Какая температура у детей при стоматите

28.02.2020

Неотъемлемая часть заболевания – температура при стоматите у ребенка. Симптоматика детского стоматита бывает разной. По этой причине многие мамочки задумываются о серьезности положения. Ни одно заболевание этого типа не проходит без повышения температуры тела ребенка. Заболевание часто возникает из-за грязных рук, бактерий и из-за того, что родители не могут следить за тщательной гигиеной рта малыша.

Что важно знать о заболевании

Проявляется стоматит небольшими язвами в полости рта ребенка. Обычно язвы не просто раздражают малыша, но и дают о себе знать жжением, дискомфортом во время приема еды, сильной болью и значительным повышением температуры, которую очень сложно сбить. Температура при стоматите у ребенка – нормальное явление. Сбивать ее нужно обязательно, как и заниматься профессиональным лечением заболевания. Перед тем как принимать какое-либо лекарство, необходимо обязательно проконсультироваться у врача, поскольку патология может усилиться.

Стоит отметить, что запущенный случай стоматита может вызвать температуру до 40 градусов.

Как долго держится

Маленький ребенок под действием стоматита зачастую страдает от лихорадки. Малыш постоянно плачет, отказывается есть и страдает. Первое, что нужно сделать родителям, – это проверить слизистую рта, чтобы оценить серьезность заболевания. Как правило, высокая температура от 37 до 40 градусов сопровождает ребенка несколько дней. Чтобы облегчить состояние, можно дать жаропонижающее, но часто температура возвращается снова.

Как избавить от недуга

В зависимости от протекания заболевания нужно принимать меры. Специалисты утверждают, что она может сбиваться препаратами только в том случае, если преодолела отметку 38 градусов.

Нужно понимать, что с данным заболеванием не стоит шутить. Если оно дало о себе знать, то стоит как можно быстрее обратиться к опытным специалистам. Не стесняйтесь задавать им все интересующие вас вопросы. Они вам предоставят на них подробные ответы. Тогда вы будете понимать ситуацию, как найти выход из нее.

Стоматит у детей

Стоматит у детей. По каким же признакам его определить? Если ребенок отказывается от еды, капризничает, у него повышается температура тела, а дети постарше жалуются на кровоточивость десен и боль во рту – это повод повести ребенка к стоматологу.  

Что такое стоматит?

Это воспаление слизистой оболочки полости рта. Он возникает как у детей, так и у взрослых, но чаще всего появляется у грудничков и дошкольников. Это происходит потому, что слизистая в этом возрасте более тонкая и нежная.

Причины заболевания

Слизистая оболочка полости рта является благоприятной средой для возбудителей различных заболеваний и раздражителей. Наряду с различными инфекциями болезнь могут вызывать неправильная гигиена полости рта, кариес зубов, зубные налеты. Также причиной заболевания может стать слабый иммунитет ребенка.

Виды и симптомы

В зависимости от причины болезни, факторов его вызывающих, состояния иммунитета стоматит бывает следующих видов:

Чаще возникает как осложнение пневмонии, ангины, кариеса, отита и т. д. В большинстве случаев возбудителями заболевания являются стрептококки и стафилококки.

• Вирусный. Заболеванию способствует вирус герпеса (до 80 % случаев). Характерные симптомы: наличие этапа «предвестников» заболевания со снижением аппетита, вялостью, раздражительностью, повышение температуры выше 38°С, слабость, боли в мышцах, головная боль, высыпания в полости рта в виде пузырьков с жидкостью.
• Грибковый. Чаще всего возникает у малышей в возрасте до 1 года. Причиной является дрожжеподобный грибок кандида. Признаки: беспокойство, плаксивость, отказ от еды, появление белесоватого творожистого налета с резким запахом на слизистых оболочках полости рта.
• Аллергический. Связано с попаданием в организм антигенов. Они воспринимаются иммунитетом как чужеродные частицы, в результате чего развивается аллергическое воспаление. Основными признаками детского стоматита являются отек слизистой полости рта, зуд, иногда боль.
• Травматический. Связан с механическим или химическим повреждением слизистых оболочек: ожогами, прикусыванием, повреждением острыми краями игрушек или других предметов. В результате появляется ссадина или язвочка. Часто происходит присоединение микробной инфекции с образованием гноя.
• Афтозный. Это преимущественно аутоиммунное заболевание. В его возникновении определенную роль также играют инфекции. Характерные признаки афтозной формы заболевания — образование афт, или язвочек с округлыми краями.

Как лечить?

Лечение зависит от конкретной причины появления заболевания. Общее лечение включает в себя медикаментозное воздействие на заболевание, а также прием витаминов и препаратов, приводящих в норму иммунитет. Местное лечение включает комплекс мер, направленных на снятие болевых ощущений от язвочек. Также проводятся антисептические мероприятия по обеззараживанию участков с язвами. На стадии заживления используют препараты, стимулирующие процесс роста нового эпителия. Лечение должно проводиться незамедлительно, ведь детский иммунитет слабее и, если запустить лечение этого заболевания, оно может принять хроническую форму.

Профилактика заболевания

— Профилактикой стоматита является соблюдение элементарным правил личной гигиены. Необходимо приучить ребенка чистить зубы дважды в день. Он должен иметь свою зубную щетку, подобранную с учетом возраста и особенностей полости рта.

— Важно обеспечивать чистоту по возможности всех предметов, с которыми ребенок может контактировать. Это касается детских игрушек, а также сосок, бутылочек для кормления и пр.

— Важно внимательно выбрать игрушки. Необходимо учитывать их состав и возраст малыша. Игрушки должны быть без острых углов и краев, аллергенных красителей и т. д.

При обнаружении первых признаков заболевания у ребенка рекомендуем срочно обратиться к специалисту, чтобы избежать дальнейших осложнений. Вы можете записаться на консультацию к специалистам сети клиник «Городская стоматология» по телефонам клиник здесь в удобное для Вас время.

Единая справочная служба 555-44-44.

Поделиться:

Стоматит у детей — как лечить?

Стоматит – это воспалительное заболевание, при котором во рту образуются язвочки и эрозии. Возникает оно из-за снижения иммунитета, присоединения вирусной, бактериальной инфекции или же механического повреждения слизистой оболочки, например, колющимися предметами.

Признаки стоматита у ребенка

Стоматит у вашего ребенка может начинаться с общих проявлений:

• у малыша вдруг ухудшается самочувствие;
• он много капризничает и плохо спит;
• поднимается температура тела.

Все эти признаки встречаются и при других заболеваниях, например, при ОРВИ. Но уже на второй – третий день проявляются характерные симптомы стоматита:

• слизистая рта ярко-красная и отечная;
• язвочки и эрозии на поверхности – с налетом или без него;
• отказ от еды – ведь ребенку больно;
• обильное слюноотделение;
• иногда – неприятный запах изо рта.

Особенности кандидозного стоматита

Кандидозный стоматит (или молочницу во рту) вызывают грибки рода кандида. Они в небольших количествах есть на слизистой оболочке даже в норме. Если у малыша снизился местный иммунитет, то рост грибков активизируется. На языке, деснах, внутренней поверхности щек и нёбе можно увидеть белый налет. Вначале он необильный — в виде небольших творожистых крупинок, которые постепенно увеличиваются в размерах. Творожистый налет легко снимается, например, кончиком ложки или ватным тампоном, а слизистая под ним ярко-красного цвета и слегка кровоточит.

Особенности герпетического стоматита

Герпетический стоматит чаще всего бывает у малышей 1-3 лет. Именно в это время ослабевает противогерпетический иммунитет, полученный от мамы. Спутать герпетический стоматит с другим невозможно – у ребенка поднимается высокая температура (держится 4 – 10 дней), он плохо себя чувствует, вялый. Во рту и на губах появляются группами пузырьки с прозрачным содержимым, которые через 2-3 дня лопаются, а на их месте остаются эрозии – участки поврежденной слизистой оболочки, покрытые желтоватым налетом.

Особенности афтозного стоматита

При афтозном стоматите на внутренней поверхности щек у малыша можно увидеть округлые язвочки (афты) с ровным дном и покраснением вокруг в виде венчика. Язвочки неглубокие (поражают лишь поверхностный эпителий), но болезненные. Они не заразны для окружающих, так как основная причина появления афт – снижение иммунитета во рту.

Принципы лечения стоматита

Важные моменты в лечении стоматита у вашего малыша:

• тщательное соблюдение гигиены полости рта;
• обработка местными антисептиками и другими средствами, которые уничтожат возбудителя;
• применение обезболивающих гелей.

Если ребенок маленький и пока не может прополоскать рот, после каждого приема пищи предлагайте ему попить кипяченой воды комнатной температуры. Это поможет очистить рот от остатков пищи и предотвратит размножение бактерий.

Если вы уже чистите первые зубки, продолжайте делать это 2 раза в день, только бережнее и осторожнее, тщательно следите за чистотой зубной щетки.

Поверхность язвочек несколько раз в день обрабатывают тампоном, смоченным раствором фурациллина (1:5000), мирамистина 0,01%, настоем ромашки, календулы, шалфея или отваром коры дуба. Хорошо помогает 3%-ная перекись водорода, но ее надо наносить только на поверхность язвочки, избегая попадания на здоровую слизистую, и уж тем более – в глаза. Для слизистой оболочки рта ни в коем случае нельзя применять спиртовые растворы!

При кандидозе язвочки 3-4 раза в день обрабатывают 2%-ным раствором обычной соды и раствором Кандид для полости рта. При герпетическом стоматите помогут гели с интерфероном и ацикловиром.

Хорошо снимают боль при стоматите гели с лидокаином – Калгель, Камистад и др. Почти все они дополнительно содержат антисептики.

Важно убедиться, что гель подходит малышу по возрасту и тщательно соблюдать дозу. В любом случае, перед лечением следует проконсультироваться у врача.

Как кормить ребенка, если у него стоматит

Чтобы дополнительно не раздражать слизистую рта при стоматите, предлагайте малышу только теплую, протертую пищу. Исключите на время все кислые продукты (в том числе соки, фрукты), твердую пищу, сладости и сладкие напитки.

Что можно приготовить:

• протертую или полужидкую кашу;
• куриный бульон;
• овощное пюре;
• паровые котлеты;
• пудинг;
• омлет.

Иногда ребенок при стоматите может полностью отказываться от еды. Не настаивайте, но давайте ему достаточно пить.

Грудничкам для еды вполне хватит материнского молока или смеси, грудь перед кормлением обработайте 2%-ным раствором соды, тщательно следите за чистотой бутылочек и сосок. Лечение стоматита при таком подходе намного эффективнее и быстрее.

Автор текста: Елена Ефремова

Редакция журнала ExpertMum предупреждает:
вся вышеуказанные рекомендации не отменяют необходимость обращения к врачу.
Не стоит заниматься самолечением!

Понравилась статья? Вы мама в декрете?
Подпишитесь на рассылку «Для мам в декрете» и получайте:

• БОНУСЫ и СКИДКИ в магазине «Еду с мамой»
• приглашения на конкурсы с призами  ВКонтакте
• Вы первой узнаете о распродажах и новых поступлениях

• Только полезные материалы и никакого спама!
• Если рассылка Вам не понравиться — Вы легко сможете отписаться от нее.

сколько держится и как сбить

Краткая информация

Стоматит проявляется в виде небольших язвочек в ротовой полости. Их возникновение всегда сопровождается чувством сильного жжения, болью и дискомфортом во время приёма пищи. Кроме того, стоматит может вызывать повышение температуры тела.

Возникновение язвочек связано с тем, что при механическом воздействии на слизистую в повреждённую область проникают болезнетворные бактерии, грибки либо вирусы. В зависимости от типа возбудителя заболевания отличается и лечение, хотя основные симптомы стоматита всегда схожи.

Лечить стоматит нужно обязательно, так как он может привести к развитию очень неприятных и опасных осложнений. Но, перед тем как использовать тот или иной медикамент, необходимо пройти обследование, сдать анализы и выяснить причину возникновения патологии. Самыми опасными факторами, которые могли бы вызвать появление язв в ротовой полости, является вирус герпеса и грибок Кандида, провоцирующий появление молочницы.

Симптомы стоматита

Специалисты отмечают, что для каждого возраста существует своя симптоматика. Однако чаще всего признаки стоматита схожи между собой. При таком заболевании обязательно появляются язвы в ротовой полости и ощущается общее недомогание с повышением температуры.

Для малышей от рождения и до 3 лет в основном характерны признаки кандидозного стоматита. Они частично схожи с молочницей, так как в ротовой полости и на языке появляется белый налёт, язвы небольшие, но очень сильно болят и мешают принимать пищу. Это очень опасный тип стоматита, так как не даёт ребёнку нормально есть.

Везикулярный

Афтозный

Герпетический

Кандидозный

Груднички при кандидозном виде патологии часто отказываются от пищи, а когда к этому прибавляется ещё и высокая температура, которая может длиться несколько дней, ситуация нередко доходит до критической.

У детей более старшего возраста стоматит может стать следствием постоянных механических травм слизистой и несоблюдения правил личной гигиены. Эта проблема особенно актуальна для школьников. У них бактериальный вид недуга проявляется очень часто.

Лариса Копылова

Стоматолог-терапевт

Стоит заметить, что возникновение ранок в ротовой полости у детей школьного возраста нечасто вызывает повышение температуры.

Если стоматит запущен, он будет приводить к определённому дискомфорту, что становится причиной таких проблем, как снижение концентрации и внимания, чрезмерная утомляемость и плохой аппетит. Но высокая температура встречается не всегда.

В старшем возрасте дети переносят стоматит значительно проще, чем малыши. Это связано с тем, что, взрослея, человек приобретает более богатый состав слизистой рта. В результате появление инфекций, вирусов и даже грибков не отражается в виде язв и воспаления.

В детской слюне ещё нет нужного количества полезных бактерий, которые могли бы бороться с вредоносными микроорганизмами. Поэтому и их действие будет более активным. Это вызывает не только сильный дискомфорт в ротовой полости, но и лихорадку.

Температура у маленьких детей при любом стоматите является вполне нормальным явлением. В запущенных ситуациях показатели градусника могут доходить и до отметки в 40°. При этом происходит и реакция лимфатических узлов, которые существенно увеличиваются.

В целом организм ребёнка реагирует на стоматит, как и на другое вирусное либо инфекционное заболевание. Единственным отличием будет то, что вместо насморка и кашля в данном случае имеют место неприятные язвы на слизистой оболочке ротовой полости.

Длительность проявления симптомов, в том числе и лихорадки, зависит от типа возбудителя и степени сложности заболевания. Если стоматит протекает в лёгкой форме, не исключено, что вместо высокой температуры будет отмечаться лишь лёгкий озноб. В этом случае увеличение лимфоузлов тоже не наблюдается.

Многие симптомы стоматита у ребёнка можно устранить простым полосканием ротовой полости при помощи антисептических растворов. Если болезнь находится на начальной стадии развития, то бактерии, грибки либо вирусы будут легко вымываться, а состояние ребёнка придёт в норму достаточно быстро.

Лариса Копылова

Стоматолог-терапевт

Важно вовремя остановить прогрессирование патологии, чтобы не допустить осложнений.

О формах заболевания и степени гипертермии

Выделяют три основных типа стоматита.

Афтозная форма

Наиболее распространенный тип стоматита, с которым встречался, пожалуй, каждый. В ходе патогенного процесса развивается локальное воспаление слизистых оболочек (десен, языка, щек, внутренней поверхности губ, горла) с образованием болезненных афт — особых язвенных структур белого или желтого оттенка. Афты плотные на ощупь. Заполнены жидким серозным экссудатом. Возникают поодиночке или группами. Размеры не превышают 1-8 мм. Как правило, афтозная форма в течение длительного времени не характеризуется повышением температуры тела. Болезнь течет на фоне мнимого благополучия. Однако так происходит только в случае, когда иммунитет пациента справляется с заболеванием и оно не переходит в острую фазу. Если защитная система дала сбой, высока вероятность гипертермии. Значения термометра поднимаются до 38 градусов, пациент испытывает боль, чувствует слабость, сонливость. Это симптомы общей интоксикации.

Однако сказанное не всегда справедливо. Афтозный стоматит — обобщающее наименование нескольких заболеваний. Речь вполне может идти об аллергической разновидности, тогда температуры нет. Гипертермия наблюдается только при кандидозном и инфекционно-вирусном типах недуга.

Катаральная форма

Встречается реже. Развивается в результате недостаточной гигиены полости рта. Характеризуется воспалительным поражением всей слизистой, но только на поверхности. Типичные симптомы — боли в области локализации поражения (воспаленные слизистые болят долго), покраснение, храп. Температура тела поднимается во всех случаях до субфебрильных-фебрильных значений (37,5-38,5 градусов Цельсия). Есть прямая зависимость между возрастом и характером гипертермии. У больных до месяца возможны пиретические показания градусника. У подростков и взрослых степень поражения не столь велика (субфебрильные показания). Дети реагируют на повышение температуры поносом, изменением поведения. При катаральной форме недуга десны опухают. Врач и сами родители могут ложно принять стоматит за прорезывание зубов. Важно провести своевременную дифференциальную диагностику и начать лечение.

Язвенная форма

Считается эволюцией катарального поражения. Развиваются множественные язвенные дефекты. На поверхности слизистых образуются пятна, которые скоро сменяются глубокими ранами. Отмечается распад тканей. Процесс сопровождается интенсивной гипертермией от фебрильных до пиретических цифр (около 39 градусов в среднем и даже выше). Держится симптом долго, самостоятельно температура не спадает.

Высокими показаниями термометра выделяется язвенно-некротический стоматит Венсана, который является разновидностью язвенной формы недуга. Он сопровождается температурой в 39-40 градусов и считается смертельно опасной патологией.

Сколько дней длится гипертермия? При остром течении признак ослабевает на 7-10 день, с лечением срок сокращается почти вдвое и составляет 3-4 дня. Возможно облегчение в первые же сутки.

Когда нужно корректировать состояние

Повышение показаний градусника — это нормальное явление, свидетельствующее о том, что организм борется с заболеванием. Мешать ему не нужно. Сбивать температуру нужно при превышении значений в 38 градусов Цельсия, но делать это необходимо с большой осторожностью.

Как долго держится температура

Одним из основных и самых частых симптомов вирусных, инфекционных и грибковых заболеваний ротовой полости малыша является повышение температуры тела. Для многих родителей это становится большой проблемой, так как определить наличие ранок во рту можно не всегда.

Таким образом, у маленького ребёнка начинается лихорадка, он постоянно плачет и отказывается от еды, а мама и папа просто не знают, что с этим делать. В данном случае нужно обязательно проверить слизистую рта. Чаще всего даже не приходится заглядывать слишком далеко, так как язвочки располагаются на губе со стороны дёсен.

Кандидозный стоматит.

У малышей грудного возраста часто появляется кандидозный стоматит. Его можно определить по налёту в ротовой полости. Высокая температура и отказ от еды характерны для такого заболевания. Часто градусник держится на отметке выше 37 °С на протяжении нескольких дней. У ребёнка увеличиваются лимфатические узлы, а через некоторое время начинается лихорадка.

При стоматите избавиться от неприятных симптомов можно только комплексным лечением. К примеру, можно постоянно давать малышу препараты против жара, но температура будет подниматься снова и снова.

Что касается того, сколько держится температура при стоматите у детей, то длительность гиперемии тела зависит исключительно от индивидуальных особенностей организма, формы заболевания и степени его запущенности. В лёгкой степени стоматита может отмечаться лишь небольшой озноб, который проходит после вымывания бактерий антисептиком.

Как правило, дольше всего высокая температура держится у ребёнка при герпетическом стоматите. В такой ситуации гиперемия может продолжаться до 3 недель. Использовать исключительно жаропонижающие препараты в данном случае недопустимо.

Примеры герпетического стоматита.

Лечить герпетическую форму заболевания ротовой полости нужно качественно. Кроме того, не следует забывать о мерах предосторожности, ведь в период активного действия вируса ребёнок будет заразен.

При несложных типах стоматита, к примеру, при афтозной форме, температура может оставаться высокой до 10 дней. Чаще всего она не поднимается выше 38 °C. Если гиперемия не проходит дольше, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Специалист должен провести качественное обследование, а после назначить подходящее лечение.

Принципы лечения

Температура при стоматите сигнализирует о том, что болезнь имеет бактериальную природу и может закончиться опасными осложнениями. Симптоматическая терапия вторична. Она включает прием анальгетиков, жаропонижающих средств.

Важным направлением в лечении остается антисептическая обработка полости рта. Ее проводят с помощью местных антисептиков (Мирамистин) и специальных обезболивающих и противовоспалительных средств (гель Холисал, Метрогил дента), также стоматит можно мазать зеленкой. Только комплексный подход гарантирует быстрое исчезновение симптомов болезни и уничтожение инфекционных возбудителей.

Аппетит при стоматите, сопровождающимся повышением температуры тела, практически отсутствует. Отказ от еды в течение нескольких дней не угрожает жизни и здоровью человека. Исключением является маленький возраст ребенка.

Для новорожденного даже небольшой перерыв в питании может закончиться сильной физической слабостью. Во время болезни необходимо больше пить витаминизированных напитков комфортной температуры, чтобы бороться с обезвоживанием и острой интоксикацией.

Лечение в домашних условиях — препараты

• ограничение напитков и блюд, которые раздражают слизистую, приводят к повреждениям и боли: кислых соков, грубого хлеба, сухарей, свежих овощей и фруктов;
• постоянный контроль за чистотой бутылочек, сосок, посуды, из которой ест и пьет ребенок или больной взрослый;
• надежная симптоматическая терапия: использование жаропонижающих средств, обезболивающих препаратов;
• защита слизистой от действия неблагоприятных внешних факторов, включая перегрев на солнце и переохлаждение;
• антисептические полоскания и использование средств с противомикробной активностью;
• прием лекарств по согласованию с лечащим врачом;
• соблюдение полупостельного или постельного режима дня в зависимости от состояния ребенка;
• правильно организованная профилактика повторных случаев заболевания.

При стоматитах практически никогда не назначают антибиотики, которые могут способствовать переходу заболевания в хроническую форму. Антибактериальные средства применяют в крайних случаях, когда повышается риск возникновения серьезных инфекционных осложнений.

Полоскать полость рта необходимо 3-5 раз в день. Это обязательное условие для быстрого выздоровления и профилактики присоединения вторичной инфекции. Для полоскания можно использовать готовые растворы, которые продаются в аптеке, например, фурацилин или Мирамистин, перекись водорода, хлоргексидин, можно полоскать стоматит натрия тетраборатом. Также допускается использовать настои и отвары зверобоя, ромашки, коры дуба, календулы.

Для полоскания нередко используют настойку прополиса, но не более 2-3 капель на стакан кипяченой теплой воды. Можно применять настойку календулы: 1-2 чайных ложки средства на стакан воды. Спиртовые средства используют с особой осторожностью, так как они нередко вызывают раздражение, усиливают воспалительный процесс и сушат слизистую.

У ребенка с ослабленным иммунитетом на фоне стоматита может развиваться сильный отек мягких тканей. Взрослые должны следить за качеством дыхания и в случае ухудшения самочувствия — сразу обращаться за помощью. В остром периоде стоматит заразен: выделите больному отдельную посуду, полотенце и ограничивайте контакты со здоровыми людьми.

Как избавиться от жара при стоматите

Понижать высокую температуру у ребёнка специалисты рекомендуют только в том случае, если градусник показывает отметку более 38 °C. Считается, что до этого показателя ситуация не считается опасной и организм может сам справиться с проблемой.

Однако гиперемия может сильно мешать ребёнку, а особенно грудного возраста. Малыш будет чувствовать себя плохо и начнёт отказываться от еды, что ещё больше усугубит ситуацию. Для снижения температуры у детей используется специальная форма Ибупрофена и Парацетамола.

Эти препараты можно приобрести в форме сладкого сиропа, что облегчает приём лекарства малышом.

Кроме того, что жаропонижающие быстро избавляют от высокой температуры, они снимают болевой симптом и приостанавливают воспалительный процесс.

Но нужно учитывать, что одного только Парацетамола для лечения стоматита у ребёнка будет недостаточно. Обязательно нужно использовать антибактериальные, противовирусные либо противогрибковые средства, в зависимости от типа возбудителя болезни. Лечение обязательно должно быть согласовано с врачом. Использовать медикаментозные препараты без рекомендации специалиста нельзя.

Видео о том, как правильно сбивать температуру у ребёнка:

С высокой температурой у ребёнка при стоматите нужно быть очень аккуратными. Некоторые родители ждут до последнего и не принимают никаких мер для того, чтобы сбить жар. Безусловно, если температура поднялась до 37 °С, можно подождать, пока организм сам справится с проблемой.

Лариса Копылова

Стоматолог-терапевт

Когда гиперемия имеет значения выше 39 °С, нужно срочно предпринимать действия для её устранения. Если одна доза жаропонижающего не помогает, не нужно её немного увеличивать. И необходимо вызывать скорую!

Особенно важно следить за повышением температуры при стоматите у детей со слабой иммунной системой и при патологиях ЦНС. В этом случае даже при небольшой гиперемии организму может быть нанесён серьёзный вред.

Что можно сделать для облегчения состояния

Для облегчения состояния во время температуры при стоматите, больной должен соблюдать постельный режим. Отдыхать желательно в хорошо проветриваемой комнате, чтобы можно было периодически дышать свежим воздухом.

Рекомендуется употреблять как можно больше жидкости, например, чистой воды, чая, соков или компота. Это поспособствует вымыванию возбудителей стоматита из организма. Любой напиток должен быть еле теплым, с нейтральным вкусом.

В противном случае, из-за дополнительного раздражения поврежденной слизистой рта можно продлить срок заболевания, а с ним и длительность температурной реакции. Из этих же соображений кушать можно только теплую, измельченную до пюреобразного состояния пищу. Еда не должна быть кислой, острой или пересоленной.

температура при стоматите у детей — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Пишу сюда,потому что у двух педиатров 2 разных мнения.
Примерно с 15.10 у дочки (2г.7мес) начались сопли без других симптомов,я подумала,что орви и просто чистила нос.
18.10 - дочка пожаловалась на рот. я обнаружила воспаленные и кровоточащие десна и стоматит на внутр.стороне щеки,ночью температура поднималась до 39,5 град.,сбивала ибуфеном
 19.10 - утром температуры не было,поехали к педиатру. Осмотрел,послушал. по словам врача горло было чистым, поставили диагноз гингивит и выписали ацикловир (предположила,что в таком возрасте стоматит может быть герпесным) и калгель для охлаждения десен. Пока я ждала заполнения всех бумажек, ребенок с мужем разгуливал по клинике,где полно больных детей.  После,уже дома температура снова поднялась, появились жалобы на боли в горле и при глотании. Температура была высокой и днем,и ночью. Давала тонзилгон, пшыкала ингалипт, сбивала темп.ибуфеном.
 20.10 - ребенок конкретно жалуется на горло,не может есть и пить, спит по полчаса и просыпается с криком и болью в горле. Температура сохраняется. Решено вызвать педиатра на дом,в 18:00 пришел мужчина из клиники "Добрый доктор". Осмотрел, послушал.Диагноз: ангина, назначены антибиотики Аугментин, обработка рта хлорофилиптом. Герпес отрицал, ацикловир сказал не давать (мы успели только 1раз дать). Я спросила как он определил,что это бактерия,он сказал,что видит ангину (я к сожалению никак не могу заглянуть в горло,не дается),что на языке белый налет,что сильно высокая темп и плохо сбивается. Назначил сдать анализы только после приема аб, через 10 дней. Ночь была адской, постоянные пробуждения, плач,крики,температура. Антибиотик дала дважды до сна (в 19:00 и 22:00 примерно). Ибуфена за эти дни выпили немеренно.
   Боюсь,а вдруг именно аугментин не поможет,вдруг там другие бактерии,а может и вовсе просто вирус.
21.10 - ребенок так же капризный и вечно плачущий. Утром поела манку немного, пьет только со шприца и с плачем, от супа отказалась. Температура в пределах 38 град. (Ниже не спускается, сегодня ибуфен уже не давала).Периодически засыпает на минут 10-15 и просыпается с плачем. Все время лежит. Постоянно жалуется на горло, плачет.Если это ангина,то откуда взялись гингивит и стоматит, или бактерии их тоже вызывают? Вот фото стоматита : одна вот такая большая язва и десна до сих пор опухшие:
 

Я ужасно вымоталась, нервы на пределе. Так сильно дочка еще ни разу не болела, вообще горло ни разу не болело. Оказывается,это тот еще ад. 
Сколько дней у нас еще продержится температура и когда наконец станет не больно глотать???Стоит ли завтра идти сдавать оак и что мне дадут результаты в моем случае? Как облегчить боль в горле? (Ни ингалипт,ни хлорофиллипт не помогает,или лечит только время?) 
Сколько дней у ваших детей вот так сильно болело горло? И при каких случаях и когла вызывать педиатра повторно?

Что нужно знать о герпетическом стоматите у детей

Язвочки во рту

Среди вирусных заболеваний герпетическая инфекция занимает одно из ведущих мест. Клинические формы этой инфекции разнообразны и могут поражать кожу, слизистые оболочки, нервную систему, внутренние и половые органы. В детском возрасте часто встречается острый герпетический стоматит, он составляет до 80% заболеваний слизистой оболочки рта у детей. Наиболее часто болеют малыши в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, но могут страдать и новорожденные.


Обычно встречаются воздушно-капельный и контактный пути передачи. При этом вирус попадает в организм через слизистые оболочки полости рта, носоглотки, глаза, гениталии, кожу. Острый герпетический стоматит протекает по типу острого инфекционного заболевания. Существует пять периодов течения болезни: инкубационный, продромальный, периоды высыпаний, эпителизации и выздоровления.

По выраженности процесса выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы болезни. При легкой отсутствуют симптомы интоксикации организма, общее состояние ребенка удовлетворительное, температура может повышаться до 37—37,5 градуса. В полости рта наблюдаются гиперемия, небольшой отек десен и одиночные элементы поражения.

При среднетяжелой форме присутствуют симптомы токсикоза, температура повышается до 39 градусов и может держаться 2—3 дня. Общее состояние ухудшается, отмечается выраженная слабость. На пике подъема температуры в полости рта высыпают множественные элементы поражения. Они проходят несколько стадий развития: пятно, пузырек с прозрачным содержимым, которое в дальнейшем становится мутным, эрозия, афта (язвочка), пятно. Часто высыпания рецидивируют, при этом в полости рта могут наблюдаться элементы на разных этапах развития: пятна, пузырьки, афты.

При тяжелой форме выражены симптомы интоксикации, малыши страдают от головной боли, тошноты, рвоты, поноса, иногда бывают носовые кровотечения. Температура поднимается до 40 градусов и может держаться до 5 дней. Наблюдается обильное слюноотделение с примесью крови, губы отечные, часто покрыты герпетическими высыпаниями, изо рта ощущается гнилостный запах. Вирус, попав в организм, сохраняется на протяжении всей жизни, периодически вызывая рецидивы болезни при снижении уровня иммунитета организма. Причем высыпания могут возникать в разных частях тела.

Лечение болезни комплексное, оно включает как общую, так и местную терапию. С первых дней заболевания необходимо использовать противовирусные мази. Эти препараты рекомендуется применять многократно — 3—4 раза в день, после антисептической обработки полости рта. При среднетяжелых и тяжелых формах противовирусные препараты назначают внутрь в виде таблеток. Желательно перед едой использовать местные обезболивающие препараты. При интоксикации обязательно введение большого количества жидкости.

В период угасания болезни применяют масло шиповника, облепихи, масляный раствор витамина А, солкосерил. Показано физиотерапевтическое лечение — ультрафиолетовое облучение или чрезкожная биостимуляция крови. Особое внимание следует обратить на питание ребенка. Еда должна быть калорийной и в то же время жидкой, не раздражающей слизистые оболочки.

Для профилактики заболевания и во время лечения необходимо неукоснительно соблюдать правила гигиены: кипятить соски, посуду, которая используется при кормлении ребенка. И помните: не стоит целовать ребенка, если у вас обострение герпеса.

Юрий Кузьменков, врач РНПЦ “Кардиология”

Сфера интересов доктора — терапия, кардиология, эндокринология. 

Ждем ваших вопросов, друзья!

Статьи

05.05.2020 Что такое стоматит и как его лечить

Стоматит — так называется целая группа заболеваний, которые поражают слизистую оболочку полости рта. Практически каждый человек на земле сталкивался хотя бы с одной разновидностью стоматита. Организм не вырабатывает к нему иммунитет, а даже напротив, высок шанс заболеть им повторно.
При этом некоторые формы заболевания очень заразные.

Для диагностирования стоматита не существует специальных тестов, поэтому врач оценивает степень поражения слизистой и вид заболевания только с помощью осмотра. При этом сам стоматит может являться симптомом другого, более серьезного заболевания, поэтому при диагностике и составлении плана лечения важна общая клиническая картина

Отчего может быть стоматит?

Существует целый ряд возможных причин:

• повреждение слизистой оболочки, языка и десен, например, протезами, осколками зубов и нависающими краями пломб
• аллергическая реакция на продукты, средства гигиены полости рта
• сопутствующие заболевания — например, ОРВИ, герпес, сахарный диабет
• некачественный уход за полостью рта
• стоматологические заболевания (кариес) и зубной камень
• общее снижение иммунитета, например, из-за частых вирусных инфекционных заболеваний, авитаминоза или стресса
• снижение защитных свойств слюны
• нарушение микрофлоры полости рта и кишечника
• некачественно сделанные, плохо установленные либо отслужившие свой срок зубные протезы
• микроорганизмы-возбудители, которые воздействуют на слизистую оболочку рта
• системные заболевания организма (анемия, нарушения обмена веществ, гормональные и аутоиммунные проблемы)
• применение некоторых медикаментов
• вредные привычки (например, курение)

Общие симптомы стоматита

Симптомы стоматита зависят от формы заболевания и от того, насколько сильно поражена слизистая. Основные признаки стоматита:

• Отечность и покраснение слизистой. Это первый признак стоматита. Если в этот момент не начать лечение, то на месте покраснений появляются язвочки овальной или круглой формы. Они могут быть серого или белого цвета, с красным ореолом и пленкой сверху.
• Боль в области очагов воспаления и язв. При тяжелой форме стоматита язвы буквально обсыпают внутреннюю поверхность щек и губ, а также могут быть под языком. Как правило, болевые ощущения настолько сильные, что человек не может есть.
• Высокая температура и головные боли. Если стоматит протекает в легкой форме, то есть на слизистой всего 1–2 язвы, то температура поднимается незначительно. Но когда их много, начинается лихорадка, а столбик на градуснике ползет вверх.

При появлении первых симптомов любой формы стоматита нужно обратиться за помощью к стоматологу. Именно он выявит причину и назначит корректное лечение. И чем раньше вы его начнете, тем быстрее исчезнут симптомы заболевания.

Формы стоматита

• Катаральный Это самый распространенный вид стоматита. При этой форме заболевания пациент жалуется на отечность и болезненность слизистой. Она краснеет, может быть покрыта налетом — белым или желтым, появляется кровоточивость и неприятный запах изо рта.
• Афтозный Характеризуется появлением на слизистой оболочке полости рта афт — эрозий овальной или округлой формы с гиперемированным (красным) ободком, покрытых фибринозным налетом, мягких, болезненных при пальпации. Перед появлением афты участок слизистой краснеет и начинает выступать, появляется чувство жжения. При легкой форме заболевания афт может быть 1–2, и заживают они на пятый-шестой день. А при тяжелой — язв значительно больше, и после выздоровления на их местах остаются рубцы. Такой стоматит имеет хроническую природу, и в зависимости от состояния организма заболевание может проявляться до шести раз в год.
• Кандидозный Причиной заболевания является размножение грибков рода Candida, численность которых увеличивается из-за снижения иммунитета или длительного приема антибактериальных препаратов. Для этой формы заболевания характерно появление белого налета на языке и полости рта, чувство жжения, покраснение слизистой, неприятный привкус во рту или потеря вкуса. Кандидозным стоматитам подвержены груднички, а также пациенты, которые длительное время пользуются съемными протезами.
• Герпетический (или герпесный) Им может заболеть как взрослый, так и ребенок. Возникает такая форма стоматита из-за вируса простого герпеса, который, однажды попав в организм, остается в нем навсегда. При этой форме стоматита сначала краснеет слизистая. Она становится болезненной и чувствительной к любым внешним воздействиям. Затем полость рта покрывается небольшими (3–5 мм) пузырьками, которые быстро прорываются, становясь круглыми или овальными язвочками — афтами — с узким красным ободком и бело-серым налетом в центре. Процесс сопровождается довольно сильной болью. В зависимости от количества высыпаний заболевание протекает в легкой, средней либо тяжелой форме, которая сопровождается ухудшением общего самочувствия и повышением температуры, особенно у детей.
• Аллергический У ребенка он может возникнуть как реакция на новый продукт, вводимый в рацион. А взрослые могут сталкиваться с этой формой стоматита из-за ослабления иммунитета или воспалительного процесса в полости рта. Основные отличительные признаки аллергического стоматита — зуд во рту, который усиливается после еды, выделение большого количества густой слюны и очень сильная отечность.

Нашим стоматологам, достаточно осмотреть полость рта пациента и выслушать его жалобы, чтобы определить, какая у него форма стоматита. Точность диагноза — залог эффективности лечения.

Как лечить стоматит?

Какой бы ни была форма стоматита, лечение всегда начинается с визита к стоматологу.
Он ставит диагноз и назначает лечение. При необходимости может понадобиться консультация других специалистов, например гастроэнтеролога, иммунолога или аллерголога.

В зависимости от формы стоматита врач проводит осмотр пациента и выслушивает жалобы или назначает лабораторные исследования, например бактериальный посев мазка или соскоба кожи, а также ПЦР-исследование, для определения возбудителя (вирус герпеса, грибок и т. д.). Лечение стоматита обычно происходит с помощью местных средств и включает в себя:

• нормализацию и поддержание качественной гигиены полости рта
• точечную обработку язвочек препаратами с противомикробным, противовирусным или противогрибковым действием
• снятие болевых ощущений анестетиками
• снижение отечности и покраснений с помощью противовоспалительных средств

Кроме того, частью терапии является и специальная диета, которая поможет снизить воспаление и не будет раздражать слизистую.

Что можно есть при стоматите?

Воспаленная слизистая и язвы в полости рта не дают возможности питаться как обычно. Поэтому на время болезни приходится менять пищевые привычки. Это необходимо, чтобы снизить неприятные ощущения, уменьшить воспаление и восстановить нормальную микрофлору. Рекомендуется теплая пища мягкой консистенции, не раздражающая слизистую. При стоматите можно есть:

• теплые кисломолочные продукты (ряженка, кефир)
• компоты и кисели из свежих ягод или сухофруктов
• жидкие каши
• мясо и рыбу, приготовленные на пару и измельченные до состояния пюре
• супы на постном бульоне
• творожные блюда

Если стоматитом болеет ребенок, то диета зависит от возраста малыша и от формы заболевания. Почаще давайте крохе теплые напитки, которые смягчают слизистую и сокращают процесс интоксикации, особенно после кормления. Это может быть отвар ромашки или даже простая кипяченая вода. А если стоматит у грудного ребенка, то уделяйте повышенное внимание стерилизации бутылочек и сосок и обработке груди до и после кормления.
Независимо от возраста пациента в стоп-лист для больных стоматитом включены:

• хлеб
• соки, ягоды и фрукты
• копченые продукты
• острая и сильно соленая пища
• чипсы и сухарики
• жареные рыбные и мясные блюда

Если у вас стоматит, то вам придется временно изменить свой обычный рацион в пользу жидкой или полужидкой пищи. При этом нельзя есть даже мягкий хлеб или печенье, так как они могут травмировать воспаленную слизистую.

Что будет, если не лечить стоматит

• Хронический стоматит Если верить статистике, то это самое распространенное осложнение.
  Оно означает, что в организме все время будет присутствовать очаг инфекции. А значит, признаки заболевания будут периодически проявляться.
• Появление рубцов Из-за постоянных незаживающих язв на слизистой образуются рубцы
• Ларингит Если инфекция переходит на дыхательные пути, появляется кашель, а голос становится осиплым.
• Проблемы со зрением При запущенном герпетическом стоматите инфекция начинает поражать слизистые оболочки других органов, например глаз.
• Неустойчивость зубовЗатянувшийся стоматит постепенно приведет к поражению тканей пародонта и в итоге может стать причиной расшатывания зубов

Как снова не заболеть стоматитом

После того как пройдет острый период болезни, исчезнет дискомфорт и кровоточивость, рекомендуется пройти профессиональную гигиену полости рта. С помощью ультразвука и аппарата Air-Flow он удалит зубной камень и мягкий налет, а вместе с ними и опасные микроорганизмы. Кроме того, необходимо вылечить пораженные кариесом зубы, провести коррекцию или замену ортопедических конструкций и протезов. Все это поможет избежать рецидива.

Здоровые зубы и хорошая гигиена полости рта — основа профилактики стоматита. Домашняя чистка зубов два раза в день, профессиональная гигиена 1 раз в полгода и регулярные осмотры у стоматолога помогут вам сохранить свое здоровье.
При появлении признаков стоматита не затягивайте с визитом к стоматологу. 

Везикулярный стоматит — лошади

Кэти Андерсон, специалист по лошадям, Университет Небраски

Везикулярный стоматит — вирусное заболевание, поражающее лошадей, крупный рогатый скот, свиней и иногда овец и коз. Кроме того, восприимчивы многие виды диких животных, в том числе олени, рыси, козы, еноты и обезьяны. Вирус, вызывающий везикулярный стоматит, может также инфицировать тех, кто занимается обработкой инфицированных животных.

Везикулярный стоматит чаще всего возникает в теплые месяцы в юго-западном регионе США, особенно вдоль речных путей и в долинах. Недавние вспышки на юго-западе произошли с мая по декабрь 1995, 1998 и 2005 годов. Владельцы домашнего скота и ветеринары должны внимательно следить за животными, проявляющими признаки, характерные для этого заболевания.

Пузырьковые образования могут образовываться во рту и на зубных подушках, языке, губах, ноздрях, копытах и ​​сосках инфицированных животных. Эти волдыри набухают и лопаются, оставляя сырую ткань настолько болезненной, что инфицированные животные перестают кормить и поить, страдают от легкой до тяжелой потери веса и могут проявлять признаки хромоты.

Помимо экономических потерь для животноводов, везикулярный стоматит имеет большое значение, поскольку внешние признаки аналогичны (но менее серьезны), чем ящур. Ящур — это разрушительное чужеродное заболевание парнокопытных животных, которое не встречалось в Соединенных Штатах с 1929 года. Единственный метод дифференциации этих болезней — лабораторные тесты.

Из-за сходства везикулярного стоматита с ящуром, потенциального негативного воздействия на животноводство и его последствий для здоровья населения, U. Служба инспекции здоровья животных и растений (APHIS) Министерства сельского хозяйства США (USDA) работает над предотвращением распространения этой болезни в Соединенных Штатах. Везикулярный стоматит признан во всем мире заболеванием, подлежащим регистрации, и экспорт домашнего скота, лошадей и продуктов животноводства из США был бы ограничен, если бы везикулярный стоматит мог распространяться здесь.

Клинические признаки

Инкубационный период везикулярного стоматита составляет от двух до восьми дней. Наиболее частые ранние признаки — обильное слюноотделение и слюнотечение.Повышение температуры тела может происходить непосредственно перед развитием поражений или одновременно с ними.

При внимательном осмотре обнаруживаются волдырейные образования на деснах и губах; Поражения также могут возникать на ноздрях, сосках и венечных лентах. У лошадей поражения обычно возникают на верхней поверхности языка. У крупного рогатого скота поражения обычно появляются на твердом небе, иногда губы и десны доходят до морды и ноздрей.

Когда волдыри открываются, образуются болезненные язвы, из-за которых у лошадей текут слюни и пена изо рта.Этот знак можно ошибочно принять за проблемы с укусом, аномалиями зубов или коликами. Зараженные животные обычно отказываются от корма и теряют в весе от легкой до значительной степени. Кроме того, может возникнуть легкая хромота, если вдоль коронарного пучка развиваются поражения. Сообщалось о некоторых случаях сильной хромоты у лошадей с выбитыми копытами.

Количество пораженных животных на территории варьируется. У 5–10 процентов лошадей в инфицированном стаде обычно наблюдаются клинические признаки. Если нет таких осложнений, как вторичные инфекции, пораженные лошади могут выздороветь всего за две недели.Однако в более тяжелых случаях для выздоровления может потребоваться до двух месяцев; лошади продолжают быть заразными в это время. Животные редко умирают от везикулярного стоматита.

Трансмиссия

Везикулярный стоматит подтвержден только в Северной и Южной Америке. Болезнь эндемична в более теплых регионах Западного полушария, но вспышки иногда происходят в географических регионах с умеренным климатом.

Как распространяется везикулярный стоматит, до конца не изучено; насекомые-переносчики, механическая передача и перемещение животных, как полагают, играют определенную роль.Известно, что один из видов везикулярного стоматита передается москитами-флеботоминами (кровососущими). Попав на территорию, болезнь, по-видимому, передается от животного к животному при контакте или воздействии слюны или жидкости из лопнувших волдырей.

Люди могут заразиться везикулярным стоматитом, если не соблюдают надлежащие меры биологической безопасности при обращении с больными животными. Распространенность этого заболевания у людей может быть занижена, поскольку оно часто остается незамеченным или диагностируется неправильно.

У людей везикулярный стоматит вызывает острое гриппоподобное заболевание с такими симптомами, как лихорадка, боли в мышцах, головная боль и недомогание. Люди, которые работают с потенциально инфицированными лошадьми, должны носить перчатки и не допускать контакта слюны и пузырьков с открытыми ранами или слизистыми оболочками, такими как глаза или рот. Производители и другие лица, работающие с лошадьми и испытывающие симптомы болезни, должны немедленно связаться со своими врачами.

Диагностика и лечение

Лабораторные анализы крови можно использовать для диагностики везикулярного стоматита. Кроме того, вирус можно выделить из эпителия вокруг пузырьков или из везикулярной жидкости.Ветеринарам необходимо различать везикулы во рту, вызванные везикулярным стоматитом, и везикулы, вызванные фотосенсибилизацией или травмой из-за грубого корма. Другие везикулярные вирусные заболевания, такие как ящур, у лошадей не встречаются.

Не существует какого-либо специального лечения везикулярного стоматита, кроме поддерживающей терапии. Владельцы могут защитить своих животных от этой болезни, не позволяя животным собираться в местах, где развился везикулярный стоматит. Мягкие антисептические жидкости для полоскания рта могут обеспечить комфорт и более быстрое выздоровление больной лошади. Хорошая санитария и карантин на пораженных фермах обычно сдерживают инфекцию до тех пор, пока она не умрет сама по себе.

При постановке точного диагноза на ферме рекомендуются следующие процедуры:

• Отделить животных с поражениями от здоровых животных, предпочтительно в стойлах; животные на пастбищах, по-видимому, чаще поражаются этим заболеванием.
• В качестве меры предосторожности не перемещайте животных из помещений, пораженных везикулярным стоматитом, в течение как минимум 30 дней после заживления последнего поражения (если они не собираются прямо на убой).
• Внедрение программ борьбы с насекомыми на фермах, которые включают:
  • Ликвидация или сокращение площадей размножения насекомых
  • Использование инсектицидных спреев или ушных бирок, обработанных инсектицидами, на животных.
• Используйте защитные меры при обращении с пораженными животными, чтобы избежать контакта человека с этим заболеванием.

Влияние везикулярного стоматита на экономику

Большинство владельцев лошадей с инфицированными животными понесут экономические потери при уходе за больными животными.Чтобы оценить финансовые последствия везикулярного стоматита, владельцы лошадей из Нью-Мексико были опрошены после вспышки болезни в западных штатах США в 1995 году. Расходы, включая оплату труда, ветеринарные услуги и лекарства, оценивались в 115 долларов на каждую инфицированную лошадь.

Ограничение передвижения лошадей и воздержание от участия в соревнованиях должно предотвратить распространение везикулярного стоматита, но такие ограничения могут привести к дополнительным экономическим потерям. Если у лошади положительный результат теста на болезнь, ей, как правило, не разрешается перемещаться между штатами или странами.Зараженные лошади также не допускаются к участию в большинстве шоу, родео, ярмарках и других мероприятиях. Когда такие мероприятия отменяются из-за эпидемии, страдают и владельцы здоровых лошадей.

Справка о состоянии здоровья

, выданная в течение 24–48 часов после транспортировки, может потребоваться для доставки лошади в некоторые учреждения или перемещения ее через границы штата. Кроме того, некоторые соревнования могут потребовать, чтобы каждая лошадь была проверена на наличие повреждений, прежде чем ее допустят на территорию. Владельцы лошадей должны проверить, чтобы определить ограничения, прежде чем перемещать лошадей.

Сообщить о подозрительных случаях

Ветеринары и владельцы скота, подозревающие, что у животного может быть везикулярный стоматит или любое другое везикулярное заболевание, должны немедленно связаться с государственными или федеральными органами по охране здоровья животных. Чтобы сообщить о подозрительных случаях или ответить на вопросы относительно везикулярного стоматита в Небраске, свяжитесь с ветеринаром штата Небраска по телефону 402 / 471-2351.

Для получения дополнительной информации обращайтесь в USDA, APHIS, Ветеринарные службы по чрезвычайным программам 4700 River Road, Unit 41, Riverdale, MD 207371231, (301) 734-8073.

Оценка температурной чувствительности вакцин на основе вируса везикулярного стоматита — Том 25, номер 8 — август 2019 г. — Журнал Emerging Infectious Diseases

Принадлежность авторов: Агентство общественного здравоохранения Канады, Виннипег, Манитоба, Канада (Д. Р. Штейн, Ю. Дешамбо, Г. Поликвин, Д. Сафронец); Университет Манитобы, Виннипег (П. Срога, Б. М. Уорнер, Г. Поликвин, Д. Сафронец)

Вирус Эбола (EBOV; семейство Filoviridae , род Ebolavirus ) и вирус Ласса (LASV; семейство Arenaviridae , род Mammarenavirus ) являются известными этиологическими агентами вирусных геморрагических лихорадок у людей, которые имеют вариабельный, но обычно высокий уровень смертности. ставки ( 1 , 2 ).В Африке к югу от Сахары произошло не менее 20 крупных вспышек EBOV, в том числе 2 в период 2018–2019 гг. В течение 2013–2016 гг. Самая крупная задокументированная вспышка EBOV вызвала ≈28 000 случаев и ≈11 000 смертей в нескольких странах Западной Африки ( 1 ). В ответ на масштабы вспышки была ускорена разработка экспериментальных вакцин, кульминацией которых стало испытание кольцевой вакцинации живой аттенуированной вакциной EBOV на основе вируса везикулярного стоматита (VSVΔG / EBOVGPC) ( 3 ). Исходя из успеха испытания, аналогичная стратегия используется во время вспышки 2018–2019 гг. В Демократической Республике Конго; предварительные результаты Всемирной организации здравоохранения определили эффективность вакцины> 97% ( 4 ).

LASV, вирус, передаваемый грызунами, является эндемическим для большей части Западной Африки. Ежегодно происходит ≈300 000–500 000 случаев инфицирования LASV. Большинство из них приобретается после прямого контакта с инфицированными грызунами или их зараженными экскрементами или секретами ( 5 ). Произошло несколько крупных вспышек LASV, последняя из которых произошла в Нигерии. В течение 2015–2018 гг. Затяжные и тяжелые вспышки лихорадки Ласса были зарегистрированы на большей части территории страны ( 6 ).

VSVΔG / EBOVGPC и аналогичная вакцина LASV на основе VSV, VSVΔG / LASVGPC, являются ведущими кандидатами для снижения заболеваемости и смертности от инфекций EBOV и LASV ( 7 ).Согласно рекомендациям производителя, эти продукты предназначены для хранения при –80 ° C. Учитывая часто удаленные места, где появляются EBOV и LASV, существует озабоченность по поводу поддержания такой строгой холодовой цепи для доставки вакцин в районы, где они наиболее необходимы. Мы оценили температурную чувствительность VSVΔG / EBOVGPC и VSVΔG / LASVGPC in vitro и их способность обеспечивать защиту от летальной инфекции LASV.

Чтобы оценить влияние длительных и множественных разрывов холодовой цепи на титр и защитную эффективность VSVΔG / EBOVGPC и VSVΔG / LASVGPC, мы разморозили криоконсервированные исходные флаконы VSVΔG / EBOVGPC экспериментального уровня и VSVΔG / LASVGPC и поддерживали их в течение 7 дней. при 4 ° C, комнатной температуре (≈21 ° C) или 32 ° C.Кроме того, мы замораживали-размораживали (от -80 ° C до комнатной температуры) по флакону с каждым запасом 3 раза в течение 7 дней (группа 3-кратного замораживания-размораживания). После инкубации мы разводили тестируемые вакцины в соответствии с исходным исходным титром и вакцинировали группы из 9 беспородных самок морских свинок Hartley (350–400 г) внутрибрюшинным путем. Контрольную группу (9 животных на вакцину), включающую вакцинацию 1 × 10 ⁶ БОЕ исходного неманипулированного VSVΔG / EBOVGPC или VSVΔG / LASVGPC, включали в каждое состояние. Контрольная группа имитационной вакцинации (9 животных на вакцину) получила эквивалентную дозу нерелевантной вакцины против вируса Анд на основе VSV (VSVΔG / ANDVGPC).Для каждой группы вакцинированных животных мы случайным образом выбрали 6 для мониторинга выживаемости и 3 для своевременного вскрытия трупа и анализа, когда контрольные животные демонстрировали развитые признаки заболевания. Вся работа с животными была одобрена Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Канадского научного центра здоровья человека и животных и проводилась в соответствии с руководящими принципами Канадского совета по уходу за животными. Вся работа с инфекционными материалами проводилась в лаборатории уровня биобезопасности 4 Национальной микробиологической лаборатории.После вакцинации тестируемая и контрольная вакцины были титрованы на клетках Vero E6 с использованием 10-кратных серийных разведений и стандартных методов анализа бляшек.

Через 28 дней после вакцинации мы заражали морских свинок средневзвешенной смертельной дозой, в 1000 раз превышающей среднюю летальную дозу (LD ₅₀ ; эквивалент 22 БОЕ) EBOV, адаптированного для морских свинок (GPA), или 10 × LD ₅₀ (эквивалент до 1 × 10 ⁴ 50% инфекционная доза культуры ткани [TCID ₅₀ ]) GPA-LASV. После заражения мы ежедневно наблюдали за животными, регистрируя массу тела и отслеживая температуру, используя ранее имплантированные температурные транспондеры IPTT-300 с использованием ручного сканера DAS 6002 (Bio Medic Data Systems, https: // www.bmds.com).

Рисунок 1

Рисунок 1. Оценка эффектов неоптимального хранения VSVΔG / EBOVGPC у морских свинок. А) Показатели выживаемости. Б) Процент потери веса. Значения> 100% указывают на прибавку в весе. В) Температура тела. D) Титры вирусов. В …

Титр in vitro, полученный в результате вакцинации VSVΔG / EBOVGPC, был относительно стабильным во всех условиях; только тестовая группа с 32 ° C показала значительное снижение (таблица). Это открытие не повлияло на полученную с помощью вакцины защиту от заражения GPA-EBOV; мы наблюдали 100% выживаемость во всех условиях (рис. 1, панель A).После заражения все вакцинированные животные не показали потери веса или повышения температуры тела (фиг. 1, панели B, C). Напротив, мнимо вакцинированные животные (VSVΔG / ANDVGPC) демонстрировали повышение температуры и снижение массы тела до достижения гуманных конечных точек исследования. Как только контрольные животные достигли гуманной конечной точки, по 3 животных в каждой тестовой группе подвергали эвтаназии для сравнения титров вирусемии и тканей. Вакцинированные животные демонстрировали значительно более низкий, а во многих случаях не обнаруживаемый инфекционный EBOV в образцах тканей и крови (рис. 1, панель D).

Рисунок 2

Рисунок 2. Оценка эффектов неоптимального хранения VSVΔG / LASVGPC у морских свинок. А) Показатели выживаемости. Б) Процент потери веса. Значения> 100% указывают на прибавку в весе. В) Температура тела. D) Титры вирусов. Для …

VSVΔG / LASVGPC был одинаково стабильным во всех экспериментальных группах, но в меньшей степени в группе 32 ° C, чем в VSVΔG / EBOVGPC (таблица). Несмотря на относительную стабильность, гибель произошла в большинстве групп, включая животных, вакцинированных положительным контролем (рис. 2, панель A).Исключение составляла группа 3-кратного замораживания – оттаивания, в которой сохранялась 100% выживаемость. В соответствии с этими выводами мы отметили потерю веса и повышение температуры тела во всех группах, кроме трехкратного замораживания-оттаивания (рис. 2, панели B, C). Ложно вакцинированные животные после заражения прогрессировали, как описано ранее, и инфекция всегда приводила к летальному исходу в течение 18 дней после заражения. Точно так же мы отметили инфекционный вирус на разных уровнях в некоторых или во всех образцах, протестированных во всех группах (рис. 2, панель D).

VSVΔG / EBOVGPC оказался удивительно долговечным, несмотря на 7 дней неоптимального хранения, без явных клинических признаков заболевания и без смертей среди животных во всех группах лечения.Мы обнаружили низкий уровень вирусных титров в образцах печени, взятых у контрольных животных в терминальной стадии заболевания. Условия 3-кратного замораживания-оттаивания привели к обнаружению вируса как в легких, так и в селезенке, хотя 100% животных все еще выживали. Любопытно, что VSVΔG / LASVGPC продемонстрировал улучшенную производительность при тех же условиях; однако небольшой размер выборки не позволяет сделать окончательный вывод.

Другие температурные условия мало влияли на титры VSVΔG / LASVGPC in vitro. Однако у большинства животных мы отметили клинические признаки заболевания, включая вялость, отсутствие аппетита, умеренное или сильное повышение температуры тела и легкое или умеренное снижение массы тела. В соответствии с этими результатами, экспериментальные животные, отобранные, когда контрольные животные находились в предубойном состоянии, имели инфекционные вирусные титры, которые существенно не отличались от титров контрольных животных. Тем не менее, статистически значимое увеличение выживаемости произошло во всех экспериментальных группах. Хотя 32 ° C оказались более вредными, чем другие температурные условия, эффективность была аналогична контрольной группе вакцинации. Модель GPA-LASV является относительно новой и адаптирована для максимальной летальности у морских свинок Хартли.VSVΔG / LASVGPC оказался чрезвычайно эффективным как у нечеловеческих приматов, так и у морских свинок линии 13 при тестировании против нескольких генетически и географически различных LASV дикого типа ( 8 ). Это небольшое снижение эффективности было отмечено ранее и может говорить об агрессивности беспородной модели лихорадки Ласса морских свинок ( 9 ). Могут быть рассмотрены дополнительные исследования на модели морских свинок инбредного штамма 13, которая лучше охарактеризована ( 10 ).

Необходимо приложить все усилия для обеспечения оптимального хранения и дозировки медицинских контрмер для лечения и предотвращения болезней человека.Однако в отдаленных и часто тропических районах поддержание этих стандартов может быть сложной задачей, особенно если, помимо климатических условий, продолжается гражданский конфликт. Нехватка вакцины является проблемой, особенно во время вспышек, о чем свидетельствует недавняя нехватка вакцины против желтой лихорадки ( 11 ). Углубленные знания о стабильности вакцины в неоптимальных условиях хранения могут помочь смягчить проблему нехватки, гарантируя, что разрывы в холодовой цепи не обязательно приведут к непригодным для использования партиям вакцины.Наши данные демонстрируют, что текущее состояние холодовой цепи при –80 ° C может допускать значительные различия, не влияя на эффективность, по крайней мере, у животных.

Д-р Штейн — старший научный сотрудник Агентства общественного здравоохранения Канады. Его исследования включают в себя быструю разработку модальностей вакцин и терапевтических антител для новых патогенов. Его исследования также включают характеристику животных моделей патогенеза и передачи патогенов с высокой степенью сдерживания.

Вершина

Выводы, выводы и мнения, высказанные авторами, пишущими для этого журнала, не обязательно отражают официальную позицию U.S. Министерство здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю и профилактике заболеваний или аффилированные с авторами учреждения. Использование торговых наименований предназначено только для идентификации и не подразумевает одобрения какой-либо из вышеперечисленных групп.

Пробиотики и кортикостероиды для лечения периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита, аденита шейки матки (PFAPA) — полный текст педиатрические пациенты.PFAPA преимущественно считается педиатрическим заболеванием, начало которого обычно возникает в возрасте до 5 лет. Этот синдром характеризуется периодическими приступами лихорадки (39–42 ° C), длящимися в среднем 4 дня с рецидивом примерно каждые 21–30 дней.

Пациенты обычно демонстрируют по крайней мере один из трех основных сопутствующих симптомов; афтозный стоматит, фарингит или аденит шейки матки. Между периодами лихорадки у пациентов нет симптомов и они не испытывают длительного вредного воздействия на рост или развитие.В настоящее время этиология этого синдрома неизвестна, но, по-видимому, не передается по наследству или не нацелена на конкретные группы населения.

Из-за отсутствия применимых диагностических тестов идентификация PFAPA в основном зависит от истории болезни пациента и физического обследования. Эта методика во многом зависит от клинической картины болезни пациента, чтобы исключить другие причины периодической лихорадки. В результате неизвестной причины PFAPA доступно несколько предлагаемых подходов к лечению.Кортикостероиды — это современный стандарт лечения; обычно однократная доза преднизолона (1 мг / кг), вводимая при первых признаках лихорадки, с последующей дозой во время лихорадочного периода, если необходимо. Несколько исследований показали, что введения преднизолона было достаточно для купирования приступа лихорадки. Однако этот метод лечения обычно приводит к сокращению интервала здорового состояния между повторным появлением лихорадки. Снижение температуры позволяет детям посещать школу и участвовать в других мероприятиях, но увеличение частоты создает дополнительные осложнения для детей и родителей.

Пероральный циметидин, агонист гистаминовых H-2 рецепторов, который приводит к снижению продукции желудочной кислоты, также использовался в качестве возможного лечения. Было показано, что это лечение подавляет приступы лихорадки, оно было эффективным только у <30% пациентов.

Если медикаментозная терапия не помогает устранить рецидивирующие приступы лихорадки, возможной альтернативой является тонзиллэктомия. Было показано, что синдром PFAPA разрешается у большинства пациентов, однако он не является предпочтительным в качестве лечения первой линии из-за рисков, связанных с хирургическим вмешательством и общей анестезией.

Недавно опубликованная литература предлагает потенциальное новое лечение PFAPA, нацеленное на хемокины и провоспалительные цитокины. Возможным методом ингибирования циклических воспалительных реакций в PFAPA может быть воздействие на пациентов безопасного уровня непрерывного воспаления низкой степени, возникающего в результате иммунного ответа. В предыдущих исследованиях, посвященных облегчению аллергии и экземы в педиатрической популяции, было показано, что введение пробиотиков индуцировало повышенные уровни воспалительных маркеров.Эти воспалительные реакции низкого уровня не приводили к побочным эффектам и обеспечивали иммунологическую активацию. Использование пробиотиков обеспечивает ранее неизученный подход к лечению PFAPA. Доктор Николас Беннетт также наблюдал неофициальные данные о том, что пациенты, которые самостоятельно принимали пробиотики, испытали облегчение своих симптомов PFAPA.

Это рандомизированное проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором рандомизация проводится фармацевтом-исследователем с использованием процесса равной рандомизации, без стратификации пациентов. Доктор Беннет и другие специалисты по набору пациентов не будут знать о назначении группы участников. Стандарт лечения состоит из дозирования кортикостероидов 1 мг / кг массы тела один раз в начале лихорадочного периода, повторения одного раза в течение 24 часов при необходимости, но не более двух доз за цикл. Вторую дозу кортикостероидов следует вводить только в течение одного дня после начальной дозы, если лихорадка не проходит. Исследуемый продукт будет вводиться ежедневно на протяжении всего исследования.В отношении исследуемого продукта пациенты будут проинструктированы принимать ежедневно один пакетик исследуемого продукта, смешанный с 60 мл не горячей воды. В дни 90 ± 7, 180 ± 7 и 270 ± 7 пациенты будут приходить в исследовательский центр для пополнения запасов пробиотика и оценки соблюдения режима лечения. В течение 1-летнего периода наблюдения родителей попросят вести дневник, чтобы отслеживать использование кортикостероидов, пробиотиков, дополнительных лекарств, интенсивности лихорадки и связанных симптомов. Для обеспечения согласованности будут предоставлены стандартизированные термометры.Эти журналы будут собираться, и прогресс пациента будет отслеживаться при стандартных посещениях каждые три месяца. Кроме того, ежемесячно будут производиться последующие телефонные звонки для оценки прогресса и решения любых проблем.

(PDF) Современные модели диагностики и лечения периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и синдрома шейного лимфаденита

45

Paç Kısaarslan et al.

Современные подходы к диагностике и лечению синдрома PFAPA

Ссылки

1.Маршалл Г.С., Эдвардс К.М., Батлер Дж., Лоутон АР. Синдром

периодической лихорадки, фарингита и афтозного стоматита. J

Pediatr 1987; 110: 43-6.

2. Томас К.Т., Федер Х.М. мл., Лоутон А.Р., Эдвардс К.М. Периодический

лихорадочный синдром у детей. Журнал Педиатр 1999; 135: 15-21.

3. Паде С. Синдромы периодической лихорадки. Педиатр Clin North Am

2005; 52: 577-609.

4. Адачи М., Ватанабе А., Нишияма А. и др. Семейные случаи

периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и

синдром шейного аденита.Журнал Педиатр 2011; 158: 155-9.

5. Антон-Мартин П., Ортис Мовилла Р., Гильен Мартин С. и др.

Синдром PFAPA у братьев и сестер. Есть ли генетический фон?

Eur J Pediatr 2011; 170: 1563-8.

6. Падех С., Стоффман Н., Беркун Ю. Периодическая лихорадка

, сопровождающаяся афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом шейки матки

синдром (синдром PFAPA) у взрослых. Isr Med Assoc J

2008; 10: 358-60.

7. Виго Г., Зулиан Ф. Периодические лихорадки с афтозным стоматитом,

фарингит и аденит (PFAPA).Autoimm Rev 2012; 12: 52-

5.

8. Стоянов С., Хоффманн Ф., Кери А. и др. Цитокиновый профиль при синдроме

PFAPA предполагает непрерывное воспаление, а

— снижение противовоспалительного ответа. Eur Cytokine Netw

2006; 17: 90-7.

9. Колли Л., Буссо Н., фон Шевен-Гете А. и др. Периодическая лихорадка,

афтозный стоматит, фарингит, синдром шейного аденита

связан с нарушением регуляции выработки моноцитарного ИЛ-1β. J

Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1635-43.

10. Браун К.Л., Векелл П., Осла В. и др. Профиль клеток крови

и медиаторов воспаления при периодической лихорадке, афтозном

стоматите, фарингите и синдроме аденита (PFAPA). BMC

Педиатр 2010; 10: 65.

11. Стоянов С., Лапидус С., Читкара П. и др. Периодическая лихорадка,

афтозный стоматит, фарингит и аденит (PFAPA) — это

расстройство врожденного иммунитета и активации Th2 в ответ на блокаду

IL-1.Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 7148-53.

12. Валенсуэла П.М., Арайя А., Перес К.И. и др. Профиль медиаторов воспаления

в миндалинах пациентов с периодической лихорадкой

, афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом шейки матки

(PFAPA) синдромом. Clin Rheum 2013; 32: 1743-9.

13. Акельма А.З., Джизмечи М.Н., Канбуроглу М.К. и др. Синдром PFAPA

действительно является спорадическим заболеванием или он является генетическим? Med

Гипотезы 2013; 81: 279-81.

14. Беркун Ю., Леви Р., Гурвиц А. и др. Ген семейной средиземноморской лихорадки

как модификатор периодической лихорадки, афтозного стоматита

, фарингита и аденопатического синдрома. Семин

Arthritis Rheum 2011; 40: 467-72.

15. Di Gioia SA, Bedoni N, Scheven-Gête A, et al. Анализ

генетической основы периодической лихорадки с афтозным стоматитом,

фарингита и синдрома шейного аденита (PFAPA). Научный журнал

2015; 5: 10200.

16. Hofer M, Pillet P, Cochard MM, et al. Международная периодическая

лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, шейный аденит

когорта с синдромом: описание различных фенотипов у 301

пациентов. Ревматология (Оксфорд) 2014; 53: 1125-9.

17. Паде С., Брезняк Н., Земер Д. и др. Периодическая лихорадка, афтозный

стоматит, фарингит и аденопатический синдром: клинические характеристики

и исход. J Pediatr 1999; 135: 98-101.

18. Ташер Д., Стейн М., Далал И., Сомех Э. Профилактика колхицином

при частых периодических лихорадках, афтозном стоматите, фарингите,

эпизодах аденита. Acta Pediatr 2008; 97: 1090-2.

19. Гатторно М., Каорси Р., Мейни А. и др. Дифференциация синдрома PFAPA

от моногенных периодических лихорадок. Педиатрия

2009; 124: 721-8.

20. Федер Х.М., Салазар Дж. Клинический обзор 105 пациентов

с PFAPA (синдром периодической лихорадки).Acta Paediatr

2010; 99: 178-84.

21. Вурстер В.М., Карлуччи Дж. Г., Федер Х. М. мл., Эдвардс К. М.. Длительное наблюдение

детей с периодической лихорадкой, афтозным

стоматитом, фарингитом и синдромом шейного аденита. J

Pediatr 2011; 159: 958-64.

22. Йошихара Т. , Имамура Т., Ёкои К. и др. Возможное использование

концентраций прокальцитонина в качестве диагностического маркера синдрома

PFAPA. Eur J Pediatr 2007; 166: 621-2.

23. Ковач Л., Главата А., Балдович М. и др. Повышенный уровень

иммуноглобулина D у детей с синдромом PFAPA.

Neuro Endocrinol Lett 2010; 31: 743-6.

24. Horwitz MS, Duan Z, Korkmaz B, Lee HH, Mealiffe ME,

Salipante SJ. Нейтрофильная эластаза при циклической и тяжелой нейтропении

. Кровь 2007; 109: 1817-24.

25. Паде С. Периодическая лихорадка с афтозным стоматитом, фарингитом

и аденитом (синдром PFAPA).www.uptodate.com.

марта 2015 г.

2015.

26. Ташер Д., Сомех Э., Далал И. Синдром PFAPA: раскрыты новые клинические аспекты

. Arch Dis Child 2006; 91: 981-4.

27. Тер Хаар Н., Лахманн Х., Озен С. и др. Лечение

аутовоспалительных заболеваний: результаты реестра Eurofever

и обзор литературы. Энн Рум Дис 2013; 72: 678-85.

28. Бертон М.Дж., Поллард А.Дж., Рамсден Д.Д., Чонг Л.Й., Венекамп

RP. Тонзиллэктомия при периодической лихорадке, афтозном стоматите,

фарингите и синдроме шейного аденита (PFAPA).

Кокрановская база данных Syst Rev 2014: CD008669.

29. Стаги С., Бертини Ф., Риганте Д., Фальчини Ф. Уровни витамина D

и эффекты замены витамина D у детей с периодической лихорадкой

, афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом шейного

аденита (PFAPA). Int J Pediatr Otorhinolaryngol

2014; 78: 964-8.

Комплексное сравнение педиатрических и взрослых пациентов с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом шейной аденопатии (PFAPA)

1.

Feder HM, Salazar JC (2010) Клинический обзор 105 пациентов с PFAPA (синдром периодической лихорадки). Acta Paediatr 99: 178–84

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 2.

Риганте Д. (2010) Многогранный взгляд на системные аутовоспалительные синдромы: вызов для межпрофессионального сотрудничества. Eur Rev Med Pharmacol Sci 14: 1–18

CAS PubMed Google ученый

3.

Kraszewska-Głomba B, Matkowska-Kocjan A, Szenborn L (2015) Патогенез периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и синдрома шейного аденита: обзор текущих исследований. Медиаторы Inflamm 2015: 563876

PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Tasher D, Somekh E, Dalal I (2006) Синдром PFAPA: раскрыты новые клинические аспекты. Arch Dis Child 91: 981–4

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 5.

Hofer M, Pillet P, Cochard MM, Berg S, Krol P, Kone-Paut I et al (2014) Когорта международной периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита, синдрома шейного аденита: описание различных фенотипов у 301 пациента. Ревматология (Оксфорд) 53: 1125–9

Статья Google ученый

6.

Маршалл Г.С., Эдвардс К.М., Батлер Дж., Лоутон А.Р. (1987) Синдром периодической лихорадки, фарингита и афтозного стоматита. J Pediatr 110: 43–6

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Thomas KT, Feder HM Jr, Lawton AR (1999) Синдром периодической лихорадки у детей. J Pediatr 135: 15–21

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 8.

Wurster VM, Carlucci JG, Feder HMJR, Edwards KM (2011) Долгосрочное наблюдение за детьми с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом шейного аденита. J Pediatr 159: 958–64

Статья PubMed Google ученый

9.

Cattalini M, Soliani M, Rigante D, Lopalco G, Iannone F, Galeazzi M et al (2015) Основные характеристики взрослых с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и аденопатическим синдромом в сравнении с типичным педиатрическим проявлением болезни. Медиаторы Inflamm 2015: 570418

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Cantarini L, Vitale A, Bartolomei B, Galeazzi M, Rigante D (2012) Диагностика синдрома PFAPA применена к когорте из 17 взрослых с необъяснимыми рецидивирующими лихорадками. Clin Exp Rheumatol 30: 269–71

PubMed Google ученый

11.

Cantarini L, Vitale A, Galeazzi M, Frediani B (2012) Случай устойчивой периодической лихорадки у взрослых, афтозный стоматит, фарингит и синдром шейного аденита (PFAPA), реагирующий на анакинру. Clin Exp Rheumatol 30:59

Google ученый

12.

Lopalco G, Rigante D, Vitale A, Caso F, Iannone F, Cantarini L (2015) Эффективность канакинумаба при рефрактерном синдроме PFAPA у взрослых.Int J Rheum Dis. DOI: 10.1111 / 1756-185X.12722

Google ученый

13.

Колотто М. , Маранги М., Дуранте С., Россетти М., Ренци А., Анатра М.Г. (2011) Синдром PFAPA у молодого человека с анамнезом тонзиллэктомии. Intern Med 50: 223–5

Статья PubMed Google ученый

14.

Паде С., Стоффман Н., Беркун Ю. (2008) Периодическая лихорадка, сопровождающаяся афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом цервикального аденита (синдром PFAPA) у взрослых.Isr Med Assoc J 10: 358–60

PubMed Google ученый

15.

Гатторно М., Каорси Р., Мейни А., Катталини М., Федеричи С., Зулиан Ф. и др. (2009) Дифференциация синдрома PFAPA от моногенных периодических лихорадок. Педиатрия 124: e721–8

Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 16.

Эспозито С., Бьянкини С., Фаттиццо М., Багги Е., Маркизио П., Риганте Д. (2014) Загадка периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и синдрома аденита.Pediatr Infect Dis J 33: 650–2

Статья PubMed Google ученый

17.

ter Haar N, Lachmann H, Özen S, Woo P, Uziel Y, Modesto C et al (2013) Лечение аутовоспалительных заболеваний: результаты реестра Eurofever и обзор литературы. Ann Rheum Dis 72: 678–85

Статья PubMed Google ученый

18.

Stojanov S, Hoffmann F, Kéry A, Renner ED, Hartl D, Lohse P et al (2006) Профиль цитокинов при синдроме PFAPA предполагает непрерывное воспаление и снижение противовоспалительного ответа.Eur Cytokine Netw 17: 90–7

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 19.

Kolly L, Busso N, von Scheven-Gete A, Bagnoud N, Moix I et al (2013) Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, синдром шейного аденита связаны с дисрегулируемой выработкой моноцитарного IL-1beta. J Allergy Clin Immunol 131: 1635–43

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Stojanov S, Lapidus S, Chitkara P, Feder H, Salazar JC, Fleisher TA et al (2011) Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и аденит (PFAPA) — это нарушение врожденного иммунитета и активации Th2 в ответ на IL-1 блокада. Proc Natl Acad Sci U S A 108: 7148–53

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Риганте Д. (2009) Аутовоспалительные синдромы за кулисами рецидивирующих лихорадок у детей. Med Sci Monit 15: RA179–87

PubMed Google ученый

Везикулярный стоматит | Вирусное заболевание крупного рогатого скота и лошадей TexVetPets

Везикулярный стоматит — это вирусное заболевание, которое в первую очередь поражает крупный рогатый скот и лошадей, но может поражать овец, коз, свиней, лам и альпаков. Это зоонозное заболевание, то есть оно может передаваться от инфицированных животных к человеку. Этиологический агент, вирус везикулярного стоматита (VSV), представляет собой рабдовирусное семейство вирусов отряда Mononegavirales.Существует много разных серотипов VSV, но только серотипы из Нью-Джерси и Индианы, похоже, появляются во вспышках в США

.

Каковы клинические признаки?

Везикулярный стоматит — недолговечное и самоизлечивающееся заболевание, то есть животное, как правило, выздоравливает само. Обычно наблюдаемыми симптомами являются чрезмерное слюнотечение (птиализм), корки на губах и язвы на щеках и языке. Язвы или волдыри могут быть обнаружены на вымени и коронарном соединении линии роста волос на ногах и копыта, обеспечивают большую часть питания копыта и являются той областью, из которой растет копыто крупного рогатого скота.Волдыри в полости рта не всегда наблюдаются у животных, потому что они имеют тенденцию разорваться и покрыться коркой до того, как владелец или ветеринар узнает, что животное инфицировано. Первоначально у животного будет жар, но к тому времени, когда будут обнаружены другие клинические признаки, животное обычно достигает нормального диапазона температур. Из-за болезненных волдырей и струпьев большинство животных перестают кормить или теряют интерес к еде. Как только волдыри / струпья заживут, животное должно продолжить есть.

Как это распространяется?

Вирус может передаваться через прямой контакт с инфицированными животными с клиническими признаками болезни или через насекомых, питающихся кровью.На юго-западе США мошки (Simulidae) являются наиболее вероятным переносчиком из биологических насекомых. Известно, что в эндемичных районах болезнь распространяют москиты (Lutzomyia).

Профилактика

Один из лучших способов предотвратить везикулярный стоматит — это борьба с мухами. Актуальные инсектициды, предназначенные для борьбы с мухами, метки, помещенные в уши, и средства защиты помещений — все это важные методы борьбы с ними, которые помогут снизить вероятность заражения животных этой болезнью. Кроме того, поскольку мошка размножается и чаще всего встречается возле источников движущейся воды, во время вспышек важно минимизировать контакт с ручьями, реками и ирригационными каналами.Также важна дезинфекция оборудования и инструментов, которые контактировали с инфицированными животными. Ведра с водой, кормушки, подергивания и т. Д. Следует мыть отбеливателем или любым коммерческим противомикробным дезинфицирующим средством.

Что делать, если вы подозреваете, что у вашего животного везикулярный стоматит

Не выносите животное за пределы своего помещения; сначала изолировать животное. Позвоните своему ветеринару или попросите ветеринарного врача осмотреть ваше животное. Если ваш ветеринар подозревает, что у вашего животного везикулярный стоматит, он / она позвонит контролирующему ветеринару Техасской комиссии по охране здоровья животных в вашем регионе и проведет подтверждающие тесты.

Животные с везикулярным стоматитом, кажется, лучше всего чувствуют себя на мягком корме, например, на гранулах, смешанных с водой для приготовления пюре. Грубый корм раздражает язвы и может привести к отказу животного от корма. Никакого специального лечения не требуется; однако полоскание рта антисептиками для полости рта может уменьшить вторичную бактериальную инфекцию. Кроме того, системные антибиотики можно использовать при наличии вторичной бактериальной инфекции, но это следует обсудить с вашим ветеринаром перед началом лечения. Это заболевание редко приводит к смерти, поэтому обычно требуется поддерживающая терапия.

Для получения последней информации о пострадавших округах посетите веб-сайт TAHC http://www. tahc.state.tx.us/.

A Вакцина против лихорадки Ласса на основе рекомбинантного вируса везикулярного стоматита защищает морских свинок и макак от заражения географически и генетически различимыми вирусами Ласса

Аннотация

Фон

Вирус Ласса (LASV) эндемичен в нескольких странах Западной Африки и является этиологическим агентом лихорадки Ласса.Несмотря на высокую ежегодную заболеваемость и значительную заболеваемость и смертность, в настоящее время нет одобренных вакцин для предотвращения инфекции или заболевания людей. Генетически LASV демонстрирует высокую степень разнообразия, которое коррелирует с географическим распространением. Генетическая гетерогенность, наблюдаемая между географически разными вирусами, вызывает опасения по поводу потенциальной эффективности «универсальной» вакцины LASV. На сегодняшний день разработано несколько экспериментальных вакцин против LASV; однако немногие из них были оценены против заражения различными генетически уникальными изолятами вируса Ласса на соответствующих животных моделях.

Методологии / основные выводы

Здесь мы демонстрируем, что однократная профилактическая иммунизация рекомбинантным вирусом везикулярного стоматита (VSV), экспрессирующим гликопротеины штамма LASV Josiah из Сьерра-Леоне, защищает морских свинок штамма 13 от инфекции / заболевания после заражения изолятами LASV, происходящими из Либерии, Мали и Нигерии. . Точно так же вакцина LASV на основе VSV обеспечивает полную защиту от летального заражения либерийским изолятом LASV в модели лихорадки Ласса на макаках, являющейся золотым стандартом.

Выводы / значение

Наши результаты демонстрируют, что вакцина LASV на основе VSV способна предотвращать заболеваемость и смертность, связанные с негомологичной провокацией LASV в двух моделях лихорадки Ласса на животных. Кроме того, эта работа подчеркивает необходимость дальнейшей разработки моделей заболеваний для различных географических штаммов LASV, особенно из Нигерии, с целью всесторонней оценки потенциальных вакцин и методов лечения этого известного возбудителя вирусной геморрагической лихорадки.

Сведения об авторе

Лихорадка Ласса (ЛФ) — острая вирусная инфекция, которая часто сопровождается геморрагическими проявлениями и полиорганной недостаточностью у людей. Этиологическим агентом, ответственным за ЛФ, является вирус Ласса (LASV), аренавирус, переносимый грызунами, который является эндемическим в нескольких странах Западной Африки. Ежегодно диагностируется до 500 000 случаев ЛФ, в основном в Нигерии, Либерии, Гвинее и Сьерра-Леоне. Высокий уровень заболеваемости в сочетании со значительной заболеваемостью и смертностью, связанной с инфекцией LASV, подчеркивает необходимость в эффективной профилактической вакцине от LF.Важно отметить, что идеальная вакцина LASV должна обеспечивать защиту от генетически и географически дивергентных вирусных штаммов. Ранее было показано, что вакцина LF на основе рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (VSV), использующая гликопротеины штамма LASV Josiah в качестве иммуногена, полностью защищает нечеловеческих приматов от гомологичного (штамм LASV Josiah) заражения. Здесь мы расширили исходные исследования и протестировали вакцину VSV-LASV против заражения изолятами LASV из Мали, Либерии и Нигерии на моделях штамма 13 морских свинок и яванского макака.Наши результаты показывают, что вакцина LF на основе VSV обеспечивает полную защиту от географически и генетически различных вирусных изолятов.

Образец цитирования: Safronetz D, Mire C, Rosenke K, Feldmann F, Haddock E, Geisbert T, et al. (2015) Рекомбинантная вакцина против лихорадки Ласса на основе вируса везикулярного стоматита защищает морских свинок и макак от заражения географически и генетически различимыми вирусами Ласса. PLoS Negl Trop Dis 9 (4): e0003736. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pntd.0003736

Редактор: Дэниэл Г. Бауш, Тулейнская школа общественного здравоохранения и тропической медицины, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ

Поступила: 20 ноября 2014 г .; Одобрена: 2 апреля 2015 г .; Опубликован: 17 апреля 2015 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, изменять, строить или иным образом использовать в любых законных целях. Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0, выделенная в общественное достояние

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа была поддержана отделом внутренних исследований Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здоровья, Бетесда, Мэриленд, США. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Вирус Ласса (LASV, семейство Arenaviridae, род Arenavirus ) является одним из наиболее известных этиологических агентов вирусной геморрагической лихорадки, при этом ежегодно в Западной Африке диагностируется от 300 000 до 500 000 инфекций [1, 2].Люди чаще всего заражаются LASV при контакте с инфицированными грызунами ( Mastomys natalensis ) или зараженными вирусом экскрементами / секретами грызунов, хотя передача вируса от человека к человеку может происходить, особенно в больничных условиях. Клинически инфекции LASV варьируются от явно бессимптомной или легкой до тяжелой геморрагической лихорадки, характеризующейся полиорганной недостаточностью, состоянием, называемым лихорадкой Ласса (ЛФ) [1]. В целом уровень смертности, связанной с LASV, составляет примерно 2%; однако этот показатель увеличивается до 15% для госпитализированных случаев и может превышать 50% в сценариях вспышек [2, 3].Несмотря на высокую заболеваемость и связанные с ними заболеваемость и смертность, не существует одобренной вакцины для предотвращения инфекции или заболевания LASV у людей. В настоящее время лечение случаев ЛФ зависит от поддерживающей терапии и, если возможно, раннего приема рибавирина [4].

Географически LASV ограничена Западной Африкой и имеет два эндемичных региона: Сьерра-Леоне, Гвинею, Либерию и Нигерию, где ежегодно регистрируются LASV-инфекции [5–9]. Анализ последовательностей изолятов LASV из этих регионов показывает удивительно высокий уровень генетического разнообразия, с описанными по крайней мере четырьмя линиями LASV, которые коррелируют с географическими регионами [10].Клады LASV I, II и III локализованы в Нигерии и, по-видимому, являются предками вирусов клады IV, которые обнаружены в Сьерра-Леоне, Либерии и Гвинее и вокруг них. Генетическая гетерогенность LASV поднимает вопросы об эффективности потенциальной универсальной вакцины LASV, которая может вызвать защитный иммунный ответ, способный предотвратить заражение от всех штаммов LASV.

На сегодняшний день несколько экспериментальных платформ были оценены как потенциальные вакцины против LF, при этом большинство кандидатов используют гликопротеины LASV и / или белок нуклеокапсид в качестве иммуногенов.К ним относятся инактивированные частицы LASV, вирусоподобные частицы, пептиды, рекомбинантная ДНК, векторы репликонов РНК, рекомбинантные вирусы осповакцины, реассортантный вирус Mopeia / LASV (ML29) и рекомбинантная вакцина против желтой лихорадки 17D, экспрессирующая гликопротеины LASV [11–21]. В то время как большинство этих платформ продемонстрировали устойчивый иммунный ответ у лабораторных животных, многие из них не смогли полностью защитить от летального заболевания в соответствующих моделях болезней, и только некоторые из них были оценены против негомологичного заражения LASV [22].

Недавно было показано, что рекомбинантная репликационно-компетентная вакцина LF на основе вируса везикулярного стоматита (VSV), экспрессирующая гликопротеины штамма LASV Josiah (VSVΔG / LASVGPC), защищает нечеловекообразных приматов от летального заражения гомологичным LASV Josiah [ 23]. Целью этих исследований была дальнейшая оценка платформы VSV как потенциальной вакцины против LF. В частности, мы стремились определить, будет ли вакцина на основе VSV, экспрессирующая нуклеокапсидный антиген LASV, обеспечивать защиту от летального заражения LASV, как и другие платформы LF-вакцин [19, 21, 24].Кроме того, мы хотели оценить способность вакцин LF на основе VSV защищать инбредных морских свинок и макак от заражения генетически уникальными (негомологичными) изолятами LASV, происходящими из Либерии, Мали и Нигерии. Наши результаты демонстрируют, что вакцина VSVΔG / LASVGPC LF превосходит вакцину LF на основе VSV, которая использует белок нуклеокапсид в качестве иммуногена, а вакцина на основе GPC способна предотвращать заболеваемость и смертность, связанные с инфекцией географически и генетически различными LASV в двух животные модели болезни

Методы

Заявление об этике

Все эксперименты были одобрены Комитетом по использованию и уходу за животными Лаборатории Роки-Маунтин (RML 2010–61, 2011–30).Работа с животными проводилась в соответствии с руководящими принципами учреждения в отношении использования животных, а также руководящими принципами и основными принципами Политики службы общественного здравоохранения США в отношении гуманного ухода и использования лабораторных животных, а также Руководства по уходу и использованию лабораторных животных сертифицированными сотрудники аккредитованного Международной ассоциации по оценке и аккредитации ухода за лабораторными животными (AAALAC) учреждения.

Биобезопасность

Вся работа с инфекционными LASV и потенциально инфекционными материалами, полученными от животных, проводилась в лаборатории уровня биобезопасности 4 (BSL 4) в Комплексном исследовательском центре Лабораторий Скалистых гор (RML) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Национальные институты здоровья (NIH).Инактивация и удаление образцов проводились в соответствии со стандартными рабочими протоколами, утвержденными местным институциональным комитетом по биобезопасности.

Вирусы

Низкий пассаж (четвертый пассаж или меньше) LASV изолирует Джозию (Сьерра-Леона, клада IV) [25], Z-132 (Либерия, кладка IV) [26], Соромба-R (Мали, кладка IV) [27] и Пиннео. (Нигерия, клада I) [28] культивировали в клетках Vero и титровали с использованием стандартных методологий.

Вакцины VSV

Рекомбинантные векторы VSV, экспрессирующие гликопротеины LASV Josiah (VSVΔG / LASVGPC) или гликопротеины вируса Анд (VSVΔG / ANDVGPC), размножали и титровали, как описано ранее [23, 29].Контрольная вакцина (VSVΔG / ANDVGPC) была выбрана для этих исследований, поскольку обе конструкции имеют сходную кинетику роста in vitro . Используя РНК, выделенную из инфицированных клеток Vero, конструирование кДНК, содержащей белок нуклеокапсида (NP) из штамма LASV Josiah, было выполнено с использованием обратной транскрипции с использованием специфичного для гена праймера, распознающего 3′-конец гена NP в геноме LASV. Эту кДНК впоследствии использовали для амплификации гена NP с помощью ПЦР с праймерами, содержащими Pac I и Asc I на 5′- и 3′-концах соответственно.Создание полноразмерного рекомбинантного генома VSV с LASV NP было достигнуто путем клонирования последовательности в плазмиду pVSV 4.1 (любезно предоставленную доктором Джоном Коннором), которая кодирует антигеном VSV, который имеет сайт множественного клонирования между белком М. и последовательности, кодирующие G-белок. Плазмида и амплифицированный с помощью ПЦР фрагмент расщепляли с помощью Pac I и Asc I; вектор и фрагмент очищали в геле и лигировали для создания pVSV-LASV-NP. Рекомбинантный вирус (VSVG / LASVNP) был выделен с использованием обратной генетики [30] с некоторыми модификациями, как описано ранее [31].

Исследования на морских свинках по гомологичному заражению

Взрослых инбредных морских свинок линии 13 ( Cavia porcellus , возраст от 2 до 4 месяцев) были получены из домашней племенной колонии и случайным образом распределены по экспериментальным группам. Для сравнения защитной эффективности профилактической иммунизации векторами, экспрессирующими гликопротеины LASV, и векторами, экспрессирующими нуклеокапсидный белок, две группы из девяти животных были иммунизированы 1 × 10 ⁶ бляшкообразующих единиц (БОЕ) VSVΔG / LASVGPC или VSVG / LASVNP через внутривенное введение. -брюшинный (i.п.) инъекция. Контрольную группу из четырех морских свинок аналогичным образом иммунизировали нерелевантным вектором VSV, экспрессирующим гликопротеины вируса Анд. Через 28 дней после иммунизации животным вводили 1 × 10 ⁴ 50% инфекционных доз тканевой культуры (TCID ₅₀ ) штамма LASV Josiah и ежедневно контролировали признаки заболевания (активность, осанка, положение лежа, дыхание, потеря веса). ). В то время, когда контрольных животных умерщвляли из-за тяжести заболевания, трех животных, иммунизированных VSVΔG / LASVGPC и VSVG / LASVNP, обескровливали и собирали образцы тканей (легкие, печень, селезенка и кровь) для определения степени репликации вируса.За животными, у которых не развилось смертельное заболевание, наблюдали в течение 45 дней после инокуляции и обескровливали.

Исследования с заражением негомологичных морских свинок

Две группы из девяти морских свинок иммунизировали 1 × 10 ⁶ БОЕ VSVΔG / LASVGPC, как описано выше, и через 28 дней заражали 1 × 10 ⁴ TCID ₅₀ изолятов LASV Z-132 или Соромба-R. Контрольных животных (n = 5 для заражения Z-132 и n = 9 для заражения Soromba-R) иммунизировали VSVΔG / ANDVGPC, как описано выше, и заражали подходящим штаммом LASV по той же схеме.В то время, когда контрольных животных подвергали эвтаназии из-за тяжести заболевания, трех животных, иммунизированных VSVΔG / LASVGPC и зараженных LASV Z-132, подвергали эвтаназии и собирали образцы для титрования вирусов. Однако, поскольку LASV Soromba-R не является 100% летальным на модели морской свинки, все животные наблюдались на предмет признаков болезни и выживаемости. За животными, у которых не развилось летальное заболевание, наблюдали в течение 45 дней после инокуляции и обескровливали их сывороткой, собранной для оценки сероконверсии. В последующем исследовании группы из 8 или 7 морских свинок были иммунизированы VSVΔG / LASVGPC или VSVΔG / ANDVGPC и заражены LASV Pinneo, генетически одним из наиболее различающихся изолятов LASV, описанных выше.На сегодняшний день имеется мало информации об инфицировании инбредных морских свинок LASV Pinneo, поэтому, как и в исследовании с заражением Soromba-R, все животные контролировались на предмет прогрессирования заболевания и выживаемости.

Исследование заражения приматов, не относящихся к человеку, LASV Z-132 (негомологичный)

Четыре самки макаки cynomolgus ( Macaca fascicularis в возрасте от 4 до 4,5 лет, вес от 3 до 4,5 кг) были помещены в отдельные металлические клетки в специальном помещении на объекте RML BSL 4 в соответствии с утвержденными стандартными рабочими процедурами для строгой изоляции.Среда в помещении строго контролировалась автоматизированными системами и поддерживалась на уровне 24 ° C +/- 2 ° C с влажностью 50% и 15 воздухообменами в час. Животных кормили коммерчески производимым обезьяньим кормом (25% белка, Harlan) два раза в день, и они имели неограниченный доступ к питьевой воде через автоматизированную систему поения. Обогащение окружающей среды включало игрушки, зеркала, лакомства и фрукты, а клетки были устроены таким образом, чтобы животные поддерживали визуальный и слуховой контакт друг с другом. Все экспериментальные манипуляции и клинические обследования проводились на животных, находящихся в состоянии седации (10–15 мг / кг кетамина, вводимого внутримышечно).Макак иммунизировали внутримышечно однократной дозой 6 × 10 90 10 9 7 90 110 БОЕ либо VSVΔG / LASVGPC (n = 3), либо VSVΔG / ANDVGPC (n = 1). Через 28 дней после иммунизации животных заражали внутримышечной инъекцией заранее определенной летальной дозой (1 × 10 ⁴ TCID ₅₀ ) штамма LASV Z-132 [32]. После иммунизации и продолжения в течение всего исследования за животными наблюдали дважды в день и оценивали побочные реакции на иммунизацию или клинические признаки заболевания с использованием утвержденной таблицы подсчета баллов (лихорадка, осанка, дыхание, кал / моча, прием пищи, лежачее положение, отношение к ней). , и тургор кожи).Клинические осмотры проводились на анестезированных животных в дни -28, -18, 0, 1, 4, 7, 10, 14 и продолжались еженедельно до 28 дня, после чего выживших наблюдали ежедневно, но не брали пробы до конца исследования ( 42 день после инокуляции). Во время обследований оценивалось состояние здоровья каждого животного и собирались образцы крови для анализа химического состава крови, параметров свертывания, дифференциального подсчета клеток и обнаружения вирусов. Смертельно больные животные были умерщвлены в соответствии с руководящими принципами AVMA и рекомендациями отчета Weatherall, находясь под анестезией раствором на основе пентобарбитала, и были выполнены вскрытия с забором клинических образцов из легких, сердца, печени и селезенки для гистологического анализа и титрования вирусов.

Гематология, биохимия сыворотки и параметры коагуляции

Гематологический анализ крови с ЭДТА проводился с помощью гематологического анализатора HemaVet 950FS + (Drew Scientific, Waterbury, CT). Биохимию сыворотки контролировали с помощью анализатора крови Piccolo (Abaxis, Саннивейл, Калифорния). Концентрацию фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) измеряли в образцах цитратной плазмы на приборе STart4 с использованием автоматических реагентов PTT и Fibri-Perst (все от Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) соответственно.Концентрации D-димера определяли в образцах плазмы с использованием иммуноферментного анализа Asserachrom D-Di (Diagnostica Stago). Все анализы проводились на серийных образцах, собранных у инфицированных NHP, но не у морских свинок.

Обнаружение LASV

Суммарная РНК была извлечена из образцов крови с использованием наборов для выделения вирусной РНК QIAamp (Qiagen, Валенсия, Калифорния) и протестирована на наличие РНК LASV с использованием вложенного анализа RT-PCR аренавируса Пан-Старого Света, направленного на ген вирусной полимеразы, как описано ранее [33].Титры инфекционных вирусов из гомогенатов тканей (10% мас. / Об.) И образцов крови, положительных при ОТ-ПЦР, определяли в трех повторностях с 10-кратными серийными разведениями на клетках Vero 76 с использованием стандартных методик TCID ₅₀ и формулы Рида-Мюнха.

Серология

Образцы выздоравливающей сыворотки, взятые у выживших морских свинок и NHP через 45 и 42 дня после инокуляции, соответственно, были протестированы на наличие антител IgG, реактивных к нуклеокапсидному белку LASV, с использованием собственного иммуноферментного анализа (ELISA) на основе на бактериально экспрессируемый рекомбинантный антиген с использованием стандартных методик.Вкратце, 96-луночные поливиниловые планшеты покрывали 2 мкг рекомбинантного антигена, суспендированного в 100 мкл PBS. На следующий день планшеты промывали (PBS с 0,05% Tween-20) три раза и добавляли 100 мкл образцов (4-кратные разведения, от 1: 100 до 1: 6400, разведенные в PBS с 5% сухим обезжиренным молоком) в дубликаты лунок и инкубируют при комнатной температуре 1 час. Планшеты промывали, как указано выше, после чего добавляли соответствующее вторичное антитело (меченное HRP козье антитело против нечеловеческого происхождения или козье антитело против морской свинки, разведение 1: 1000 от KPL, Gaithersburg, MD) и инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре.Планшеты снова промывали и добавляли субстрат (субстрат пероксидазы ABTS, KPL) в соответствии со спецификациями производителя в течение 15 минут в темноте. Оптическую плотность считывали при 405 нм, и образцы считали положительными, если они имели OD ₄₀₅ > 3 стандартных отклонения выше среднего значения панели из 12 известных отрицательных образцов.

Статистический анализ

Показатели выживаемости

сравнивались с использованием точного теста Фишера с программным обеспечением GraphPad QuickCalcs.

Результаты

VSVΔG / LASVGPC обеспечивает лучшую защиту, чем VSVG / LASVNP, от гомологичного заражения у морских свинок

В первом эксперименте мы стремились определить, будет ли иммунизация вакцинной конструкцией, экспрессирующей нуклеокапсидный белок LASV, обеспечивать такие же уровни защиты, что и конструкция, экспрессирующая гликопротеины.После заражения LASV Josiah у иммунизированных морских свинок начали проявляться признаки заболевания, включая летаргию и потерю веса примерно на 12 день, которые прогрессировали до терминальной стадии у всех животных между 16 и 18 днями. Подобно первоначальному описанию вакцины VSV LASV [ 23], животные, иммунизированные VSVΔG / LASVGPC, были полностью защищены от заражения LASV Josiah и не демонстрировали никаких признаков заболевания на протяжении всего эксперимента (p = 0,0048). Напротив, все животные, иммунизированные VSVG / LASVNP, демонстрировали признаки инфекции, включая летаргию и потерю веса в среднем от 10 до 20% от начальной массы тела.Прогрессирование заболевания у этих животных было отражено таковым в контрольной группе, и в конечном итоге двое из шести животных в вакцинированной группе скончались от инфекции, в результате чего выживаемость составила 66,6% (p = 0,0714, рис. 1). Анализ вирусных нагрузок в образцах тканей подтвердил данные о выживаемости в том смысле, что инфекционный LASV не мог быть выделен ни из одного образца, взятого у животных, иммунизированных VSVG / LASVGPC, тогда как титры тканей у животных, иммунизированных VSVG / LASVNP, были аналогичны титрам контрольных животных (рис. 1, врезка).Хотя конструкция VSVG / LASVNP обеспечивала некоторую защиту от летальности на модели морской свинки, все животные испытали значительную заболеваемость. Следовательно, последующие эксперименты с негомологичным заражением проводили только с VSVΔG / LASVGPC.

Рис. 1. VSVΔG / LASVGPC обеспечивает лучшую защиту, чем VSVG / LASVNP, от летального гомологичного заражения у морских свинок штамма 13.

Взрослых инбредных линий 13 морских свинок иммунизировали 1 x10 ⁶ БОЕ VSVΔG / LASVGPC (n = 9), VSVG / LASVNP (n = 9) или VSVΔG / ANDVGPC (n = 4) и заражали через 28 дней. смертельной дозой штамма вируса Ласса Josiah.За животными наблюдали за прогрессированием заболевания в течение 45 дней. В то время, когда контрольные (иммунизированные VSVΔG / ANDVGPC) животные демонстрировали признаки прогрессирующего заболевания, требующего эвтаназии, по три животных в группе подвергали эвтаназии и собирали образцы для вирусологического анализа (вставка). * р = 0,0048

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003736.g001

VSVΔG / LASVGPC защищает морских свинок от заражения LASV клады IV

Подобно результатам эксперимента по гомологичному заражению, описанному выше, VSVΔG / LASVGPC полностью защищал морских свинок от заражения негомологичными изолятами LASV, происходящими из географически различных регионов Западной Африки (рис. 2).Как наблюдалось ранее, LASV Z-132 был 100% летальным в течение 18 дней после инокуляции у контрольных (VSVΔG / ANDVGPC) морских свинок штамма 13 [32]. Напротив, животные, иммунизированные VSVΔG / LASVGPC, были на 100% защищены от либерийского LASV, при этом в ходе эксперимента не наблюдалось никаких признаков заболевания (p = 0,0022). Кроме того, инфекционный вирус не мог быть выделен из образцов тканей, собранных у репрезентативных животных, умерщвленных и отобранных во время терминальной фазы заболевания в экспериментальной группе (рис. 2, вставка).Точно так же животные, иммунизированные VSVΔG / LASVGPC, полностью сопротивлялись заражению изолятом Malian LASV, и хотя (как описано ранее) Soromba-R не является 100% летальным для наивных животных [32], наблюдалось статистически значимое увеличение выживаемости, связанное с Иммунизация VSVΔG / LASVGPC (p = 0,001) (рис. 3)

Рис. 2. VSVΔG / LASVGPC защищает морских свинок штамма 13 от летального заражения изолятом либерийского вируса Ласса.

Взрослый инбредный штамм 13 морских свинок иммунизировали 1 × 10 ⁶ БОЕ VSVΔG / LASVGPC (n = 9) или VSVΔG / ANDVGPC (n = 5) и через 28 дней заражали летальной дозой штамма вируса Ласса Z -132.За животными наблюдали за прогрессированием заболевания в течение 45 дней. В то время, когда контрольные (иммунизированные VSVΔG / ANDVGPC) животные демонстрировали признаки прогрессирующего заболевания, требующего эвтаназии, по три животных в группе подвергали эвтаназии и собирали образцы для вирусологического анализа (вставка). * р = 0,0022.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003736.g002

Рис. 3. VSVΔG / LASVGPC защищает морских свинок штамма 13 от инфекции / заболевания после заражения изолятом малийского вируса Ласса.

Взрослых инбредных штаммов 13 морских свинок иммунизировали 1 × 10 ⁶ БОЕ VSVΔG / LASVGPC (n = 9) или VSVΔG / ANDVGPC (n = 9) и через 28 дней заражали штаммом вируса Lassa Soromba-R. За животными наблюдали за прогрессированием заболевания, включая потерю веса, в течение 45 дней. * р = 0,001.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003736.g003

VSVΔG / LASVGPC защищает морских свинок от заражения дивергентной кладой I LASV Pinneo

В последнем эксперименте иммунизированных морских свинок заражали LASV Pinneo, нигерийским изолятом LASV, который является одним из наиболее генетически дивергентных по сравнению с LASV Josiah [10].После инфицирования контрольные (VSVΔG / ANDVGPC) животные, иммунизированные, демонстрировали признаки заболевания от легких до умеренных, включая летаргию и потерю веса от 5 до 10% от начальной массы тела, начиная примерно с 10 дня после заражения. Эти признаки заболевания сохранялись примерно до 22 дня, после чего все животные выздоровели (рис. 4). Напротив, ни одно из животных, иммунизированных VSVΔG / LV-GPC, не демонстрировало никаких признаков заболевания на протяжении всего исследования. Подтверждая это, серологический анализ, проведенный на образцах выздоравливающей сыворотки, показал присутствие антител IgG к нуклеокапсиду LASV в контрольной группе с титрами от 1600 (n = 1) до ≥6400 (n = 6), в то время как серологические титры для VSVΔG / LASVGPC иммунизированы. животные были значительно ниже — от сомнительных (100, n = 5) до 400 (n = 3) (Таблица 1).

Рис. 4. VSVΔG / LASVGPC защищает морских свинок штамма 13 от инфекции после заражения сильно различающимся изолятом нигерийского вируса Ласса.

Взрослых инбредных штаммов 13 морских свинок иммунизировали 1 × 10 ⁶ БОЕ VSVΔG / LASVGPC (n = 8) или VSVΔG / ANDVGPC (n = 7) и через 28 дней заражали штаммом вируса Lassa Pinneo. За животными наблюдали за прогрессированием заболевания, включая потерю веса, в течение 45 дней.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003736.g004

VSVΔG / LASVGPC защищает NHP от смертельного заражения либерийским LASV

Основываясь на сходстве с человеческим заболеванием, апексная животная модель вирусной геморрагической лихорадки, включая ЛФ, широко считается NHP. Для дальнейшей оценки вакцины VSV LF три NHP были иммунизированы VSVΔG / LASVGPC, в то время как один контрольный NHP был иммунизирован нерелевантной конструкцией VSV. После иммунизации все четыре животных выглядели нормальными, без каких-либо клинически значимых изменений ни по одному из отслеживаемых параметров.Через 28 дней после иммунизации животных заражали ранее определенной летальной дозой негомологичного либерийского LASV (штамм Z-132) [32]. Между 5 и 7 днями после инфицирования контрольное животное начало демонстрировать общие признаки болезни (снижение потребления пищи, сутулость, тусклый вид, взъерошенный мех и нежелание двигаться), которые прогрессировали до 13 дня, после чего животное было гуманно усыплено. (Рис. 5A). При вскрытии трупа у животного были выявлены грубые патологические отклонения, указывающие на системное заболевание; они включали спленомегалию, гепатомегалию, выпот в перикард и небольшое изменение цвета легких.Титрование вирусов (TCID ₅₀ ) подтвердило присутствие LASV в выбранных органах (легкие, печень и селезенка) контрольного животного с титрами органов в диапазоне от 5,5 до 7,25 log ₁₀ TCID ₅₀ на грамм ткани. (Рис. 5A). Напротив, три NHP, иммунизированные VSVΔG / LASVGPC, выжили при заражении либерийским LASV без видимых признаков инфекции, наблюдаемых на протяжении всего исследования. Выживаемость была статистически значимой (100% против 0%, p = 0.0286 с помощью точного теста Фишера), когда сравнивают трех животных, иммунизированных VSVΔG / LASVGPC, с одним контрольным животным, используемым в этом исследовании, в сочетании с тремя предыдущими контрольными животными, инфицированными LASV Z-132 (тот же путь и доза), которые умерли от инфекции между днями. 10 и 13 после заражения [32].

Рис. 5. VSVΔG / LASVGPC защищает нечеловеческих приматов от летального заражения изолятом либерийского вируса Ласса.

Макак Cynomolgus иммунизировали 1 × 10 ⁷ БОЕ VSVΔG / LASVGPC (n = 3) или VSVΔG / ANDVGPC (n = 1) и заражали через 28 дней ранее определенной летальной дозой штамма вируса Lassa Z-132. (A) Кривая выживаемости и инфекционные титры вируса Ласса в выбранных тканях контрольного животного, собранных во время эвтаназии. (B) Наблюдение за отдельными гематологическими и биохимическими параметрами вакцинированных (красные линии) и контрольных (синяя линия) макак.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003736.g005

Анализ гематологии, биохимии сыворотки и выбранных параметров свертывания крови проводился на образцах крови, собранных во время обследований.Было отмечено значительное увеличение уровней АЛТ, АСТ и ЩФ у контрольных животных, а также клинически значимое снижение альбумина и общего белка (рис. 5В). Кроме того, наблюдались изменения амилазы (снижение) и АМК (резкое прижизненное повышение). Подобно предыдущим сообщениям о провокации Z-132 при NHP, лимфопения и тромбоцитопения также были зарегистрированы у контрольных животных, а также увеличение концентраций aPTT, фибриногена и D-димера [32] (рис. 5B). Значения для трех животных, иммунизированных VSVΔG / LASVGPC, оставались относительно статичными на протяжении всего исследования, с минимальным увеличением общего количества лейкоцитов и временным всплеском общего белка, наблюдаемым на 10-й день после заражения.Виремия была отмечена только у контрольного животного с титрами инфекционного вируса в диапазоне от 5,5 до 6,25 log ₁₀ TCID ₅₀ ’s / мл крови на 10 и 13 дни после инфицирования. Ни в какой момент во время исследования LASV не обнаруживался в образцах крови трех животных, иммунизированных VSVΔG / LASVGPC, даже при анализе с использованием чувствительного, вложенного подхода ОТ-ПЦР.

Обсуждение

Существует острая необходимость в разработке профилактических мер по предотвращению инфекций LASV и LF.Согласно недавней переписи населения Всемирного банка, совокупное население Сьерра-Леоне, Гвинеи, Либерии и Нигерии, исторически эндемичного региона ЛФ, превышает 190 миллионов человек [34]. Однако выявление случаев LF и / или грызунов, инфицированных LASV, в более обширном регионе, включая Буркина-Фасо, Кот-д’Ивуар, Мали, Бенин и Гану, предполагает более крупный регион эндемичности LASV и, следовательно, большую популяцию, подверженную риску заражения. заражение LASV-инфекцией [9, 27, 35]. Кроме того, за последние несколько десятилетий завезенные случаи ЛФ были зарегистрированы в США, Канаде, Великобритании, Германии, Нидерландах, Израиле и Японии.Появление этих случаев в сочетании с классификацией патогена Категории A и опасениями по поводу использования в качестве биологического оружия делают LASV глобальной проблемой общественного здравоохранения [36]. Несмотря на высокую частоту инфицирования, большое количество людей, подвергающихся риску, и опасения по поводу преднамеренного высвобождения, в настоящее время не существует одобренной вакцины LASV.

На сегодняшний день несколько экспериментальных платформ были оценены как потенциальные вакцины против LF, однако большинство из них были оценены только в отношении гомологичного заражения.Заметным исключением является ML29, который, как было показано, защищает морских свинок от смертельного заражения негомологичным изолятом LASV из Нигерии (LASV-803213) [37]. Хотя эти результаты являются многообещающими, состав ML29, реассортантного аренавируса, содержащего небольшой геномный сегмент (кодирующий гликопротеины и нуклеокапсидный белок) LASV Josiah и большой геномный сегмент (кодирующий полимеразу и матричные белки) вируса Mopeia, соответствует требованиям. это патоген группы риска 3 CDC в Северной Америке, который может препятствовать проведению клинических испытаний на людях.Примечательно, что вакцина против Эболы на основе VSV уже проходит клинические испытания, которые могут проложить путь для будущих испытаний с LF и другими вакцинами на основе VSV. Важно отметить, что, хотя сейчас очевидно, что Эбола и LASV имеют перекрывающиеся области эндемичности, недавно было продемонстрировано, что последовательная иммунизация вакцинами LF и Эбола на основе VSV не изменяет их общую защитную эффективность [38]. Эти данные предполагают, что использование обоих этих ведущих вакцин-кандидатов в одной популяции не будет недостатком.

Интересно, что в отличие от других вакцинных платформ, нуклеокапсидный антиген LASV не был таким мощным иммуногеном в VSV-платформе, как гликопротеины. Предыдущая работа с частицами альфавируса-репликона и рекомбинантными вирусами осповакцины, экспрессирующими нуклеокапсидный белок LASV, продемонстрировала повышенную выживаемость по сравнению с показателями, указанными здесь для VSVG / LASVNP; однако следует отметить, что, по крайней мере, с системой осповакцины защита не всегда была полной [19, 21, 24]. Хотя это явление требует дальнейшего изучения, различия в защитных иммунных ответах, связанных с иммунизацией этими экспрессирующими нуклеокапсид вакцинами, скорее всего, отражают различные ветви иммунной системы, которые активируются различными платформами.В настоящее время проводятся исследования для оценки гуморальных и клеточных защитных иммунных ответов, связанных с вакциной VSV LF.

Ранее было показано, что вакцина LF на основе VSV, которая экспрессирует гликопротеины штамма LASV Josiah, полностью защищает NHP от летального гомологичного заражения. Здесь мы демонстрируем, что профилактическая иммунизация рекомбинантной вакциной LF на основе VSV защищает инбредных морских свинок от инфекции / заболевания, связанного с несколькими изолятами LASV; кроме того, он защищает NHP от смертельного заражения вирулентным штаммом LASV из Либерии.Результаты этого исследования показывают, что одна вакцина LASV может быть эффективной для предотвращения LF в Сьерра-Леоне, Либерии и Мали, а также в других странах, включая Гвинею, Буркина-Фасо и Кот-д’Ивуар, где циркулируют генетически похожие LASV IV клады. Важно отметить, что иммунизация вакциной VSV на основе Джозии, по-видимому, стерильно защищает животных от смертельного заражения другими вирусами клады IV, о чем свидетельствует отсутствие клинических признаков и отсутствие обнаруживаемого инфекционного вируса в образцах тканей или крови этих животных.Сходные результаты наблюдались на модели инфекции Pinneo без признаков заболевания ни у одной из иммунизированных морских свинок и отсутствия сероконверсии у 5 из 8 животных. Эти многообещающие предварительные результаты предполагают, что необходимо провести дальнейшую оценку защитной эффективности вакцины LF на основе Джозиа против нигерийских штаммов LASV. Однако для достижения этой цели необходимо сначала разработать и охарактеризовать соответствующие модели заболевания для нигерийских штаммов LASV, в частности вирусов клады II и III, которые часто связаны с заболеванием человека.

Благодарности

Мы благодарим доктора Дугласа Брининга и специалистов по уходу за животными из Ветеринарного отделения Рокки Маунтин (RMVB) за помощь в основных процедурах и уходе за животными, а также доктора Дональда Гарднера (RMVB, NIAID, NIH) за краткое изложение данных патологии. Мы также благодарим доктора Андреа Марци (NIAID, NIH) и доктора Кайла Брауна (Университет Манитобы) за их полезные комментарии, Марту Тайер (NIAID, NIH) за редактирование рукописи и Аниту Мора (NIAID, NIH) за подготовку рисунков. .

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: DS TG HF. Проведены эксперименты: DS CM KR FF EH. Проанализированы данные: DS TG HF. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: CM. Написал статью: DS HF.

Список литературы

1. 1. Маккормик Дж. Б., Фишер-Хох СП. Лихорадка Ласса. Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 2002. 262: 75–109. pmid: 11987809
2. 2. Маккормик Дж. Б., Уэбб П. А., Кребс Дж. В., Джонсон К. М., Смит Е. С..Проспективное исследование эпидемиологии и экологии лихорадки Ласса. Журнал инфекционных болезней. 1987. 155 (3): 437–44. pmid: 3805771
3. 3. Фишер-Хох С.П., Томори О., Насиди А., Перес-Оронос Г.И., Факиле Ю., Хутвагнер Л. и др. Обзор случаев внутрибольничной лихорадки Ласса в Нигерии: высокая цена плохой врачебной практики. Bmj. 1995. 311 (7009): 857–9. pmid: 7580496
4. 4. McCormick JB, King IJ, Webb PA, Scribner CL, Craven RB, Johnson KM, et al. Лихорадка Ласса.Эффективная терапия рибавирином. Медицинский журнал Новой Англии. 1986. 314 (1): 20–6. pmid: 3940312
5. 5. Маккормик Дж. Б., Кинг И. Дж., Уэбб П. А., Джонсон К. М., О’Салливан Р., Смит Е. С. и др. Исследование клинического диагноза и течения лихорадки Ласса методом случай-контроль. Журнал инфекционных болезней. 1987. 155 (3): 445–55. pmid: 3805772
6. 6. Рама JD. Клинические особенности лихорадки Ласса в Либерии. Обзоры инфекционных болезней. 1989; 11 Приложение 4: S783–9. pmid: 2749109
7. 7.Бауш Д.Г., Демби А.Х., Кулибали М., Кану Дж., Гоба А., Ба А. и др. Лихорадка Ласса в Гвинее: I. Эпидемиология болезней человека и клинические наблюдения. Трансмиссивные и зоонозные болезни. 2001; 1 (4): 269–81. pmid: 12653127
8. 8. Огбу О, Аджулучукву Э, Унеке СиДжей. Лихорадка Ласса в субрегионе Западной Африки: обзор. Журнал трансмиссивных болезней. 2007. 44 (1): 1–11. pmid: 17378212
9. 9. Фише-Кальве Э., Роджерс Диджей. Карты риска лихорадки Ласса в Западной Африке.PLoS игнорирует тропические болезни. 2009; 3 (3): e388. pmid: 19255625
10. 10. Bowen MD, Rollin PE, Ksiazek TG, Hustad HL, Bausch DG, Demby AH, et al. Генетическое разнообразие штаммов вируса Ласса. Журнал вирусологии. 2000. 74 (15): 6992–7004. pmid: 10888638
11. 11. Фальзарано Д., Фельдманн Х. Вакцины от вирусных геморрагических лихорадок — прогресс и недостатки. Современное мнение в вирусологии. 2013. 3 (3): 343–51. pmid: 23773330
12. 12. Маккормик Дж. Б., Митчелл С. В., Кили М. П., Руо С., Фишер-Хох СП.Инактивированный вирус Ласса вызывает непротекторный иммунный ответ у макак-резусов. Журнал медицинской вирусологии. 1992; 37 (1): 1–7. pmid: 1619397
13. 13. Фишер-Хох С.П., Маккормик Дж.Б. Вакцина против лихорадки Ласса. Экспертиза вакцин. 2004. 3 (2): 189–97. pmid: 15056044
14. 14. Лукашевич И.С., Паттерсон Дж., Каррион Р., Мошкофф Д., Тайсер А., Запата Дж. И др. Живая аттенуированная вакцина против лихорадки Ласса, полученная путем пересортировки вирусов Ласса и Мопеи. Журнал вирусологии.2005. 79 (22): 13934–42. pmid: 16254329
15. 15. Бреденбек П.Дж., Моленкамп Р., Спаан В.Дж., Деубель В., Марианно П., Сальвато М.С. и др. Рекомбинантная вакцина против желтой лихорадки 17D, экспрессирующая гликопротеины вируса Ласса. Вирусология. 2006. 345 (2): 299–304. pmid: 16412488
16. 16. Бранко Л. М., Гроув Дж. Н., Геске Ф. Дж., Бойзен М. Л., Манси И. Дж., Мальято С. А. и др. Вирусоподобные частицы Ласса, отображающие все основные иммунологические детерминанты, в качестве кандидата на вакцину от геморрагической лихорадки Ласса. Журнал вирусологии.2010; 7: 279. pmid: 20961433
17. 17. Родригес-Каррено член парламента, Нельсон М.С., Боттен Дж., Смит-Никсон К., Бухмайер М.Дж., Уиттон Дж.Л. Оценка иммуногенности и защитной эффективности ДНК-вакцины, кодирующей нуклеопротеин вируса Ласса. Вирусология. 2005. 335 (1): 87–98. pmid: 15823608
18. 18. Грант-Кляйн Р.Дж., Альтамура Л.А., Шмальджон С.С. Прогресс в создании вакцин на основе рекомбинантной ДНК для вируса Ласса и филовирусов. Исследование вирусов. 2011. 162 (1-2): 148–61. pmid: 22001568
19. 19.Пушко П., Гейсберт Дж., Паркер М., Ярлинг П., Смит Дж. Индивидуальные и бивалентные вакцины на основе репликонов альфавирусов защищают морских свинок от заражения вирусами Ласса и Эбола. Журнал вирусологии. 2001. 75 (23): 11677–85. pmid: 11689649
20. 20. Лукашевич ИС. Поиск животных моделей для разработки вакцины против лихорадки Ласса. Экспертиза вакцин. 2013; 12 (1): 71–86. pmid: 23256740
21. 21. Clegg JC, Lloyd G. Рекомбинант осповакцины, экспрессирующий внутренний нуклеокапсидный белок вируса Ласса, защищает морских свинок от лихорадки Ласса.Ланцет. 1987. 2 (8552): 186–8. pmid: 2885642
22. 22. Ольшлагер С., Флатц Л. Стратегии вакцинации против высокопатогенных аренавирусов: следующие шаги к клиническим испытаниям. Патогены PLoS. 2013; 9 (4): e1003212. pmid: 23592977
23. 23. Geisbert TW, Jones S, Fritz EA, Shurtleff AC, Geisbert JB, Liebscher R и др. Разработка новой вакцины для профилактики лихорадки Ласса. PLoS медицина. 2005; 2 (6): e183. pmid: 15971954
24. 24. Моррисон Х. Г., Бауэр С. П., Ланге СП, Эспозито Дж. Дж., Маккормик Дж. Б., Оперин Д. Д..Защита морских свинок от лихорадки Ласса рекомбинантами вируса осповакцины, экспрессирующими нуклеопротеин или гликопротеины оболочки вируса Ласса. Вирусология. 1989. 171 (1): 179–88. pmid: 2741340
25. 25. Вульф Х., Джонсон К.М. Ответы иммуноглобулинов M и G, измеренные с помощью иммунофлуоресценции у пациентов с вирусными инфекциями Ласса или Марбург. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1979; 57 (4): 631–5. pmid: 118812
26. 26. Ярлинг П.Б., Фрейм Д.Д., Смит С.Б., Монсон М.Х.Эндемическая лихорадка Ласса в Либерии. III. Характеристика изолятов вируса Ласса. Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 1985. 79 (3): 374–9. pmid: 3898483
27. 27. Safronetz D, Lopez JE, Sogoba N, Traore SF, Raffel SJ, Fischer ER, et al. Обнаружение вируса Ласса, Мали. Возникающие инфекционные заболевания. 2010. 16 (7): 1123–6. pmid: 20587185
28. 28. Кадр JD, Болдуин JM младший, Gocke DJ, Troup JM. Лихорадка Ласса, новое вирусное заболевание человека из Западной Африки.I. Клиническое описание и патологические данные. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 1970. 19 (4): 670–6. pmid: 4246571
29. 29. Браун К.С., Сафронец Д., Марзи А., Эбихара Х., Фельдманн Х. Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита защищает хомяков от смертельного заражения вирусом Анд. Журнал вирусологии. 2011. 85 (23): 12781–91. pmid: 21917979
30. 30. Лоусон Н.Д., Стиллман Е.А., Уитт М.А., Роуз Дж. Рекомбинантные вирусы везикулярного стоматита из ДНК.ProcNatlAcadSci (США). 1995. 92 (10): 4477–81. pmid: 7753828
31. 31. Джаякар HR, Мурти К.Г., Уитт Массачусетс. Мутации в мотиве PPPY матричного белка вируса везикулярного стоматита снижают почкование вируса, ингибируя позднюю стадию высвобождения вириона. J Virol. 2000. 74 (21): 9818–27. pmid: 11024108
32. 32. Сафронец Д., Стронг Дж. Э., Фельдманн Ф., Пикша Э., Согоба Н., Брининг Д. и др. Недавно выделенный из мали вирус ласса демонстрирует атипичные клинические проявления болезни и пониженную вирулентность у яванских макак.Журнал инфекционных болезней. 2013. 207 (8): 1316–27. pmid: 23303805
33. 33. Вьет С., Дростен С., Ленц О, Винсент М., Омилабу С., Хасс М. и др. Анализ RT-PCR для обнаружения вируса Ласса и родственных аренавирусов Старого Света, нацеленных на ген L. Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 2007. 101 (12): 1253–64. pmid: 17
    2
34. 34. Группа Всемирного банка (2015 г.) Перепись Всемирного банка, 2012 г. [08.02.2013]. http://data.worldbank.org/indicator/SP.POP.TOTL.
35. 35. Дзоци Е.К., Охене С.А., Асиеду-Бекое Ф., Аманква Дж., Саркоди Б., Аджабенг М. и др. Первые случаи лихорадки Ласса в Гане. Медицинский журнал Ганы. 2012. 46 (3): 166–70. pmid: 23661832
36. 36. Macher AM, Wolfe MS. Исторические отчеты о лихорадке Ласса и последние 30-летние клинические данные. Возникающие инфекционные заболевания. 2006; 12 (5): 835–7. pmid: 16704848
37. 37. Каррион Р. мл., Паттерсон Дж. Л., Джонсон С., Гонсалес М., Морейра С. Р., Тисер А. и др. Реассортантный вирус ML29 защищает морских свинок от отдаленно родственного нигерийского штамма вируса Ласса и может обеспечивать стерилизующий иммунитет.Вакцина. 2007. 25 (20): 4093–102. pmid: 17360080
38. 38. Марци А., Фельдманн Ф., Гейсберт Т.В., Фельдманн Х.

    No related posts.