики.

        Принято к публикации 13 августа 1999 г.

        Частично поддержан грантом CA-P01-27502 Национального института здравоохранения, Бетесда, штат Мэриленд,

        Перепечатка: Harinder S. Garewal, MD, PhD, Section of Hematology-Oncology (1-111D), Система здравоохранения по делам ветеранов Южной Аризоны, 3601 S Sixth Ave, Tucson, AZ 85723 (электронная почта: [email protected]Аризона.edu).

        1. Гарвал ХСМейскенс ФЛКиллен Д и другие. Реакция оральной лейкоплакии на бета-каротин. J Clin Oncol. 1990;81715- 1720Google Scholar2.Garewal H Антиоксиданты в профилактике рака полости рта.  Am J Clin Nutr. 1995;6214105- 14165Google Scholar3.Toma С.Микелетти AGiaccero А и другие. Селенотерапия у больных с предраковыми и злокачественными поражениями полости рта: предварительные результаты.  Обнаружение рака Пред. 1991;15491- 494Google Scholar4.Kaugars Сильверман S Использование 13- цис -ретиноевой кислоты при лечении лейкоплакии полости рта: краткосрочные наблюдения.  Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1995;79264- 265Google ScholarCrossref 5.Krishnaswamy КПрасад М.П.Р.Кришна Аннапурна VVReddy GA. Тематическое исследование нутритивного вмешательства при предраковых поражениях полости рта в Индии.  Оральная онкология. 1995;31B41- 48Google ScholarCrossref 6.Stich HFRosin Хорнби AP Ремиссия лейкоплакии и микроядер в полости рта у тех, кто жует табак/бетель, получавших бета-каротин и бета-каротин плюс витамин А.  Int J Cancer. 1988;42195- 199Google ScholarCrossref 7.Kaugars GESilverman Словас JGL и другие. Клинические испытания антиоксидантных добавок при лечении лейкоплакии полости рта.  Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1994;78462- 468Google ScholarCrossref 8.Stich ХФХорнби А.П.Данн BP Пилотное исследование бета-каротина среди инуитов, употребляющих бездымный табак.  Int J Рак. 1985;36321- 327Google Scholar9.Malaker Кандерсон БиДжей Бикрофт WAHodson DI Лечение дисплазии слизистой оболочки полости рта с помощью бета-каротин-ретиноевой кислоты: экспериментальное перекрестное исследование.  Обнаружение рака Пред. 1991;15335- 340Google Scholar10.Заридзе Евстифеева ТиБойл P Химиопрофилактика лейкоплакии полости рта и хронического эзофагита в зоне высокой заболеваемости раком полости рта и пищевода. Энн Эпидемиол. 1993;3225- 234Google ScholarCrossref 11.Peng YSPeng YM Одновременное жидкостно-хроматографическое определение каротиноидов, ретиноидов и токоферолов в клетках слизистой оболочки щеки человека.  Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 1992;1375- 382Google Scholar12.Block Хартман AMDresser CMCarroll МДГэннон Дж.Гарднер L Основанный на данных подход к разработке и тестированию анкеты по диете.  Am J Epidemiol. 1986;124453- 469Google Scholar13.Ritenbaugh CRPeng YMAickin MAGraver EBranch МАЛбертс DS Новые значения каротиноидов для пищевых продуктов улучшают взаимосвязь оценок потребления продуктов питания с уровнями в плазме.  Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 1996;5907- 912Google Scholar14.Кручков DJEisenberg Андерсон C Дисплазия слизистой оболочки полости рта: единый подход к правильной оценке.  Мод. 1991;4115-119Google Scholar15.Липпман С.М.Бацакис JGToth Б и другие. Сравнение низких доз изотретиноина с бета-каротином для предотвращения орального канцерогенеза. N Engl J Med. 1993;32815- 20Google ScholarCrossref 16.Garewal Х.С. Шанц S Расширяющаяся роль бета-каротина и антиоксидантных нутриентов в профилактике рака ротовой полости.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995;121141- 146Google ScholarCrossref 17.Stich HFStich WRosin MPVallejera DM Использование микроядерного теста для мониторинга влияния витамина А, бета-каротина и кантаксантина на слизистую оболочку щек у тех, кто жует бетель/табак.  Int J Рак. 1990;34745- 750Google ScholarCrossref 18.Garewal Х.С. Рэмси ЛКаугарс Г. Бойл J Клинический опыт использования микроядерного анализа. Приложение J Cell Biochem. 1993;17F206- 212Google ScholarCrossref 19.Xu MJPlezia П.М.Альбертс ДС и другие. Снижение концентрации альфа-токоферола в плазме или коже при длительном пероральном приеме бета-каротина у людей и мышей. J Natl Cancer Inst. 1992;841559- 1565Google ScholarCrossref 20.Ниренберг DWDain Би Джей Мотт ЛАБарон Дж. А. Гринберг ER Влияние четырехлетнего перорального приема β-каротина на концентрации ретинола, токоферола и пяти каротиноидов в сыворотке крови.  Am J Clin Nutr. 1997;66315- 319Google Scholar21.Goodman GEMetch БЖОменн GS Влияние длительного приема β-каротина и витамина А на концентрацию α-токоферола в сыворотке крови.  Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 1994;3429- 432Google Scholar22.Маккарти JW Интервенционное исследование лиц, подвергшихся воздействию асбеста из группы высокого риска. Ньюэлл GRHong WKeds.  Биология и профилактика рака дыхательных путей. New York, NY Plenum Press Inc., 1992; 141– 149Google Scholar23.Willett WCStampfer М.Дж. Андервуд БАТэйлор JOHennekens CH Витамины A, E и каротин: влияние добавок на их уровни в плазме.  Am J Clin Nutr. 1983;38559- 566Google Scholar24.The Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group, Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med. 1994;3301029- 1035Google ScholarCrossref 25.Omenn GSGoodman Торнквист доктор медицины и другие. Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med. 1996;3341150- 1155Google ScholarCrossref 26.Stephens НГПарсонс АШофилд ВЕЧЕРА и другие. Рандомизированное контролируемое исследование витамина Е у пациентов с ишемической болезнью сердца: Кембриджское исследование антиоксидантов сердца (CHAOS). Ланцет. 1996;347781- 786Google ScholarCrossref 27.Clark LCCombs GFTurnbull ЧБ и другие. Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. ЯМА. 1996;2761957– 1963Google ScholarCrossref

        Лейкоплакия | Доктор | Пациент

        Это белое пятно, прилипшее к слизистой оболочке полости рта, которое невозможно удалить трением. Обычно это диагноз исключения. Этот термин следует использовать исключительно для идиопатических поражений, когда исследования не могут выявить никакой причины.Термин не имеет гистологической ассоциации.

        Поражения вульвы
        Лейкоплакия ранее также относилась к поражениям вульвы, но несколько международных обществ разработали стандартизированную номенклатуру, основанную на гистопатологических результатах поражений вульвы. Лейкоплакию, наряду с другими терминами, такими как дистрофия вульвы, крауроз вульвы, гиперпластический вульвит и склерозирующий и атрофический лихен, больше не следует использовать.

        Вместо них используется общий термин «неопухолевые эпителиальные нарушения», которые подразделяются на три основные категории: плоскоклеточная гиперплазия, склероатрофический лихен и другие дерматозы.Поэтому следует провести биопсию подозрительных белых пятен на вульве, чтобы установить их правильную классификацию и лечить соответствующим образом. Это описано в отдельных статьях «Склерозирующий лишай» и «Проблемы вульвы».

        Этиология

        Считается предраковым поражением. Скорость трансформации составляет примерно 1% [1] .

        Факторы, наиболее часто обвиняемые в развитии идиопатической лейкоплакии, включают хроническое раздражение, кандидоз, дефицит витамина А или витамина В и эндокринные нарушения.Употребление табака и алкоголя упоминалось часто, но доказательная база, подтверждающая это, подвергалась сомнению [2] .

        Это также может быть связано с другими состояниями, такими как:

        Эпидемиология

        • Распространенность — расчетная распространенность во всем мире составляет 2% [4] .
        • Большинство случаев лейкоплакии приходится на возраст 50-70 лет. Менее 1% пациентов моложе 30 лет [5] .
        • Лейкоплакия чаще встречается у мужчин, чем у женщин, при соотношении мужчин и женщин 2:1 [6] .

        Форма выпуска

        [7]
        • встречается на слизистых оболочках рта.
        • Проявляется в виде ярко-белых пятен с четкими границами.
        • Поверхность пластырей слегка приподнята над окружающей слизистой оболочкой.
        • Лица без симптомов.

        Описаны три стадии:

        • Раннее поражение не пальпируется, слегка прозрачно и имеет белый цвет.
        • Далее развиваются локальные или диффузные, слегка приподнятые бляшки с неровными очертаниями. Эти поражения непрозрачно-белые и могут иметь мелкую зернистую текстуру.
        • В некоторых случаях поражения прогрессируют до утолщенных белых поражений с уплотнением, образованием трещин и язв.

        Пять клинических критериев демонстрируют особенно высокий риск злокачественных изменений:

        • Веррукозный (крапчатый) тип считается высоким риском.
        • Эрозия или изъязвление в очаге поражения с большой вероятностью указывает на злокачественное новообразование.
        • Наличие узла указывает на злокачественный потенциал.
        • Поражение, твердое по периферии, указывает на злокачественное изменение.
        • Лейкоплакия переднего дна полости рта и нижней поверхности языка тесно связана со злокачественным потенциалом.

        Одно исследование показало, что мужчины старше 60 лет с оральной лейкоплакией на латеральной или вентральной поверхности языка, у которых было негомогенное поражение с дисплазией высокой степени, были наиболее подвержены риску злокачественных изменений [8] .

        Исследования

        [9]

        Любые подозрительные участки должны быть срочно направлены на биопсию. Эндоскопия использовалась для улучшения идентификации поражений полости рта и распознавания морфологических признаков злокачественных изменений [10] .

        Во всех случаях относительный риск злокачественного потенциала определяется наличием дисплазии эпителия при гистологическом исследовании.

        Биомаркеры нестабильности генов, такие как анеуплоидия и аллельный дисбаланс, являются прогностическими факторами риска рака полости рта при предраковых поражениях или интраэпителиальной неоплазии, но не выдержали испытания временем в отношении злокачественных изменений при лейкоплакии полости рта [2] .Однако демонстрация повторяющихся геномных изменений с использованием таких методов, как картирование генов, может иметь значение [11] .

        Ведение

        Нет единого мнения по лечению лейкоплакии полости рта [9] .

        Общие меры

        Пациенты должны воздерживаться от алкоголя и табака, хотя доказательства, подтверждающие эту рекомендацию, были подвергнуты сомнению.

        Фармакологическая

        • Фотодинамическая терапия, каротиноиды бета-каротин и ликопин и системная ретиноевая кислота (витамин А) продемонстрировали ограниченную эффективность в ускорении разрешения лейкоплакии полости рта.Системные побочные эффекты ретиноевой кислоты значительно снижают соотношение риска и пользы для этого показания [12] .
        • В настоящее время нет данных об эффективном лечении для предотвращения злокачественных изменений или рецидивов.
        • В Кокрейновском обзоре сделан вывод о том, что, хотя витамин А и бета-каротин могут быть полезны для заживления поражений полости рта, рецидивы и побочные эффекты были обычным явлением. Необходимы дальнейшие исследования существующих нехирургических методов лечения [13] .

        Хирургический

        • Можно рассмотреть возможность хирургического удаления лейкоплакии.
        • Рекомендуется частое клиническое наблюдение с фотографическими записями. Из-за непредсказуемого поведения диспластических поражений немедленно сделайте биопсию любых подозрительных областей или изменений внешнего вида.
        • Также используются криотерапевтическая абляция и абляция углекислым лазером:
          • Участок быстро заживает, и слизистая оболочка остается практически здоровой. Одно исследование показало, что абляция лазером на углекислом газе вызывает меньшую боль и отек, чем обычная хирургия [4] .
          • Остается неопределенность в отношении риска инвазивных карцином, впоследствии возникающих в ранее обработанных местах. Частота рецидивов после лазерной хирургии широко варьируется в литературе, и исследования сообщают о диапазоне от 7,7% до 38,1%. Считается, что эти различия зависели от различий в разнообразии и условиях лазерных лучей, периода наблюдения и расы. Поэтому после лечения обязательно регулярный контроль [14] .
        • Лазеры на эрбии, хроме: иттрий-скандий-галлий-гранат (Er, Cr: YSGG) дают меньше морфологических искажений, имитирующих клеточную атипию, чем другие типы лазеров [15] .

        Прогноз

        Уровень злокачественной трансформации 0,64% был обнаружен в одном исследовании более чем 12 000 пациентов, наблюдаемых в течение 12 лет. Параметрами, связанными с повышенным риском злокачественной трансформации, были женский пол и курение [16] .

        Злокачественный потенциал негомогенных поражений почти в семь раз выше по сравнению с гомогенными типами [17] .

        Несмотря на иссечение, небольшие диспластические поражения могут сопровождаться множественными карциномами и летальным исходом.Кроме того, некоторые диспластические поражения могут иметь худший прогноз, чем изолированные карциномы без лейкоплакии. Однако диспластические поражения могут спонтанно регрессировать. Поэтому поведение диспластических поражений непредсказуемо.

        В настоящее время нет надежного протокола управления. Необходимо длительное и тщательное последующее наблюдение, но прогноз может быть неблагоприятным.

        «Волосатая» лейкоплакия

        [18]

        Это связано с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и встречается в основном у людей с ВИЧ с тяжелым иммунодефицитом [19] .Он может поражать ВИЧ-отрицательных пациентов, и многие случаи были зарегистрированы у реципиентов сердца, почек и костного мозга, а также у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями [20] .

        Естественная история волосатой лейкоплакии вариабельна. Поражения могут часто появляться и исчезать спонтанно. Волосатая лейкоплакия часто протекает бессимптомно, и многие пациенты не подозревают о ее наличии. Некоторые пациенты с волосатой лейкоплакией действительно испытывают симптомы, включая легкую боль, дизестезию, изменение вкуса и психологическое воздействие неприглядного косметического вида.

        Лечение волосатой лейкоплакии

        Волосатая лейкоплакия, как доброкачественное образование с низкой заболеваемостью, не требует специального лечения в каждом случае. Показания к лечению включают симптомы, связанные с поражением, или желание пациента устранить поражение по косметическим причинам. Вариабельное естественное течение поражения и его склонность к спонтанному разрешению следует учитывать при принятии любого управленческого решения.

        Варианты включают:

        • Системная противовирусная терапия, которая обычно приводит к разрешению поражения в течение 1-2 недель терапии.
        • Местная терапия 25% раствором подофиллиновой смолы, которая обычно достигает разрешения после 1-2 лечебных аппликаций.
        • Местная терапия ретиноевой кислотой (третиноином), которая, как сообщается, устраняет волосатую лейкоплакию.
        • Абляционная терапия, которую также можно рассматривать при небольших очагах волосистой лейкоплакии. Сообщалось, что криотерапия эффективна, но широко не используется.

        Лейкоплакия // Здоровье Мидлсекса

        Обзор

        При лейкоплакии (loo-koh-PLAY-key-uh) на деснах, внутренней стороне щек, дне рта и иногда на языке образуются утолщенные белые пятна.Эти пятна невозможно соскоблить.

        Врачи не знают, что вызывает лейкоплакию, но считают, что основным виновником ее развития является хроническое раздражение от табака — независимо от того, курят ли его, макают или жевали.

        Большинство пятен лейкоплакии не являются раковыми (доброкачественными), хотя у некоторых проявляются ранние признаки рака. Раковые образования на дне рта могут возникать рядом с участками лейкоплакии. А белые области, смешанные с красными областями (крапчатая лейкоплакия), могут указывать на возможность развития рака.Поэтому лучше всего обратиться к стоматологу или терапевту, если у вас есть необычные, стойкие изменения во рту.

        Тип лейкоплакии, называемый волосатой лейкоплакией, иногда называемый волосатой лейкоплакией полости рта, в первую очередь поражает людей, чья иммунная система ослаблена болезнью, особенно ВИЧ/СПИДом.

        Лейкоплакия проявляется в виде толстых белых пятен на внутренней поверхности рта. У него есть ряд возможных причин, в том числе повторяющиеся травмы или раздражение.Также это может быть признаком предраковых изменений во рту или рака полости рта.

        Симптомы

        Лейкоплакия обычно возникает на деснах, внутренней поверхности щек, на дне рта — под языком — и иногда на языке. Обычно это не болезненно и может оставаться незамеченным какое-то время.

        Может появиться лейкоплакия:

        • Белые или сероватые пятна, которые невозможно стереть
        • Нерегулярная или плоская текстура
        • Утолщенные или закаленные в местах
        • Наряду с возвышающимися красными поражениями (крапчатая лейкоплакия или эритроплакия), которые с большей вероятностью проявляют предраковые изменения
        Волосатая лейкоплакия

        Волосатая лейкоплакия вызывает нечеткие белые пятна, напоминающие складки или гребни, обычно по бокам языка.Его часто принимают за молочницу полости рта, инфекцию, отмеченную кремово-белыми пятнами, которые можно стереть, что также часто встречается у людей с ослабленной иммунной системой.

        Когда обратиться к врачу

        Несмотря на то, что лейкоплакия обычно не вызывает дискомфорта, иногда она может указывать на более серьезное заболевание.

        Обратитесь к стоматологу или лечащему врачу, если у вас есть что-либо из следующего:

        • Белые бляшки или язвы во рту, которые не заживают сами по себе в течение двух недель
        • Припухлости или белые, красные или темные пятна во рту
        • Стойкие изменения в тканях полости рта
        • Боль в ушах при глотании
        • Прогрессирующее снижение способности открывать челюсть

        Причины

        Хотя причина лейкоплакии неизвестна, хроническое раздражение, например, от употребления табака, включая курение и жевание, по-видимому, является причиной большинства случаев.Часто у постоянных потребителей бездымных табачных изделий в конечном итоге развивается лейкоплакия, когда они прижимают табак к щекам.

        Другие причины могут включать хроническое раздражение от:

        • Зубчатые, сломанные или острые зубы трутся о поверхности языка
        • Сломанные или плохо подогнанные зубные протезы
        • Длительное употребление алкоголя

        Ваш стоматолог может обсудить с вами возможные причины лейкоплакии в вашем случае.

        Волосатая лейкоплакия

        Волосатая лейкоплакия возникает в результате инфицирования вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ).Если вы заразились ВЭБ, вирус остается в вашем организме на всю жизнь. Обычно вирус находится в спящем состоянии, но если ваша иммунная система ослаблена, особенно из-за ВИЧ/СПИДа, вирус может реактивироваться, что приводит к таким состояниям, как волосатая лейкоплакия.

        Факторы риска

        Употребление табака, особенно бездымного табака, подвергает вас высокому риску лейкоплакии и рака ротовой полости. Длительное употребление алкоголя увеличивает риск, а употребление алкоголя в сочетании с курением увеличивает риск еще больше.

        Волосатая лейкоплакия

        Люди с ВИЧ/СПИДом особенно склонны к развитию волосатой лейкоплакии. Хотя использование антиретровирусных препаратов уменьшило число случаев заболевания, волосатая лейкоплакия по-прежнему поражает ряд ВИЧ-позитивных людей и может быть одним из первых признаков ВИЧ-инфекции.

        Осложнения

        Лейкоплакия обычно не вызывает необратимого повреждения тканей во рту. Однако лейкоплакия увеличивает риск развития рака ротовой полости. Рак полости рта часто образуется рядом с пятнами лейкоплакии, а сами пятна могут демонстрировать раковые изменения.Даже после удаления пятен лейкоплакии риск развития рака полости рта остается.

        Волосатая лейкоплакия

        Волосатая лейкоплакия вряд ли приведет к раку. Но это может указывать на ВИЧ/СПИД.

        Профилактика

        Вы сможете предотвратить лейкоплакию, если будете избегать всех табачных изделий и употребления алкоголя. Поговорите со своим врачом о методах, которые помогут вам бросить курить. Если вы продолжаете курить, жевать табак или употреблять алкоголь, чаще посещайте стоматолога. Рак полости рта обычно безболезнен до тех пор, пока он не станет достаточно запущенным, поэтому отказ от табака и алкоголя является лучшей стратегией профилактики.

        Волосатая лейкоплакия

        Если у вас ослабленная иммунная система, вы не сможете предотвратить волосатую лейкоплакию, но ее раннее выявление может помочь вам получить соответствующее лечение.

        Диагностика

        Чаще всего врач диагностирует лейкоплакию по:

        • Осмотр пластырей во рту
        • Попытка стереть белые пятна
        • Обсуждение истории болезни и факторов риска
        • Исключение других возможных причин

        Тестирование на рак

        Если у вас лейкоплакия, ваш врач, скорее всего, проведет тест на ранние признаки рака по:

        • Щеточная биопсия полости рта. Это включает удаление клеток с поверхности поражения с помощью небольшой вращающейся щетки. Это неинвазивная процедура, но не всегда приводит к окончательному диагнозу.
        • Эксцизионная биопсия. Это включает хирургическое удаление ткани из участка лейкоплакии или удаление всего участка, если он небольшой. Эксцизионная биопсия является более полной и обычно приводит к окончательному диагнозу.

        Если биопсия показала положительный результат на рак, и ваш врач выполнил эксцизионную биопсию, в ходе которой был удален весь участок лейкоплакии, дальнейшее лечение может не потребоваться.Если пятно большое, вас могут направить к оральному хирургу или специалисту по оториноларингологии (ЛОР) для лечения.

        Волосатая лейкоплакия

        Если у вас волосатая лейкоплакия, вас, скорее всего, обследуют на состояния, которые могут способствовать ослаблению иммунной системы.

        Лечение

        Лечение лейкоплакии наиболее успешно, когда поражение обнаруживается и лечится на ранней стадии, пока оно небольшое. Регулярные осмотры важны, как и рутинный осмотр полости рта на наличие участков, которые выглядят ненормально.

        Для большинства людей удаление источника раздражения? например, отказ от табака или алкоголя? очищает состояние.

        Если это неэффективно или если в поражениях проявляются ранние признаки рака, план лечения может включать:

        • Удаление бляшек лейкоплакии. Пластыри можно удалять с помощью скальпеля, лазера или очень холодного зонда, который замораживает и разрушает раковые клетки (криозонд).
        • Последующие визиты для проверки территории. После того, как у вас была лейкоплакия, часто возникают рецидивы.

        Лечение волосатой лейкоплакии

        Обычно лечение волосатой лейкоплакии не требуется. Состояние часто не вызывает никаких симптомов и вряд ли приведет к раку ротовой полости.

        Если ваш врач рекомендует лечение, оно может включать:

        • Лекарства. Вы можете принять таблетку, влияющую на всю вашу систему (системное лечение), например противовирусные препараты. Эти препараты могут подавлять вирус Эпштейна-Барр, вызывающий волосатую лейкоплакию.Также может использоваться местное лечение.
        • Повторные визиты. После прекращения лечения белые пятна волосистой лейкоплакии могут вернуться. Ваш врач может порекомендовать регулярные последующие визиты для наблюдения за изменениями во рту или текущую терапию, чтобы предотвратить возвращение пятен лейкоплакии.

        Подготовка к встрече

        Скорее всего, вы начнете с посещения стоматолога или лечащего врача. Однако вас могут направить к хирургу-стоматологу или отоларингологу (ЛОР) для диагностики и лечения.

        Что вы можете сделать

        Чтобы подготовиться к встрече, составьте список:

        • Ваши симптомы, , даже если они кажутся не связанными с вашим заболеванием
        • Ключевая медицинская и стоматологическая информация, , например, предыдущие случаи симптомов и лечения, если таковые имеются
        • Все лекарства, витамины, лечебные травы и другие добавки, которые вы регулярно принимаете
        • Вопросы, которые следует задать врачу , чтобы максимально использовать время приема

        Некоторые основные вопросы, которые следует задать своему врачу, включают:

        • Что может быть причиной моего состояния?
        • Существуют ли другие возможные причины моего состояния?
        • Нужны ли мне специальные тесты?
        • Является ли мое состояние временным или долгосрочным (хроническим)?
        • Какие методы лечения доступны? Что вы рекомендуете?
        • Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
        • Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
        • У вас есть печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?

        Не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

        Чего ожидать от вашего врача

        Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов, в том числе:

        • Когда вы впервые заметили эти изменения?
        • Есть ли у вас боль или кровотечение из проблемной области?
        • Вы курите?
        • Вы употребляете жевательный табак?
        • Сколько алкоголя вы пьете?
        • Вам трудно глотать?
        • Замечали ли вы какие-либо уплотнения или шишки на шее?
        • У тебя болит?
        • Появилось ли у вас онемение на языке или губе?

        © 2022 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия использования

        Лейкоплакия и дисплазия голосовых связок

        Эта таблица представляет собой список наиболее распространенных планов медицинского страхования, которые мы принимаем. Этот список может изменяться. Пожалуйста, проверьте свой индивидуальный план, чтобы подтвердить их участие и разрешенное покрытие.

        Из-за различных групп врачей и больниц в системе Wake Forest Baptist услуги врачей и больниц оплачиваются отдельно.Пожалуйста, помните, что покрытие медицинского страхования варьируется, поэтому некоторые услуги могут не покрываться.

        Если вы не видите свой план или у вас есть вопросы, позвоните в наш центр обслуживания клиентов по телефону 877-938-7497. Мы сделаем все возможное, чтобы работать с вами и вашим планом.


        Ключ

        WFUHS

        WFUHS — Университет Университета Университета здравоохранения (профессиональные услуги)
        NCBH
        — Баптистская больница Северной Каролины
        LMC

        Lexington Medical Center
        CHC
        — Корневерный камень Healthcare
        Wilkes
        Wilkes Regional Medical Center
        HPR
        — High Point Regional
        N/A
        Неприменимо к услугам, предоставляемым в учреждении и/или CHC
        NC
          Без контракта, от очень малого до нулевого объема для учреждения и/или CHC


        Wake Forest Baptist Health Managed Care/MA Contracts – январь 2019 г.

        AETNA (PPO & HMO): Принимается во всех офисах

        AETNA MEDICARE: Принимается во всех отделениях

        AETNA WHOLE HEALTH: Принимается во всех точках

        BCBSNC (PPO и HMO): Принимается во всех офисах

        BLUE MEDICARE:  Принимается во всех отделениях

        СИНИЙ ЗНАЧЕНИЕ:  Принимается во всех местах

        КАРОЛИНА ПОВЕДЕНЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ: Принимается в WFUHS, NCBH и CHC (не относится к услугам, предоставляемым в Davie, LMC, Wilkes и High Point)

        CIGNA: Принимается во всех точках

        CIGNA BEHAVIORAL HEALTH: Принимается в NCBH и High Point (не относится к услугам, предоставляемым в Davie, LMC, CHC и Wilkes)

        CIGNA HALTHSPRING MEDICARE ADVANTAGE: Принимается в WFUHS, NCBH, Davie, LMC и CHC (не относится к услугам, предоставляемым в Wilkes и High Point)

        CIGNA LIFESOURCE (ТРАНСПЛАНТЫ): Принимается в WFUHS и NCBH (не применимо к услугам, предоставляемым в Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        COVENTRY/WELLPATH: Принимается во всех местах

        CRECENT PPO (ASHEVILLE): Принимается в WFUHS и NCBH (без контракта, очень низкий или нулевой объем для Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        DIRECT NET: Принимается в WFUHS и NCBH (без контракта, очень низкий или нулевой объем для Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        FIRST HEALTH (COVENTRY): Принимается во всех точках

        FIRSTCAROLINACARE (ПАЙНХЕРСТ, Северная Каролина): Принято в NCBH (без контракта, от очень малого до нулевого объема для WFUHS, Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        GATEWAY HEALTH ALLIANCE (VIRGINIA):  Принято в WFUHS и NCBH (без контракта, очень низкий или нулевой объем для Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        GOLDEN RULE INS (UNITED): Принимается во всех точках

        HEALTHGRAM (ранее PRIMARY PHYSICIAN CARE): Принимается в WFUHS, NCBH и LMC (без контракта, очень низкий или нулевой объем для Davie, CHC, Wilkes и High Point)

        HEALTHTEAM ADVANTAGE: Принимается во всех центрах

        HUMANA CHOICECARE:  Принимается во всех точках

        HUMANA MEDICARE ADVANTAGE: Принимается во всех учреждениях

        LIBERTY ADVANTAGE (MEDICARE ADVANTAGE): Принимается в WFUHS и NCBH (не относится к услугам, предоставляемым в Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        MAGELLAN (ПОВЕДЕНЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ): Принимается в WFUHS, NCBH и CHC (не относится к услугам, предоставляемым в Davie, LMC, Wilkes и High Point)

        MEDCOST:  Принимается во всех точках

        MEDCOST ULTRA: Принимается в WFUHS, NCBH, Davie, LMC, Wilkes и High Point (не применяется в CHC)

        OPTUMHEALTH (ТРАНСПЛАНТАТЫ — ПРИМЕНЯЕТСЯ ТОЛЬКО К NCBH/WFUHS): Принимается в WFUHS и NCBH (не относится к услугам, предоставляемым в Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        PREFERRED CARE OF VA INC:  Принимается в WFUHS и NCBH (без контракта, очень низкий или нулевой объем для Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        SOUTHERN HEALTH SVCS (ТОЛЬКО COVENTRY-PPO): Принимается в WFUHS, NCBH, Davie и CHC (без контракта, очень низкий или нулевой объем для LMC, Wilkes и High Point)

        TWIN COUNTY (VIRGINIA):  Принимается в WFUHS и NCBH (без контракта, очень низкий или нулевой объем для Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        UNITED BEHAVIORAL HEALTH: Принимается в WFUHS, NCBH, CHC и High Point (не относится к услугам, предоставляемым в Davie, LMC и Wilkes)

        ИНТЕНСИВНАЯ АМБУЛАТОРНАЯ ПРОГРАММА UNITED BEHAVIORAL BEHAVIORAL HEALTH HEALTH INTENSIVE PROGRAM (ТОЛЬКО WFUHS): Принимается в WFUHS (не применимо к услугам, предоставляемым в NCBH, Davie, LMC, CHC, Wilkes и High Point)

        UNITED HEALTHCARE: Принимается во всех отделениях

        UNITED HEALTHCARE MEDICARE: Принимается во всех учреждениях

        WELLPATH (COVENTRY): Принимается во всех местах


        ТОЛЬКО LMC — специальные контракты для поддержки групп работодателей Лексингтона, небольшой объем

        BEECHSTREET PPO
        НАЦИОНАЛЬНАЯ СЕТЬ ПОСТАВЩИКОВ/МЕДИЦИНСКИЕ РЕСУРСЫ
        PHCS/MULTIPLAN


        ТОЛЬКО CHC — контракты, относящиеся к поддержке CHC

        AETNA BEHAVIORAL HEALTH
        CIGNA BEHAVIORAL HEALTH (ограниченные поставщики)
        THN-TRIAD HEALTH NETWORK MA Только планы (Humana Medicare и Healthteam Advantage)
        TRICARE


        Ключ

        WFUHS

        WFUHS — Университет Уэсс-Лес Университет здравоохранения (профессиональные услуги)
        NCBH
        — Северная Кэролина Баптистская больница
        LMC
        — Lexington Медицинский центр

        9 CHC
        — Корнежевер Healthcare
        Wilkes
        — Wilkes Региональный медицинский центр
        HPR  – High Point Regional
        N/A  – Неприменимо к услугам, предоставляемым на объекте и/или в CHC
        NC  – Без контракта, объем от очень низкого до нулевого для объекта и/или CHC

        .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Copyright © 2022 Новокузнецк. 654041, Новокузнецк, Кутузова 25