Как развести для полоскания мирамистин: Как полоскать мирамистином горло? Как правильно разводить раствор – ЭЛ Клиника
Как полоскать мирамистином горло? Как правильно разводить раствор – ЭЛ Клиника
Мирамистин – отличное средство, которое поможет устранить боль и першение в горле. Этот антисептик разрушает клетки вируса, уничтожая патогенную микрофлору. Перед началом лечения следует проконсультироваться с врачом, специалист поможет определить план полоскания и дозировку. Данный препарат очень легко переносится и практически не имеет противопоказаний. Давайте узнаем, как полоскать горло Мирамистином.
как полоскать горло мирамистиномКраткая характеристика препарата
Мирамистин – это антисептическое средство, предназначенное для местного использования. Препарат не имеет окраски и посторонних запахов. Основное действующее вещество лекарства оказывает воздействие на клеточную структуру микробов и разрушает их. Мирамистин эффективно борется со следующими видами бактерий:
- стафилококками,
- стрептококками,
- грамотрицательными бактериями,
- анаэробными и аэробными,
- вирусами иммунодефицита,
- возбудителей грибковой инфекции.
Препарат выпускается в виде мази, спрей и раствора. Для полоскания горла пользуются раствором. С помощью этого средства можно снизить отек, воспалительный процесс в горле, предотвратить гнойные образования и осложнения. Лекарство способствует быстрому заживлению ранок. Мирамистин также поможет справиться со стоматитом, герпесом, кариесом.
Мирамистин, как правило, не вызывает аллергических реакций. Очень редко у пациента возникает чувство жжения в обрабатываемой области. Такое возможно при индивидуальной непереносимости. Лекарство разрешено для применения детьми с трех лет, беременными и кормящими женщинам.
Как принимать Мирамистин для лечения горла?
Мирамистин – универсальное средство, которое можно использовать для лечения лор органов. С его помощью лечат гнойную ангину, ларингит, фарингит, острый и хронический тонзиллит и прочие болезни. Мирамистин используется в качестве дополнительного средства лечения болезней горла. Данный препарат помогает очистить верхние дыхательные пути от патогенной среды, не позволяя микробам проникать глубже. Полоскания можно проводить в профилактических целях в период эпидемии.
При полоскании горла мирамистином следует соблюдать определенные правила:
- к процедуре следует приступать через 30 минут после еды,
- рот предварительно нужно прополоскать чистой водой,
- полоскание должно длиться не меньше 5 минут, в таком случае оно будет максимально эффективным,
- голову в ходе процедуры следует немного запрокинуть назад, недопуская при этом, чтобы раствор затекал в полость носа,
- после обработки лекарство нужно выплюнуть, глотать его не рекомендуется, это делается для того чтобы патогенная флора не проникла вглубь организма,
- во время полоскания можно произносить звук «ы», это способствует более глубокому проникновению лекарства,
- после процедуры следует воздержаться от приема пищи и воды в течение получаса.
В день полоскание проводят несколько раз через каждые три часа. Как правило, 5-6 полосканий будет достаточно. В профилактических целях хватит одного полоскания в день. Регулярность зависит от тяжести и характера заболевания. В среднем курс лечения длится около одной недели. При особых показаниях возможен более длительный срок: от десяти дней и более.
Полоскание Мирамистином можно проводить поочередно с отварами лечебных трав. Это значительно улучшит лечебный эффект.
Для взрослого человека будет достаточно 10- 15 мл, данный объем помещается в столовую ложку. Можно разводить лекарство в воде в пропорции 2:1, а именно – на две части препарата используется одна часть воды.
Препарат можно давать детям с трех лет, однако ребенок должен уметь правильно полоскать горлышко. Старшим детям можно не разводить лекарство для полоскания. Малышам в возрасте от трех до шести лет лучше делать раствор в соотношении один к одному.
Полоскание Мирамистином поможет устранить воспалительные процессы в ротовой полости и горле, повысит регенерацию слизистых тканей, избавит от боли в горле и белого налета на миндалинах. Для того чтобы получить желаемый эффект, необходимо знать правила полоскания горла Мирамистином.
Как разводить Мирамистин для полоскания горла, от чего он помогает?
Полоскание горла – один из самых популярных и действенных способов лечения простудных болезней и воспалительных процессов в полости рта, глотки и носа.
Мирамистин используется для этой цели в качестве местного антисептика. Но для того, чтобы процедура была эффективной, важно правильное применение лекарственного средства. Как разводить Мирамистин для полоскания горла?
Содержание статьи:
Для чего и когда полоскать горло Мирамистном?
Мирамистин для полоскания горла
Мирамистин является местным антисептиком, предназначенным для наружного применения. Его используют для обработки кожи и слизистых оболочек с целью устранения патогенной микрофлоры.
Особенность Мирамистина в том, что он проявляет активность в отношении многих микроорганизмов, в том числе внутрибольничных, которые устойчивы к антибиотикам.
Лекарство используется для обработки мелких повреждений кожи (царапин, ссадин), лечения угревой болезни, борьбы с инфекциями мочеполовых путей, полоскания полости рта и горла.
Не предназначено для применения внутрь, хотя случаи отравления Мирамистином при внутреннем применении не зафиксированы.
Выпускается в упаковке нескольких видов, в том числе для стационаров.
Для полоскания горла препарат применяется при различных простудных заболеваниях, ангинах, фарингитах и ларингитах. Используется в составе комплексной терапии для большей эффективности лечения. Одинаково эффективен при вирусных, бактериальных и грибковых поражениях. Также препарат используют для профилактики указанных состояний.
Препарат можно применять в виде полосканий – для этого нужно применить раствор в разведенном виде, поскольку чистый Мирамистин может вызвать рвотный рефлекс. Как альтернативу полосканиям можно применять раствор в виде спрея – для этого флаконы с Мирамистином снабжены специальными насадками.
Какой способ предпочтительнее – полоскание или спрей – зависит от нескольких причин, но в первую очередь от удобства пациента. Эффективность лекарства в обоих случаях одинакова, противопоказания и побочные эффекты те же. Применение спрея происходит быстрее, чем полоскание, но после него дольше сохраняется неприятный привкус во рту.
Как правильно полоскать горло Мирамистином
При назначении Мирамистина важно помнить, что он не заменяет антибактериальные препараты и другую этиотропную терапию, и может применяться только как дополнительное средство.
В простудный сезон полоскания Мирамистином можно применять как профилактическую меру против заражения.
Для полоскания горла у взрослых используется не чистый препарат (он может вызвать рвоту), а лекарство разводят водой в 2 раза. На одну процедуру нужно 10-15 мл раствора, которые нужно отмерить с помощью мерного стакана или ложки. Процедуру проводят после приема пищи 4-5 раз в день.
Следует помнить, что не нужно использовать лекарство в больших дозах – это не повысит его эффективность, но может вызвать побочные эффекты, которых до этого не было. Дозировки, указанные в инструкции по применению, следует соблюдать.
Можно сочетать полоскание Мирамистином с полосканиями другими средствами – отварами трав, солью и содой. Их нужно чередовать между собой, не уменьшая количество процедур.
Полоскание Мирамистином
Не рекомендуется смешивать растворы между собой. Для простоты применения можно заменить полоскание спреем – два нажатия 4-5 раз в день.
Препарат, разведенный в воде, набирают в рот и полощут горло, запрокидывая голову и широко открывая рот – это позволит действующему веществу проникнуть гораздо глубже и оказать максимальный эффект. Глотать лекарство не рекомендуется – это может спровоцировать раздражение слизистой оболочки желудка.
Среди побочных эффектов в инструкции указывается только не всегда приятный вкус препарата и редкие случаи гиперчувствительности к нему. Возможны явления местного раздражения слизистой оболочки.
Как развести Мирамистин для полоскания ребенку
Инструкция по применению рекомендует применять Мирамистин у детей старше 3 лет. Вредного воздействия в более юном возрасте препарат не оказывает, и возможность его применения определяется не столько возрастом ребенка, сколько его умением полоскать горло, не проглатывая препарат. Если ребенок маленький, процедура должна проводиться под контролем взрослых.
Дозировка для детей зависит от возраста. В среднем применяются следующие дозировки:
- 5 мл для детей до 6 лет;
- 7 мл от 6 до 12 лет;
- 10-15 мл для подростков.
Также, как для взрослых, лекарство разбавляют водой вдвое, применяют по 4-5 раз в день после приема пищи. Можно чередовать с полосканиями другими средствами. У детей гораздо целесообразнее заменять полоскания применением спрея – одно нажатие 2-3 раза в день у дошкольников и одно нажатие 4-5 раз в день, подросткам можно применять взрослую дозировку.
Некоторые педиатры не советуют полоскать горло Мирамистином у дошкольников – это довольно неприятная процедура, от которой ребенок будет отказываться, и лучше сосредоточить свои усилия на других лечебных мерах, более действенных и лучше воспринимаемых ребенком.
Побочные эффекты у детей те же, что и у взрослых – неприятный привкус во рту, местное раздражение, гиперчувствительность. При проглатывании очень быстро развивается раздражение слизистой желудка. По этой причине маленькому ребенку с гастритом не следует полоскать горло Мирамистином.
Можно ли пользоваться Миромистином для полоскания горла беременным
Мирамистин является исключительно местным средством, которое не всасывается в кровь, поэтому его применение при беременности и кормлении грудью можно считать безопасным. Исследований, выявляющих влияние Мирамистина на развитие плода и новорожденного, не проводилось, но статистика применения говорит о том, что лекарство можно спокойно использовать, строго соблюдая инструкцию по применению и назначения врача.
Мирамистин во время беременности
Мирамистин во время беременности применяют точно также, как и в другие периоды жизни у взрослых. Препарат разводят водой (обязательно кипяченой) вдвое. Если вкус средства вызывает негативную реакцию у женщины, можно аналогичную дозу препарата развести втрое (т.е. в два раза большим количеством воды).
Кормящие матери могут полоскать горло Мирамистином, но желательно делать это после кормления малыша. Риска для его здоровья нет, но на всякий случай стоит снизить его контакт с лекарственным веществом. Для простоты применения у кормящих матерей целесообразно заменить полоскание горла распылением спрея. Дозировка та же, что и для взрослых.
У новорожденных детей препарат не применяется для полоскания горла, хотя считается безопасным. Это связано с тем, что малыш просто не умеет полоскать горло. Применение спрея у грудничков может вызвать рвоту и сформировать резко негативное отношение к подобным процедурам.
Когда нельзя применять Мирамистин?
Противопоказаний к полосканию горла Мирамистином довольно мало. В первую очередь это относится к реакциям гиперчувствительности – если наблюдается сильная аллергия на препарат, то пациенту стоит отказаться от его применения. Такие случаи довольно редки, но стоит о них помнить.
Если применение Мирамистина не оказывает значительного полезного влияния на горло, а также если происходит ухудшение состояния пациента, нужно немедленно отказаться от таких процедур и обратиться к врачу за квалифицированной помощью.
С осторожностью следует прибегать к данной процедуре при астме, бронхите и других заболеваниях, сопровождающихся сильным кашлем, особенно приступообразным и возникающим внезапно.
Осложнения при полоскании горла Мирамистином
При болезнях желудка, в частности, гастрите и язве вне обострения полоскания горла Мирамистином можно считать безопасными, но во время обострений стоит воздержаться от данных процедур.
Полоскания противопоказаны у лежачих больных, пациентов с деменцией, не способных полоскать горло, у маленьких детей, если за ними не наблюдает взрослый. Также данная процедура запрещена сразу после стоматологических манипуляций, после каких-либо хирургических вмешательств на лице, при травмах лица и шеи.
Единственное осложнение, которое может возникнуть при полоскании горла Мирамистином – опасность подавиться раствором. При проглатывании возможно раздражение слизистой оболочки желудка. У взрослых данный процесс развивается медленно и крайне редко, а у детей может возникнуть довольно быстро.
Мирамистин является одним из популярных средств для лечения воспалительных процессов в горле. Правильное применение данного лекарства позволяет эффективно бороться с возбудителями патологических процессов и не допускать серьезных осложнений. Средство считается безопасным, поэтому допустимо его применение даже у беременных и кормящих матерей и у детей старше 3 лет, умеющих полоскать горло.
Что такое ангина и как правильно ее лечить смотрите в следующем видео:
Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter
правильно, можно ли, беременной, взрослому, ребенку, при ангине
С момента рождения человеческий организм подвергается атакам болезнетворных вирусов и бактерий. Вредоносные микроорганизмы вызывают болезни и наносят удар по здоровью. Поэтому в медицине разрабатываются и внедряются новые препараты с выраженным антибактериальным действием. Среди подобных медицинских средств выделяется мирамистин.
Этот антисептик создавался учеными для космонавтов, которые с его помощью дезинфицируют руки и поверхности космических станций. Потом препарат стали применять и в быту, т. к. он эффективно препятствует возникновению и развитию заболеваний. Чтобы почувствовать целебное влияние и избавиться от вызванной вирусом болезни, нужно знать, как полоскать горло мирамистином.
Общие сведения о препарате
Мирамистин пользуется повышенным спросом в трех формах:
- жидкий 0,01% раствор;
- спрей;
- мазь.
Однако есть и другие разновидности: офтальмологические, ушные или назальные капли, бутылочки с особенными насадками для применения в урологии и гинекологии.
Продающийся в виде жидкости бесцветный раствор не имеет запаха и хранится в домашних условиях до 3-х лет. Действующим веществом выступает бензилдиметил аммония хлорида моногидрата.
Механизм действия и особенности применения
При местном использовании человеческому организму также ничего не грозит, т. к. лекарство не попадает в кровь через поры кожи или сквозь слизистую оболочку. Поэтому отрицательных эффектов от применения не выявлено. Мирамистин разрушает бактерии, вирусы, вредоносные микроорганизмы и грибки.
Препарат губителен для следующих видов патогенных микробов:
- анаэробных;
- грамотрицательных и грамположительных;
- патогенных грибков;
- устойчивых к антибиотикам штаммов;
- вирусов, в т. ч. ВИЧ и герпес;
- возбудителей венерических и кожных заболеваний.
При воздействии препарата зафиксировано ускоренное заживление ран и положительное воздействие на иммунную систему.
Показания к применению
Если в быту мирамистином обычно полощут горло, то в медицине этому лекарству нашли широкое применение. Его используют:
- в травматологии и хирургии для профилактики и лечения гнойных процессов в мышцах и костях;
- в акушерстве и гинекологии для профилактики и лечения воспалений, ран половых органов, а также устранения послеродовых инфекций;
- в комбустиологии против ожогов 2-й и 3-й степени;
- в венерологии и дерматологии против пиодермии, микозов, кандидозов, дерматомикозов и профилактики разнообразных венерических заболеваний;
- в урологии при хронических и острых уретритах;
- в стоматологии для борьбы с воспалительными процессами и как дезинфицирующее средство при обработке протезов;
- в оториноларингологии против отитов, тонзиллитов, фарингитов, ларингитов и гайморитов.
У мирамистина нет удачных аналогов, которые обладали бы всеми его свойствами. Похожее воздействие имеют:
- хлоргексидин, но он не справляется с вирусами;
- окомистин в виде ушных, назальных и глазных капель;
- мирамизед в виде ушных капель.
Преимуществами мирамистина в сравнении с другими препаратами выступают:
- возможность использования беременными, а также родившими женщинами в период лактации;
- безопасное применение препарата для устранения проблем со здоровьем у новорожденных;
- совместимость с другими лекарствами, в т. ч. с антибиотиками;
- свободная покупка в аптеке без рецепта;
- мгновенное действие и высокий показатель эффективности.
Инструкция по применению препарата в лечении горла
При эпидемиях гриппа и респираторных заболеваний мирамистин используют для полоскания горла. Для профилактики достаточно обработать препаратом горло один раз в день. При лечении средство быстро устраняет причины и симптомы ларингитов, фарингитов, гнойных ангин и прочих болезней дыхательной системы.
Применение спрея
Мирамистин не используют самостоятельно, а всегда в паре с антибиотиком или другими лекарственными средствами. При лечении заболеваний горла препарат применяют в виде спрея 3-4 раза в день, придерживаясь следующей инструкции по дозировке:
- детям в возрасте 3-6 лет достаточно одного нажатия на распылитель;
- детям 7-14 лет – два нажатия;
- подросткам после 14 лет и взрослым – 3 нажатия.
Курс лечения – 5 дней, но если болезнь не отступает и нет привыкания к препарату, то продлевают период использования мирамистина до 10 дней.
Применение раствора для полоскания горла
Вместо спрея можно купить жидкий раствор и полоскать ним горло. Инструкция по дозировке:
- детям в возрасте 3-6 лет нужно 3-5 мл раствора;
- детям 7-14 лет – 7 мл;
- подросткам после 14 лет и взрослым – 10-15 мл.
Лекарство разбавляют кипяченной водой, а процедуру полоскания проводят 4-5 раз в день после еды. Важно тщательно сплевывать препарат, чтобы не допустить его попадания в пищеварительный тракт, т. к. раствор раздражает слизистую желудка.
Врачи рекомендуют поочередно применять полоскание мирамистином и отварами трав (шалфей, ромашка и пр.). За счет вяжущих свойств отваров уменьшается риск, что мирамистин спровоцирует раздражение слизистой оболочки глотки.
Сравнивая, что лучше – полоскать горло или брызгать в ротовую полость спреем, врачи пришли к следующему выводу: лучше чередовать оба метода, чтобы в короткий срок устранить боли в горле.
Рекомендации по полосканию:
- процедуру проводят, запрокинув голову назад;
- полоскать горло следует 5-7 минут;
- после процедуры не рекомендуется есть или пить на протяжении получаса.
Если выбирать между спреем и раствором, то последний более эффективен, но первый облегчает обработку всей поверхности горла. Из-за этого взрослым обычно назначают раствор, а маленьким детям – спрей.
Ингаляции
Мирамистин также используют для ингаляций, применяя для этих целей ультразвуковой небулайзер. Прочие ингаляторы не рекомендуются, т. к. тогда размер капель получается большим, и лекарство вызывает раздражение слизистой оболочки. Ингаляции осуществляют 3-4 раза ежедневно до облегчения состояния пациента, а дозировка следующая:
- детям, не достигшим 12-летнего возраста, берут мирамистин 1 мл и смешивают с изотоническим раствором хлорида натрия 2 мл;
- подросткам после 12 лет и взрослым нужно брать уже 4 мл мирамистина для ингаляций.
Препарат эффективен и безопасен для всех возрастных групп.
Лечение беременных и новорожденных
В инструкции к препарату указано, что применять его можно с 3-летнего возраста. Это условная рекомендация, т. к. специально исследования не проводились на маленьких детках до 3 лет. Но педиатры без страха назначают лекарство даже новорожденным, т. к. побочных эффектов и осложнений за долгие годы использования мирамистина на практике выявлено не было.
Перед использованием лекарства нужно получить консультацию у доктора, самолечение детей до года – недопустимо. При использовании средства маленькими детками, препарат разбавляют с водой в соотношении 1:1 или 1:2. Кроме полоскания горла, средство назначают для обработки ссадин, ран и ожогов, а также для воспалений ушей, носа и глаз.
Применение мирамистина беременными абсолютно безопасно, т. к. специально проведенные исследования доказали его безопасность в период вынашивания ребенка. Поэтому беременные могут свободно использовать препарат для профилактики и лечения, не беспокоясь за здоровье себя или малыша.
Ответы на часто задаваемые вопросы
Список наиболее частых вопросов и ответов на них выглядит так:
- Разрешено ли глотать средство? Ответ: нет.
- Что произойдет, если глотнуть препарат во время полоскания случайно. Ответ: ничего страшного. Малые дозы не причиняют вреда пищеварительному тракту, поэтому причин для беспокойства нет.
- Какие последствия будут, если проглотить лекарство? Ответ: если желудок чувствительный, то раздражение слизистой способно вызвать сильную изжогу и дискомфорт, но ничего критического не произойдет.
- Как мирамистин разбавляют при полоскании горла? Ответ: средство необязательно нужно разбавлять, т. к. оно безвредно в той концентрации, которая продается в аптеках. Однако людям с чувствительной слизистой и детям лекарство разбавляют обычной кипяченой водой в соотношении 1:1 или 1:2 (воды больше).
- Что эффективнее – полоскание или спрей. Ответ: полоскать горло более эффективно. Спрей полезен только в тех случаях, когда препарат назначают маленьким детям.
В заключение: разобравшись с тем, как полоскать в домашних условиях горло мирамистином, можно без труда проводить профилактику респираторных заболеваний и гриппа, а также бороться с вирусными болезнями.
Врач рассказал, как правильно промывать нос и горло в период коронавируса
Фото: depositphotos/ilona75
Главный врач ЛОР-клиники, кандидат медицинских наук Владимир Зайцев рассказал Москве 24 о соблюдении профилактических мероприятий в период распространения коронавируса.
Он рассказал, что в этот период следует уделить особое внимание носу и горлу. Так, Зайцев посоветовал утром натощак закапывать противовирусные капли в нос и обрабатывать его оксолиновой мазью, а вечером следует промыть нос соляным раствором.
Для горла Зайцев рекомендовал использовать настой календулы, который способен смягчить слизистую оболочку, а также полоскать горло антисептиками на водной основе.
«Категорически не нужно промывать мылом в носу. Если мыльный раствор попадает в нос, то в носу будет жжение, зуд. Кто-то еще умудряется засовывать в нос ломтики мыла. То, что есть у нас в квартире мыло, соль, сода, не значит, что теперь нужно всем этим спасаться», – заявил врач.
Он посоветовал в период повышенной заболеваемости употреблять аскорбиновую кислоту и витамины С, Д. Дома он рекомендовал поставить увлажнители воздуха, чаще мыть руки или пользоваться гелем на спиртовой основе.
В качестве мер по профилактике распространения заболевания с 18 марта до 1 мая в Россию недоступен въезд иностранных граждан и лиц без гражданства. В Москве ввели новые ограничения. В частности, нельзя проводить любые досуговые мероприятия с числом участников более 50 человек единовременно.
В российских школах объявят каникулы с 23 марта по 12 апреля. В учреждениях организуют дистанционное обучение. Сдача досрочных ЕГЭ переносится на основной период – на июнь.
Первые случаи заражения коронавирусом COVID-19 были обнаружены в китайском городе Ухань в конце декабря 2019 года. 11 марта ВОЗ объявила пандемию коронавируса в мире.
Всего в России число заболевших достигло 147. Все госпитализированные находятся в инфекционных боксах. В мире заражено более 179 тысяч человек.
На базе службы скорой помощи создан call-центр по COVID-19
Читайте также
как полоскать горло при тонзиллите, как применять при гнойной, инструкция по применению
Мирамистин был создан как мощный антисептический препарат, имеющий широкий спектр своего воздействия. Первоначально он предназначался для космической отрасли, этим средством обрабатывались внутренние поверхности кораблей и кожу космонавтов. Медикамент способен противостоять вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, поэтому его часто применяют для лечения ангины, заболевания сложного. Лекарство настолько мягко воздействует на очаг болезни, что его рекомендуется применять при ангине даже беременным и грудничкам. Также читайте можно ли полоскать рот хлоргексидином.
Действие препарата
Медикамент обладает выраженным антимикробным действием, который может уничтожить большинство видов бактерий и вирусов. Он может воздействовать на инфекции, которые «перешли» на человека в больничных условиях, быстрее и эффективнее, чем любой антибиотик.
Мирамистин популярен при ангине благодаря своим свойствам:
- Противовоспалительным. За счет него препарат помогает быстро снять в горле отек и воспаления, выступающими первичными симптомами заболевания ангиной.
- Антисептическим. Это свойство улучшает иммунитет человека, его организм начинает активно бороться с заболеванием, а бактерии ослабевают и становятся очень чувствительными к антибиотикам, таким образом, ускоряя выздоровление человека.
- Способностью ускорять заживление мелких ран и язвочек, на слизистых оболочках гортани.
- Поступление активных веществ препарата происходит через слизистые, е затрагивая органов человека. Это делает его безопасным при использовании для лечения новорожденных и беременных. Мирамистин не токсичен для плода.
К преимуществам препарата относится:
- Высокая антибактериальная активность его составляющих.
- Универсальность. Препарат может использоваться в различных сферах медицины.
- Стимулирует повышение местного иммунитета.
- Оказывает высокое противовоспалительное действие.
- Ускоряет заживление поврежденных участков кожи.
- Быстро уничтожает грибки и бактерии.
- Противоаллергенный.
- Уничтожает даже вирус герпеса.
- Не имеет запаха, бесцветный.
- У лекарства нет противопоказаний, он безопасен при заглатывании.
Мирамистин применяется наружно, и сразу же устраняет отеки и налеты, при его использовании не нужно употреблять лекарства внутрь, только нужно проводить обработку горла как можно чаще.
Побочные эффекты и противопоказания
После применения этого медикамента может наблюдаться сухость кожных покровов и слизистых, может появиться несильный зуд.
Препарат не имеет противопоказаний, так как гипоаллергенный, даже при длительном применении на него зависимость не возникает.
Средство может использоваться, как и Ремантадин, для профилактики хронической ангины, у тех, кто уже знает, когда приходятся пики ее возникновения. Можно до этого периода орошать горло ежедневно, в особенности после прогулок.
Существует только одно противопоказание – индивидуальная непереносимость составляющих препарата, если это наблюдается, то следует прекратить применение лекарства.
А вот как использовать хлоргексидина биглюконат при ангине, и насколько это средство эффективно, рассказывается в данной статье.
Также будет интересно узнать о том, можно ли использовать Биопарокс при ангине.
Что делать, когда появилась ангина во втором триместре беременности, и какие лекарства можно применять. указано здесь в статье: https://prolor.ru/g/lechenie/angina-pri-beremennosti-vo-vtorom-trimestre.html
А вот какие осложнения бывают после ангины, и что можно сделать с такой проблемой в домашних условиях, поможет понять данная информация.
Применение при простой и гнойной ангине
Мирамистин можно использовать как для полоскания, так и для орошения горла. Чаще всего им производиться полоскание, оно должно проходить по следующим правилам:
- Ополоснуть горло водой из-под крана, чтобы удалить остатки пищи.
- Открыть флакон с лекарством.
- Запрокинуть голову назад, это обязательное условие, чтобы лекарство не затекало в носовую полость, иначе есть риск распространения инфекции.
- При полоскании поможет лучше обработать горло, если произносить букву «ы».
- После проведения процедуры в течение получаса нельзя ничего есть и пить.
Полоскание повторяется по 3-4 раза за день. Для взрослых лекарство можно использовать в чистом виде, тогда как для детей его нужно разбавлять водой.
Улучшить воздействие на горло Мирамистина поможет параллельное использование немедикаментозными средствами различными настоями трав, растворами соли и соды. Взрослые могут воспользоваться йодовыми растворами, которые детям нельзя.
Также читайте, как применять Мирамистин в нос ребенку при насморке.
На видео- мирамистин при ангине:
Если полоскать горло проблематично, то можно купить для себя Мирамистин в виде спрея. Этот способ часто применяют для детей. Дозировка при таком лечении указывается доктором.
Мирамистин поставляется в готовом виде, только нужно снять защитный колпачок с флакона и на его место поместить специальную насадку-распылитель. Чтобы активизировать спрей, необходимо несколько раз нажать на насадку.
При контакте с человеком, болеющим ангиной, стоит дома в профилактических целях использовать Мирамистин и тогда риск заболеть ею сведется к «нулю», такое действие оказывает как орошение, так и полоскание.
Для взрослых
Заболевшим ангиной следует применять препарат не менее 5 раз в сутки, можно не бояться передозировки им, так как таких случаев еще не зарегистрировано.
На одно полоскание понадобиться 10-15 мл лекарства. Раствор изготовлен в виде прозрачной жидкости, которая при взбалтывании пениться. После его подготовки нужно указанную дозу разделить на несколько глотков и осуществить процедуру. Рекомендуется применять однопроцентный раствор медикамента.
При использовании спрея в горло вставляется дозатор-распылитель, и на него нажимают три раза.
Выбранную схему лечения проводят ежедневно, пока ангина полностью не пройдет.
Для детей
Мирамистин может применяться для лечения любых форм ангины, как и детский Ингалипт. В его пластиковых флаконах имеется специальный дозатор, который обеспечивает равномерное распределение лекарства. Их разновидности в виде спрея имеют распылительный насос и защитный колпак. Такая упаковка лекарства дает возможность удобно проводить процедуру орошения даже у младенцев.
Раствор лекарства убирает все симптомы ангины в кратчайшие сроки.
За ребенком, который уже в состоянии сам выполнять процедуру нужно наблюдать, чтобы он не заглатывал раствор, лучше для них купить спрей.
Процедура проводиться трижды, а иногда четыре раза в сутки. Дозировка зависит от возраста ребенка.
Возраст, лет | Полоскание | Орошение |
от 3 до 6 | принимать 3-5 мл (примерно чайная ложка) три раза в день | одно распыление непосредственно в горлышко малышу. Повтор в сутки 3-4 раза |
с 7 и до 14 | в количестве 5-7 мл три-четыре раза в сутки | двойное нажатие на дозатор, повторение процедуры трижды |
старше 14 | принимать 10-15 мл 4 раза в день | 3-4 орошения, и столько же процедур за день |
Продолжительность использования средства зависит от сложности заболевания, в среднем лечение может составлять от 4 до 10 дней.
Если в семье заболело несколько человек, то для каждого нужно приобрести свой спрей, чтобы дозатор не стал переносчиком вирусом между ними, так как не всегда все домашние болеют одной разновидностью ангины.
Быстрейшее выздоровление будет зависеть от соблюдения нескольких рекомендаций:
- Соблюдение постельного режима.
- Чтобы ангина не распространялась по всем домочадцам с ребенком лучше контактировать только одному из родителей.
- Параллельный прием лекарств с Мирамистином должен быть согласован врачом.
- Употреблять только теплые напитки и мягкую еду, чтобы не раздражать горло.
- Регулярно выполнять все лечебные процедуры, назначенные доктором.
В комплексе с полосканием обычно будут назначены противовоспалительные и жаропонижающие препараты.
Мирамистин, как показывает врачебная практика, назначается чаще других лекарств. Его выбирают за счет эффективности, он является дополнительным безболезненным способом устранить ангину. Чтобы ускорить выздоровление или при запущенных формах его назначают совместно с антибиотиками.
Возможно вам также будет интересно узнать о том, какие последствия ангины при беременности могут быть, и как можно самостоятельно предотвратить такие проблемы.
А вот какие народные методы лечения гнойной ангины существуют, и как правильно сделать выбор, рассказывается в данной статье.
Для тех кто хочет понимать, что собой представляет, и как выглядит катаральная ангина, стоит перейти по данной ссылке.
Для тех кто хочет понимать, как осуществляется лечение ангины у детей 2 лет, стоит перейти по данной ссылке.
Какие названия антибиотиков при ангине существуют, и как их применяют, указано здесь в статье.
Отзывы
- Мила, 34 года: “У меня дочка часто в зимний период болеет ангиной. Я узнала о растворе Мирамистина совсем недавно, подсказал, вызванный на дом врач. У нее уже ангина переходит в хроническую, поэтому без ингаляций не обходимся. После приема антибиотиков не всегда становится лучше, а очень сильные лекарства мне страшно ей давать, а Мирамистин способен усиливать действие самого слабого из них. Этой зимой благодаря ему болели всего раз, надеюсь, что его эффект продлиться как можно дольше.”
- Светлана, 44 года: “Мирамистин мне прописали при фарингите. Первое его использование доставило мне беспокойства, я не ожидала, что такая жидкость может так жечь. Жжение ушло через пару минут, но от первого орошения спреем у меня чуть слезы не выступили. Второй раз был более спокойным. Помог он мне на четвертые сутки. Об этой неприятности в виде жжения в инструкции к препарату оговорено, но все равно было неожиданно.”
- Настя, 33 года: “Насколько я сужу из своего опыта, скорейшее выздоровление от ангины напрямую связано от частоты полосканий. Я применяю Мирамистин совместно с отваром лекарственной ромашки, она служит успокаивающим средством для воспаленных слизистых. Этот метод применяю для себя и своего ребенка, и нас он выручает уже несколько лет.”
для полоскания рта, в гинекологии, как разводить, противопоказания
Антисептическое средство Хлоргексидин, получило широкое применение в различных отраслях медицины, и за её пределами. Благодаря высокой эффективности, данный антисептик в кратчайшие сроки подавляет болезнетворные микроорганизмы, позволяя обеззараживать кожные покровы и слизистые оболочки. О том, в каких дозировках и как используется хлоргексидин, инструкция по применению расскажет в полной мере.
Хлоргексидин биглюконат — состав, форма выпуска, фармакологическое действие
Активным компонентом лекарственного спиртового и водного раствора является хлоргексидина биглюконат. В качестве дополнительных компонентов выступает очищенная вода. Препарат выпускается в качестве 0,05% раствора для местного применения.
В аптечной сети данное средство реализуется объемом в 100 мл. Существуют также 20% раствор Хлоргексидина, выпускаемый во флаконах объемом 100 и 500 мл. Кроме того, существуют гели, мази, спреи и свечи, в состав которых входит это действующее вещество.
Лекарственный препарат Хлоргексидин обладает мощным обеззараживающим и бактерицидным эффектом. К данному средству чувствительны большинство гноеродных и патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания в организме.
Беря во внимание результаты клинических исследований, было обнаружено, что данное средство оказывает губительное воздействие на болезнетворные грибки, и может использоваться при молочнице (кандидозе). 1% концентрация раствора способна подавлять рост и развитие липофильных вирусов.
Это средство оказывает губительное воздействие на возбудителей кожные заболевания, таких, как стригущий лишай. Губительный эффект был отмечен в отношении кандидозов.
Показания к применению хлоргексидина
Это бактерицидное фармацевтическое средство широко применяется в медицинской практике с целью дезинфекции хирургического инструментария, обработки оперируемой области, а также для холодной стерилизации других медицинских приспособлений. В последнее время медицинские специалисты считают оправданным использование Хлоргексидина для лечения воспалительного процесса в мочевом пузыре (цистита).
В данном случае средство применяется для промывания полости мочевого пузыря через мочевой катетер. Более широкое применение данное средство получило в акушерско-гинекологической практике. Данная отрасль медицины использует его в таких случаях:
- С профилактической целью при риске формирования инфекционно-воспалительных процессов перед выполнением абортов, перед хирургическими манипуляциями, внутриматочными исследованиями, родами, диатермокоагуляцией эрозии шейки матки, а также перед постановкой внутриматочного контрацептива.
- Для предотвращения заражения инфекционными заболеваниями, передающимися половым путем (генитальная форма герпеса, уреаплазмоз, хламидиоз, гонорея, трихомониаз).
- В комплексной лекарственной терапии кольпита и бактериального вагиноза.
В дерматологической практике 0,5% водный раствор Хлоргексидина используется для лица и дезинфекции раневых поверхностей, повреждённых слизистых оболочек, ожогов, пролежней и потертостей. Высокоэффективное средство было отмечено в профилактике таких стоматологических заболеваний, как парадонтит, стоматит и альвеолит.
В отоларингологической практике раствор закапывается в ухо и в нос с целью дезинфекции. О том, как полоскать горло хлоргексидином, будет подробно указано ниже.
Как разводить
Аптечные сети предлагают 0,1%, 0,0 5%, 5% и 20% растворы действующего препарата. Первые две упомянутые концентрации не требуют дополнительного разведения и могут быть использованы с лечебной целью.
Концентрация 5% и 20% очень опасны для наружного применения в неразбавленном виде. Для того чтобы эти растворы стали пригодны, их рекомендовано развести в дистиллированной воде.
В этом деле главное соблюдать пропорцию. Если необходимо получить 0,5 л готового раствора с концентрацией действующего вещества 0,05%, то для разведения потребуется 12,5 мл раствора с концентрацией 20%.
Взятый объем концентрированного раствора необходимо довести до 0,5л дистиллированной водой. Для получения 200 мл 0,0 1% раствора препарата из исходной концентрации 5%, необходимо смешать 0,4 мл концентрированного раствора и 199, 6 мл дистиллированной воды.
Для того чтобы получить из данной концентрации 0,05% раствор, достаточно смешать 198 мл дистиллированной воды и 2 мл концентрированного раствора.
Для удобства дозирования концентрированного раствора, рекомендовано воспользоваться 10 или 20 кубовым медицинским шприцом. Для дозирования маленьких объемов, следует использовать обыкновенную пипетку, в которой 1 капля равна 0,04 мл. О том, как пользоваться полученными растворами, подробно указанно в статье.
Для полоскания рта
С данной целью рекомендовано использовать фармацевтичский препарат с концентрацией 0,05%. Более высокие концентрации могут вызывать раздражение и даже ожоги слизистой оболочки полости рта.
Для данной процедуры можно использовать как обычный раствор Хлоргексидина, так и препараты содержащие данный компонент. К таким препаратам относится Гексикон, Гибитан, Амидент, Корсодил.
Чаще всего данное средство используется для обеззараживания ротовой полости при стоматите и после удаления зуба. Для лечения стоматита можно воспользоваться водным раствором Хлоргексидина с концентрацией 0,02 процента.
Частота полосканий при данном заболевании составляет 2-3 раза в день, после предварительной очистки зубов. Длительность нахождения раствора во рту при полоскании составляет не менее 1 минуты. После очищения полости рта не рекомендовано пить и принимать пищу.
При использовании полоскания, важно не повредить кровяной сгусток, образовавшиеся в месте удаление зуба. В данном случае необходимо избегать интенсивного полоскания, прибегая к так называемому удерживанию раствора во рту.
Отечность слизистой оболочки ротовой полости, характерная для гингивита, успешно лечится посредством полоскания 0,05% антисептиком. С целью лечения рекомендовано 2 раза в день, после чистки зубов, ополаскивать ротовую полость данным средством. Подобные манипуляции смогут не только вылечить некоторые заболевания ротовой полости, но и способствуют угнетению патогенной микрофлоры, содержащееся в зубном налете.
Многие люди слышали о таком явлении, как перикоронарит. Это стоматологическое заболевание характеризуется воспалением тканей десны, в толщи которой прорезывается зуб мудрости. Для того чтобы предотвратить распространение инфекционного воспалительного процесса при перекоронарите, рекомендовано 3 раза в день осуществлять полоскания Хлоргексидином.
Хлоргексидин в гинекологии
Данный антисептический раствор, используется в гинекологической практике, как правило, для спринцевания. Эта процедура осуществляет как в условиях женской консультации, так и в домашних условиях. Современная фармацевтическая промышленность предлагает специальные упаковки с готовым раствором, оснащенные вагинальными насадками.
При отсутствии данных изделий можно воспользоваться обыкновенной резиновой спринцовкой. Процедура спринцевания Хлоргексидином имеет такой план:
- Перед началом действий, рекомендовано простерилизовать спринцовку или вагинальную насадку. С этой целью необходимо обдать их кипятком.
- Готовый антисептический раствор категорически запрещено подогревать, так как смена его температуры приводит к изменению лечебных свойств.
- Простерилизованную насадку или спринцовку необходимо смазать стерильным вазелиновым маслом.
- Антисептический раствор аккуратно вводится в просвет влагалища. Одноразовый объём антисептика для спринцевания составляет 10 мл.
- После кратковременного удерживания раствора в просвете влагалища, посредством напряжения мышц промежности его необходимо вытолкнуть в ванну.
Длительность курса лечения составляет 5-6 дней.
В стоматологии
В данной области это антисептическое и бактерицидное средство применяется для устранения таких проблем:
- Кариозное поражение зубов.
- Инфекционно-воспалительные заболевания слизистой рта.
- Обеззараживание рта после удаление зубов.
- Для санации рта от грибка (при кандидозе) и наличии гнойного очага.
- Для снятия зубного камня.
- При воспалении десен.
В данном случае препарат используется для полоскания, с частотой 2-3 раза в день.
Хлоргексидин детям
В педиатрической практике и детской отоларингологии, данное средство применяется достаточно широко. Его лечебный эффект отмечен в отношении гнойно-воспалительных поражений ротоглотки (тонзиллит, при ангине, фарингите, ларингите). Лекарственный препарат целесообразно использовать для лечения детей в таких случаях:
- Для очищения носовых пазух при гауморите и синуситах.
- Для осуществления ингаляций при заболеваниях дыхательных путей воспалительного характера.
- Для ополаскивания горла при инфекционно-воспалительных поражениях слизистой оболочки данной области.
При беременности
Местное использование данного фармацевтического средства допустимо в данном положении, так как активные компоненты препарата не оказывают токсического и тератогенного воздействия на организм будущей матери. С лечебной целью, будущие мамы могут смело использовать раствор для горла (полоскания), а также с целью дезинфекции наружных половых органов.
Для избавления от прыщей, можно протирать лицо данным средством. В данном случае можно протирать лицо хлоргексидином в концентрации 0,05%.
Видео — хлоргексидин для здоровья
Аналоги
Многих людей интересует перечень антисептических и бактерицидных лекарственных препаратов, обладающих схожей активностью с Хлоргексидином. К наиболее приближенным средствам можно отнести:
- Цитеал. Это средство широко используется для антисептической обработки слизистых оболочек и кожных покровов.
- Бактосин. Данные средство часто применяется для обработки кожных покровов в местах укусов насекомых, при микротрещинах, ранениях и других повреждениях.
- Мукосанин. Данный аналог используется для санации кожи и слизистых при инфекционно-воспалительных поражениях.
- Инстиллагель. Это мощное бактерицидное средство применяется в хирургической практике для обработки операционного поля.
Мирамистин или Хлоргексидин, что лучше
Если говорить о сравнении этих двух антисептических препаратов, то можно сказать, что Мирамистин имеет преимущество перед Хлоргексидином за счёт более мягкого воздействия на слизистую оболочку и отсутствие специфического вкуса и запаха.
При попадании данного препарата в желудочно-кишечный тракт, человек может не переживать о развитии побочных эффектов. С точки зрения ценовой политики, Хлоргексидин является бюджетным средством, доступным каждому. Если планируется обработка медицинского инструментария, то предпочтительнее использовать концентрированный раствор Хлоргексидина.
Противопоказания
Список противопоказаний для использования данного раствора не так уж велик. В перечень ограничений входят такие пункты:
- Период кормления грудью.
- Индивидуальная гиперчувствительность к компонентам средства.
- Открытые черепно-мозговые травмы, повреждения спинного мозга, перфоративные изменения в барабанной перепонке.
Об остальных свойствах препарата хлоргексидин, инструкция по применению говорит в положительном и безопасном ключе. Автор статьи: врач терапевт Ганшина Илона Валериевна.
Читайте еще:
Для чего назначают омепразол
Что лечит глицин
Перекись водорода, инструкция по применению
Димексид для суставов и не только
МИРАМИСТИН 0,01% 150мл раствор флакон с распылителем
Фармакологическое действие
Антисептическое средство.
Состав и форма выпуска Мирамистин 0,01% 150мл раствор флакон с распылителем
Раствор — 1 л.:
- активное вещество: Бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида моногидрата (в пересчете на безводное вещество) — 0,1 г;
- вспомогательное вещество: воды очищенной — до 1 л.
Раствор для местного применения 0,01 %.
Флаконы полиэтиленовые с аппликатором урологическим с навинчиваемым колпачком 50 мл, 100 мл.
Флаконы полиэтиленовые 50 мл с аппликатором урологическим с навинчиваемым колпачком в комплекте с насадкой-распылителем.
Флаконы полиэтиленовые 50 мл, 100 мл с аппликатором урологическим с навинчиваемым колпачком в комплекте с насадкой гинекологической.
Флаконы полиэтиленовые 100 мл, 150 мл, 200 мл в комплекте с насадкой-распылителем или снабженные распылительным насосом и защитным колпачком.
Флаконы полиэтиленовые 500 мл с навинчиваемой крышкой с контролем первого вскрытия.
Каждый флакон 50 мл, 100 мл, 150 мл, 200 мл, 500 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Для стационаров: 12 флаконов по 500 мл без пачки с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для потребительской тары.
Описание лекарственной формы
Бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании.
Способ применения и дозы
Оториноларингология.
При гнойных гайморитах — во время пункции верхнечелюстная пазуха промывается достаточным количеством препарата.
Тонзиллиты, фарингиты и ларингиты лечат полосканием горла и/или орошением с помощью насадки-распылителя, 3-4-x кратным нажатием, 3-4 раза в сутки.
Количество препарата на одно полоскание 10-15 мл.
У детей. При остром фарингите и/или обострении хронического тонзиллита проводят орошение глотки с помощью насадки-распылителя. Детям в возрасте 3-6 лет: однократным нажатием на головку насадки-распылителя (3-5 мл на одно орошение), 3-4 раза в сутки; детям в возрасте 7-14 лет двукратным нажатием (5-7 мл на одно орошение), 3-4 раза в сутки; детям старше 14 лет 3-4-х кратным нажатием (10-15 мл на одно орошение), 3-4 раза в сутки. Длительность терапии составляет от 4 до 10 дней в зависимости от сроков наступления ремиссии.
Стоматология.
При стоматитах, гингивитах, пародонтитах рекомендуется полоскание ротовой полости 10-15 мл препарата, 3-4 раза в сутки.
Хирургия, травматология, комбустиология.
С профилактической и лечебной целью орошают поверхность ран и ожогов, рыхло тампонируют раны и свищевые ходы, фиксируют марлевые тампоны, смоченные препаратом. Лечебная процедура повторяется 2-3 раза в сутки в течение 3-5 дней.
Высокоэффективен метод активного дренирования ран и полостей с суточным расходом до 1 л препарата.
Акушерство, гинекология.
С целью профилактики послеродовой инфекции применяется в виде влагалищных орошений до родов (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде по 50 мл препарата в виде тампона с экспозицией 2 ч, в течение 5 дней. Для удобства влагалищного орошения рекомендуется использование гинекологической насадки. Содержимое флакона с помощью гинекологической насадки ввести во влагалище и произвести орошение.
При родоразрешении женщин путем кесарева сечения, непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции — полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, смоченные препаратом, во влагалище с экспозицией 2 ч в течение 7 дней. Лечение воспалительных заболеваний проводится курсом в течение 2-х недель путем внутривлагалищного введения тампонов с препаратом, а также методом лекарственного электрофореза.
Венерология.
Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен, если он применяется не позже 2-х ч после полового акта. Содержимое флакона с помощью аппликатора урологического ввести в мочеиспускательный канал на 2-3 мин: мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл). Для удобства рекомендуется использование гинекологической насадки. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2-х часов.
Урология.
В комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят впрыскивание в уретру 2-3 мл препарата 1-2 раза в день, курс — 10 дней.
Фармакодинамика
Мирамистин обладает широким спектром антимикробного действия, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам.
Препарат оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae и др.), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. и др.), аэробных и анаэробных бактерий, определяемых в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам.
Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis т.д.), а также на др. патогенные грибы, в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам.
Обладает противовирусным действием, активен в отношении сложноустроенных вирусов (вирусы герпеса, вирус иммунодефицита человека, и др.).
Мирамистин действует на возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae и др.).
Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов. Активизирует процессы регенерации. Стимулирует защитные реакции в месте применения, за счет активации поглотительной и переваривающей функции фагоцитов, потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего купирует раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Не повреждает грануляции и жизнеспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию.
Не обладает местно-раздражающим действием и аллергизирующими свойствами.
Фармакокинетика
При местном применении мирамистин не обладает способностью всасываться через кожу и слизистые оболочки.
Показания к применению Мирамистин 0,01% 150мл раствор флакон с распылителем
Оториноларингология: комплексное лечение острых и хронических отитов, гайморитов, тонзиллитов, ларингитов, фарингитов.
У детей в возрасте от 3 до 14 лет применяется для комплексного лечения острого фарингита и/или обострения хронического тонзиллита.
Стоматология: лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта: стоматитов, гингивитов, пародонтитов, периодонтитов.
Гигиеническая обработка съемных протезов.
Хирургия, травматология: профилактика нагноений и лечение гнойных ран.
Лечение гнойно-воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата.
Акушерство-гинекология: профилактика и лечение нагноений послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций, воспалительных заболеваний (вульвовагинит, эндометрит).
Комбустиология: лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени, подготовка ожоговых ран к дерматопластике.
Дерматология, венерология: лечение и профилактика пиодермий и дерматомикозов, кандидозов кожи и слизистых оболочек, микозов стоп.
Индивидуальная профилактика заболеваний, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, генитальный герпес, генитальный кандидоз и др.).
Урология: комплексное лечение острых и хронических уретритов и уретропростатитов специфической (хламидиоз, трихомониаз, гонорея) и неспецифической природы.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препарата.
Применение Мирамистин 0,01% 150мл раствор флакон с распылителем при беременности и кормлении грудью
Возможно применение во время беременности и период лактации,по рекомендации врача.
Побочные действия Мирамистин 0,01% 150мл раствор флакон с распылителем
В отдельных случаях в месте применения может возникнуть чувство легкого жжения, которое проходит самостоятельно, через 15-20 сек, и не требует отмены препарата. Аллергические реакции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антибиотиками, отмечено усиление их противобактериальных и противогрибковых свойств.
Цитотоксичность и антимикробная активность ополаскивателей для полости рта In vitro
Хотя ополаскиватели для полости рта, используемые только в косметических целях, не обязательно должны быть антисептическими, антимикробная активность требуется по медицинским показаниям, включая хирургические операции на полости рта и пародонте. Возникает вопрос: связана ли антимикробная активность полосканий полости рта с какими-либо деструктивными изменениями жизнеспособности клеток in vitro? Чтобы ответить на этот вопрос, мы исследовали двенадцать полосканий для полости рта на предмет их антимикробной и цитотоксической активности.Противомикробную активность проверяли против пяти бактериальных штаммов с использованием дисковой диффузии. Цитотоксичность определяли по активности митохондриальной редуктазы с первичными фибробластами десны, клетками L929 и эпителиальными клетками HSC-2. Затем были выполнены фазово-контрастная микроскопия и окрашивание трипановым синим для выявления морфологии клеток. Клетки оставались жизнеспособными после полоскания рта, которое использовалось только в косметических целях. Умеренные цитотоксические эффекты наблюдались при полоскании полости рта, содержащем 0,05% хлоргексидина, этанола или пегилированного гидрогенизированного касторового масла и додецилсульфата натрия.Другие полоскания для полости рта, содержащие 0,2% хлоргексидина и кокамидопропилбетаина, проявляли сильную цитотоксическую и антимикробную активность. Сильная цитотоксическая, но умеренная антимикробная активность наблюдалась в полосканиях для полости рта, содержащих хлорид цетилпиридиния. Данные in vitro показывают, что полоскания для полости рта неоднородны в отношении их цитотоксического и антимикробного действия. В зависимости от соответствующих свойств полоскания для полости рта могут быть выбраны либо для снижения микробной нагрузки, либо для косметических целей.
1.Введение
Ополаскиватели для полости рта, также называемые жидкостями для полоскания рта, чаще всего используются для уменьшения микробной нагрузки в полости рта или для контроля или уменьшения неприятного запаха изо рта, в зависимости от ингредиентов в конкретном ополаскивателе для полости рта [1]. Антимикробная активность используется для борьбы с наддесневым налётом и гингивитом, а также перед операциями на ротовой полости и пародонте, включая удаление зубов и установку имплантатов [2]. Косметические ополаскиватели для полости рта не обязательно обладают противомикробным действием, но они обеспечивают приятный вкус и уменьшают неприятный запах изо рта [3].Слизистая оболочка ротовой полости контактирует с жидкостью для полоскания рта при промывании ротовой полости [4]. В частности, в случае травмы полоскание рта также контактирует с подлежащей соединительной тканью десны [4]. Хотя побочные эффекты от использования ополаскивателей для полости рта редки, иногда сообщается об аллергических реакциях на определенные ингредиенты [5, 6]. Вероятно, что эти редкие события привели к доклиническому и, в частности, тестированию in vitro полосканий для полости рта с целью понять, обладают ли полоскания для полости рта антимикробной активностью и являются ли они в конечном итоге цитотоксичными, по крайней мере, в условиях in vitro.
Типичные стандартные рецептуры ополаскивателей для полости рта дополнены диглюконатом хлоргексидина, этанолом, эфирными маслами и детергентами [7, 8]. Ополаскиватели для полости рта могут содержать противовоспалительные глюкокортикоиды и алоэ вера, анестетики, такие как лидокаин и морфин, противогрибковый нистатин, антигистаминный дифенгидрамин и противомикробные препараты [9–11]. Ополаскиватели для полости рта также содержат химические вещества, глицерин в качестве увлажнителя, бензоат натрия в качестве буфера, ароматизаторы, красители и эмульгаторы, которые служат стабилизаторами.Таким образом, ополаскиватели для полости рта содержат различные вещества, которые описываются как поддерживающие здоровье полости рта и, следовательно, предотвращающие или уменьшающие тяжесть заболеваний полости рта [12, 13]. Однако, несмотря на доказательства того, что отдельные ингредиенты ополаскивателей для полости рта цитотоксичны и эффективны против бактерий, влияние сложного коктейля добавок на цитотоксичность и антимикробную активность клеток полости рта в значительной степени неизвестно.
Накоплены доказательства того, что полоскания для полости рта, содержащие хлоргексидин (CHX) глюконат, обладают антибактериальной активностью и уменьшают количество бактерий на буккальном эпителии и пленках [14].Некоторые микроорганизмы, такие как Actinomyces naeslundii , Veillonella dispar и Prevotella nigrescens , и стрептококки очень чувствительны к CHX [15]. CHX также цитотоксичен, как сообщается в отношении фибробластов десен человека и клеток остеосаркомы [16]. Этанол частично эффективен против микроорганизмов полости рта и показал антимикробную активность против планктонных клеток Streptococcus mutans на поверхности ортодонтических скоб [17]. Однако додецилсульфат натрия является детергентом, антибактериальная активность которого не сообщается [18].Другие компоненты, такие как пегилированное гидрогенизированное касторовое масло, представляют собой моющие средства, используемые в косметической промышленности, не обладающие антибактериальной активностью [19], но отрицательно влияющие на жизнеспособность кератиноцитов [20]. Цетилпиридиния хлорид обладает антимикробной активностью, используется в полосканиях рта [21, 22] и отрицательно влияет на жизнеспособность фибробластов L929 [23]. Таким образом, полоскания для полости рта могут обладать антимикробной активностью, а поскольку детергенты обычно разрушают клеточные мембраны, их токсичность для клеток полости рта может вызывать опасения.До сих пор исследования полосканий полости рта не предоставили информации об антибактериальных эффектах и изменениях жизнеспособности клеток слизистой оболочки полости рта.
Целью этого исследования было изучить антибактериальные эффекты и цитотоксичность ополаскивателей для полости рта. Таким образом, три разные клеточные линии, включая первичные фибробласты десен, эпителиальные клетки и клетки L929, были подвергнуты дюжине различных полосканий полости рта. Антибактериальные эффекты были исследованы с использованием пяти различных оральных микроорганизмов, связанных с пародонтозом.
2. Материалы и методы
2.1. Клеточные культуры
Фибробласты ротовой полости человека были получены от здоровых пациентов, у которых не было зарегистрировано заболеваний пародонта. Пациенты дали свое информированное и письменное согласие. Этическое заявление об одобрении было также получено от этического комитета Венского медицинского университета (EK NR 631/2007). Оральные фибробласты культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния, США), с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) и антибиотиками (Life Technologies) при 37 ° C, 5 % CO 2 и влажности 95%.Для указанных экспериментов использовали клетки эпителиальной карциномы ротовой полости человека (HSC-2) и клетки анеуплоидной фибросаркомы мыши (L929). Всего было установлено три штамма фибробластов полости рта, и для экспериментов использовали культуры менее 10 пассажей. Для всех экспериментов клетки высевали при концентрации 30 000 клеток / см 2 в чашки для культивирования за один день до стимуляции.
2.2. Скрининг антимикробной активности
Для экспериментов с антимикробной активностью были использованы следующие штаммы: Actinomyces naeslundii ATCC 12104, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Porphyromonas gingivalis ATCC 33277, nucleatumobacterium ATCC 33277, Nucleusobacterium АТСС 43037.Кроме того, была исследована смешанная популяция, включающая все пять штаммов. Штаммы Streptococcus gordonii культивировали от 24 до 72 часов перед экспериментами на триптическом соевом агаре. Все штаммы выращивали в анаэробных условиях при 37 ° C, за исключением A. naeslundii и Strep. gordonii, , которые культивировали в аэробных условиях с 5% CO 2 . Микробную суспензию готовили из всех культур стандарта МакФарланда 0,5 (~ 1,5 × 10 8 микроорганизмов) в 0.9% (вес / объем) раствора хлорида натрия, разбавленного от 1 до 10. Для смешанной популяции: 25 л Strep. gordonii , 50 мкл суспензии A. naeslundii и 100 мкл каждой из суспензий других штаммов смешивали вместе перед разбавлением от 1 до 10. Различные объемы l использовались, чтобы избежать ингибирования стрептококками роста анаэробных бактерий, что позволило установить биопленка, содержащая все исследованные бактерии [24].
Для анализа антимикробной активности тестируемых полосканий для полости рта использовался модифицированный метод диффузии в агар следующим образом: 100 мкл описанных выше бактериальных суспензий наносили на чашки с агаром с добавлением 5% крови (агар Wilkins Chalgren, Oxoid, Basingstoke, GB ).После этого тестовые фильтровальные диски без покрытия (BD Franklin Lakes, NJ, USA) добавляли в чашки с агаром, и 10 мкл каждого полоскания для полости рта пипетировали на отдельный фильтровальный диск. Для контроля: этанол (10–20%), хлоргексидин (0,05–0,2%; CHX), хлорид цетилпиридиния (0,01–0,05%; CPC), пегилированное гидрогенизированное касторовое масло (0,1–10%; Cremophor® RH 40; PEG), использовались додецилсульфат натрия (0,25–1,0%; SDS) и SF (125–500 частей на миллион) (все Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури). После инкубации при 37 ° C в указанной атмосфере в течение 18–42 часов измеряли зоны ингибирования [24].
2.3. Стимуляция фибробластов десен
Фибробласты полости рта подвергали серии разведений из 12 различных полосканий полости рта в течение 2 минут и 24 часов. Ополаскиватели для полости рта были отобраны и исследованы случайным образом. Это 12 полосканий для полости рта: # 1 Mundspülung Hauschka (WALA Heilmittel, Германия), # 2 Emofluor (Dr.Wild, Швейцария), # 3 полоскание полости рта Parodentosan (Tentan, Швейцария), # 4 Listerine Total Care (Johnson & Johnson , Великобритания), # 5 Tebodont Mundspülung (доктор Вильд, Швейцария), # 6 Dontodent (dm-drogerie markt, Австрия), # 7 Meridol и # 8 Meridol med (GABA, Швейцария), # 9 Sensodyne (GlaxoSmithKline, UK) , № 10 One Drop Only, Германия, № 11 Elmex Sensitive Professional и № 12 Elmex professional эрозия (GABA, Швейцария) (Таблица 1).После этого были выполнены анализы жизнеспособности. Жизнеспособность определяли с помощью анализа образования формазана (Sigma, Сент-Луис, США) и при визуальном осмотре с помощью фазово-контрастной микроскопии и окрашивания трипановым синим [25].
|
2.4. Статистический анализ
Для расчета летальной концентрации (LC50) линейная интерполяция была проведена в пяти независимых экспериментах. Что касается антимикробной активности, были проанализированы три независимых повтора, все с помощью GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, США).
3. Результаты
3.1. Ополаскиватели для полости рта оказывают неоднородное влияние на жизнеспособность клеток полости рта In vitro
Для исследования токсичности ополаскивателей для полости рта при их нанесении на фибробласты десен, HSC-2 и клетки L929 был проведен анализ образования формазана.Были рассчитаны значения LC50, за исключением полосканий для полости рта №1 и №2, поскольку образование формазана не изменилось (рис. 1). Кроме того, морфологические изменения и изменения жизнеспособности фибробластов десны были незначительными (рис. 2). Кроме того, клеточные мембраны были неповрежденными, что указывает на отсутствие токсического воздействия на клетки (рис. 3). Ополаскиватель для полости рта № 3 показал значения ЛК50> 50% без видимых изменений морфологии клеток. Ополаскиватели для полости рта №4 и №5 показали значения ЛК50> 20% и считались умеренно токсичными. Остальные семь полосканий для полости рта показали значения LC50 <20%, что указывает на серьезную клеточную токсичность (рис. 1).Открытые клетки имели округлую форму и были отделены (рис. 2). Таким образом, полоскания для полости рта могут проявлять широкий спектр токсичности, от незначительной до тяжелой цитотоксичности клеток in vitro.
3.2. Антимикробная активность полосканий для полости рта, содержащих этанол, CHX, CPC, PEG, SDS, SF или ароматизаторы
Для изучения антимикробных эффектов полосканий для полости рта были проведены скрининговые тесты. Диаметр зоны ингибирования исследовали после каждого полоскания полости рта на следующих штаммах бактерий: A.naeslundii , Strep. gordonii , P. gingivalis , F. nucleatum , T. forsythia, и смешанная популяция всех пяти штаммов. Мы заметили, что полоскания для полости рта №1, №2 и №5 не оказывали ингибирующего действия на рост бактерий. Ополаскиватель для полости рта № 4 избирательно подавлял рост бактерий, о чем свидетельствует диаметр зоны ингибирования 12 мм, наблюдаемый для T. forsythia , но не для других штаммов. Полоскания полости рта № 9, № 11 и № 12 образовывали зоны ингибирования диаметром <15 мм, что свидетельствует об умеренной активности против бактерий.Ополаскиватели для полости рта № 3, № 6, № 7, № 8 и № 10 проявляли сильную противомикробную активность, что наблюдалось при диаметрах зоны ингибирования> 15 мм (Таблица 3) . В целом, восемь полосканий полости рта показали сильное противомикробное действие против бактерий полости рта.
3.3. График жизнеспособности и антимикробности добавок для полоскания полости рта
Кроме того, на графике было построено влияние добавок для полоскания полости рта на жизнеспособность клеток и антимикробную активность. Этанол с ЛК50 25,2% не влиял на рост бактерий (рис. 4).Кроме того, PEG (LC50 45,7%) и SF (LC50 не рассчитывается) не обладают антимикробным действием. CHX (LC50 0,02%) и CPC (LC50 0,06%) ингибировали рост бактерий с высокой эффективностью, тогда как SDS (LC50 0,36%) продемонстрировал умеренный антимикробный эффект в выбранной концентрации (рисунок 4 и таблицы 2 и 3).
(а) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Десневые фибробласты подвергали серии разведений для полосканий полости рта, и через 2 минуты анализировали LC50. Значения показывают процент разведения, основанный на исходной рецептуре полоскания для полости рта. Для полосканий полости рта №1 и №2 более 50% клеток оставались жизнеспособными после воздействия, и, следовательно, анализ ЛК50 не проводился, что обозначено знаком -. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(б) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клеточные культуры десневых фибробластов подвергались воздействию различных добавок для полоскания рта .LC50 анализировали через 2 минуты воздействия. |
(а) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Бактерии культивировались и подвергались воздействию неразбавленного орального полоскания.Диаметр зоны ингибирования различных бактериальных культур был измерен в миллиметрах через 18-40 часов, что указывает на антибактериальные свойства (- указывает на отсутствие роста). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(б) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Бактерии культивировали и подвергали воздействию различных добавок для полоскания рта. Диаметр зоны ингибирования различных бактериальных культур измеряли в миллиметрах через 18-40 часов, что указывает на антибактериальные свойства. |
3.4. График жизнеспособности и антимикробности 12 полосканий для полости рта
Затем мы подготовили график, чтобы связать данные о жизнеспособности (LC50) с антимикробной активностью (диаметр зоны ингибирования) полосканий для полости рта. Ополаскиватель № 3 находился в квадранте 1 (Q1) и характеризовался низкой цитотоксической и высокой антимикробной активностью (рис. 4). Во втором квартале полоскания для полости рта №6, №7 и №8 продемонстрировали как сильную антимикробную, так и сильную цитотоксическую активность (рис. 4). Все остальные полоскания полости рта были расположены в Q3, что указывает на высокую цитотоксичность и низкую антимикробную активность.Напротив, полоскания для полости рта №1 и №2 не проявляли антимикробной или цитотоксической активности (Рисунок 1 и Таблица 3). Таким образом, спектр протестированных ополаскивателей для полости рта был неоднородным, и только некоторые из них проявляли как сильную антимикробную, так и сильную цитотоксическую активность.
4. Обсуждение
Здесь мы исследовали дюжину полосканий полости рта на предмет их цитотоксического и антимикробного воздействия на клетки и бактерии полости рта. Мы обнаружили одно полоскание для полости рта (№ 3), которое показало низкую цитотоксичность, но высокую антимикробную активность.Напротив, другие полоскания для полости рта были высоко цитотоксичными и не обладали (№ 4, № 5) или низкой (№ 9–12) антимикробной активностью. Все остальные полоскания для полости рта проявляли одинаковую цитотоксическую и антимикробную активность в диапазоне от нулевой (№1, №2) до высокой (№6–8) активности. Таким образом, полоскания для полости рта неоднородны в отношении их антимикробной и цитотоксической активности in vitro. Возникает вопрос: существуют ли эффекты, связанные с компонентами, которые вызывают различную антимикробную и цитотоксическую активность полоскания для полости рта? Это может быть основано на добавлении активных добавок.
Ополаскиватели для полости рта № 9 и № 10, которые содержали хлорид цетилпиридиния (CPC), вызвали аналогичную реакцию по сравнению с одним CPC, а именно высокую цитотоксичность и умеренную антимикробную активность. Таким образом, результаты соответствующих полосканий полости рта предположительно вызваны CPC, антимикробной солью и катионным поверхностно-активным веществом [21]. Кроме того, CPC эффективен для предотвращения образования зубного налета и уменьшения гингивита [26]. CPC описывается как столь же эффективный, как и CHX, в снижении уровня бактерий [26].Более того, FDA считает полоскания рта, содержащие 0,1% CPC, безопасными для краткосрочного использования [22]. CPC, однако, продемонстрировал сильную цитотоксичность in vitro в отношении кератиноцитов человека и клеток L929 и сильные противомикробные свойства [23]. Наши данные подтверждают идею о том, что CPC действует как сурфактант и антимикробный агент.
Ополаскиватель для полости рта № 8 обладал высокой цитотоксичностью и сильным антимикробным действием. Это наблюдение отражало результаты, полученные с использованием только CHX, и продемонстрировало сильное цитотоксическое и антимикробное действие.Однако полоскание для полости рта № 3, содержащее CHX, показало довольно низкую цитотоксическую, но сильную антимикробную активность. Таким образом, полоскание для полости рта № 3 имеет благоприятное соотношение сохранения жизнеспособности эукариотических клеток и подавления роста прокариотических бактерий. Причиной может быть концентрация CHX, которая составляет 0,2% и 0,05% в № 8 и № 3 соответственно. CHX в низких концентрациях, которые не причиняют значительного вреда клеткам, по-видимому, является потенциальным противомикробным соединением [27–29]. 15% этанол в составе полоскания для полости рта № 3 не может нести ответственность за противомикробную активность, поскольку в настоящем исследовании 20% этанол не подавлял рост бактерий.Наши данные указывают на то, что CHX очень эффективно блокирует рост бактерий даже в концентрациях, которые не влияют заметно на жизнеспособность клеток.
Ополаскиватели для полости рта № 5, 7, 11 и 12 содержат ПЭГ, химический смягчитель, CAPB или пропиленгликоль в сочетании с Melaleuca alternifolia , маслом чайного дерева. Один только ПЭГ не токсичен для клеток и бактерий [30]. Интересно, что полоскание для полости рта № 5, которое содержит ПЭГ и пропиленгликоль, обладает высокой цитотоксичностью, но не обладает антимикробной активностью. Наши данные с одним ПЭГ, которые не являются ни цитотоксичными, ни противомикробными, не могут объяснить эффекты соответствующих полосканий для полости рта, за исключением отсутствия антимикробной активности полоскания для полости рта № 5.Цитотоксичность № 5 in vitro можно отнести к Melaleuca alternifolia и пропиленгликолю, маслу и химическому растворителю, соответственно, которые демонстрируют гибель клеток при высоких концентрациях [31]. Полоскания для полости рта № 7 и № 12 содержат смягчитель, который известен своим токсическим воздействием на клетки и бактерии [32]. CAPB является компонентом ополаскивателя для полости рта № 12 с характеристиками поверхностно-активного вещества, наносящего вред проэукариотам и эукариотам [33]. Таким образом, высокая цитотоксичность ополаскивателей для полости рта № 5, № 7, № 11 и № 12 не может быть приписана ПЭГ, что соответствует нашим данным только для ПЭГ.Следовательно, эффекты № 7, № 11 и № 12 можно отнести к другим ингредиентам, таким как химический смягчитель и CAPB.
Другими полосканиями для полости рта, содержащими SDS, являются № 2 и № 4, которые также вызывают расхождения. В то время как полоскание для полости рта № 2 не обладает цитотоксичностью, полоскание для полости рта № 4 цитотоксично; оба обладают незначительным противомикробным действием. Принимая во внимание наши данные о том, что один SDS обладает высокой цитотоксичностью с умеренной антимикробной активностью, результаты, полученные с помощью двух полосканий полости рта, кажутся противоречивыми.Возможно, SDS в ополаскивателе № 2 настолько низок, что даже не вызывает повреждения клеток in vitro. Ополаскиватель для полости рта № 4 может иметь концентрацию SDS, достаточную для цитотоксичности, но не менее 1%, что вызывает умеренную антимикробную активность. Учитывая, что полоскание для полости рта № 4 также содержит 21% этанола — и только 20% этанола обладает умеренной цитотоксичностью, но не обладает противомикробной активностью, — действие полоскания для полости рта № 4 можно объяснить этанолом.
Сильная цитотоксическая и антимикробная активность полоскания для полости рта № 6 может быть связана с кокамидопропилбетаином (CAPB), органическим поверхностно-активным веществом, используемым в косметических и очищающих средствах, которое вызывает реакции сенсибилизации при воздействии на кожу [34].CAPB считается причиной раздражения и гибели клеток дермы [33, 35]. Более того, CAPB подавляет рост проэукариот и эукариот посредством лизиса клеток, включая грамотрицательные бактерии и клетки человека [34, 36]. Высокие дозы CAPB вызывают острую пероральную токсичность [33]. Вместе эти данные подтверждают концепцию, что цитотоксическая и антимикробная активность полоскания для полости рта № 6, по крайней мере, частично вызвана CAPB.
Ополаскиватель для полости рта № 2 дополнен фторидом натрия, неорганическим химическим соединением, используемым для поддержания здоровья зубов за счет образования фторапатита, неотъемлемого компонента зубной эмали после фторирования [37].Фторид натрия нетоксичен для различных клеток полости рта и не влияет на жизнеспособность микробиоты полости рта [38–40]. Это соответствует нашим экспериментам, согласно которым фторид натрия был нецитотоксичным и что рост бактерий оставался неизменным. Пока полоскания для полости рта не проглатываются, использование полосканий для полости рта с фторидом безопасно.
Исследование цитотоксичности основано на монослойных культурах, что является ограничением исследования. Полость рта содержит клетки различного происхождения и функций, включая фибробласты полости рта, эпителиальные клетки и клетки иммунной системы, которые сложены в несколько слоев.Сообщалось об элегантной модели с эпителиальными клетками, имитирующими ситуацию в полости рта [41, 42]. Экстраполяция результатов in vitro на полость рта остается сложной задачей. Таким образом, клиническая значимость представленных данных в основном объясняется различием цитотоксической и антимикробной активности. Хотя полоскания полости рта, используемые в косметических целях, не обязательно должны быть противомикробными, контроль наддесневого налета и гингивита, а также необходимость обеззараживания полости рта перед операциями на ротовой полости и пародонте требует антимикробной активности [2].Полоскания для полости рта №1, №2, №4 и №5 следует рассматривать как косметические полоскания для полости рта, поскольку они не обладают антимикробной активностью. Что касается полосканий для полости рта с противомикробной активностью, те, которые содержат CHX (№ 3, № 8), были более эффективными по сравнению с полосканиями, содержащими CPC (№ 9, № 10) и содержащими другие компоненты (№ 6, № 7, № 11 и №12). Как правило, полоскания для полости рта с антимикробным действием также цитотоксичны. Основываясь на результатах, полученных с помощью полоскания для полости рта № 3, это может быть жизнеспособным подходом для приготовления раствора с высокой антимикробной, но низкой цитотоксической активностью.
Таким образом, результаты этого исследования in vitro неоднородны в отношении антибактериального и цитотоксического действия полосканий полости рта на клетки полости рта. Трудно сделать четкую реакцию на дозу на основе состава ополаскивателей для полости рта, поскольку точная смесь не является общедоступной. Кроме того, не описан международный стандарт для тестирования и валидации ополаскивателей для полости рта на основании их антибактериального и цитотоксического воздействия на полость рта. Здесь мы разрабатываем первичное доказательство концепции исследования свойств ополаскивателей для полости рта.Необходимы дальнейшие независимые исследования, чтобы постулировать новые стандарты составов для полоскания рта в отношении их медицинского назначения.
5. Заключение
Ополаскиватели для полости рта неоднородны в отношении их антимикробной активности in vitro против бактерий и их влияния на жизнеспособность клеток полости рта. Мы можем порекомендовать некоторые предварительные предложения о том, какие компоненты ополаскивателей для полости рта опосредуют антимикробную и цитотоксическую активность, но, поскольку точный состав коммерческих ополаскивателей для полости рта остается неизвестным, к выводам следует относиться с осторожностью.
Сокращения
CAPB: | Кокамидопропилбетаин | ||
CHX: | Хлоргексидин | ||
CPC: | Цетилпиридин хлорид: | ||
PEG: этанол | Этанол | Этанол | гидрогенизированные касторовые масла |
SDS: | Додецилсульфат натрия | ||
SF: | Фторид натрия. |
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Благодарности
Авторы благодарят Екатерину Солиоз за квалифицированную техническую помощь.
Исследование антимикробной эффективности антисептиков декаметоксин, мирамистин и их влияния на фрагментацию ядерной ДНК и клеточный цикл эпителия
Цель: Введение: В настоящее время особое значение приобрело изучение биологической безопасности современных катионных поверхностно-активных антисептиков с широким антимикробным спектром. Цель исследования — изучить антимикробную эффективность антисептиков декаметоксин, мирамистин и их влияние на фрагментацию ядерной ДНК и клеточный цикл.Пациенты и методы: Материалы и методы. Проведено сравнительное микробиологическое исследование антимикробной эффективности и цитометрическое исследование влияния декаметоксина 0,02% и мирамистина 0,01% на клеточный цикл. Антимикробную активность декаметоксина и мирамистина оценивали по их минимальной ингибирующей и минимальной микробицидной концентрации против условно-патогенных микроорганизмов с использованием метода серийных двойных разведений. Цитотоксичность декаметоксина и мирамистина в отношении эпителиальных клеток передней части роговицы после их ежедневной двухнедельной инстилляции в глаза самцов крыс линии Vistar изучали с помощью проточной цитометрии.Регистрировали параметры эпителиально-клеточного цикла, фрагментацию ядерной ДНК и апоптоз под действием антисептиков. Полученные результаты: Результаты. Обнаружен высокий антимикробный эффект декаметоксина и мирамистина в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий со значительными преимуществами декаметоксина (р <0,001). Декаметоксин оказывал минимальное влияние на клетки переднего эпителия роговицы, незначительное снижение индекса их пролиферации, небольшое увеличение апоптоза (0,68%), отсутствие разницы в митотической активности (p> 0.05). Но применение мирамистина привело к значительному увеличению фрагментации ядерной ДНК, снижению пролиферативной активности (р <0,05). Вывод: Выводы: более высокий антимикробный эффект в отношении широкого спектра условно-патогенных микроорганизмов доказан у декаметоксина 0,02% по сравнению с мирамистином 0,01% (р <0,001). При длительном применении первого антисептика цитотоксического и проапоптотического действия на эпителий не выявлено (р <0,05).
Как полоскать горло «Мирамистиной»? «Мирамистин» детский (для горла)
Средство «Синтез» на сегодняшний день считается лучшим лекарством из всех, способным предотвращать разного рода грибковые, вирусные и бактериальные инфекции.Он был изобретен в 1970-х годах в рамках «Космической биотехнологии» и предназначался для использования космонавтами. С распадом Советского Союза развитие многих хороших советских лекарств было приостановлено. Однако ученым удалось спасти большую часть своих изобретений. Препарат «Синтез» был лицензирован в 1991 году.
Применение препарата
Этот препарат широко применяется в хирургии, гинекологии, стоматологии, отоларингологии, травматологии и др. Возможно предотвращение развития таких заболеваний, как стрептококк. горло, герпес, абсцессы и т. д.Рекомендуемые. означает «синтез» для детей (для горла) и для взрослых, нуждающихся в профилактике инфекций. Этот препарат отличается прежде всего тем, что обладает мощным дезинфицирующим действием вне зависимости от того, где он является возбудителем.
Лекарство
Рецепт может быть другим. Формы и форма подбираются в первую очередь в зависимости от цели, для которой он требуется в данном конкретном случае. Выпускается, например, «Синтез» — спрей для горла, мазь в тубах (в 5 г приходится 5 мг динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты), жидкий препарат для наружного применения (во флаконах по 0.1, 0,2 и 0,5 л) и др. Купить это лекарство в любой аптеке без рецепта врача.
Рекомендуется
Что делать, если у вас потрескалась кожа на руках?
Каждый из нас хоть раз в жизни сталкивается с небольшой, но очень, когда трещина на коже на руках. В это время появляются раны разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами. …
Использование для полоскания горла
Люди, которые слышали об этом препарате и были впечатлены его необыкновенным действием, иногда задавались вопросом, можно ли полоскать горло «Мирамистиной».Это не только возможно, но и необходимо. И особенно при таких заболеваниях, как тонзиллит, кариес, различные грибковые инфекции, герпес и др. Лекарство полностью уничтожит все болезнетворные микроорганизмы, что предотвратит развитие разного рода осложнений и значительно ускорит выздоровление. Конечно, следует использовать этот препарат в профилактических целях. Например, при вспышках ОРЗ и гриппа.
Итак, как полоскать «Мирамистину»? Эта процедура абсолютно безболезненна и проста.Препарат практически безвкусный (некоторые считают, что он дает слегка поддельную водку). При ангине горла полоскать их 5 раз в день до выздоровления. Препарат держат во рту 2–3 минуты. Взрослым при полоскании лекарство нельзя разводить водой. По мнению тех, кто его употреблял, болезнь может отступить всего за три дня.
Никаких передозировок этим препаратом на сегодняшний день в России не зарегистрировано. Одним из его несомненных достоинств можно считать еще и то, что он полностью абсорбируется кожей и слизистыми оболочками, а значит, не оказывает на организм человека вредного воздействия.Конечно, глотать не рекомендуется. Этот препарат предназначен только для наружного применения.
Означает «синтез».
Допускается применение препарата «Синтез» детям (при горле и стоматитах). Однако без медицинского наблюдения его можно применять, начиная с трехлетнего возраста. Используйте его часто, а также как лекарство для взрослых, страдающих ангиной. В этом средстве обязательно разбавляйте водой. Детям 3-6 лет следует использовать не более 3–6 мл на процедуру.6–7-летние — около 10 мл. Врачи рекомендуют чередовать полоскание этим препаратом с полосканием солевым раствором (или содой). Это усилит действие препарата.
Конечно, нужно знать не только, как полоскать «Мирамистину», но и сколько раз в день это нужно делать. При лечении ребенка эту процедуру проводят не более пяти раз. Можно использовать спрей «Синтез».
Это относится к лечению как взрослых, так и детей. Эта форма препарата в настоящее время считается наиболее удобной.Сегодня в аптеках можно приобрести специальную головку, предназначенную для стандартных бутылочек. Одна процедура выполняется двумя-тремя нажатиями.
Использование при стоматите
Некоторых родителей интересует, как полоскать ротовую полость «Мирамистина» при стоматите. В этом случае препарат не разводят. На каждую процедуру должно приходиться примерно 10–15 мл. Полость рта в этом случае полоскать 4 раза в день. «Синтез» подавляет бактерии, провоцирующие развитие язвочек, и способствует восстановлению защитных свойств слизистой оболочки.
Ингаляции с применением препарата
Для избавления от простудных инфекций следует уметь не только полоскать горло «Мирамистином», но и проводить ингаляции. Эта процедура поможет быстрее избавиться от недуга. Для ингаляций используйте жидкий «синтез» с небулайзером. Последний позволяет развести препарат до нужной концентрации. Воду для этого использовать нельзя. Продолжительность процедуры зависит от возраста ребенка. Так что для пятилетнего ребенка время ингаляции должно быть не более 15 мин.
Лечение рекомендуется при первых признаках развития ОРИ. Эффективное вдыхание и появление зеленой слизи. Детям постарше (до 12 лет) разрешается разводить препарат физраствором. Через 12 лет можно применять в чистом виде. Что касается дозировки, на одну процедуру обычно требуется около 4 унций лекарства. Ингаляции можно проводить до трех раз в сутки.
Можно ли использовать препарат для лечения детей до года?
«Синтез» не имеет запаха и вкуса, его часто назначают даже младенцам.Однако очень важно соблюдать дозировку. Малышам до года нельзя проводить более трех процедур в день. Не забывайте, что чрезмерное количество лекарства может вызвать ожог слизистой оболочки маленького ребенка.
Как хранить препарат
«Синтез» хранят при температуре 25 0 (то есть в обычном помещении). Однозначно нужно защитить его от солнечных лучей. И, конечно же, его следует хранить в месте, недоступном для детей.
Итак, как полоскать «Мирамистину», конечно.Делайте эту процедуру несколько раз в день, подержав лекарство во рту несколько минут. Конечно, стоит использовать только лекарства с истекшим сроком годности. Срок его годности обязательно указывается на упаковке.
Серия конференций IOP: Наука о Земле и окружающей среде, Том 422, 2020
Эти материалы являются результатом ежегодной Международной конференции Agriproducts Processing and Farming (APaF-2019) . Конференция проводилась Воронежским государственным аграрным университетом имени Императора Петра Великого в Воронеже 17-18 октября 2019 года.
APaF-2019 — это научный форум для исследователей и студентов для обмена идеями в области агроинженерии, мелиорации и управления сельской местностью. Целью конференции было — интеграция, систематизация, обобщение актуальных научных проблем и решений в области производства и переработки продукции растениеводства и животноводства, управления качеством и безопасностью сельскохозяйственной продукции, а также разработка подходов к персонализированному питанию.
Встречи были организованы в четыре секции, проводимые специализированным факультетом Университета: (1) Технологии, оборудование и безопасность в агропромышленности, (2) Производство, переработка и хранение сельскохозяйственной продукции, (3) Обеспечение безопасности и обеспечение качества товары народного потребления, (4) Методы анализа и контроля качества сырья и сельскохозяйственных продуктов.
Конференция собрала большое количество исследователей, докторантов и специалистов, которые поделились результатами своих научных исследований, новаторскими идеями и практическим опытом. Российские ученые и практики представили более 150 рукописей. Все статьи прошли рецензирование двумя рецензентами. В результате для публикации было отобрано более сотни из них.
Наконец, мы хотели бы выразить нашу искреннюю благодарность и признательность всем участникам, коллегам, а также администрации Воронежского государственного аграрного университета имени Императора Петра Великого за их незаменимую поддержку в организации этой научной встречи и издательству (IOP Publishing), которое приняли наши рукописи к публикации.
Научный комитет
Молекулы | Бесплатный полнотекстовый | Новые бис-аммониевые соли пиридоксина: синтез и противомикробные свойства
1. Введение
Резкий рост устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире приведет к смерти 10 миллионов человек ежегодно к 2050 году, что становится доказанной и сложной проблемой [1, 2]. По сравнению с антибиотиками системного применения, антисептики обладают более широким спектром антимикробного действия против бактерий, грибов, вирусов и простейших [3,4].Таким образом, антисептики являются важной составной частью стратегии управления для профилактики и лечения хирургического вмешательства и хронических инфекций открытых ран [5]. QAC (соединения четвертичного аммония) — одна из наиболее известных групп антисептиков. Яркими представителями этого класса являются хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния, мирамистин и хлорид дидецилдиметиламмония [6,7]. Механизм антибактериального действия ЧАС заключается в их адсорбции и проникновении через клеточную стенку бактерий, после чего следует взаимодействие с фосфолипидами цитоплазматической мембраны и последующая полная структурная дезорганизация мембраны и последующая гибель клеток [3].Поскольку антисептики на основе ЧАС могут быть неэффективными из-за приобретенной устойчивости [3,8], обладать высокой токсичностью [9], вызывать раздражение кожи [10] и демонстрировать низкую активность против спор, простых вирусов, грамотрицательных бактерий, микобактерий и др. и грибов [11], разработка новых антисептических молекул строго необходима. Поэтому целью данного исследования была разработка новых препаратов, которые усилили бы все преимущества ЧАС и устранили их недостатки. В нашей группе мы систематически изучали химию и биологические свойства производных пиридоксина (витамина B6) [12].В предыдущих работах мы описали серию ЧАС на основе производных пиридоксина [13,14,15,16,17]. Некоторые из них обладают высокой антибактериальной активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая клинические изоляты с множественной устойчивостью (МПК = 0,5–16 мкг / мл), и низкой токсичностью in vitro. В наших патентах [18,19] мы описали синтез бисаммониевой соли 5c 12 с выгодными антимикробными свойствами (рис. 1). Эти многообещающие результаты побудили нас синтезировать и изучить расширенный набор модифицированных структурных аналогов 5c 12 , которые имеют различные заместители у четвертичных атомов азота и ацетального углерода.2. Результаты и обсуждение
В работе [18] мы описали первый синтез соединения 5c 12 в семь стадий с общим выходом всего 13%. Затем мы разработали новый синтетический подход в четыре этапа с общим выходом 22% [19]. Для синтеза его аналогов 5a 8 — 5r 18 мы использовали тот же подход с некоторыми модификациями (схема 1). Один из подходов включает первичное получение шестичленных ацеталей 2a — r с различными заместителями при атоме углерода ацеталя [20,21].На втором этапе при взаимодействии 2a — r с тионилхлоридом в хлороформе были получены соответствующие хлориды 3a — r с количественными выходами. Затем хлорированием ароматической метильной группы трихлоризоциануровой кислотой (TCICA) в хлороформе были получены дихлорпроизводные 4a — r . Использование других хлорирующих агентов (N-хлорсукцинимид, сульфурилхлорид), различных растворителей (метиленхлорид, тетрахлорэтан) и инициаторов радикальных реакций (AIBN, ACHN, пероксид бензоила) не привело к получению желаемых продуктов.На последнем этапе в реакции дихлоридов 4a — r с двукратным молярным избытком третичных аминов (N, N-диметиоктиламин, N, N-диметилдециламин, N, N-диметилдодециламин, N, N-диметилтетрадециламин. , N, N-диметилгексадециламин, N, N-диметилоктадециламин) в этаноле при 70 ° C Получено 108 бис-аммониевых соединений 5a 8 — 5r 18 . Вариации заместителя позволяли варьировать липофильность соединения и, таким образом, исследовать взаимосвязь липофильность-активность.2.1. Антибактериальная активность
Антибактериальная активность 108 вновь синтезированных соединений была оценена против трех грамположительных и трех грамотрицательных бактериальных штаммов. В таблице 1 показаны МПК соединений в сравнении с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином. Липофильность синтезированных солей аммония выражали через значения их коэффициента распределения (logP), рассчитанные с помощью онлайн-платформы Chemicalize (ChemAxon) [20].Все соединения с тетрадецильными, гексадецильными и октадецильными заместителями у четвертичных атомов азота практически неактивны независимо от заместителя у ацетального атома углерода.Для соединений с небольшими заместителями у ацетального углерода (H, CH 3 , C 2 H 5 , C 3 H 7 , CH (CH 3 ) 2 ) против всех бактериальных штаммов, наиболее активными оказались соединения с децильными заместителями у четвертичных атомов азота ( 5a 10 , 5b 10 , 5c 10 , 5d 10 , 5e 10 , МИК 0,5– 8 мкг / мл для грамположительных штаммов и 2–64 мкг / мл для грамотрицательных штаммов).Несколько менее активны соединения с додецильными заместителями ( 5a 12 , 5b 12 , 5c 12 , 5d 12 и 5e 12 ) и соединения с октильными заместителями ( 5a 8 , 5b 8 , 5c 8 , 5d 8 и 5e 8 ) были неактивными.
Из-за увеличения длины заместителей на углероде ацеталя (C 4 H 9 , C (CH 3 ) 3 , CH (CH 3 ) C 2 H 5 , C 5 H 11 и CH (C 2 H 5 ) C 2 H 5 , C 6 H 13 ), наиболее активными оказались соединения с децильными заместителями при четвертичные атомы азота ( 5f 10 , 5g 10 , 5h 10 , 5i 10 , 5j 10 , 5k 10 , 5l 10 MIC 0.25–4 мкг / мл для грамположительных штаммов и 0,5–8 мкг / мл для грамотрицательных штаммов). Соединения с октильными и додецильными заместителями обладают сходной активностью и менее активны, чем соединения с децильными заместителями. Аналогичная картина активности наблюдалась для соединений с циклогексильным заместителем при ацетальном углероде ( 5r 8 –5r 12 ).
При дальнейшем увеличении длины заместителей у углерода ацеталя (C 7 H 15 , CH (C 2 H 5 ) C 4 H 9 , C 8 H 17 , CH (CH 3 ) C 9 H 19 ), соединения с октильными заместителями у четвертичных атомов азота ( 5m 8 , 5n 8 , 5o 8 , 5p 8 , 5q 8 ) стали наиболее активными (MICs 0.5–2 мкг / мл для грамположительных штаммов и 1–16 мкг / мл для грамотрицательных штаммов). Несколько менее активны соединения с децильными заместителями ( 5m 10 , 5n 10 , 5o 10 , 5p 10 и 5q 10 ) и соединения с додецильными заместителями. были почти бездействующими.
По результатам первичного скрининга 13 соединений ( 5a 12 , 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5g 10 , 5i 10 , 5l 10 , 5m 8 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q 8 жирным шрифтом в таблице 1) с активностью, аналогичной или превосходящей по сравнению с препаратами сравнения были выбраны для дальнейшего углубленного исследования антибактериальной активности, противогрибковой активности и цитотоксичности in vitro.Результаты исследования антибактериальной активности клинических грамположительных и грамотрицательных бактериальных изолятов представлены в таблице 2. Наиболее активными оказались 5c 12 , 5i 10 , 5l 10 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q 8 , активность которых значительно превышала активность всех препаратов сравнения. Соединения 5a 12 , 5f 10 , 5g 10 и 5m 8 проявляли в целом антибактериальную активность, сравнимую с таковой бензалкония хлорида, и значительно превосходили по активности мирамистин и хлоргексидин. .Соединения 5c 10 и 5d 10 были почти неактивны для всех штаммов, кроме S. aureus 25 и S. intermediateus 1143 MRSI (метициллин-резистентный Staphylococcus intermediateus).2.2. Взаимосвязь структура-активность (SAR)
Для выявления количественных взаимосвязей «структура-антибактериальная активность» в серии синтезированных ЧАС на основе производных витамина B6 5a 8 — 5r 18 зависимости антибактериальной активности от рассчитанной in ChemAxon [22] были оценены липофильность (рис. 2, для S.epidermidis и K. pneumoniae 1813). Наблюдалась сильная корреляция между липофильностью и антимикробной активностью производных четвертичного аммония пиридоксина в отношении S. epidermidis и K. pneumonia. Таким образом, все наиболее активные соединения имели значения logP в диапазоне 1–3, а соединения с logP> 6 и logP2.3. Противогрибковая активность
Противогрибковая активность — важная характеристика антисептиков. Следовательно, эффект 5a 12 , 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5g 10 , 5i 10 , 5l 10 , 5m 8 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q 8 на рост различных грибковых патогенов (таблица 3).Соединение 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5n 10 и 5p 8 проявило выраженную противогрибковую активность по сравнению со всеми исследованными грибки с минимальными ингибирующими концентрациями (МПК) ниже, чем у всех препаратов сравнения. Наибольшую активность продемонстрировало соединение 5d 10 со значениями МИК 2–4 мкг / мл в отношении всех протестированных грибов. Соединения 5a 12 , 5g 10 , 5i 10 , 5l 10 , 5o 8 и 5q 8 имели активность, сравнимую с мирамистином.Соединение 5m 8 было почти неактивным на всех протестированных грибах, как и хлоргексидин.
2.4. Цитотоксичность
Цитотоксичность соединений 5a 12 , 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5g , 10 5g , 10 5g , 10 10 , 5l 10 , 5m 8 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q 8 было оценено на HEK -293 ячейки (таблица 4).Согласно полученным результатам, все соединения имели значения цитотоксичности, сопоставимые с мирамистином и хлоргексидином, и были в 2–4 раза менее токсичными по сравнению с хлоридом бензалкония.2,5. Токсичность in vivo
Для ведущих антибактериальных и противогрибковых соединений 5c 12 , 5d 10 и 5p 8 токсичность in vivo при пероральном введении мышам CD-1 определяли, как описано в разделе 3.5. (Таблица 5). Не было замечено каких-либо замечательных результатов у обоих полов в группе лечения соединением 5c 12 при аутопсии.В группах лечения соединениями 5d 10 и 5p 8 была выявлена гипертрофия стенок желудка. Таким образом, все изученные вещества относятся к категории 4 согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ [23]. Соединение 5c 12 было значительно менее токсичным (LD 50 1705 мг / кг), чем хлорид бензалкония (LD 50 180 мг / кг [24]), мирамистин (LD 50 1000 мг / кг [25] ]) и хлоргексидин (LD 50 1260 мг / кг) [26]).Соединения 5d 10 и 5p 8 в 2 и 4 раза более токсичны по сравнению с 5c 12 .Таким образом, обширный скрининг антибактериальной активности и токсичности модифицированных структурных аналогов соединения 5c 12 не выявил соединений с более высокой антибактериальной активностью. Кроме того, его токсичность in vivo была значительно ниже, чем у соединений с сопоставимой активностью. По этой причине 5c 12 было выбрано в качестве основного соединения для дальнейших исследований.
2.6. Активность против биопленок
Активность против биопленок 5c 12 была протестирована на биопленках, образованных S. aureus, S. epidermidis, E. coli или P. aeruginosa. Для этого 48-часовые бактериальные биопленки, приготовленные в 24-луночных планшетах, промывали стерильным фосфатно-солевым буфером (PBS) и заполняли 125 мкл бульона со свежей базальной средой (BM), содержащим 5c 12 , мирамистин, или хлорид бензалкония в концентрациях их соответствующих 8–16 × МБК (минимальная бактерицидная концентрация, значения см. в таблице 6).Через 24 часа инкубации жизнеспособность клеток, залитых биопленкой, оценивали путем подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ). В этих экспериментах 5c 12 проявили более высокую активность по сравнению с контрольными противомикробными препаратами: 3-логарифмическое падение КОЕ этих бактерий наблюдались при 2 × МБК 5c 12 (рис. 3), в то время как для получения того же эффекта требовалось 8 × МБК как хлорида бензалкония, так и мирамистина. Более того, оба контрольных противомикробных препарата были менее активны в отношении P.aeruginosa даже при 16 × МБК, тогда как 5c 12 уменьшала количество КОЕ на три порядка при 8 × МБК (рис. 3D). Таким образом, 5c 12 продемонстрировал антибиотикопленочную активность, сравнимую или даже более высокую, чем у бензалкония хлорида.2.7. Эффективность in vivo
Эффективность in vivo 5c 12 оценивалась на модели кожи крысы по сравнению с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином. Водный раствор 0.2% 5c 12 снижение КОЕ (колониеобразующая единица) E. coli CD CF-50 после 5 мин воздействия на кожу крысы (Таблица 7). Соединение 5c 12 продемонстрировало самую сильную E. coli Подавление роста CD CF-50 (Фигура 4). Процент ингибирования роста достиг 97,5%, что сопоставимо с эффективностью препаратов сравнения [27].2,8. Деполяризация цитоплазматической мембраны
Соли четвертичного аммония хорошо известны своим повреждающим действием на мембраны бактериальных клеток [28].Чтобы оценить влияние 5c 12 на поляризацию мембраны, была исследована флуоресценция чувствительного к мембранному потенциалу цианинового красителя DiSC 3 (5) в суспензиях либо S. aureus ATCC209p, либо E. coli CDCF-50. измерено в присутствии 5c 12 или хлорида бензалкония или мирамистина (рис. 5). В присутствии 5c 12 и контрольных соединений быстрое и интенсивное увеличение флуоресценции DiSC 3 (5) наблюдалось как у S.aureus и E. coli. Было показано, что способность 5c 12 изменять электрический потенциал бактериальной мембраны сопоставима с контрольными соединениями. Значительные различия между необработанными клетками и обработанными 5c 12 (p ≤ 0,05) клетками наблюдались через 20 минут инкубации (рис. 5C, D). Когда концентрация 5c 12 увеличилась с 1 × МБК до 2, 4 и 8 × МБК, эффект повреждения мембраны был достигнут в два раза быстрее.Мы обнаружили, что 10-минутная инкубация клеток с 5c 12 привела к значительным различиям в контроле (рис. 5A, B).2.9. Проницаемость внешней мембраны
Поскольку деполяризация мембраны может быть вызвана либо проницаемостью мембраны, либо падением метаболизма, способность 5c 12 проникать через бактериальную внешнюю мембрану определялась с использованием флуоресцентного красителя N-фенил-1-нафтиламина ( NPN). Наблюдали сильную дозозависимую реакцию 5c 12 на проникновение грамотрицательных бактерий через внешнюю мембрану.Для необработанных клеток E. coli проницаемость составляла 45%. В присутствии 1 × МБК из 5c 12 проницаемость внешней мембраны увеличивалась до 70% с увеличением концентраций (2 × и 4 × МБК) 5c 12 . Проницаемость мембраны достигла более 80%.
2.10. Сканирующая электронная микроскопия
Приведенные выше данные позволяют предположить дестабилизирующее действие 5c 12 на бактериальную мембрану, что приводит к антисептическому эффекту препарата.Эти предположения подтверждаются SEM-изображениями обработанных клеток (рис. 6). Таким образом, в то время как необработанные клетки S. aureus имели правильную сферическую форму с плотной поверхностью с небольшими пологими бугорками без завихрений, мертвые клетки не обнаруживались в полях зрения (Рисунок 6A). После обработки 5c 12 наблюдались мертвые клетки со сморщенной клеточной мембраной. Форма большинства клеток стала несферической и неправильной с потерей поверхности и органического вещества на большинстве клеток, возможно, из-за повреждения цитоплазматической мембраны и утечки внутреннего содержимого (рис. 6С).У ряда клеток наблюдались глубокие складки, что указывало на сворачивание клеточной стенки в клетку из-за оттока цитоплазмы. В отличие от S. aureus, необработанные клетки E. coli имели морщинистую поверхность (рис. 6В). После обработки 5c 12 клеточная поверхность стала более губчатой из-за этого, что указывало на изменение структуры клеточной стенки (рис. 6D).3. Материалы и методы
3.1. Chemistry
Все реагенты были получены из коммерческих источников и использовались без дополнительной очистки, если не указано иное.Спектры ЯМР 1 H и 13 C были записаны на «Bruker AVANCE 400» при рабочей частоте 400 и 101,56 МГц соответственно. Химические сдвиги измеряли относительно остаточных протонов растворителя (CDCl 3 , 1 H, 7,26 частей на миллион, 13 C, 77,16 частей на миллион, ДМСО-d 6 , 1 H, 2,50 частей на миллион, 13 C, 39,51 частей на миллион). Константы взаимодействия (J) даны в герцах (Гц). Для описания связывания используются следующие сокращения: s = синглет, d = дублет, t = триплет, m = мультиплет, br s = широкий синглет, br m = широкий мультиплет, AB = система AB.Температуры плавления были определены с использованием прибора для определения точки плавления Stanford Research Systems MPA-100 OptiMelt и не исправлены. Для анализа методом ТСХ (тонкослойной хроматографии) использовали пластинки силикагеля от Sorbfil (Краснодар, Россия) с УФ-светом (254 нм / 365 нм) или хлоридом железа (III) в качестве проявителя. Колоночную хроматографию выполняли на силикагеле (60-200 меш) от Acros.
СпектрыHRMS (масс-спектрометрия высокого разрешения) были получены на квадрупольном времяпролетном масс-спектрометре AB Sciex Triple TOF 5600 (t, qTOF) с использованием турбо-ионного распылителя (газовый распылитель азот, положительная ионизационная полярность, напряжение иглы 5500В).Запись спектров производилась в режиме «TOF MS» с энергией столкновения 10 эВ, потенциалом декластеризации 100 эВ и разрешением более 30 000 полуширины по всей ширине. Образцы с концентрацией аналита 5 мкмоль / л получали растворением тестируемых соединений в смеси метанола (HPLC-UV Grade, LabScan) и воды (LC-MS Grade, Panreac) в соотношении 1: 1.
Методы синтеза и аналитические характеристики всех синтезированных соединений описаны в дополнительных электронных материалах.3.2. Антибактериальная активность
Антибактериальную активность полученных соединений оценивали на ряде грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus ATCC 29213, Staphylococcus epidermidis (клинический изолят), Bacillus subtilis 168 и грамотрицательных бактериях: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae 1813 (клинический изолят), Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Антибактериальная активность соединений 5a 12 , 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 28 5f 10 , 5g 10 , 5i 10 , 5l 10 , 5m 8 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q 8 дополнительно оценивали на клинических метициллин-устойчивых штаммах Staphylococcus haemolyticus 837 MRSH (метициллин-устойчивый St aphylococcus haemolyticus), золотистый стафилококк 967 MRSA (метициллин-резистентный золотистый стафилококк), золотистый стафилококк 983 MRSA, золотистый стафилококк 25, промежуточный стафилококк 1143 MRSI, золотистый стафилококк 2020 MRSA.764, Moraxella sp. 765, Moraxella sp. 829, Acinetobacter spp. 1, Acinetobacter spp. 3, Pseudomonas spp. 5, Pseudomonas spp. 6, Klebsiella spp. 11, Klebsiella spp. 12 и Proteus spp. 17, полученных от больных бронхолегочными заболеваниями в лаборатории бактериологии республиканской клинической больницы (Казань, Россия).
Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединений определяли методом микроразбавления в бульоне в 96-луночных микротитровальных планшетах (Eppendorf) в соответствии с правилами EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) с некоторыми изменениями [16] .Бактериальную культуру, доведенную до 3–9 × 10 6 клеток / мл в бульоне Мюллера-Хинтона (MH), высевали в 96-луночные полистирольные культуральные планшеты (Eppendorf). Концентрации исследуемых веществ варьировались от 0,25 до 64 мкг / мл в двукратных серийных разведениях. Минимальная ингибирующая концентрация была определена как самая низкая концентрация соединения, которая не приводит к видимому росту бактерий после 24 часов инкубации. Для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБК) культуральную жидкость из лунок без видимого роста разводили в тысячу раз в новых 96-луночных микротитровальных планшетах в свежем бульоне MH и инкубировали в течение 24 часов для роста при 35 ° C.МБК предполагалось при концентрациях, при которых не наблюдалось жизнеспособного роста.3.3. Противогрибковая активность
Противогрибковая активность соединений 5a 12 , 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5g389 , 5i 10 , 5l 10 , 5м 8 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 , и 5q 8 и 5q 8 оценивается на нескольких штаммах грибков, вызывающих кожные и системные микозы.Изоляты грибов были получены из коллекции Казанского института микробиологии и эпидемиологии (Казань, Россия): Candida albicans NCTC- 885–653 (эталонный штамм), Aspergillus niger F-1119 (эталонный штамм), Trichophyton rubrum 1336 (клинический штамм). ) и Fusarium oxysporum KM-19 (клинический штамм). Для приготовления инокулята использовали чистые 2-дневные и 5-дневные культуры дрожжей и нитчатых грибов, выращенные на плотной питательной среде Сабуро соответственно. Дрожжевые культуры C. albicans получали путем смывания культуры с поверхности твердой агаризованной среды.Культуры мицелиальных грибов T. rubrum, F. oxysporum и A. niger предварительно измельчали в ступке. Суспензию микроорганизмов готовили в стерильном 0,9% растворе NaCl в чистой воде. Концентрации клеток составляли (1–5) × 10 3 для дрожжевых грибов и (1–5) × 10 4 для мицелиальных грибов.
Оценку противогрибковой активности соединений in vitro проводили в жидком глюкозном бульоне Сабуро в биологических пробирках с использованием метода двукратных серийных разведений. Тестируемые соединения были приготовлены в концентрациях от 400 до 0.38 мкг / мл. Пробирка в отсутствие тестируемых соединений служила контролем. В каждую пробирку добавляли 50 мкл посевного материала. Пробирки инкубировали 2–7 дней при 30 ° C. К концу этого периода результаты оценивали путем визуального анализа оптической плотности среды. Были определены следующие конечные точки МИК: 0 = прозрачный раствор, отсутствие роста, 1 = слабый рост (25% контроль), 2 = значительное ингибирование роста (50% контроль), 3 = незначительное ингибирование роста (75% контроль) и 4 = нет торможения роста.Все эксперименты проводились в двух экземплярах.
3.4. Цитотоксичность
Цитотоксичность оценивали на клетках НЕК 293 (эмбриональная почка человека) с помощью анализа МТТ (3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолий бромид). Клетки культивировали в α-MEM (минимальная необходимая среда) с добавлением 10% FBS (фетальная бычья сыворотка), 2 мМ L-глутамина, 100 мкг / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина. Клетки высевали в 96-луночные планшеты при плотности 10000 клеток на лунку и выращивали в течение ночи при 37 ° C и 5% CO 2 в увлажненной атмосфере.Затем среду меняли на свежую, содержащую исследуемые соединения в концентрации 0,1–100 мкг / мл. После 72 ч культивирования культуральную жидкость сливали и раствор МТТ (в DPBS (фосфатно-солевой буфер Дульбекко)) добавляли к свежей среде до достижения конечной концентрации 0,5 мг / мл. Через 2 часа жидкость заменяли диметилсульфоксидом (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) для растворения кристаллов формазана, и поглощение измеряли на Tecan Infinite 200Pro при 550 нм с эталоном 700 нм.На основании полученных данных были рассчитаны значения CC 50 (концентрации, снижающие метаболическую активность в 2 раза).
3.5. Активность против биопленок
Бактериальные биопленки выращивали в статических условиях в бульоне BM [29,30] в течение 48 часов при 37 ° C, промывали и подвергали воздействию 1–16 × MBC антимикробных препаратов в течение 24 часов в свежем BM. Затем культуральную жидкость сливали. Биопленки промывали стерильным 0,9% NaCl и суспендировали в 0,9% NaCl, царапая дно лунок с последующей обработкой в ультразвуковой ванне в течение 2 минут при 20 кГц, чтобы способствовать распаду скоплений клеток, а жизнеспособные клетки подсчитывали по капле. планшетный анализ [31] с модификациями [32,33].Серийные 10-кратные разведения каждой лунки готовили в стерильном 0,9% NaCl и 5 мкл суспензии по каплям наносили на твердые планшеты LB (бульон Луриа). КОЕ подсчитывали по каплям, содержащим 5–10 колоний, которые усредняли и представляли в виде КОЕ на см 2 .3.6. Животные
Самцы и самки мышей CD-1 (ICR) (массой 18–22 г) были приобретены в ФНИЦ Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук. Самцы крыс Sprague-Dawley массой 200–230 г приобретены в питомнике лабораторных животных «Пущино», Россия.Животным давали диету для лабораторных грызунов и воду ad libitum. Их помещали в полипропиленовые клетки с опилками при комнатной температуре 22 ± 3 ° C и относительной влажности 50 ± 20% с постоянным 12-часовым циклом свет / темнота. Все животные акклиматизировались за две недели до эксперимента. Все экспериментальные процедуры проводились в соответствии с Этическими принципами исследований на животных и были одобрены Локальным этическим комитетом №2-2017 Казанского федерального университета.
3,7.In vivo Toxicity
Мышей стратифицировали по весу и случайным образом распределяли на одну половую группу из трех на группу (для начальной дозы). При необходимости количество животных в группе увеличивали до шести на группу. Перед экспериментом животных взвешивали, метили и не кормили в течение 8 ч при свободном доступе к воде. Соединения 5c 12 , 5d 10 и 5p 8 растворяли в дистиллированной воде и вводили мышам через желудочный зонд в дозах 50, 100, 500, 1000, 1500 и 2000 мг. / кг массы тела.Начальная доза 1000 мг / кг была выбрана как доза, которая, как ожидается, приведет к гибели некоторых животных. Другим группам животных вводили более высокие или более низкие фиксированные дозы, в зависимости от наличия смертности, до тех пор, пока цель исследования не была достигнута. Всех животных наблюдали дважды в день на предмет выявления симптомов и смертности в течение двух недель. Все выжившие животные были умерщвлены вдыханием CO 2 в конце исследования на 14-й день, и их жизненно важные органы были индивидуально обследованы на предмет явной патологии путем вскрытия трупа, и LD 50 был рассчитан с помощью анализа пробит в программном обеспечении IBM SPSS Statistics. .
3.8. Эффективность in vivo на модели кожи крысы
грамотрицательные (E. coli CDC F-50 ™) бактерии использовали в качестве тестируемых организмов для модели кожи крысы in vivo. Культуру E. coli CDC F-50, выращенную на среде Мюллера-Хинтона (MHB, NICF, Россия) в течение 18–20 ч, отмывали стерильным изотоническим раствором хлорида и центрифугировали при 5000 об / мин в течение 5 мин. Супернатант сливали, и клетки ресуспендировали в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия.
Эндо среда (HiMedia Laboratories Pvt.Ltd., Мумбаи, Индия) использовались в соответствии с инструкциями производителей. Солевой раствор с фосфатным буфером (PBS, Экосервис, Россия), Tween 80 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), сапонин (Dia-M, Москва, Россия), гистидин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) ) и цистеин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) были использованы для нейтрализующего раствора (3% об. / об. Твин 80, 3% мас. / об. сапонина, 0,1% мас. / об. гистидина, 0,1% мас. / об. цистеина. , PBS).
Тридцать крыс были случайным образом разделены на пять групп: четыре экспериментальные группы и одна контрольная группа по шесть крыс в каждой группе.Всех крыс анестезировали изофлураном (индукция 3,0% в воздухе, поддержание 1,5% в воздухе) [34]. В день эксперимента у животных размером более 5 × 5 см сбривали спинные участки, а маркером обводили квадраты 5 × 5 см. Суспензию (0,25 мл), содержащую 1 × 10 7 КОЕ E. coli CDC F-50, наносили на выбранный участок, распределяли стерильным одноразовым шпателем по всей площади квадрата и оставляли на 3–4 мин, пока он сохнет. Затем на кожу крысы накладывали марлевую салфетку (5 × 5 см) на 5 мин.В опытных группах марлевые салфетки предварительно смачивали в 1 мл 0,2% растворов 5c 12 , мирамистина, бензалкония хлорида или хлоргексидина. В группе отрицательного контроля ткань погружали в 1 мл стерильного физиологического раствора. По окончании времени воздействия в опытных группах нейтрализатор использовался для прекращения антисептического действия на бактерии. Кожу крысы промывали стерильной марлей (5 × 5 см), смоченной стерильным раствором нейтрализатора. Затем марлевую салфетку переносили в пробирки объемом 50 мл со стерильным физиологическим раствором (10 мл) и встряхивали в течение 10 мин.Затем промывочную жидкость помещали в две-три чашки (по 0,1 мл на каждую чашку) в селективной среде Эндо и культивировали в течение 24-48 ч при 37 ° С. По истечении времени, необходимого для культивирования микроорганизмов, результаты регистрировали: количество колоний, выращенных на чашке Петри. Результаты учитывались при оценке остаточного загрязнения поверхностей после обработки антисептическим раствором. После подсчета количества колоний, выращенных на чашках Петри, вычисляли плотность загрязнения на 1 см 2 поверхности и процент дезинфекции, который соответствует количеству удаленных с контрольных поверхностей колоний, не подвергавшихся воздействию антисептиков. как 100%.Процент ингибирования роста E. coli CDC F-50 рассчитывали по следующей формуле:I = 100% −E × 100% C, где
(1)
I — процент подавления роста,%,
C — количество колоний в контрольной группе,
E — количество колоний в опытной группе.
3.9. Проницаемость внешней мембраны
Проницаемость внешней мембраны оценивалась путем измерения поглощения флуоресцентного красителя NPN (1-N-фенилнафтиламина) [35,36].Грамотрицательные бактерии (E. coli CDCF-50) инкубировали до середины логарифмической фазы в бульоне Мюллера-Хинтона (37 ° C, 120 об / мин), собирали центрифугированием (3000 об / мин в течение 10 минут), дважды промывали и разбавляли до 10. 5 КОЕ / мл с 5 мМ HEPES (2- [4- (2-гидроксиэтил) пиперазин-1-ил] этансульфоновая кислота) буфером (pH 7,4, содержащий 5 мМ глюкозы). Затем 200 мкл суспензии помещали в 96-луночный планшет, который смешивали с 10 мкМ NPN. Фоновую флуоресценцию регистрировали (возбуждение λ = 350 нм, излучение λ = 420 нм) на спектрофотометре Infinite M200 PRO (Tecan, Швейцария).Затем 20 мкл 5c 12 с конечными концентрациями, равными минимальной бактерицидной концентрации (МБК), 2 × МБК и 4 × МБК, добавляли к суспензии E. coli в 96-луночный планшет. Флуоресценцию регистрировали до тех пор, пока не переставало обнаруживать дальнейшее увеличение флуоресценции. Процент поглощения NPN рассчитывали по следующей формуле:Поглощение NPN (%) = (Fobs — F0) / (F100 — F0) × 100%, где
(2)
Fobs — флуоресценция 5c 12 в MBC / 2 × MBC / 4 × MBC,
F0 — начальная флуоресценция NPN с E.coli в отсутствие 5c 12 ,
F100 — флуоресценция NPN с E. coli после добавления 10 мкг / мл полимиксина B (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), который использовали в качестве положительного контроль.
3.10. Анализ деполяризации цитоплазматической мембраны
Деполяризацию цитоплазматической мембраны определяли с использованием чувствительного к мембранному потенциалу флуоресцентного красителя 3,3-дипропилтиадикарбоцианина йодида DiSC 3 (5), (Sigma-Aldrich). Грамположительные (S.aureus ATCC209p) и грамотрицательные (E. coli CDCF-50) бактерии инкубировали до средней логарифмической фазы в бульоне Мюллера-Хинтона (37 ° C, 120 об / мин), собирали центрифугированием (3000 об / мин в течение 10 мин), дважды промывали и разбавляли до оптической плотности 0,05 при 600 нм 5 мМ буфером HEPES (pH 7,4, содержащий 20 мМ глюкозы), содержащим 0,1 М KCl, чтобы уравновесить цитоплазматический и внешний K + . Затем суспензии клеток (180 мкл) смешивали с 20 мкл 0,8 мкМ DiSC 3 (5) в 96-луночном планшете и инкубировали в течение 15 мин в темноте (до достижения максимального поглощения красителя регистрировали фоновую флуоресценцию. (возбуждение λ = 620 нм, излучение λ = 670 нм) на спектрофотометре Infinite M200 PRO (Tecan, Швейцария).После этого 5c 12 и контрольные соединения (бензалкония хлорид, мирамистин) в 0,5, 1 и 2 × МБК добавляли к суспензиям клеток в 96-луночный планшет. Изменения флуоресценции наблюдали в течение 20 минут записи.
3.11. Сканирующая электронная микроскопия
Анализ проводился с использованием сканирующего электронного микроскопа высокого разрешения Merlin (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия). Морфология поверхности изучалась при ускоряющем напряжении первичных электронов 5 кВ и токе зонда 300 пА для минимального воздействия на объект исследования.Сканирующая электронная микроскопия проводилась в Междисциплинарном центре аналитической микроскопии Казанского федерального университета.
4. Выводы
В заключение был синтезирован расширенный набор из 108 новых производных четвертичного бисаммонийпиридоксина, несущих различные заместители у четвертичных атомов азота и ацетального углерода. В ходе первичного скрининга in vitro 13 соединений ( 5a 12 , 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5g 10 , 5i 10 , 5l 10 , 5m 8 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q ), проявляющих сравнимую или превосходящую антибактериальную активность по сравнению с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином (МПК 0.25–4 мкг / мл для грамположительных и 0,5–16 мкг / мл для грамотрицательных бактерий). Обнаружена сильная корреляция между липофильностью и антимикробной активностью. Большинство активных соединений имели значения logP в диапазоне от 1 до 3, в то время как соединения с logP> 6 и logP <0 были практически неактивными. В дальнейшем исследовании антибактериальной и противогрибковой активности в отношении клинических бактериальных и грибковых изолятов соединения 5c 12 , 5i 10 , 5l 10 , 5n 10 , 5o 8 , 5p 8 и 5q 8 значительно превосходили мирамистин, бензалкония хлорид и хлоргексидин по антибактериальной активности.Соединения 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5n 10 и 5p 8 проявляли выраженную антимикотическую активность эталонный антисептик против всех протестированных грибов. Все активные соединения имели сопоставимые значения цитотоксичности с мирамистином и хлоргексидином и были менее токсичными по сравнению с хлоридом бензалкония. In vivo ведущее соединение 5c 12 было значительно менее токсичным (LD 50 1705 мг / кг), чем хлорид бензалкония (LD 50 180 мг / кг), мирамистин (LD 50 1000 мг / кг. ) и хлоргексидин (LD 50 1260 мг / кг) при пероральном введении мышам CD-1.Более того, 5c 12 продемонстрировал сравнимую или даже более высокую активность, чем у бензалкония хлорида, в отношении включенных в биопленку S. aureus, S. epidermidis, E. coli и P. aeruginosa. 0,2% водный раствор 5c 12 показал 97,5% ингибирование роста E. coli CD CF-50 после 5 минут воздействия на кожу крысы, что сравнимо с эффективностью контрольных препаратов. Молекулярный механизм антибактериальной активности 5c 12 , по-видимому, представляет собой повреждение мембраны, поскольку наблюдался дозозависимый эффект 5c 12 на проницаемость и поляризацию мембраны.Полученные результаты позволяют предложить описанные производные четвертичного бис-аммонийпиридоксина как перспективные ведущие молекулы для разработки новых антисептиков с широким спектром антимикробной и противогрибковой активности.
Как полоскать горло Мирамистином? Мирамистин детский (для горла)
Мирамистин сегодня считается лучшим препаратом среди всех, способным предотвратить всевозможные грибковые, вирусные и бактериальные инфекции. Он был изобретен в 1970-х годах в рамках программы «Космическая биотехнология» и предназначался для использования космонавтами.С распадом Советского Союза разработка многих хороших советских лекарств была приостановлена. Однако ученым удалось сохранить большую часть своих изобретений. Мирамистин был лицензирован в 1991 году.
Область применения препарата
Это лекарство широко применяется в хирургии, гинекологии, стоматологии, отоларингологии, травматологии и др. С его помощью можно предотвратить развитие таких заболеваний, как ангина, герпес, нагноение и др. Рекомендуется Мирамистин. Детям (для горла) и Взрослым при необходимости предотвратить инфекции.Этот препарат отличается прежде всего тем, что обладает мощным дезинфицирующим действием вне зависимости от того, где находится возбудитель.
Состав препарата
Состав препарата может быть разным. Его виды и формы выбираются, прежде всего, в зависимости от того, что нужно в данном конкретном случае. Например, Мирамистин — спрей для горла, мазь в тубах (5 граммов 5 мг динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты), жидкий препарат для наружного применения (во флаконах по 0.1, 0,2 и 0,5 литра) и т. Д. Вы можете купить это лекарство в любой аптеке без рецепта.
Применение для полоскания горла
Людей, которые слышали об этом препарате и впечатлены его необычайной эффективностью, иногда интересует, можно ли полоскать горло Мирамистином. Не только можно, но и нужно. А особенно при таких заболеваниях, как ангина, кариес, различные грибковые инфекции, герпес и др. Лекарство полностью уничтожит все болезнетворные микроорганизмы, предотвратит развитие разного рода осложнений и значительно ускорит выздоровление.Конечно, стоит использовать этот препарат в профилактических целях. Например, при вспышках ОРЗ и гриппа.
Итак, как полоскать горло Мирамистином? Эта процедура абсолютно безболезненна и проста. Лекарство практически безвкусное (некоторые думают, что от него немного водки). При ангине полоскают 5 раз в день до выздоровления. Препарат держат во рту 2-3 минуты. Взрослым при полоскании лекарство нельзя разводить водой.По словам тех, кто его использовал, болезнь может отступить всего за три дня.
На сегодняшний день в России передозировки этим препаратом не зарегистрировано. Одним из его несомненных достоинств можно считать также то, что он полностью всасывается в кожу и слизистые, а следовательно, не оказывает вредного воздействия на организм человека. Конечно, глотать его не рекомендуется. Он предназначен только для наружного применения.
Мирамистин для горла
Допускается применение Мирамистина детям (при горле и при стоматите).Однако без назначения врача применять его можно только с трехлетнего возраста. Обычно его применяют так же, как и препарат при ангине у взрослых. В этом случае средство следует разбавить водой. Детям 3-6 лет на одну процедуру следует использовать не более 3-6 мл препарата. Для 6-7-летних — около 10 мл. Врачи рекомендуют чередовать полоскания этим лекарством с полосканиями солевым раствором (или содой). Это усилит действие препарата.
Конечно, нужно знать не только, как полоскать горло Мирамистином, но и сколько раз в день это нужно делать.При лечении ребенка эта процедура проводится не более пяти раз. Вы также можете использовать спрей Мирамистин.
Это касается лечения как взрослых, так и детей. Эта форма препарата на данный момент считается наиболее удобной. Сегодня в аптеках можно купить специальную насадку, предназначенную для стандартных бутылочек. За одну процедуру выполните два-три клика.
Применение при стоматите
Некоторых родителей также интересует, как полоскать рот мирамистином при стоматите.В этом случае вода не растворяет препарат. На каждую процедуру должно быть около 10-15 мл. Полость рта в этом случае полоскать 4 раза в день. «Мирамистин» подавляет бактерии, провоцирующие развитие стоматита, а также способствует восстановлению защитных свойств слизистой оболочки.
Ингаляции с применением препарата
Чтобы избавиться от простудных инфекций, нужно знать не только, как полоскать горло Мирамистином, но и проводить ингаляции. Эта процедура поможет избавиться от болезни еще быстрее.Для ингаляций используйте жидкость «Мирамистин» с помощью небулайзера. Последний позволяет развести препарат до нужной концентрации. Воду для этой цели использовать нельзя. Продолжительность процедуры зависит от возраста ребенка. Итак, для пятилетнего ребенка время вдоха не должно быть более 15 минут.
Лечение рекомендуется проводить при первых признаках развития ОРЗ. Эффективны ингаляции и при появлении зеленых соплей. Детям постарше (до 12 лет) разрешается разводить препарат физраствором.Спустя 12 лет вы можете применять его в чистом виде. Что касается дозировок, то на одну процедуру обычно уходит около 4 мл препарата. Ингаляции можно проводить до трех раз в день.
Можно ли применять препарат для лечения детей до года?
Поскольку Мирамистин не имеет запаха и вкуса, его часто назначают даже младенцам. Однако очень важно соблюдать дозировку. Малышам до года можно проводить не более трех процедур в день. Не забывайте, что чрезмерное количество лекарства может обжечь слизистую маленького ребенка.
Как правильно хранить препарат
«Мирамистин» хранится при температуре +25 о С (то есть при обычной комнатной температуре). Необходимо беречь его от воздействия солнечных лучей. И, конечно же, его следует держать в месте, недоступном для детей.
Итак, как полоскать горло Мирамистином понятно. Делайте эту процедуру несколько раз в день, задерживая лекарство во рту на пару минут. Конечно, стоит использовать только просроченное лекарство.Срок годности обязательно указан на упаковке.
«Мирамистин» при гайморите: инструкция и отзывы
Гайморит — инфекционное заболевание, вызванное размножением болезнетворных микроорганизмов в области гайморовых пазух. Причина его появления чаще всего — нарушение оттока секрета. Проявления гайморита такие неприятные симптомы, как давление в области лба и глаз, насморк гнойного характера, повышение температуры тела.Терапия предполагает использование разного рода противомикробных средств, в том числе мирамистина. При гайморите это лекарство может оказаться весьма полезным. Более подробно о его применении расскажет сегодняшняя статья.
Несколько слов о препарате
Мирамистин выпускается в жидкой форме. Прозрачный раствор при взбалтывании слегка пенится. Препарат обладает антисептическим, противовирусным и противомикробным действием. Он способствует регенерации поврежденных тканей и скорейшему восстановлению эпителия.Вы можете купить препарат без рецепта. Продается во всех аптеках. Средняя стоимость бутылки на 50 миллилитров — 300 рублей. Многие потребители считают антисептик дорогим. Отзывы говорят о том, что у препарата нет вкуса и запаха.
Показания к применению Мирамистина
Если вы обратитесь к инструкции по применению раствора, вы узнаете, что он используется для обработки кожи и слизистых оболочек при воспалениях и повреждениях. Широкое распространение антисептики получили в таких отраслях, как гинекология, урология, стоматология, дерматология, хирургия и так далее.Также лекарство используется в оториноларингологии. При необходимости ЛОР назначает «Мирамистин» при гайморите. В домашних условиях препарат следует применять с учетом всех особенностей организма пациента.
Лечение гайморита
По общему мнению, антисептик «Мирамистин» при гайморите ускоряет процесс выздоровления в несколько раз. Если применение препарата дополняется другими лекарствами, то воспаление слизистой оболочки носовых пазух можно вылечить за несколько дней.
Заболевание может быть вызвано бактериями (грамотрицательными или грамположительными), а также вирусами или грибами. Чтобы узнать, с чем имеет дело жертва, требуется время на лабораторные исследования. Промедление, в свою очередь, может обернуться неприятными осложнениями. Поэтому практически всегда до получения результатов обследования назначается Мирамистин. При гайморите это лекарство имеет широкий спектр действия. Очищает гайморовые пазухи от гнойного секрета, препятствуя его внутричерепному оттоку.Обработанные поверхности приобретают антисептический эффект, быстрее восстанавливаются.
Лечение гайморита мирамистином можно проводить амбулаторно или в стационаре. Последний вариант предпочтительнее, когда пациенту нужна пункция. Тонкой иглой из носовых пазух отсасывается гной, после чего врач аккуратно обрабатывает карманы Мирамистином. В домашних условиях промывают нос. Для этого используйте специальные приспособления, например, «Кукушку». Лечение гайморовых пазух проводится в горизонтальном положении.Больного нужно уложить так, чтобы его голова была запрокинута. В нос вливается необходимое количество раствора. В таком состоянии пациент находится несколько минут, затем естественным образом прочищает нос. Стоит отметить, что такое применение раствора Мирамистина при гайморите не рекомендуется. Врачи опасаются, что лекарство введут неправильно, что вызовет осложнение.
Использование в педиатрии
Можно ли капать «Мирамистин» при гайморите в нос малышу? Если маленький пациент достиг возраста 5-6 лет, врач может порекомендовать распылить раствор.Таким способом обрабатывается максимальная площадь носовых ходов. Капать «Мирамистин» ребенку в нос просто бессмысленно. Посмотрим почему?
Медикамент «Мирамистин» при гайморите или других воспалительных заболеваниях носоглотки хорошо помогает. Решение работает по месту применения. Если ввести в нос несколько капель препарата (детям до 5 лет разрешается только капать антисептик), то будет покрыта небольшая часть всей воспаленной зоны.Врачи говорят, что эффективность этого метода ставится под сомнение. Самостоятельно промывать нос детям при гайморите и вовсе опасно. Одно неверное движение и содержимое пазухи вместе с антисептиком попадет в зону, соединяющую носоглотку с ухом. В результате, вы не только не вылечите кроху от гайморита, но и спровоцируете отит.
Противопоказания к лечению
Перед применением Мирамистина при синусите следует прочитать инструкцию к нему.В аннотации указано, что применение препарата запрещено пациентам, обладающим повышенной чувствительностью к его веществу. Основной компонент раствора — бензилдиметил. Разбавьте концентрат очищенной водой.
Не промывать носовые ходы антисептиком при склонности к отиту. Детям запрещено применять препарат самостоятельно. Если гайморит возник во время беременности, перед применением любых, даже самых безопасных, медикаментов необходимо проконсультироваться с врачом.
Профилактика гайморита
Использование Мирамистенинантрита отзывы разные.Врачи говорят, что лекарство достаточно эффективное и безопасное. Важным является то, что раствор не всасывается через слизистые оболочки. Это означает, что им может пользоваться практически каждый. При хроническом течении гайморита Мирамистин назначают для профилактики обострений.
Антисептик с распылительной насадкой Обрабатывать носовые ходы и придаточные пазухи необходимо несколько раз в день. Обязательно поинтересуйтесь у врача, как долго и в каких объемах допустимо использовать медикамент.Не стоит брать его в большом количестве, полагаясь на безопасность. Обильное и частое лечение может спровоцировать сухость слизистой оболочки, что будет способствовать размножению болезнетворных микроорганизмов.
Какие мнения складываются у потребителей?
Перед промыванием носа при Мирамистенинтрите ознакомьтесь с отзывами о нем. Мнения потребителей делятся на два типа: положительные и нейтральные. Отрицательные отзывы о препарате практически не действует. Те пользователи, которые хвалят раствор, говорят следующее:
- препарат помогает в короткие сроки восстановить функцию слизистых оболочек носа, очищая их от болезнетворных микроорганизмов;
- «Мирамистин» способствует нормализации дыхания, избавляет от заложенности и сухости;
- раствор практически не вызывает побочных реакций;
- после применения препарата можно почувствовать легкое жжение, которое проходит самостоятельно через несколько секунд;
- антисептик — уникальное средство, потому что он может справляться с вирусами, бактериями и грибками одновременно.
Нейтральное мнение складывают люди, не видевшие серьезных преимуществ «Мирамистина». Говорят, что, несмотря на применение препарата, все же пришлось принимать дополнительные лекарства: антибиотики и иммуномодуляторы. Поэтому, говорят пациенты, можно было бы не покупать этот антисептик.
В заключении к статье
Если у вас появились симптомы гайморита, то срочно обратитесь к оториноларингологу. Помните, что бездействие провоцирует осложнения и переводит болезнь в хроническую стадию.Лечить острую форму болезни намного проще, чем ее последствия.
.